新疆维吾尔自治区克州人民医院全科医学科 新疆维吾尔自治区克州 845350
【摘要】目的观察沙库巴曲缬沙坦+美托洛尔治疗冠心病合并慢性心力衰竭的疗效以及对心功能的影响。方法选取本院2022年10月-2023年11月中,所收治的84例患者,按照数字表法分为两组,每组42例。参照组行常规治疗,实验组行沙库巴曲缬沙坦+美托洛尔治疗,比较两组治疗效果、心功能指标、6MWD以及炎症因子水平。结果经分析,实验组治疗效果高于参照组,具有统计学意义(P<0.05);治疗后,与参照组比较,实验组心功能指标、6MWD改善情况更优,有统计学价值(P<0.05);在炎症因子水平上,治疗后,两组都得到了有效改善,且组间差异性显著(P<0.05)。结论 对冠心病合并慢性心力衰竭患者进行沙库巴曲缬沙坦+美托洛尔治疗,不仅疗效显著,还可以改善患者的心功能以及炎症因子水平,强化其运动功能,促进疾病的恢复。
【关键词】沙库巴曲缬沙坦;美托洛尔;冠心病;慢性心力衰竭;心功能
心血管疾病种类繁多,而冠状动脉粥样硬化是严重危害病人生存和生活的重要因素之一,如果不能及时治疗,就会产生各种并发症,以慢性心衰最为常见。目前对于冠状动脉粥样硬化伴心衰的患者,一般都是使用美托洛尔等β受体阻滞剂,利尿剂等药物,对病情的发展有很好的抑制作用,但容易复发。沙库巴曲缬沙坦(ARNI)能显著抑制AngII,且能改变患者的射血分数,从而降低死亡率[1]。因此,此次实验对合并慢性心衰的冠心病患者联合应用美托洛尔与沙库巴曲缬沙坦治疗效果进行了探讨,并从不同角度分析了此治疗方式对患者心功能的影响,相关报道如下:
1资料和方法
1.1基本资料
研究时间:2022年10月-2023年11月,我院从中抽取84例患者,按照数字表法分为两组,每组42例。其中参照组:男女患者的比例为22:20;最小年龄50岁,最大年龄81岁,中位年龄(65.47±2.62)岁。实验组:男21例,女21例;年龄为51-80岁,中位年龄(64.71±2.25)岁。分析两组的一般资料,未呈现出统计学意义(P>0.05)。
入选标准:(1)经临床诊断,已经确诊为冠心病与慢性心力衰竭;(2)满足《中华医学会心血管病分会》[2]制定的标准;(3)患者的心功能分级为Ⅱ~Ⅲ级;(3)不存在肝肾脏器疾病;(4)患者的临床资料完善。排除标准:(1)重要器官功能出现异常,自身有重大疾病或存在恶性肿瘤;(2)自身有急性心肌梗死,并且存在慢性心力衰竭以及冠心病;(3)依从性不高,有精神性疾病;(4)对此次研究中的药物过敏。
1.2方法
1.2.1参照组
该组进行常规护理,首先要登记患者的一般资料,然后进行常规的处理,如血常规、心肌酶谱、血压、血脂、血糖等,根据具体的症状给予相应处理,指导合理的饮食,同时还要加强锻炼。服用地高辛(国药准字H44020381),每次025mg/次,1天1天,在治疗过程中需要定时监测血液中的药物浓度,并结合患者的具体病情进行适当调节。
1.2.2实验组
此组在上述基础上进行沙库巴曲缬沙坦+美托洛尔治疗,主要包括以下内容:对照组给予酒石酸美托洛尔(瑞典AstraZenecaAB国药准字J20150044规格:47.5mg),空腹给药,一开始给药6.25mr/次,2次/天,如无明显病情恶化,静息心跳大于80/min,用药1个星期后再调整给药,最多25mg/次。在此基础上,加用沙库巴曲缬沙坦钠(NovartisPharmaSteinAG,国药准字J20171054,规格0.1g/片),每次0.1克,2次/天,服用2—4个星期,可在2—4个星期后,适当增加用药剂量。上述两组患者需要连续用药3个月。
1.3观察指标
1.3.1疗效评价:显效,治疗后患者呼吸困难、乏力等临床症状有效缓解,并且其心功能已经恢复到Ⅰ级或者是完全正常;有效,患者在治疗后各项心力衰竭症状为恢复趋势,并且心功能纠正程度小于1级。无效,症状加重。
1.3.2评估两组患者在治疗前后的6分钟步行距离(6MWD),以此判定患者的运动能力[2]。
1.3.3分析患者的各项心功能指标水平变化情况,主要为左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。
