简介：摘要：在当前核心素养下，小学数学教学中要不断的改革创新。在小学数学教学中引导学生习得知识，也促进学生数学素养的提升。为此，在当前小学数学教学中，要能够在基于知识内容的基础上，引导学生融入所学，明确教学目标，促进教育教学效果的优化。本文重点阐述核心素养视角下，小学数学教学措施，以此提升学生的学习效果。

简介：摘要目的评价含十字形结构域蛋白3(JMJD3)在顺铂致急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法健康C57BL/6雄性小鼠48只，8~10周龄，体重20~30 g，采用随机数字表法分为4组(n＝12)：对照组(CON组)、对照+ JMJD3抑制剂组(CON-A组)、顺铂组(CIS组)和顺铂+ JMJD3抑制剂组(CIS-A组)。CIS组和CIS-A组分别于第1和14天时腹腔注射顺铂15 mg/kg，制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型；第4天时分别腹腔注射JMJD3抑制剂GSKJ4 10 mg/kg和等容量PBS，间隔3 d注射1次，共注射6次。CON组和CON-A组分别在相应时点腹腔注射等容量PBS和GSKJ4 10 mg/kg。每组取6只小鼠，于第1次注射顺铂后第3天，采集眼眶血检测血清Cr和BUN的浓度，然后处死取肾组织，行HE和PAS染色，光镜下进行观察并行肾损伤评分。第1次注射顺铂后第28天处死6只小鼠，取肾组织，行天狼星红和Masson染色，测定肾纤维化面积；采用免疫荧光法测定纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平，免疫组化法行F4/80+细胞和CD3+细胞计数，RT-PCR法检测IL-6、TNF-α、趋化因子CXC配体16(CXCL16)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的mRNA表达水平。结果与CON组比较，CIS组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA表达上调，CD3+细胞和F4/80+细胞计数升高，IL-6、CXCL16、TNF-α、MCP-1的mRNA表达上调(P<0.05) ，CON-A组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；与CON-A组比较，CIS-A组BUN、Cr浓度和肾小管评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA表达上调，CD3+细胞和F4/80+细胞计数升高，IL-6、CXCL16、TNF-α、MCP-1的mRNA表达上调(P<0.05) ；与CIS组比较，CIS-A组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分降低，肾纤维化面积减少，肾组织纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA表达下调，CD3+细胞和F4/80+细胞计数降低，IL-6、CXCL16、TNF-α、MCP-1的mRNA表达下调(P<0.05)。结论JMJD3参与了急性肾损伤小鼠肾纤维化的过程，其机制可能与促进炎症反应有关。

简介：摘要目的评价脊髓线粒体自噬在姜黄素减轻小鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法选择SPF级健康雄性C57BL/6小鼠，2月龄，体重20~25 g，采用腹腔注射链脲佐菌素130 mg/kg方法制备DNP模型。取DNP建模成功的小鼠36只，采用随机数字表法分成3组(n＝12)：DNP组、DNP＋姜黄素组(DPR组)、DNP＋姜黄素＋环孢素A组(DRC组)。另取12只正常C57BL/6小鼠腹腔注射等容量生理盐水，为正常对照组(NC组)。DPR组给予姜黄素200 mg/kg灌胃，1次/d，持续7 d；DRC组每次姜黄素灌胃前，鞘内注射线粒体自噬抑制剂环孢素A 10 mg/kg，1次/d，持续7 d，NC组和DNP组于同时点灌胃等容量生理盐水，1次/d，持续7 d。于灌胃前、灌胃1、3、5、7 d时测定机械缩足反应阈(MWT)。最后1次行为学测试完成后，取L4-6段脊髓组织，采用JC-1法和DCFH-DA法分别联合流式细胞仪检测线粒体膜电位和ROS含量，采用Western blot法检测微管相关轻链蛋白3(LC3)、Beclin1和P62的表达水平，计算LC3-Ⅱ/Ⅰ比值，透射电镜检测线粒体自噬小体，采用免疫荧光双标技术观察LC3-Ⅱ与线粒体外膜转位酶复合体蛋白20(TOM20)共表达情况。结果与NC组比较，DNP组MWT和线粒体膜电位降低，ROS含量和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高，Beclin1表达上调，P62表达下调(P<0.05)，线粒体自噬小体形成增加，LC3-Ⅱ和TOM20共表达增加。与DNP组比较，DPR组MWT和线粒体膜电位升高，ROS含量降低，LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高，Beclin1表达上调，P62表达下调(P<0.05)，线粒体自噬小体形成增加，LC3-Ⅱ和TOM20共表达增加。与DPR组比较，DRC组MWT和线粒体膜电位降低，ROS含量升高，LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低，Beclin1表达下调，P62表达上调(P<0.05)，线粒体自噬小体形成减少，LC3-Ⅱ和TOM20共表达减少。结论姜黄素减轻小鼠DNP的机制可能与上调脊髓线粒体自噬水平，改善线粒体功能有关。

