预防性应用芪苈强心胶囊在急性早幼粒细胞白血病砷剂所致心脏毒性中的防治价值探究

预防性应用芪苈强心胶囊在急性早幼粒细胞白血病砷剂所致心脏毒性中的防治价值探究

郭芳芳

（赣州市人民医院血液内科 江西 赣州 341000）

【摘要】目的 探究预防性应用芪苈强心胶囊在急性早幼粒细胞白血病砷剂所致心脏毒性中的防治价值。方法 将我院收治的40例急性早幼粒细胞白血病患者为研究对象，以随机数字表法随机分2组，对照组与观察组各20例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组的基础上加用芪苈强心胶囊。比较2组的心脏症状发生率、心电图异常（窦性心动过速、早搏、ST-T段改变、QRS波低电压、Q-T间期延长等）及BNP、肌钙蛋白水平。结果 干预后，观察组的心脏症状发生率及心电图异常率显著低于对照组（P<0.05），BNP、肌钙蛋白水平显著高于对照组（P<0.05）。结论 对急性早幼粒细胞白血病患者预防使用芪苈强心胶囊，疗效显著，可明显降低心脏症状发生率及心电图异常率，提高BNP、肌钙蛋白水平，值得推广应用。

【关键词】 预防；芪苈强心胶囊；急性早幼粒细胞白血病；砷剂；心脏毒性

急性早幼粒细胞白血病是一种特殊类型的急性白血病，约占急性髓系白血病的10％～15％，起病及诱导治疗过程中容易因发生出血和栓塞引起死亡[1]。砷剂通过诱导肿瘤细胞分化和促进细胞凋亡，从而起到抗肿瘤作用。其在治疗急性早幼粒细胞白血病中，取得了显著疗效[2]。随着对砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的不断研究，其不良反应包括白细胞过多综合征、心脏毒性等，心脏毒性主要表现为心电图的改变，超过一半以上的患者会产生Q-T 间期延长、窦性心动过速，甚至完全性房室传导阻滞以及尖端扭转型室性心动过速，从而导致死亡[3]。如何降低砷剂所致的心脏毒性，尽可能降低化疗中断率，使砷剂所致心脏毒性的患者最大化获益是目前的研究热点。芪苈强心胶囊作为一种中成药，具有强心利尿、温补阴阳，能改善病人的心力衰竭症状，其中黄芪属非洋地黄类正性肌力药物，有增加左心室收缩力，改善心室构型；人参皂苷具有降低心肌耗氧量，对心肌缺氧和再灌注损伤有良好保护作用[4-5]。本研究将芪苈强心胶囊应用于急性早幼粒细胞白血病患者中，现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1一般资料将我院血液内科收治的40例急性早幼粒细胞白血病患者为研究对象，以随机数字表法随机分2组，对照组与观察组各20例。纳入标准：（1）两组患者均为结合骨髓细胞学、流式细胞学、染色体核型分析等检查符合WHO(2008)MICM分型急性早幼粒细胞白血病诊断标准； （2）入组研究对象无胸闷、气促、胸痛症状，血常规、肝、肾功能及心电图基本正常，无心脏疾病、严重糖尿病、甲亢等特殊性疾病。（3）无精神疾病病史；无已知的芪苈强心胶囊、砷剂过敏史。（4）选择的年龄范围为最小年龄≥18 岁，最大年龄≤65岁，且 Karnofsky 评分在70 分以上。（5）入组研究对象知情同意并自愿签署知情同意书。 排除标准：（1）治疗前已禁食的、存在肠梗阻的。（2）存在严重心血管疾病的患者如伴有未控制的严重高血压、存在心功能异常、糖尿病、甲亢等特殊性疾病的。（3）酗酒、自主能力差、存在精神障碍、口服药物困难的。（4）伴有第二肿瘤的患者。两组一般资料比较无显著差异（P>0.05）。

1.2方法 两组急性早幼粒细胞白血病患者均予以砷剂（按0.16 mg/kg计算每例患者三氧化二砷的日治疗总量，加入5％生理盐水 500ml 缓慢静脉滴注，d1-14，间隔14天，28天为1疗程）治疗2疗程；芪苈强心胶囊组在对照组的基础上，在每个疗程的化疗前1天直至化疗结束后3天予以芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字：Z20040141，0.3g/粒，4片/次，口服，1天3次）；两组患者其它治疗情况均相同。

1.3观察指标 观察两组患者治疗后心脏症状（包括胸闷、心悸、胸痛等）；心电图异常情况：包括窦性心动过速、早搏、ST-T段改变、QRS波低电压、Q-T间期延长等；型脑钠肽（BNP）与心肌肌钙蛋白T(cTnT）水平：采用酶联免疫吸附法及其试剂盒检测B型脑钠肽（BNP）与心肌肌钙蛋白T(cTnT水平）。

1.4统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料用(x±s)表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组心脏症状的比较 干预后，观察组的心脏症状发生率显著低于对照组（P<0.05）。详见表1。

表1 2组心脏症状的比较[n(%)]

2.2 2组心电图异常情况的比较 干预后，观察组的心电图异常情况发生率显著低于对照组（P<0.05）。详见表2。

表2 2组心电图异常情况的比较[n(%)]

2.3 2组BNP与cTnT水平的比较 干预后，两组的BNP与cTnT水平均显著升高（P<0.05），且观察组均显著高于对照组（P<0.05）。详见表3。

表3 2组BNP与cTnT水平的比较（x±s,ug/mL）

注：a与本组干预前比较P<0.05；b与对照组干预后比较P<0.05。

3讨论

急性早幼粒细胞白血病是急性髓系白血病的特殊亚型，其特征是t(15;17)(q22;q12)易位，导致早幼粒细胞白血病(PML)基因和维A酸受体(RARα)基因(PML-RARα)的融合。APL总体发病率较低，占成人AML病例5%～8%，临床上以严重的出凝血障碍为突出特点，起病凶险，早期死亡率高[6]。通过维甲酸及砷剂的应用，急性早幼粒细胞白血病已经从最凶险的白血病变成治愈率最高的白血病[7]。但砷剂所致的心脏毒性是困扰临床研究热点问题。中医认为心阳不足，气血不畅，心脉瘀阻导致血脉紊乱。心力衰竭属于“胸痹”范畴，病位在心，病机为本虚瘀血，本虚以气虚为主，多伴有阴虚和阳虚，治疗时以温阳补气治其本，活血化瘀治其标[8]。本研究将芪苈强心胶囊预防性应用于急性早幼粒细胞白血病患者中，结果表明，干预后，观察组的心脏症状发生率及心电图异常率显著低于对照组（P<0.05），BNP、肌钙蛋白水平显著高于对照组（P<0.05）。研究结果证实了芪苈强心胶囊对心脏的预防性保护作用。

综上所述，对急性早幼粒细胞白血病患者预防使用芪苈强心胶囊，疗效显著，可明显降低心脏症状发生率及心电图异常率，提高BNP、肌钙蛋白水平，值得推广应用。

基金情况：2023年赣州市卫生健康委市级科研计划项目（合同编号：2023-23）

参考文献

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