药品上市许可持有人筛选受托生产企业的流程探讨

药品上市许可持有人筛选受托生产企业的流程探讨

1张甜 2邓慧敏2翁小莉

海南以岭药业有限公司 海南省海口市 570311

【摘要】根据监管部门颁布的法规公告、指导原则及在企业的质量管理经验，结合本企业在选择受托生产企业时的实践经验，讨论药品上市许可持有人选择受托生产企业及与受托生产企业的合作的流程，为B证企业选择合适的受托生产企业建立合作程序提供有用的参考资料。

【关键词】药品上市许可持有人；受托生产企业；委托生产；B证

Exploration of the Process for Selecting Entrusted Production Enterprises by Drug Marketing Authorization Holders

1Zhang Tian 2Deng Hui Min 3WengXiaoLi

1ainan Yiling Pharmaceutical Co.,Ltd Haikou,Hainan Province 570311

Abstract:According to the regulatory announcement, the guiding principle and the quality management experience in the enterprise, combined with the practical experience of the enterprise in selecting the entrusted production enterprise, this paper discusses the process of drug marketing license holder's selection of entrusted manufacturing enterprises and cooperation with entrusted manufacturing enterprises, and provides useful reference for b-certificate enterprises to select appropriate entrusted manufacturing enterprises and establish cooperation procedures.

Keywords:the holder of drug marketing license;Entrusted production enterprise;Commissioned production;quality managementB-certificate;

《中华人民共和国药品管理法》（2019年08月27日发布）中规定药品上市许可持有人是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等。药品上市许可持有人可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产。但需注意的是以下药品：血液制品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、药品类易制毒化学品、含麻醉药品复方制剂、含精神药品复方制剂以及含药品类易制毒化学品复方制剂依照有关规定不得委托生产。疫苗等有专门规定的，从其规定。

药品上市许可持有人制度的实施，在为行业的创新赋能，促进行业内资源有效配给的同时，也催生了大量的销售型企业入局B证企业。B证企业规模小、人员配置少，这对B证企业保证对药品全生命周期药品的质量管理、风险防控以及责任赔偿能力都具是重大的挑战。为了缩减成本，很多B证企业选择跨省委托生产，这也增加了对受托生产企业的监督管理的难度。作为B证企业除了在自我质量管理体系建设的同时，选择合适的受托生产企业，与受托生产企业建立良好的合作关系，也是至关重要的。

本文根据法规要求及从业经验对与目前受托生产企业现状，如何选择受托生产企业，与受托生产企业建立有效的合作的关系的重点考虑因素进行讨论，旨在帮助B证企业与受托生产企业建立良好的合作，以保证委托生产药品的安全、有效、质量可控。

一、受托生产企业分类

受托生产企业主要有两类，一类是没有自有产品的企业，以接收委托生产为主要业务，这类多数配置多功能场地及设备，以承接大量的委托生产订单，从而获取更多的经济效益。另一类是企业有自有产品，为充分利用企业资源，接收委托生产订单。该类企业一般质量管理体系相对完善，人员配备相对较充足。

二、影响委托生产的风险大小的因素

药品上市许可持有人对药品全生命周期内的质量安全负责，药品上市许可持有人需要对受托生产企业进行有效的指导和监督。受托生产企业的硬件条件、专业能力、质量意识、合规性、配合度均有可能给委托生产过程造成风险，是在选择受托生产企业时必须考虑的因素。

三、受托生产企业的选择

（一）初步评估

企业可以通过国家药品监督管理局网站/展会/人员推荐等渠道或途径初步筛选3家及以上受托生产企业。建议首选委托本省的生产企业，因由相同的监管部门监管，有助于双方企业在各项技术问题的沟通上达成一致，可有效促进各项审批事项的办理进度。当然地点不是决定受托生产企业的关键和唯一因素，需综合考虑各项成本、产品情况进行选择。在与目标受托生产企业沟通时，将拟委托生产产品的情况，包括产品名称、剂型、规格、产量、属性等信息反馈给目标受托生产企业，同时了解目标受托生产企业的资质、组织机构人员、体系文件、设施设备情况、生产能力、报价等信息，初步评估企业是否能满足产品的生产、检验技术要求，同时能保证持续稳定地承接委托生产订单，高效的推动项目进展的能力。

（二）现场审计

经评估有初步合作意向后，可组织质量人员、生产人员及其他相关部门人员对目标受托生产企业进行现场审计。依据《药品生产质量管理规范》、《药品生产监督管理办法》等法规要求对目标受托生产企业进行审计。为保证审计工作的顺利开展，现场审计前应与目标企业进行沟通，以制定审计计划，确定审计时间、审计的范围、及审计流程。

审计过程中应对目标受托生产企业的组织机构和人员、设施设备、物料管理、质量控制、质量保证、生产管理等进行检查，记录检查内容及结果，检查结束后与企业进行沟通确认缺陷项目，提出整改意见。

如审计结束双方均有意向开展后续工作，则药品上市许可持有人应与目标受托生产企业确定整改时限，在目标受托生产企业整改完毕后，出具现场审计报告。

（三）评定

药品上市许可持有人结合初步评估及现场审计结果，对目标受托生产企业进行评分。评分表可参考表2（其中任意一项为0，则不考虑作为受托生产企业）。企业可以根据实际情况，确定评价标准，以为受托生产企业筛选提供有效的依据。

表2受托生产企业评估表

四、协议签订

选定目标受托生产企业后，需与其签订委托生产协议及质量保证协议，对双方的权利、义务、违约责任等进行约定。质量保证协议可以参照国家药监局关于发布药品委托生产质量协议指南（2020年版）的公告（2020年 第107号）中《药品委托生产质量协议指南（2020年版）》及药品委托生产质量协议模板（2020年版），结合企业实际情况进行制定。在质量保证协议中需对厂房设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、投诉和不良反应报告、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检等各项工作双方的职责进行明确，以保证各环节工作的有效运行，从而保证委托生产的顺利开展。

四、总结

药品上市许可持有人通过初步评估、现场审计结果，筛选出符合法规要求及企业实际情况的受托生产企业后，应与其签订委托生产协议及质量保证协议后，再开展委托生产工作。

在委托生产过程中常面临诸多管理方面的挑战。因此建立高效的沟通模式至关重要，应确保双方在物料采购、生产制造、质量控制、质量保证、库存管理、发货、售后问题处理等各环节均有明确的管理程序及责任人员，以保证有效项目的高效实施。建议建立由药品上市许可持有人和受托生产企业双方共同组成的项目决策 团队，在决策过程中遵守委托生产协议及质量保证协议的约定，涉及药品安全、有效、可靠问题的最终决策权应为药品上市许可持有人。双方应各指派一名主要负责人，负责主要问题的沟通与协调。另外双方应在各环节安排责任人员，负责各环节具体事务的沟通和协调。药品上市许可持有人应对受托生产企业进行监督和指导，以保证委托生产全过程的安全、有效、质量可控。

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