CDMO行业化学原料药生产过程偏差管理的探讨

CDMO行业化学原料药生产过程偏差管理的探讨

杨朱红、付君平、胡延雷、宋建行、邓永鹏

浙江晖石药业有限公司   浙江省绍兴市  312300

摘要：主要对 CDMO 行业化学原料药生产过程中的偏差管理问题作了深入的分析研究。首先对行业现状作了系统的梳理工作以识别出常见的偏差类型；接着对目前的偏差管理实践作了考核与评价；在此基础上提出了旨在加强 CDMO 企业对其生产偏差的控制能力并提高整体质量与效益的改进策略；这些措施包括完善质量管理体系加强生产人员培训与考核强化预防和应急机制建设等方面的内容。旨在加强 CDMO 企业对其生产偏差的控制能力并提高整体质量与效率。文章最后强调了持续质量改进工作的重要性并展望了今后CDMO行业发展的走向与趋势。

关键词：CDMO行业，化学原料药，偏差管理，生产过程优化

第1章 绪论

1.1 CDMO行业概述

合同研发与生产外包（CDMO）行业现代化的制药模式，专注于为制药企业提供一站式的研发和生产服务。该模式赋予了制药公司灵活性，通过外包可以将重心转移至药品开发与市场推广，而不是生产环节。随着医药市场的需求增长以及对药品质量和生产效率的双重追求，CDMO 企业在全球范围内迅速崛起，逐渐成为制药行业不可或缺的一环。然而，随着业务量的扩张和制药行业监管法规的不断严格，CDMO 企业在生产管理过程中面临的挑战愈发显著，尤其在保证化学原料药品质和合规性方面。化学原料药在药物制造中占有举足轻重的位置，它的好坏直接影响着最终药品的安全性及疗效。所以如何对生产过程中出现的偏差进行有效的处理就变得格外关键了。要求企业必须建立一整套严密的质量监控体系的同时，也不能忽视过程的优化和人员培训问题。在 CDMO 企业中建立一套行之有效的偏差管理体系是提高企业竞争能力保证客户满意度以应对监管挑战的一种十分有效的手段。

1.2 CDMO行业生产管理特点

对 CDMO 行业生产管理特征的描述是:对工艺流程的精耕细作以及对质量标准的严格执行。这是因为 CDMO 业务涉及大量的药品品种及复杂的客户需求，所以 CDMO 企业生产管理策略必须十分灵活，能够适应不同项目的个性化要求。另外，CDMO 企业还必须面对从不同制药伙伴发出的多样性订单和相应的特定要求对项目管理流程提出了更高的挑战。从上文描述可见 CDMO 行业面临的复杂情况是，既要对工艺流程的精细操控又要对质量标准的严格遵循来应对多样化的订单和项目要求。生产管理还特别强调跨部门协作的重要性，因为从物料采购一直到最终药品交付的所有环节都必须紧密衔接起来，保证信息在各个参与方之间顺畅地传递和沟通。而且由于最终产出的药品须达到行业法规与标准的要求，所以正规培训是生产管理中至关重要的一环，它旨在保证从事生产和管理工作的人员对当前有效的制药实践规章有一定的认识和了解，并能在实际工作中严格遵守。因此，高效的生产管理是CDMO行业赢得信任保持竞争力的关键所在，这是一项以人为核心的工作。

1.3 化学原料药生产过程偏差管理的重要性

化学原料药的质量决定了最终药品的安全性与疗效，在生产过程中，偏差管理显得至关重要。有效的偏差管理能使生产作业达到既定的质量规范和法规要求，从而避免潜在的非一致性风险，对病人的用药安全起到保障作用。在化学原料药的生产过程中，偏差是指没有达到预期的生产过程中的结果，这可能对药品质量造成影响，甚至导致某些批次的废弃。所以，对生产过程中出现的偏差进行识别并加以纠正，是质量保证体系的一个至关重要的环节，目的是对生产流程进行持续改进，使产品质量得到提高。

对 CDMO 企业来说，偏差管理既是质量控制的根本，又是赢得顾客信任满足监管机构要求的必要环节，随着全球药品监管环境的日益苛刻，企业的偏差管理水平越来越成为考察企业综合实力的重要标准之一。实施系统性的偏差管理，可提前发现并采取纠正与预防措施，使生产成本得以降低，产品研制周期有所缩短，从而最终提高公司在市场中的竞争能力。因此，对于 CDMO 企业而言，坚持偏差管理，对于保证药品质量，提高企业竞争力，具有十分重要的意义。