1.3.4采集空腹的肘静脉血,一般为4 mL,静置半个小时后,进行4000 r/min离心,时间5min[3]。注意离心的半径为8cm,然后进行血清分离干预。选择酶联免疫吸附法,对已经分离后的血清进行检测。
1.4统计学分析
选择SPSS22.0版本软件处理此次数据,用“t”计算此次实验中的变量资料,x2核实定性数据,分别应用(±s)、(%)进行表示,P<0.05时具有统计学意义。
2结果
2.1比较两组临床治疗效果
实验组总治疗效果为97.62%,显著高于参照组的83.33%,组间差异性显著(P<0.05)。
表1两组临床治疗效果对比[n(%)]
组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 有效率 |
实验组 | 42 | 22 | 19 | 1 | 97.62 |
参照组 | 42 | 18 | 17 | 7 | 83.33 |
x2 | - | - | - | - | 4.974 |
P | - | - | - | - | 0.026 |
2.2比较两组6MWD
治疗前,两组6MWD比较,差异不显著(P>0.05);治疗后,两组6MWD改善,并且实验组较参照组更优,存在统计学价值(P<0.05)。
表2两组6MWD比较(±s)
组别 | 例数 | 治疗前 | 治疗后 |
实验组 | 42 | 117.12±36.12 | 289.63±44.81 |
参照组 | 42 | 117.25±35.17 | 159.63±45.87 |
t | - | 0.017 | 13.138 |
P | - | 0.987 | 0.000 |
2.3对比两组的心功能指标
在各项心功能指标变化情况上,与治疗前比较,两组治疗后的心功能指标显著改善,与参照组比较,实验组更优,具有统计学意义(P<0.05)。
表3两组心功能指标比较(±s)
例数 | 组别 | LVEF(%) | LVESD(mm) | LVEDD(mm) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
实验组 | 42 | 38.25±3.25 | 54.32±4.81 | 50.62±5.15 | 31.63±4.51 | 60.26±3.11 | 50.92±3.67 |
参照组 | 42 | 38.95±3.17 | 40.65±3.52 | 50.95±5.74 | 45.03±4.31 | 60.25±3.12 | 57.73±4.27 |
t | / | 0.999 | 14.863 | 0.277 | 13.921 | 0.015 | 7.834 |
P | 7 | 0.321 | 0.000 | 0.782 | 0.000 | 0.988 | 0.000 |
2.4对比两组的炎症因子水平
治疗后,两组的各项炎症因子水平显著改善,实验组较参照组更优,(P<0.05)。
表4两组炎症因子水平比较(±s)
例数 | 组别 | ICAM-1(ng/L) | ALD(U/L) | NT-proBNP(pg/mL) | |||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
实验组 | 42 | 38.54±5.91 | 30.51±3.12 | 10.88±2.81 | 5.66±1.02 | 182.36±35.25 | 101.25±25.36 |
参照组 | 42 | 38.59±5.82 | 35.69±3.14 | 10.89±2.82 | 7.81±1.11 | 181.52±35.26 | 129.69±23.69 |
t | / | 0.039 | 7.584 | 0.016 | 9.243 | 0.109 | 5.311 |
P | 7 | 0.969 | 0.000 | 0.987 | 0.000 | 0.913 | 0.000 |
3讨论
