简介：摘要桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎多结合内服药或外治法，疗效确切，可有效控制患者关节肿痛等临床症状、降低炎症指标，且不良反应少。现代药理研究表明，该方可调控多种炎症信号通路而达到抗炎镇痛、诱导滑膜细胞凋亡、抗骨损伤、调节免疫等作用，从多靶点达到治疗类风湿关节炎目的。

简介：摘要目的探讨巯基聚乙二醇（polyethylene glycol-thiol，PEG-SH）修饰的GNPs/miR-29纳米微粒诱导神经干细胞增殖、分化的作用。方法采用氧化还原法制备PEG-SH修饰的GNPs/miR-29纳米微粒，检测紫外吸收光谱、粒径分布及Zeta电位。选取15只成年雄性SD大鼠，以改良Allen法构建脊髓损伤模型；在脊髓损伤区域分别植入人工合成的miR-29和PEG-SH GNPs/miR-29纳米微粒，采用凝胶电泳法分析miR-29表达的稳定性。取SPF级SD乳鼠10只，分离培养神经干细胞，使用Nestin、GFAP及NSE抗体鉴定细胞。以CCK-8法检测人工合成的miR-29、PEG-SH GNPs及PEG-SH GNPs/miR-29纳米微粒对神经干细胞活性、增殖的影响。将人工合成的miR-29、PEG-SH GNPs及PEG-SH GNPs/miR-29纳米微粒与神经干细胞共培养1周，观察神经元突起的密度、长度及数量。结果PEG-SH修饰的纳米金呈棕红色；透射电镜下为均匀分布的球形；紫外吸收光谱呈现单峰波，在523 nm附近出现吸收峰值；Zeta电位随PEG-SH含量增加而逐渐增大，峰值为（22.5±5.2） mV；粒径随PEG-SH含量增加早期迅速达峰值后下降维持至稳定水平。脊髓损伤区域植入miR-29及PEG-SH GNPs/miR-29纳米微粒0~6 h，人工合成的miR-29组可见清晰的表达条带，但12~24 h表达条带迅速消失；PEG-SH GNPs/miR-29微粒组，始终能观察到清晰的表达条带。接种细胞第1、3、5、7天，miR-29组OD值分别为0.34±0.17、0.78±0.31、1.28±0.68、1.64±0.38，与DMEM组相比差异无统计学意义；GNPs组、PEG-SH GNPs组以及PEG-SH GNPs/miR-29组的OD值与DMEM组相比差异均无统计学意义。PEG-SH GNPs/miR-29纳米微粒组神经元突起的密度为（56.38±3.65） μm2、长度为（78.25±3.72） μm、数量为（356±34.52）个/1 000倍视野，均大于miR-29组[分别为（12.53±3.26） μm2、（11.35±3.36） μm、（158±32.85）个/1 000倍视野]、PEG-SH GNPs组[分别为（14.12±3.45） μm2、（12.56±3.57） μm、（160±32.52）个/1 000倍视野]和生理盐水组[分别为（10.25±3.52） μm2、（9.35±3.28） μm、（152±32.28）个/1 000倍视野]，但与胎牛血清组[分别为（56.48±3.56） μm2、（76.85±3.65） μm、（350±35.26）个/1 000倍视野]比较差异无统计学意义。结论PEG-SH修饰的GNPs/miR-29纳米微粒具备良好的生物学性能，可诱导神经干细胞增殖、分化，对miR-29有一定程度的保护效应。

简介：摘要目的探讨肺癌食管癌缺失基因1（deleted in lung and esophageal cancer 1，DLEC1）对骨肉瘤细胞增殖和转移的影响及其机制。方法16对骨肉瘤患者的癌组织和配对癌旁组织，比较其DLEC1免疫组织化学染色得分。以人骨肉瘤143B细胞系为研究对象，随机分为重组腺病毒DLEC1过表达载体（pDC316-DLEC1）转染组和对照载体（pDC316-Null）转染组。体外实验筛选稳定转染的细胞克隆，比较两组EdU阳性染色比例、细胞周期分布比例、凋亡细胞比例、Transwell迁移和侵袭细胞数量、钙黏蛋白E和波形蛋白表达量及NF-κB、AKT和ERK信号通路蛋白相对表达量的差异。体内实验构建骨肉瘤裸鼠皮下成瘤模型和尾静脉注射肺转移模型，比较两组皮下种植瘤肿瘤体积、肿瘤重量及肺转移结节数量的差异。结果骨肉瘤癌组织和癌旁组织中DLEC1的免疫组织化学染色得分分别为（2.88±1.15）分和（4.25±1.06）分。pDC316-DLEC1组较pDC316-Null组，EdU阳性染色比例（36.47%±1.90%和51.47%±2.89%）和S期细胞比例（33.31%±0.61%和43.77%±1.47%）减少，而G0/G1期细胞比例（46.87%±0.73%和35.47%±1.14%）和凋亡细胞比例（13.83%±1.01%和3.30%±0.26%）增加。pDC316-DLEC1组的Transwell迁移细胞、侵袭细胞及波形蛋白的mRNA和蛋白相对表达量分别为（199.00±12.53）个、（104.67±9.07）个、0.59±0.02和0.54±0.08，均少于pDC316-Null组的（369.67±10.02）个、（299.67±12.06）个、1.00±0.02和1.00±0.00，而钙黏蛋白E的mRNA和蛋白相对表达量（2.40±0.05和1.98±0.10）均多于pDC316-Null组（1.00±0.02和1.00±0.00）。pDC316-DLEC1组中NF-κB（p65）、p-AKT（Ser473）和p-ERK（Thr202/Tyr204）的蛋白相对表达量分别较pDC316-Null组减少51.67%±4.04%、64.67%±5.51%和48.67%±4.73%。pDC316-DLEC1组较pDC316-Null组，皮下种植瘤肿瘤体积[（320.00±145.22）mm3和（798.00±221.94）mm3]、肿瘤重量[（0.49±0.17）g和（0.88±0.14）g]和肺转移结节数量[（7.71±1.80）个和（20.86±3.53）个]均减少。结论DLEC1可抑制人骨肉瘤143B细胞系的NF-κB、AKT和ERK信号通路，并进一步通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡抑制其增殖能力，同时通过逆转上皮间充质转化进程抑制其转移能力。