第2章 CDMO行业化学原料药生产过程偏差管理现状

2.1 化学原料药生产过程中常见偏差类型

化学原料药生产过程中的偏差可广泛存在于各个操作阶段，其类型多样。典型偏差包括但不限于生产设备的不正常运行，原材料及中间体的质量波动，设定参数的环境条件偏差，操作人员的不规范操作，以及记录错误等。在详细分析中，由于设备的异常，可能导致关键参数的控制失效，如温度、压力、湿度等在批处理过程中会发生故障；化学反应的一致性、产物的纯净度都会受到原料质量波动的影响；洁净室内颗粒物计数超标等环境条件控制偏差可能导致产品无菌性发生危险；同样可以对生产过程的合规性和产品质量造成不良影响的还有人为因素，比如操作失误或文档记录不准确等。如果不及时识别和处理这些偏差，就有可能演变成对患者安全造成威胁的质量缺陷，给企业的信誉和经济利益带来消极影响，这是一种潜在的风险。所以，对化学原料药保持质量的系统性识别、分类和预防这些偏差是必不可少的。

2.2 CDMO企业化学原料药生产过程偏差管理现状

CDMO 企业在化学原料药生产过程的偏差管理方面正面临多方面挑战:一方

面，随着行业竞争的加剧和合作伙伴需求的多样化，生产流程的复杂性不断提高，传统的偏差处理方法已难以满足时效性和精准性的要求。许多企业对偏差管理的认识仍停留在事后纠正而非预防控制，导致偏差频发且重复出现。另一方面，监管要求的严格化促使 CDMO 企业必须加强其偏差管理体系，以符合不断升级的制药质量管理规范。然而，不少企业在质量管理体系的建设上存在缺陷，如偏差记录不完整或不标准化，偏差分析不深入，改进措施执行不到位，均影响了偏差管理的效率和有效性。当前，行业普遍对信息技术在偏差管理中的应用认识不足，未能充分利用数据分析等现代工具，以提高生产过程控制的智能化水平。因此，CDMO 企业亟须改进偏差管理法，优化生产过程，以提升产品质量和企业竞争力。

2.3 化学原料药生产过程偏差分析

在化学原料药生产过程中，在维护产品质量和合规方面，系统分析偏差起到了决定性的作用。这个分析过程涉及综合步骤，识别偏差，记录，归类，评价偏差。偏差识别是对生产过程中出现的异常事件，通过严密的监控系统进行抓拍；备案环节需要保证所有的偏差数据都是确凿的，是完整的，是可以追根溯源的；在分类步骤中，根据偏差对产品质量影响的严重程度进行风险评估，如区分偏差为重点、次重点等；在偏差评估阶段，要深入分析产生偏差的原因，有针对性地提出改正意见，防患于未然。另外，能够揭示生产潜在问题，为流程优化提供科学依据的历史偏差数据的趋势分析也同样关键。但是，目前的 CDMO 企业往往在偏差分析方面缺乏系统的方法学支撑，导致分析结果不全面，有效的纠偏与防范措施难以落到实处。所以，建立分析偏差的科学流程与方法就显得格外重要。

第3章 CDMO行业化学原料药生产过程偏差管理优化策略

3.1 完善生产过程质量管理体系

CDM0 企业要发展壮大，关键在于保障化学原料药的生产质量，构建完善的生产过程质量管理体系。质量管理体系需要覆盖从原材料的采购、储存、生产过程的控制到成品的检验和出货的全过程，确保每个环节都能遵循严格的操作规范和质量标准，质量管理体系需要有一个完整的流程标准的制定和执行应以当前最佳的制药实践(CGMP)为基础，并结合企业的实际情况不断优化，同时应建立定期的内部审计、质量风险评估、管理层检讨等有效的质量监控和反馈机制，对在的偏差和风险点进行识别。

此外，质量管理体系要求随着时代的变迁和现代科技手段的引入而不断更新和完善。通过采用现代化的信息技术手段和数据管理工具进行大数据分析来辅助决策制定提高生产过程的透明性和可控性。CDM0 企业在打造高素质的专业化队伍的同时，确保从管理层到一线员工的严格质量管理培训是有效执行质量管理政策的关键要素--通过这些措施企业既能增强市场竞争能力又能有效应对全球化市场对药品质量管理的监管挑战--从而提供高品质的药品。同时也能够提高企业内部的管理水平。

