中医药分阶段结合化疗治疗晚期肺腺癌临床研究

中医药分阶段结合化疗治疗晚期肺腺癌临床研究

肖沛玲

（湖南省中西医结合医院[湖南省中医药研究院附属医院]    湖南长沙        410006）

【摘要】目的：观察中医药分阶段结合化疗治疗晚期肺腺癌的有效性。方法：以我院收治的108例晚期肺腺癌患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为西医组与中医组，每组54例。西医组实施单纯化疗治疗方案，中医组在西医组基础上增加中医药分阶段治疗。比较两组的中医证候疗效、生存情况、生存质量、免疫功能指标、以及不良反应。结果：相比于西医组总有效率（35.19%），中医组的中医证候疗效（64.81%）明显更优，P<0.05。中医组中位生存期显著高于西医组，P<0.05。中医组1年、2年生存率分别为61.11%、25.93%，显著高于西医组的38.89%、9.26%，P<0.05。治疗后，中医组Karnofsky评分提高的人数较西医组显著增多，Karnofsky评分下降的人数较西医组显著减少，P<0.05。化疗后，中医组免疫功能指标CD3+、CD8+、NK细胞活性均有不同程度的提高，P<0.05。中医组的不良反应发生率显著低于西医组，P<0.05。结论：综上所述，中医药分阶段结合化疗治疗晚期肺腺癌具有较高的临床意义，在提高中医证候疗效，延长患者生存期，改善其生存质量中具有良好效果。

【关键词】中医药分阶段；化疗；肺腺癌；生存情况；生存质量；免疫功能指标；不良反应

肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在所有癌症中位居首位。近年来，腺癌的发病率也显著上升[1]。遗憾的是，大多数患者在诊断时已步入疾病中晚期阶段，往往错失手术干预的最佳时机。尽管化疗是晚期肺腺癌的标准治疗方案，其治疗效果却未尽人意，存在提升空间[2]。在此背景下，上海市中医药研究院中医肿瘤研究所的徐振晔教授开创性地提出了一套创新疗法——将中医药分阶段与化疗相融合，用以应对中晚期肺癌的挑战[3]。该疗法根植于中医传统理念，侧重于“益气养精”与“扶正抗癌”，巧妙地平衡了“扶正”（增强体质）与“祛邪”（消除病灶）、局部治疗与整体调和的关系，旨在通过恢复人体阴阳平衡来达到抑制肿瘤发展的目的。临床实践表明，这一综合性治疗方法显著提高了治疗效果，为中晚期肺癌患者带来了新的希望与更佳的生活质量[4]。本研究目的在于观察中医药分阶段结合化疗治疗晚期肺腺癌的临床效果，见如下汇报：

1资料和方法

1.1一般资料

以我院收治的108例晚期肺腺癌患者为研究对象，按照治疗方式的不同分为西医组与中医组，每组54例。西医组：男21例，女33例；年龄52~78岁，平均年龄（62.68±8.37）岁；TNM分期：Ⅲa7例、Ⅲb18例、Ⅳ29例。中医组：男22例，女32例；年龄53~77岁，平均年龄（61.23±8.25）岁；TNM分期：Ⅲa6例、Ⅲb17例、Ⅳ31例。两组一般资料比较，P>0.05。本研究通过单位伦理委员会的审核并批准。

1.2中医辨证分型

中医辨证分型符合精气两亏型者:参照《肺癌中西医综合治疗》原发性支气管肺癌的中医辨证[5]，挑选出表现为肺气虚弱及肾精不足症状的病例进行临床调研。核心症状包含：①气息短促，精神疲乏，体力不支；②腰部酸痛，下肢软弱无力；③头晕耳鸣；④畏寒畏冷；⑤舌象表现为淡红且舌苔偏少。次要伴随症状包括：①自汗盗汗；②口干渴望饮水或饮水量偏少；③夜间小便次数增多；④脉象呈现虚弱无力或细弱。诊断标准设定为：当主要症状满足至少三项，加上至少一项次要症状，或者主要症状满足两项及以上，同时次要症状达到两项，即可确认为符合精气两亏型的辨证诊断。

1.3纳入标准与排除标准

纳入标准：（1）符合上述中医精气两亏型的辨证诊断；（2）经X射线、CT等影像学检查以及病理学、细胞学检测手段，被确切诊断为肺腺癌。；（3）根据1997年世界卫生组织（WHO）的TNM分期体系确诊为处于Ⅲ期且因病情不适合手术治疗的肺腺癌患者[6]；（4）Karnofsky评分超过70分；（5）预期寿命不少于4个月者；（6）患者及家属知晓本研究内容以及研究目的，自愿加入该研究并签署知情同意书。

