简介：摘要目的评价TANK结合激酶1(TBK1)过表达对小鼠高糖离体心肌细胞缺氧复氧损伤的影响及其与线粒体自噬的关系。方法正常培养的对数期小鼠HL-1心肌细胞，以1×106个/ml的密度接种于6孔板，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)、高糖组(HG组)、高糖缺氧复氧组(HG+H/R组)和TBK1过表达组(TBK1组)。细胞密度达到50%时使用含1%胎牛血清+1%双抗培养基孵育细胞24 h，细胞密度达到80%时，以pcDNA3.1(+)为载体进行TBK1过表达。采用高糖培养基(33 mmol/L)培养24 h，37 ℃培养箱缺氧(94%N2+5%CO2+1%O2)24 h，37 ℃含5%CO2培养箱复氧12 h，制备高糖心肌细胞缺氧复氧损伤模型。细胞复氧后采用CCK-8法检测细胞活力，采用LDH试剂盒检测上清液LDH活性，采用Mito-Tracter绿色荧光探针检测线粒体含量，采用Western blot法检测TBK1及线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin、LC3B和P62的表达。结果与C组比较，HG组和HG+H/R组小鼠心肌细胞活力降低，上清液LDH活性增加，线粒体含量减少，TBK1、PINK1、Parkin和LC3B表达下调，P62表达上调(P<0.05)；与HG组比较，HG+H/R组小鼠心肌细胞活力降低，上清液LDH活性增加，线粒体含量减少，TBK1、PINK1、Parkin和LC3B表达下调，P62表达上调(P<0.05)；与HG+H/R组比较，TBK1组小鼠心肌细胞活力升高，上清液LDH活性减少，线粒体含量增加，TBK1、PINK1、Parkin和LC3B表达上调，P62表达下调(P<0.05)。结论TBK1过表达减轻小鼠高糖离体心肌细胞缺氧复氧损伤的机制与其恢复线粒体自噬有关。

简介：摘要慢性淋巴细胞白血病(CLL)是常见的成年人白血病。我国CLL发病率虽低，但是呈逐年上升趋势。CLL传统治疗以免疫化疗为主。Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼单药应用可显著提高CLL患者的总缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)及总体生存(OS)期，但是部分患者存在耐药、复发及难治等情况。为了进一步提高CLL患者的疗效，降低不良反应，并克服耐药，采用伊布替尼联合其他药物治疗CLL的临床试验正在开展，并取得初步成效。笔者拟就伊布替尼单药或者联合用药治疗初治或者复发/难治性CLL患者的研究进展进行综述，以总结2种治疗方案对CLL患者的有效性和安全性。

简介：摘要目的评价缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发肾损伤中的作用及其与溶质运载蛋白7家族成员11(SLC7A11)的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠，4周龄，体重100～130 g，高脂高糖饲料自由饮食，每周测1次体重，体重达到240 g后腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)-柠檬酸盐缓冲液35 mg/kg诱导2型糖尿病模型，STZ注射后继续予以高脂高糖饲料饲养，1周后尾静脉取血检测血糖，3次随机血糖≥16.7 mmol/L表明2型糖尿病模型制备成功。造模成功后继续高脂高糖饲养6周，取2型糖尿病大鼠18只，采用随机数字表法分为3组(n＝6)：糖尿病假手术组(DS组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DIR组)和糖尿病心肌缺血再灌注+HIF-1α激动剂DMOG组(DIR+DMOG组)。取非糖尿病大鼠12只，采用随机数字表法分为2组(n＝6)：非糖尿病假手术组(NS组)和非糖尿病心肌缺血再灌注组(NIR组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注120 min时分离右侧颈内动脉取血，采用ELISA法检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)浓度；取部分肾组织，采用HE染色法观察肾脏组织病理学结果，进行肾小管损伤评分；Western blot法检测肾组织HIF-1α和SLC7A11的表达。结果与NS组比较，DS组和NIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高，DS组肾组织HIF-1α和SLC7A11表达下调，NIR组肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05)；与DS组比较，DIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高，肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05)；与NIR组比较，DIR组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分升高，肾组织HIF-1α和SLC7A11表达下调(P<0.05)；与DIR组比较，DIR+DMOG组血清Cr、BUN、NGAL浓度和肾小管损伤评分降低，肾组织HIF-1α和SLC7A11表达上调(P<0.05)。结论HIF-1α参与了心肌缺血再灌注诱发糖尿病大鼠肾损伤的过程，与调控SLC7A11表达有关。

简介：摘要弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的最常见类型，好发于老年人。近十年，R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案的应用，虽然显著改善DLBCL患者的预后，但是我国仍有30%～40%患者进展为复发/难治性DLBCL，并且其预后通常较差。因此，如何延长复发/难治性DLBCL患者的生存期并改善其预后，已成为目前国内外相关研究的热点。来那度胺联合利妥昔单抗可以显著延长复发/难治性DLBCL患者的生存期。笔者拟就来那度胺联合利妥昔单抗治疗DLBCL的作用机制和相关临床研究结果进行总结，为提高复发/难治性DLBCL患者的疗效、延长其生存期提供理论依据。

