简介：摘要目的CXC趋化因子受体6(CXCR6)介导的自然杀伤T(NKT)细胞激活在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法雄性野生型C57BL/6小鼠和CXCR6基因敲除型C57BL/6小鼠各18只，8~10周龄，体重20~30 g，采用随机数字表法分为6组(n＝6)：野生型小鼠对照组(WT-CON组)、CXCR6基因敲除型小鼠对照组(CXCR6-/--CON组)、野生型小鼠急性肾损伤组(WT-AKI组)、CXCR6基因敲除型小鼠急性肾损伤组(CXCR6-/--AKI组)、野生型小鼠急性肾损伤+NKT细胞过继转移组(WT-AKI-NKT组)和CXCR6基因敲除型小鼠急性肾损伤+NKT细胞过继转移组(CXCR6-/--AKI-NKT组)。腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型。WT-AKI-NKT组和CXCR6-/--AKI-NKT组分别于注射叶酸后第4和9天时尾静脉注射NKT细胞悬液250 μl(1×106个)。注射叶酸后第14天时，采取眼眶血标本，检测血清BUN和Cr浓度。处死小鼠取肾组织，采用天狼星红染色观察肾纤维化面积，采用HE染色观察肾损伤情况，并行肾损伤评分，采用流式细胞术测定CD1d Tetramer阳性(CD1d Tetramer+)细胞比例，采用免疫荧光双染法行CD206和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)双阳性(CD206+-α-SMA+)细胞计数，采用RT-PCR法检测IL-4和IL-13的mRNA表达水平。结果与WT-CON组比较，WT-AKI组和WT-AKI-NKT组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织CD1d Tetramer+百分比和CD206+-α-SMA+细胞计数升高，IL-4和IL-13的mRNA表达上调(P<0.05)；与WT-AKI组比较，WT-AKI-NKT组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织CD1d Tetramer+细胞百分比和CD206+-α-SMA+细胞计数升高，IL-4和IL-13的mRNA表达上调，CXCR6-/--AKI组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分降低，肾纤维化面积减少，肾组织CD1d Tetramer+细胞百分比和CD206+-α-SMA+细胞计数降低，IL-4和IL-13的mRNA表达下调(P<0.05)；与CXCR6-/--CON组比较，CXCR6-/--AKI组和CXCR6-/--AKI-NKT组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加(P<0.05)；与CXCR6-/--AKI组比较，CXCR6-/--AKI-NKT组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织CD1d Tetramer+细胞百分比和CD206+-α-SMA+细胞计数升高，IL-4和IL-13的mRNA表达上调(P<0.05)。结论CXCR6介导的NKT细胞激活参与了急性肾损伤小鼠肾纤维化的过程，其机制可能与促进Th2细胞因子介导的M2巨噬细胞-肌成纤维细胞转化有关。

简介：摘要目的评价鞘内注射胰岛素样生长因子1(IGF-1)对小鼠化疗致神经病理性痛的影响。方法清洁级健康雄性C57小鼠40只，7~9周龄，体重22~24 g，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)、化疗致神经病理性痛组(CINP组)、低剂量IGF-1组(I1组)和高剂量IGF-1组(I2组)。CIPN组、I1组和I2组连续5 d腹腔注射奥沙利铂5 mg/kg制备小鼠化疗致神经病理性痛模型，C组腹腔注射生理盐水0.2 ml。造模后第10天痛阈测定结束后，I1组和I2组分别鞘内注射IGF-1 0.5和1.0 μg，C组和CINP组鞘内注射生理盐水5 μl。分别于造模后第3、5、8、10、11、13和15天时测定机械缩足反应阈。造模后第15天痛阈测定结束后处死小鼠，取脊髓组织，采用Western blot法检测脊髓IGF-1、IGF-1受体(IGF-1R)、IL-17A、IL-1β和TNF-α表达水平，采用免疫荧光检测IGF-1阳性细胞计数。结果与C组比较，CINP组、I1组和I2组造模后第3~15天机械缩足反应阈降低，脊髓IGF-1表达下调，IGF-1阳性细胞计数降低，IL-17A、IL-1β和TNF-α表达上调(P<0.05)；与CIPN组比较，I1组造模后第15天机械缩足反应阈升高，I2组造模后第13和15天机械缩足反应阈升高，脊髓IGF-1表达上调，IGF-1阳性细胞计数升高，IL-17A、IL-1β和TNF-α表达下调(P<0.05)；与I1组比较，I2组脊髓背角IGF-1阳性细胞计数升高(P<0.05)。4组脊髓IGF-1R表达比较差异无统计学意义(P>0.05)结论鞘内注射IGF-1可减轻化疗致小鼠神经病理性痛，其机制可能与抑制脊髓炎症反应有关。