简介：摘要目的CXC趋化因子受体6(CXCR6)介导的自然杀伤T(NKT)细胞激活在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法雄性野生型C57BL/6小鼠和CXCR6基因敲除型C57BL/6小鼠各18只，8~10周龄，体重20~30 g，采用随机数字表法分为6组(n＝6)：野生型小鼠对照组(WT-CON组)、CXCR6基因敲除型小鼠对照组(CXCR6-/--CON组)、野生型小鼠急性肾损伤组(WT-AKI组)、CXCR6基因敲除型小鼠急性肾损伤组(CXCR6-/--AKI组)、野生型小鼠急性肾损伤+NKT细胞过继转移组(WT-AKI-NKT组)和CXCR6基因敲除型小鼠急性肾损伤+NKT细胞过继转移组(CXCR6-/--AKI-NKT组)。腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型。WT-AKI-NKT组和CXCR6-/--AKI-NKT组分别于注射叶酸后第4和9天时尾静脉注射NKT细胞悬液250 μl(1×106个)。注射叶酸后第14天时，采取眼眶血标本，检测血清BUN和Cr浓度。处死小鼠取肾组织，采用天狼星红染色观察肾纤维化面积，采用HE染色观察肾损伤情况，并行肾损伤评分，采用流式细胞术测定CD1d Tetramer阳性(CD1d Tetramer+)细胞比例，采用免疫荧光双染法行CD206和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)双阳性(CD206+-α-SMA+)细胞计数，采用RT-PCR法检测IL-4和IL-13的mRNA表达水平。结果与WT-CON组比较，WT-AKI组和WT-AKI-NKT组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织CD1d Tetramer+百分比和CD206+-α-SMA+细胞计数升高，IL-4和IL-13的mRNA表达上调(P<0.05)；与WT-AKI组比较，WT-AKI-NKT组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织CD1d Tetramer+细胞百分比和CD206+-α-SMA+细胞计数升高，IL-4和IL-13的mRNA表达上调，CXCR6-/--AKI组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分降低，肾纤维化面积减少，肾组织CD1d Tetramer+细胞百分比和CD206+-α-SMA+细胞计数降低，IL-4和IL-13的mRNA表达下调(P<0.05)；与CXCR6-/--CON组比较，CXCR6-/--AKI组和CXCR6-/--AKI-NKT组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加(P<0.05)；与CXCR6-/--AKI组比较，CXCR6-/--AKI-NKT组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织CD1d Tetramer+细胞百分比和CD206+-α-SMA+细胞计数升高，IL-4和IL-13的mRNA表达上调(P<0.05)。结论CXCR6介导的NKT细胞激活参与了急性肾损伤小鼠肾纤维化的过程，其机制可能与促进Th2细胞因子介导的M2巨噬细胞-肌成纤维细胞转化有关。