简介：摘要目的评价缺刻基因1(Notch1)/发状分裂相关增强子1(Hes1)信号通路在高糖心肌细胞缺氧复氧损伤中的作用。方法取H9c2心肌细胞在含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基中培养、传代，采用随机数字表法分为6组(n＝12)：对照组(C组)用低糖培养基孵育72 h；缺氧复氧组(H/R组)用低糖培养基孵育72 h后，置于37 ℃、95%N2-5%CO2培养箱中缺氧24 h，然后立即置于37 ℃、95%O2-5%CO2培养箱中复氧6 h；缺氧复氧+Jagged-1组(H/R+J组)在低糖培养基中加入Notch1/Hes1信号通路特异性激动剂Jagged-1 5 μg/ml孵育72 h，然后进行缺氧复氧处理；高糖组(HG组)用高糖培养基(葡萄糖浓度33 mmol/L)孵育72 h；高糖+缺氧复氧组(HG+H/R组)用高糖培养基孵育72 h，然后进行缺氧复氧处理；高糖+缺氧复氧+Jagged-1组(HG+H/R+J组)用高糖培养基和Jagged-1 5 μg/ml共孵育72 h，然后进行缺氧复氧处理。于复氧6 h时，收集细胞培养液上清，测定SOD和LDH的活性，采用CCK-8法测定细胞活力，采用流式细胞仪测定细胞凋亡率，采用Western blot法检测Notch1、Hes1和c-caspase-3表达水平。结果与C组比较，H/R组、H/R+J组和HG组细胞活力和SOD活性降低，细胞凋亡率和LDH活性升高，H/R组和H/R+J组细胞Notch1、Hes1和c-caspase-3表达上调，HG组细胞Notch1和Hes1表达下调，c-caspase-3表达上调(P<0.05)；与H/R组比较，H/R+J组细胞活力和SOD活性升高，细胞凋亡率和LDH活性降低，细胞Notch1和Hes1表达上调，c-caspase-3表达下调，HG+H/R组细胞活力和SOD活性降低，细胞凋亡率和LDH活性升高，细胞Notch1和Hes1表达下调，c-caspase-3表达上调(P<0.05)；与HG组比较，HG+H/R组和HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性降低，细胞凋亡率和LDH活性升高(P<0.05)，HG+H/R组细胞Notch1和Hes1表达下调，c-caspase-3表达上调(P<0.05)；与HG+H/R组比较，HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性升高，细胞凋亡率和LDH活性降低，细胞Notch1和Hes1表达上调，c-caspase-3表达下调(P<0.05)；与H/R+J组比较，HG+H/R+J组细胞活力和SOD活性降低，细胞凋亡率和LDH活性升高，细胞Notch1和Hes1表达下调，c-caspase-3表达上调(P<0.05)。结论Notch1/Hes1信号通路激活是高糖心肌细胞缺氧复氧损伤的内源性保护机制。

简介：摘要目的评价核因子E2相关因子2(NRF2)在糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用及其与铁死亡的关系。方法SPF级健康雄性SD大鼠48只，6～8周龄，体重200～220 g，采用随机数字表法分成5组：假手术组(S组，n＝6)、心肌缺血再灌注组(NIR组，n＝12)、糖尿病+假手术组(DS组，n＝6)、糖尿病+心肌缺血再灌注组(DIR组，n＝12)和糖尿病+心肌缺血再灌注+NRF2激动剂萝卜硫素组(DIR+SFN组，n＝12)。采用腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg的方法制备大鼠1型糖尿病模型。DIR+SFN组于缺血前连续3 d腹腔注射萝卜硫素500 μg·kg-1·d-1。糖尿病建模成功8周后，采用结扎左冠状动脉前降支30 min恢复灌注的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。于再灌注2 h时记录左心室收缩压(LVSP)、HR和左心室收缩压上升和下降最大速率(±dp/dtmax)；颈动脉取血后处死大鼠，采用ELISA法测定血清cTnI浓度，比色法测定心肌Fe2+、MDA含量和SOD活性，TTC法检测心肌梗死面积，HE染色法观察病理学结果，Western blot法检测NRF2、铁转运蛋白1(FPN1)和长链脂酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)的表达。结果与S组比较，NIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低，血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高，SOD活性降低，ACSL4表达上调，NRF2和FPN1表达下调(P<0.05) ；与DS组比较，DIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低，血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高，SOD活性降低，ACSL4表达上调，NRF2和FPN1表达下调(P<0.05)；与NIR组比较，DIR组LVSP、HR和±dp/dtmax降低，血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量升高，SOD活性降低，心肌梗死面积增加，ACSL4表达上调，NRF2和FPN1表达下调(P<0.05)；与DIR组比较，DIR+SFN组LVSP、HR和±dp/dtmax升高，血清cTnI浓度、心肌Fe2+、MDA含量降低，SOD活性增加，心肌梗死面积减小，ACSL4表达下调，NRF2和FPN1表达上调(P<0.05)。结论NRF2参与了糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的过程，与促进铁死亡有关。

简介：摘要多发性骨髓瘤（MM）是以产生免疫球蛋白的浆细胞克隆增殖为特征的异质性疾病，在血液系统的恶性肿瘤中占第2位。由于新型药物的广泛使用，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）以及单克隆抗体，MM的治疗取得了很大的进展，但几乎所有的患者最终都会出现耐药。泊马度胺为第3代IMiD，对复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）具有良好的耐受性。文章主要对泊马度胺为基础的联合治疗进行总结，为临床更好地应用泊马度胺提供理论依据。