由于我国人口老化,心衰患者逐年增加,已经是一个重大的公众健康问题。心脏重构是心衰发生发展的重要环节。研究表明,心脏重塑与多种神经-内分泌因子的活化密切相关。在慢性心衰过程中,交感神经兴奋,肾素—血管紧张素-醛固酮信号通路活化,释放多种神经-内分泌因素,加剧心衰[4]。既往对心衰的防治已从强心利尿扩血管逐步转向抑制心肌重构和神经递质调控,可显著提高心衰患者的生活质量。冠心病是一种心脏疾病,其原因是冠脉发生了狭窄病变,导致心肌组织缺血缺氧,心衰是冠心病患者进展到后期的一种常见并发症,其发病机理是冠状动脉发生了粥样硬化病变,随时间的推移,心室壁缺血、心肌缺氧加剧,导致心肌细胞凋亡和坏死。既往研究表明[5],目前应用利尿强心、β受体阻滞剂、抗血小板聚集、硝酸酯类、他汀类等多种药物联合应用,可促进冠状动脉扩张,降低心肌细胞氧耗量,增强心脏收缩舒张能力,但目前在临床上很难获得满意疗效。
沙库巴曲缬沙坦钠片(ARNI)为沙库巴曲与缬沙坦(ARB)以1:1配比制备,具有良好的临床应用前景。前期研究发现,缬沙坦通过阻断肾脏中的肾脏素—血管紧张素-醛固酮通路,起到了排钠、利尿、减少醛固酮分泌的作用,从而改善心脏重构的作用[6]。沙库巴曲能通过抑制脑啡肽酶,增加利尿和扩血管功能,并能通过体内的沙库巴曲生成一种新型的脑啡肽酶抑制剂LBQ65,从而抑制脑啡肽酶的生成,从而增加钠排泄,起到舒张血管,减轻前-后压与心室重塑的效果[7]。美托洛尔它可以通过减少利钠肽引起的血管紧张素增高,从而达到更好防治心衰的效果,提高心衰的疗效,减少病死率。美托洛尔是临床上常见的心衰用药,其药效持久,不仅能显著提高心肌舒张功能,还能显著减轻心肌负担,但长期效果仍有很大提高[8]。
本研究中,实验组总体疗效优于参照组(P<0.05),LVEDD和LVPWD则明显低于参照组,心功能指标比较,两组之间的差异性显著(P<0.05)。前期研究发现:沙库巴曲缬沙酸美托洛尔能够减少心肌氧耗量,减少心肌细胞的房室传导阻滞,并使冠脉血流增多,并且还能同时抑制血管紧张素和脑啡肽-蛋白酶,从而产生舒张血管、利尿和抑制心肌细胞纤维化的作用[9]。所以说上述两种药物的联合使用,能够显著地改善患者的心脏功能,增强疗效。分析此次实验结果,实验组血浆中的NT-proBNP、AngII和ALD等指标,均低于参照组,有差异性(P<0.05)。主要是因为联合治疗中的沙库巴曲缬沙坦,能特异性地阻断AngII,降低醛固酮的分泌,调节尿钠排泄。治疗后,实验组6MWD值明显高于参照组,(P<0.05)。分析原因:美托洛尔能强烈地抑制交感活动,减少心肌组织的损害,并能防止茶碱类药物的不良反应,并且对呼吸系统无不良反应。前期研究发现,沙库巴曲缬沙坦可以通过阻断血管紧张素和脑啡肽酶的活性,起到排钠利尿、舒张血管的双重功效,同时还可以有效地防止心脏纤维化,改善心脏功能
[10]。对此,两种药物合用可加速心脏功能的恢复,安全性高,并且沙库巴曲缬沙坦和美托洛尔合用能够提高患者的运动耐量,降低其炎症因子水平,强化心功能指标,改善预后。所以说此次实验证明,沙库巴曲缬沙坦+美托洛尔联用,不仅疗效显著,安全性高,还可以在改善心功能指标的同时,增加患者的运动量,从而进一步改善患者的预后。
综上所述,在对冠心病+慢性心力衰竭患者进行治疗时,采取沙库巴曲缬沙坦+美托洛尔模式,疗效确切,可以改善各项心功能指标,增加运动量,改善炎症因子水平,存在推广价值。
参考文献
[1]Kaddoura Dr Rasha, Madurasinghe Vichithranie, Chapra Ammar, Abushanab Dina, AlBadriyeh Associate Prof Daoud, Patel Ashfaq. Beta-blocker therapy in heart failure with preserved ejection fraction (B-HFpEF): a systematic review and meta-analysis.[J]. Current problems in cardiology, 2024, 49 (3): 102376-102376.