简介：摘要目的评价鞘内注射胰岛素样生长因子1(IGF-1)对小鼠化疗致神经病理性痛的影响。方法清洁级健康雄性C57小鼠40只，7~9周龄，体重22~24 g，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)、化疗致神经病理性痛组(CINP组)、低剂量IGF-1组(I1组)和高剂量IGF-1组(I2组)。CIPN组、I1组和I2组连续5 d腹腔注射奥沙利铂5 mg/kg制备小鼠化疗致神经病理性痛模型，C组腹腔注射生理盐水0.2 ml。造模后第10天痛阈测定结束后，I1组和I2组分别鞘内注射IGF-1 0.5和1.0 μg，C组和CINP组鞘内注射生理盐水5 μl。分别于造模后第3、5、8、10、11、13和15天时测定机械缩足反应阈。造模后第15天痛阈测定结束后处死小鼠，取脊髓组织，采用Western blot法检测脊髓IGF-1、IGF-1受体(IGF-1R)、IL-17A、IL-1β和TNF-α表达水平，采用免疫荧光检测IGF-1阳性细胞计数。结果与C组比较，CINP组、I1组和I2组造模后第3~15天机械缩足反应阈降低，脊髓IGF-1表达下调，IGF-1阳性细胞计数降低，IL-17A、IL-1β和TNF-α表达上调(P<0.05)；与CIPN组比较，I1组造模后第15天机械缩足反应阈升高，I2组造模后第13和15天机械缩足反应阈升高，脊髓IGF-1表达上调，IGF-1阳性细胞计数升高，IL-17A、IL-1β和TNF-α表达下调(P<0.05)；与I1组比较，I2组脊髓背角IGF-1阳性细胞计数升高(P<0.05)。4组脊髓IGF-1R表达比较差异无统计学意义(P>0.05)结论鞘内注射IGF-1可减轻化疗致小鼠神经病理性痛，其机制可能与抑制脊髓炎症反应有关。

简介：摘要目的评价急性肾损伤小鼠肾纤维化时CXCL16与自然杀伤T细胞的关系。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重20～30 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：对照组(C组)、急性肾损伤组(AKI组)、对照+重组CXCL16蛋白组(C-rCXCL16组)和急性肾损伤+重组CXCL16蛋白组(AKI-rCXCL16组)。AKI-rCXCL16组和AKI组腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型，分别于注射叶酸后第3、6、9、12天时腹腔注射rCXCL16 0.1 mg/kg和等容量溶剂；C组和C-rCXCL16组分别于相应时点腹腔注射等容量溶剂和rCXCL16。注射叶酸后第14天时采集眼眶血标本，检测血清BUN和Cr浓度；采用天狼星红染色和Masson染色观察肾纤维化面积；采用免疫荧光法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达；采用流式细胞术检测CD1d Tetramer+-IL-4+双阳性细胞比例；采用RT-PCR法检测肾组织IL-4、甘露糖受体(CD206)和精氨酸酶-1(Arg-1) mRNA的表达。结果与C组比较，AKI组和AKI-rCXCL16组血清BUN和Cr浓度升高，肾组织纤维化面积增加，IL-4、CD206、Arg-1 mRNA和FN、Col-Ⅲ、α-SMA表达上调，CD1d Tetramer+-IL-4+细胞比例增加(P<0.05)，C-rCXCL16组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与AKI组比较，AKI-rCXCL16组血清BUN和Cr浓度升高，肾组织纤维化面积增加，IL-4、CD206、Arg-1的mRNA和FN、Col-Ⅲ、α-SMA表达上调，CD1d Tetramer+-IL-4+细胞比例增加(P<0.05)。结论CXCL16参与急性肾损伤小鼠肾纤维化过程的机制与其募集自然杀伤T细胞分泌IL-4调控巨噬细胞向M2型极化有关。