简介：摘要目的评价急性肾损伤小鼠肾纤维化时CXCL16与自然杀伤T细胞的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重20～30 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：对照组(C组)、急性肾损伤组(AKI组)、对照+重组CXCL16蛋白组(C-rCXCL16组)和急性肾损伤+重组CXCL16蛋白组(AKI-rCXCL16组)。AKI-rCXCL16组和AKI组腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型，分别于注射叶酸后第3、6、9、12天时腹腔注射rCXCL16 0.1 mg/kg和等容量溶剂；C组和C-rCXCL16组分别于相应时点腹腔注射等容量溶剂和rCXCL16。注射叶酸后第14天时采集眼眶血标本，检测血清BUN和Cr浓度；采用天狼星红染色和Masson染色观察肾纤维化面积；采用免疫荧光法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达；采用流式细胞术检测CD1d Tetramer+-IL-4+双阳性细胞比例；采用RT-PCR法检测肾组织IL-4、甘露糖受体(CD206)和精氨酸酶-1(Arg-1) mRNA的表达。结果与C组比较，AKI组和AKI-rCXCL16组血清BUN和Cr浓度升高，肾组织纤维化面积增加，IL-4、CD206、Arg-1 mRNA和FN、Col-Ⅲ、α-SMA表达上调，CD1d Tetramer+-IL-4+细胞比例增加(P<0.05)，C-rCXCL16组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与AKI组比较，AKI-rCXCL16组血清BUN和Cr浓度升高，肾组织纤维化面积增加，IL-4、CD206、Arg-1的mRNA和FN、Col-Ⅲ、α-SMA表达上调，CD1d Tetramer+-IL-4+细胞比例增加(P<0.05)。结论CXCL16参与急性肾损伤小鼠肾纤维化过程的机制与其募集自然杀伤T细胞分泌IL-4调控巨噬细胞向M2型极化有关。

简介：摘要目的评价自然杀伤T细胞在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重20～30 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：对照组(C组)、急性肾损伤组(A组)、对照组+CD1d抗体组(C-MA组)和急性肾损伤+CD1d抗体组(A-MA组)。腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型。C组尾静脉注射同型对照抗体20 mg/kg；AKI组造模前24 h时尾静脉注射同型对照抗体20 mg/kg；C-MA组尾静脉注射CD1d单克隆抗体20 mg/kg；A-MA组造模前24 h时尾静脉注射CD1d单克隆抗体20 mg/kg。注射叶酸后第14天时，眼球取血标本，检测血清BUN和Cr的浓度，然后处死小鼠，取肾组织，分别行天狼星红染色和HE染色，测定肾纤维化面积，并行肾损伤评分；采用免疫荧光法检测肾组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达，RT-PCR法检测肾组织IL-4、IL-13、精氨酸酶-1(Arg-1)和发现炎症区域1(FIZZ1)的mRNA表达。结果与C组比较，A组和A-MA组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织FN、Col-Ⅰ和α-SMA表达和IL-4、IL-13、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达上调(P<0.05)，C-MA组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与A组比较，A-MA组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分降低，肾纤维化面积降低，肾组织FN、Col-Ⅰ和α-SMA表达和IL-4、IL-13、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达下调(P<0.05)。结论自然杀伤T细胞激活参与了急性肾损伤小鼠肾纤维化的过程，其机制可能与促进Th2细胞因子释放，进而促进巨噬细胞M2极化有关。

简介：摘要临床上开展术后镇痛20余年，但术后镇痛不足仍然十分普遍。因此，全程有效控制疼痛达到无缝衔接，是减少患者伤害性应激反应、加强术后快速康复（ERAS）、预防术后慢性疼痛发生的重要措施。本文为围术期目标导向全程镇痛（CGPA）管理的专家共识，目的是通过提高术后镇痛率，降低中重度疼痛发生率，减少疼痛或镇痛相关并发症，提升围术期镇痛满意度和医疗服务满意度，利用信息化手段、互联网平台、智能化镇痛和重要生命体征远程监控手段，实现围术期全时段、全区域、全方位远程监控的个体化镇痛，提高围术期镇痛质量。