排除标准：（1）患有严重心脏、肝脏、肾脏疾病，或伴有血液系统疾病者；（2）存在无法手术切除的肝转移或脑转移情况者；（3）严重感染者；（4）根据中医辨证标准，主要症状表现不足两项，且伴随症状不足两项的病人；（5）未遵循医嘱正确使用药物的患者；（6）明确拒绝接受化疗方案，或因各种原因无法完成全部预定化疗周期的患者。

1.3方法

1.3.1试验药物

抗瘤增效方由生黄芪、黄精、灵芝姜川黄连、制苍术等组成，肺岩宁方由生黄芪、灵芝、黄精、仙灵脾、七叶一枝花、蜂房、干蟾皮等组成，均由本院中药房准备。制备方法:将药材与1500毫升水一同浸泡30分钟后，以文火慢炖30分钟提取首次药液；随后，再次加入500毫升水，煎煮20分钟获取第二次药液。两次提取的药液合并后浓缩至总量300毫升，并均分装为两袋，每袋含药液150毫升，其中抗瘤增效方每毫升含生药1.0克，肺岩宁方则为1.5克。化疗用药方面，采用诺维本（NVB），由法国皮尔·法伯公司生产，每瓶含10毫克（批号:2AQ1087）；顺铂（DDP），出自齐鲁制药厂，每瓶含20毫克（批号:020705）。

1.3.2用药方法

西医组接受NP方案：NVB 25mg/m2，分别在治疗周期的第一天和第八天通过静脉注射给药；DDP 25mg/m2，连续三天（第一天至第三天）静脉给药。整个化疗计划涵盖2到4个疗程。

治疗组的化疗方案与西医组相同，但在此基础上，从化疗第一天起额外加入了中药辅助治疗。具体内容如下：化疗第1天开始每日口服抗瘤增效方2次，每次剂量为150ml，连续服用2周；其余时间每日口服肺岩宁方2次，每次剂量为150ml。

1.3.3合并用药

在研究观察期间，参与者除了指定的试验药物外，不得同时使用任何其他针对抗肿瘤的治疗药物。对于患者因合并症需要持续服用的药物，要求这些药物与当前肿瘤治疗无直接关联，

1.4观察指标

（1）中医证候疗效：在完成所有化疗疗程后的第三周，依据《中药新药临床研究指导原则》中设定的标准来评估中医证候的治疗效果[7]。具体分类如下：明显好转：患者治疗后的症状积分相比治疗前降低了至少三分之二。部分好转：治疗导致症状积分减少超过三分之一但不足三分之二。没有好转：治疗后症状积分的降低幅度不到三分之一。恶化：治疗后患者的症状积分不降反升。

（2）生存情况：在化疗治疗完成后，通过门诊访问或电话访谈来采取三月一次的随访，直至患者死亡或失访，确保持续收集数据直至2023年12月30日。记录并分析每位患者的生存时间，计算中位生存期。

（3）生存质量：在化疗开始前和结束后，使用Karnofsky Performance Status(KPS)量表对患者的生存质量进行评估。具体评判标准如下：提升：化疗后患者的KPS评分相比化疗前增加了超过10分；下降：化疗后患者的KPS评分相较于下降超过10分。稳定：KPS评分变化在减少和增加10分这个区间内。

（4）免疫功能指标：于受试者清晨空腹时从静脉中抽取2毫升血液样本，采用美国BD公司制造的流式细胞仪进行分析检测。该检测依据以下正常参考范围来评估免疫系统特定细胞群体的比例：自然杀伤细胞（NK细胞）的比例应落在12.3%至23.5%之间。CD3+细胞的比例正常范围是71.7%至85.0%。辅助性T细胞（CD4+）的比例标准为37.6%至54.0%。细胞毒性T细胞（CD8+）的正常比例为29.2%至41.2%。

（5）不良反应：在治疗进程中，对患者的造血系统、肝肾功能及肠胃功能进行了严密监测，识别任何可能出现的不良反应。依据世界卫生组织（WHO）制定的《抗癌药物毒副作用分级标准》[8]进行系统性评价。关于血细胞计数以及肝肾功能指标的检测，采用美国Beckman全自动生化分析仪进行精确测量。

1.5统计学方法

采用SPSS22.0软件，计数资料以%表示，行x²检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的中医证候疗效差异

相比于西医组总有效率（35.19%），中医组的中医证候疗效（64.81%）明显更优，P<0.05。见表1。

表1两组患者的中医证候疗效差异[n(%)]