简介：摘要目的评价自然杀伤T细胞在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重20～30 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：对照组(C组)、急性肾损伤组(A组)、对照组+CD1d抗体组(C-MA组)和急性肾损伤+CD1d抗体组(A-MA组)。腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型。C组尾静脉注射同型对照抗体20 mg/kg；AKI组造模前24 h时尾静脉注射同型对照抗体20 mg/kg；C-MA组尾静脉注射CD1d单克隆抗体20 mg/kg；A-MA组造模前24 h时尾静脉注射CD1d单克隆抗体20 mg/kg。注射叶酸后第14天时，眼球取血标本，检测血清BUN和Cr的浓度，然后处死小鼠，取肾组织，分别行天狼星红染色和HE染色，测定肾纤维化面积，并行肾损伤评分；采用免疫荧光法检测肾组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达，RT-PCR法检测肾组织IL-4、IL-13、精氨酸酶-1(Arg-1)和发现炎症区域1(FIZZ1)的mRNA表达。结果与C组比较，A组和A-MA组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分升高，肾纤维化面积增加，肾组织FN、Col-Ⅰ和α-SMA表达和IL-4、IL-13、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达上调(P<0.05)，C-MA组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与A组比较，A-MA组血清BUN、Cr浓度和肾损伤评分降低，肾纤维化面积降低，肾组织FN、Col-Ⅰ和α-SMA表达和IL-4、IL-13、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达下调(P<0.05)。结论自然杀伤T细胞激活参与了急性肾损伤小鼠肾纤维化的过程，其机制可能与促进Th2细胞因子释放，进而促进巨噬细胞M2极化有关。

简介：摘要临床上开展术后镇痛20余年，但术后镇痛不足仍然十分普遍。因此，全程有效控制疼痛达到无缝衔接，是减少患者伤害性应激反应、加强术后快速康复（ERAS）、预防术后慢性疼痛发生的重要措施。本文为围术期目标导向全程镇痛（CGPA）管理的专家共识，目的是通过提高术后镇痛率，降低中重度疼痛发生率，减少疼痛或镇痛相关并发症，提升围术期镇痛满意度和医疗服务满意度，利用信息化手段、互联网平台、智能化镇痛和重要生命体征远程监控手段，实现围术期全时段、全区域、全方位远程监控的个体化镇痛，提高围术期镇痛质量。

简介：摘要目的评价IL-4在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法雄性C57BL/6小鼠24只，周龄8～10周，体重20～30 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：对照组(CON组)、急性肾损伤组(AKI组)、对照组＋Anti-IL-4抗体组(CON-A组)和急性肾损伤＋Anti-IL-4抗体组(AKI-A组)。AKI-A组和AKI组腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型，分别于注射叶酸后第3、6、9、12天时腹腔注射Anti-IL-4抗体40 mg/kg和等容量PBS；CON组和CON-A组分别于相应时点腹腔注射等容量PBS和Anti-IL-4抗体。注射叶酸后第14天时，经眼眶采血标本，检测血清BUN和Cr浓度；然后处死小鼠，采用天狼星红染色和Masson染色观察肾组织病理学结果，测定肾纤维化面积；采用Western blot法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、胶原蛋白Ⅰ型(Col-Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平；采用RT-PCR法检测肾组织甘露糖受体(CD206)、精氨酸酶-1(Arg-1)和发现炎症区域1(FIZZ1)表达水平。结果与CON组比较，AKI组血清BUN和Cr浓度升高，肾纤维化面积增加，肾组织FN、Col-Ⅰ、α-SMA和CD206、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达上调(P<0.05)，CON-A组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与AKI组比较，AKI-A组血清BUN和Cr浓度降低，肾纤维化面积减少，肾组织FN、Col-Ⅰ、α-SMA和CD206、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达下调(P<0.05)。结论IL-4参与了急性肾损伤小鼠肾纤维化的过程，其机制可能与调节巨噬细胞M2极化有关。