简介:摘要目的研究1-磷酸鞘胺醇(S1P)与其受体3(S1PR3)在压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚的作用及其机制。方法将10~12周龄的雄性C57BL/6野生型小鼠和S1PR3基因敲除纯合子(S1PR3-/-)小鼠分为4组:假手术(sham)组、sham+S1P裂解酶抑制剂(THI)组、胸主动脉缩窄术(TAC)组和TAC+THI组。各组小鼠检测血浆和心脏组织中S1P的水平;测量心脏重量和胫骨长度;心脏超声检测心功能;苏木素-伊红(HE)染色与麦胚凝集素(WGA)染色观察心肌细胞横截面积大小;二氢乙啶(DHE)染色检测心脏组织活性氧(ROS)水平;蛋白质印迹法(Western blot)和反转录聚合酶链反应(qPCR)检测心脏组织中心肌肥厚标志物和磷酸化STAT3的表达变化情况。AC16人心肌细胞处理分为4组:对照组、AngⅡ/H2O2组、AngⅡ/H2O2+S1P组和AngⅡ/H2O2+S1P+S3I-201(STAT3抑制剂)组。鬼笔环肽(Phalloidin)染色观察各组心肌细胞横截面积大小;Western blot检测各组心肌肥厚标志物的表达变化;DHE染色检测各组ROS水平。结果动物实验结果显示,THI显著提高小鼠血浆和心脏中S1P水平,差异有统计学意义(均为P<0.001)。与野生型小鼠相比,THI并不能改善S1PR3-/-小鼠的心功能和病理性心肌肥厚,以及减少心脏组织中的ROS生成。此外,在S1PR3-/-小鼠中,THI不能逆转压力超负荷诱导的心脏组织中的磷酸化STAT3水平的降低。细胞实验结果表明,S1P能显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和心肌肥厚标志物的表达,且能显著减少H2O2诱导的ROS生成,差异有统计学意义(均为P<0.001)。但均可被S3I-201逆转,差异有统计学意义。结论S1P通过S1PR3改善压力超负荷诱导的病理性心肌肥厚并减少心脏组织中ROS的生成,可能是通过激活JAK/STAT3信号通路发挥该效应。
简介:摘要随着全球肥胖的日益流行,非酒精性脂肪性胰腺疾病(NAFPD)的临床意义愈加受到关注。相较于肝脏而言,虽然胰腺更易出现异位脂肪沉积,但由于检测技术的限制,鲜有对NAFPD的深入报道。新近研究表明,NAFPD可诱发β细胞功能紊乱、胰岛素抵抗及炎症状态,进而导致代谢综合征及糖尿病。深入探索NAFPD对β细胞功能与胰岛素抵抗的影响以及NAFPD与糖代谢紊乱的关联有助于为糖尿病治疗提供新思路。
简介:摘要目的比较糖皮质激素(GCs)、利妥昔单抗(RTX)以及GCs联合RTX治疗中重度活动性Graves眼病(GO)的有效性与安全性。方法纳入2017年8月至2019年7月于江苏省中西医结合医院内分泌科就诊的GO患者42例,分为GCs组(18例)、RTX组(7例)、联合组(17例)。GCs组,予甲泼尼龙500 mg静滴,每周1次×6周;随后250 mg静滴,每周1次×6周。RTX组,予RTX 100 mg静滴,每2周1次,共2次。联合组,即上述RTX联合甲泼尼龙脉冲治疗。治疗后12周、24周,评估各组患者临床活动性评分(CAS)和NOSPECS分级;比较促甲状腺受体抗体转归情况;记录不良事件。结果GCs组、RTX组、联合组CAS评分下降2分及以上或评分小于3分的比例分别为88.9%、85.7%、100.0%,3组间比较差异无统计学意义(P=0.321)。治疗后24周,3组患者CAS评分、NOSPECS分级较治疗前均明显下降(P<0.05);联合组CAS评分下降幅度大于GCs组(-3.12±1.02对-2.39±1.02,P=0.036)及RTX组(-3.12±1.02对-2.14±0.90,P=0.034)。联合组有1例患者在治疗后24周出现视神经病变,余患者未发生严重不良事件。结论小剂量RTX单药治疗活动性中重度GO的效果不劣于静脉GCs。GCs联合RTX治疗在改善患者的CAS评分方面比两药单用效果更佳。