2.2两组患者的生存情况差异

中医组中位生存期显著高于西医组，P<0.05。中医组1年、2年生存率分别为61.11%、25.93%，显著高于西医组的38.89%、9.26%，P<0.05。见表2。

表2两组患者的生存情况差异[±s，%]

2.2两组患者化疗前后的Karnofsky评分变化情况差异

治疗后，中医组Karnofsky评分提高的人数较西医组显著增多，Karnofsky评分下降的人数较西医组显著减少，P<0.05。见表2。

表2两组患者化疗前后的Karnofsky评分变化情况差异[n(%)]

2.4两组患者化疗前后免疫功能变化情况差异

化疗后，中医组免疫功能指标CD3+、CD8+、NK细胞活性均有不同程度的提高，P<0.05；西医组治疗后与治疗前相比较，差异无统计学意义，P>0.05。见表4。

表4两组患者化疗前后免疫功能变化情况差异（±s，%）

注：对比本组治疗前，*P<0.05。

2.5两组患者不良反应差异

对比两组化疗患者的不良反应研究中，两者均表现出消化系统副作用和骨髓功能减弱的问题。治疗组在接受中药治疗后，对于恶心、呕吐以及便秘的缓解效果更为显著，P<0.05；而腹泻、便秘等症状比较差异无显著性，P>0.05。两组患者对骨髓抑制、肝肾功能情况无较大差异，P>0.05。其他毒性反应，本研究发现西医组中出现发热4例，疼痛2例，全身皮肤瘙痒2例，周围神经改变1例，而治疗组中仅出现疼痛1例，皮肤瘙痒1例，P<0.05。

3讨论

原发性支气管肺癌是对人类健康构成重大威胁的恶性疾病之一，其治疗基石通常涵盖手术、放射治疗和化学治疗三大领域[9]。在治疗策略上，强调局部控制与全身管理并举，依据疾病分期实施个性化治疗方案，并倡导中西医融合，旨在最大化延长患者生命并改善其生活质量，这是当前治疗的核心原则[10]。针对晚期患者群体，尤为重要的是依据疾病进展的具体阶段，灵活运用中医药与化疗的联合治疗模式。特别是在化疗后续阶段，持续使用那些已被证实能有效增强机体免疫力、抑制肿瘤生长及转移的中药，成为了进一步提升临床疗效的关键路径。这种策略不仅致力于遏制疾病进展，同时也着重于通过中医的“扶正抗癌”理念，调整机体内部环境，为患者带来更为积极的治疗成果。

本文结果显示，相比于西医组总有效率（35.19%），中医组的中医证候疗效（64.81%）明显更优，P<0.05。分析其原因，中医药能够针对患者的个体差异，通过辨证施治来调和阴阳、补益气血、化痰祛瘀等，改善肺腺癌患者的中医证候，使得治疗更为精准，能够缓解症状，如气短、乏力、疼痛等，提高患者的生活质量。中医组中位生存期显著高于西医组，P<0.05。中医组1年、2年生存率分别为61.11%、25.93%，显著高于西医组的38.89%、9.26%，P<0.05。分析其原因，结合中医药治疗可以延长晚期肺腺癌患者的生存时间。这一效果部分源于中医药对肿瘤生长的抑制作用，以及其对化疗增敏的辅助效应，使得整体治疗更加有效。中医药还能调节患者的免疫系统，间接抑制肿瘤发展，从而延长患者的生存时间。治疗后，中医组Karnofsky评分提高的人数较西医组显著增多，Karnofsky评分下降的人数较西医组显著减少，P<0.05。分析其原因，中医药分阶段治疗在缓解化疗副作用，如恶心、呕吐、脱发、疲劳等方面表现出色，有助于维护和提升患者的生存质量。化疗后，中医组免疫功能指标CD3+、CD8+、NK细胞活性均有不同程度的提高，P<0.05。分析其原因，中医药通过提高T细胞、自然杀伤细胞（NK细胞）等免疫细胞的活性，促进免疫监视和免疫清除功能，调节患者的免疫功能，增强机体抵抗力，对抗肿瘤细胞。中医组的不良反应发生率显著低于西医组，P<0.05。分析其原因，中药中丰富的生物活性成分，如抗氧化剂、抗炎物质等，能够提供保护性作用，减少化疗药物的副作用。与单纯化疗相比，结合中医药治疗可通过多种途径保护正常组织，减轻化疗药物对胃肠、骨髓、肝肾等器官的毒性作用，能显著降低化疗的不良反应发生率。

综上所述，中医药分阶段结合化疗治疗晚期肺腺癌具有较高的临床意义，在提高中医证候疗效，延长患者生存期，改善其生存质量中具有良好效果。

参考文献

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