[2]Ann Kathrin Rahm, Juline Hackbarth, Mara E. Müller, Julia Pfeiffer, Heike Gampp, Finn Petersenn, Rasmus Rivinius, Norbert Frey, Patrick Lugenbiel, Dierk Thomas. Differential Effects of the Betablockers Carvedilol, Metoprolol and Bisoprolol on Cardiac K v 4.3 (I to ) Channel Isoforms[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24 (18):
[3]Diamond Alexander, Goldenberg Ilan, Younis Arwa, Goldenberg Ido, Sampath Ramya, Kutyifa Valentina, Chen Anita Y, McNitt Scott, Polonsky Bronislava, Steinberg Jonathan S, Zareba Wojciech, Aktaş Mehmet K. Effect of Carvedilol vs Metoprolol on Atrial and Ventricular Arrhythmias Among Implantable Cardioverter-Defibrillator Recipients.[J]. JACC. Clinical electrophysiology, 2023, 9 (10): 2122-2131.
[4]Danilov Andrey I., Evseev Andrey V., Evseeva Marina A., Pavluchenkova Olga V., Pereverzev Vladimir A.. Sacubitril/valsartan as a component of therapy for chronic heart failure[J]. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy, 2023, 20 (4): 407-413.
[5]International BioMed Research. Retracted: Observation of Curative Effect of Trimetazidine Combined with Metoprolol in Elderly Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure and the Effect of Myocardial Remodeling by Integrated Traditional Chinese and Western Medicine.[J]. BioMed research international, 2023, 2023 9826080-9826080.
[6]Lu Yingyi, Wang Fenglian, Ni Haoxuan, Sun Ying, Shi Hailing. Observation of Curative Effect of Trimetazidine Combined with Metoprolol in Elderly Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure and the Effect of Myocardial Remodeling by Integrated Traditional Chinese and Western Medicine[J]. BioMed Research International, 2022, 2022 6098799-6098799.
[7]Ding Yuanyuan, Wei Zufa, Li Jian, Zhu Ling. Effects of Metoprolol Succinate Combined with Entresto on Cardiac Function Indexes and Coagulation Function in Patients with Congestive Heart Failure[J]. Computational and Mathematical Methods in Medicine, 2022, 2022 9765884-9765884.
[8]Zhang Xin, Chen Jv, Ding Minzhi, Zhang Ning. Clinical Efficacy and Safety of Metoprolol Combined with Trimetazidine in the Treatment of Coronary Heart Disease with Heart Failure[J]. BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY, 2020, 127 131-131.
[9]Heart Disorders and Diseases - Heart Failure; Study Findings from Laiko General Hospital Provide New Insights into Heart Failure (Sacubitril/valsartan eligibility and outcomes in the ESC-EORP-HFA Heart Failure Long-Term Registry: bridging between European Medicines Agency/Food and Drug ...)[J]. Medical Letter on the CDC & FDA, 2019,
[10]Heart Disorders and Diseases - Heart Failure; Researchers' Work from Laiko General Hospital Focuses on Heart Failure (Sacubitril/valsartan eligibility and outcomes in the ESC HFA EORP Heart Failure Long-Term Registry: bridging between EMA/FDA label, the PARADIGM-HF trial, ESC Guidelines, ...)[J]. Medical Letter on the CDC & FDA, 2019,