3.2 加强生产人员培训与考核

在化学原料药的生产过程中，人员的操作技能和质量意识直接关系到产品质量和生产效率。所以，提高 CDMO 企业整体质量管理水平的关键是要加强对生产人员的培训与考核。企业要设计并实施全方位的培训方案，帮助职工对当前有效的药品生产质量管理规范--cGMP 有全面的认识和掌握，对行业法规有充分的认识，对质量控制有深入的了解，对设备操作流程有清晰的认识，对安全生产有充分的认识。并要定期对每个职工进行培训，做到每个员工具备必要的技能和最新的行业知识。这样，可有效降低人为操作失误对偏差预防和处理能力的影响。通过培训，确保每个职工都能熟练掌握并运用这些知识。

同时，设立严密的考核系统来评价员工的能力和培训成果，能够促使员工精益求精地提高自己的专业技能，并有效地保证质量管理体系的有效推行。考核不仅要测试理论方面的知识，对实际能力的考核也应有所涉及，如工作效能分析能力在解题能力和团队协同配合能力等方面的考核都是有效的途径。持续的培训考核是CDMO 企业能够培养出一支高素质的职工队伍的重要基础--为保障化学原料药的生产工艺质量和企业长远发展奠定坚实基础-一能够发挥积极作用的。是的，这对企业的经营管理和员工的职业发展都具有十分重要的意义。

3.3 建立健全偏差事故预防和应急机制

在整个 CDM0 产业中，建立完善的偏差事故预防和应急机制是一个必不可少的重要内容。企业必须对生产过程中出现的偏差有充分的预见性并加以防范和控制，从而在出现偏差的时候迅速采取措施，最大限度地对产品质量和生产进度造成的冲击进行最小化。有效的防范办法是定期对生产设备原料等进行质量检测并对生产环境加以严格把关。另外，企业还必须对员工进行相应的偏差预防性教育，使他们对潜在的生产风险有更高的认识和防范能力。通过以上几个方面的工作，企业能够有效地建立起一整套完备的偏差事故预防和应急机制。

应急机制要求企业有能力对偏差原因进行快速诊断，对纠正措施及时恢复生产进行有效落实。另外，对每次偏差事件进行学习总结，形成档案经验库，对今后的防控偏差工作起到了重要的导向作用。企业要不间断地进行应急预案的演练，确保各要害部门、要害人员在发生偏差时，能够协同应对。通过这些综合措施，CDMO企业能够确保业务的连续性和产品质量的稳定性，即使在面对不可预见的生产偏差时也是如此。

第4章 结论

4.1 研究总结

本研究在对 CDM0 行业化学原料药生产过程中的偏差管理的探讨中，对当前行业实践中的偏差管理及其应用现状的重要性进行了全面的分析。对企业生产质量和效益产生的偏差类型、影响因素和影响深远的影响进行了明确。《研究》强调了建立健全生产过程质量管理制度的必要性，指出了加强生产人员业务培训和考核的重要作用，提出了构建完善的预防偏差事故和应急处理机制的战略，研究提出了建立健全生产过程质量管理制度的必要性。研究通过对CDM0 企业生产过程中的偏差管理进行深入分析表明，优秀的偏差管理不仅能够改善产品质量、保障患者安全，同时也是企业增强核心竞争力、实现可持续发展的一条重要道路。

对 CDMO 行业进行深入的调研，促使该行业对偏差管理的现状及改进路径给予更多的关注和重视;为CDM0 行业提供管理优化的理论依据与实践方法;该研究应能助力企业在日益激烈的市场竞争中占有有利位置，同时满足监管机构和市场对药品质量日益提高的要求:该研究成果对企业及CDM0行业都具有重要意义。因此，我们建议在今后的工作中能够加强这方面的研究。

4.2 未来展望

从今后开始，CDMO 产业将在化学原料药生产过程的偏差管理上向高度集成化和智能化方向发展，随着信息化技术在大数据分析和人工智能的融入，传统的偏差管理流程将被精密的数据驱动决策所代替，从而在提高偏差识别的即时性和准确性的同时，从根本上预测并减少生产过程中的潜在风险，从被动应对向主动预防转变。另外，国际间药品监管政策和标准的协同与统一也将促使 CDMO 企业在全球范围内提高质量管理水平，要求企业不断增强跨境操作能力，强化国际间的沟通与合作，以达到持续改进的目的。从这一点上讲，CDMO 产业面临着巨大的挑战，需要在跨国经营中不断提高自身能力，才能在全球范围内持续保持竞争力。同时，在绿色化学与可持续发展理念逐渐深入人心的情况下，CDMO 行业生产工艺的绿色革新有望得到进一步的加速，从而促使偏差管理的更加注重环境保护与资源利用效率。综合而言，今后 CDMO 行业偏差管理的重点将是建立与全球监管节奏同步的智能高效的环境友好的质量管理新体系来适应日益多元化的市场需求，这是随着绿色化学和可持续发展理念的日益深入人心而产生的必然趋势。

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