简介：摘要目的观察他莫昔芬（TAM）对高糖诱导大鼠腹膜上皮-间质转分化（EMT）的作用及其机制。方法2015年1月至2016年6月取正常SD雄性大鼠腹膜，原代培养腹膜间皮细胞，分为空白对照组、高糖刺激组和药物干预组。高糖刺激组：60 mmol/L高浓度葡萄糖刺激诱导大鼠腹膜间皮细胞（RPMCs）发生EMT。药物干预部分：（1）予高糖、不同浓度梯度的他莫昔芬（0.5 μmol/L，2 μmol/L）干预刺激RPMCs 72 h提取蛋白。（2）予高糖、2 μmol/L 他莫昔芬或同时予2 μmol/L ER-α阻断剂干预RPMCs 1 h提取蛋白和6 h提取RNA。（3）予高糖、2 μmol/L 他莫昔芬或同时予1 μmol/L蛋白酶体抑制剂干预RPMCs 1 h提取蛋白。Western blot分析E-cadherin、α-SMA、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad4蛋白含量的变化，实时荧光定量聚合链式反应（PCR）检测Smad2、Smad3、结缔组织生长因子（CTGF）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的mRNA表达变化。结果他莫昔芬能够改善EMT表现，可使高糖刺激诱导下的RPMCs表达E-cadherin回升，α-SMA下降，且随着药物浓度的增加，效果更为显著（tE-cadherin=2.31、tα-SMA=-2.53，均P < 0.05）。高糖刺激TGF-β1/R-Smad信号通路的Smad2/3蛋白磷酸化水平及CTGF、PAI-1的mRNA表达增加，他莫昔芬干预可显著下调上述蛋白及相关靶基因的mRNA表达（tp-Smad2=-3.38、tCTGF=-3.81，均P < 0.05），引入ER-α阻断剂可阻断此抑制作用。蛋白酶体抑制剂可减弱他莫昔芬对p-Smad2的抑制作用，提升p-Smad2/3蛋白水平（tp-Smad2=3.94，P < 0.05）。结论他莫昔芬激活腹膜间皮细胞上的ER-α，通过减少p-Smad2蛋白水平而减弱TGF-β1/R-Smad信号通路活性，有效缓解高糖刺激诱导的EMT进程，此抑制作用可能是通过蛋白酶体途径降解p-Smad2蛋白而产生。他莫昔芬在EMT中的作用可为腹膜纤维化的研究和防治提供可能的方向。

简介：无

简介：摘要目的调查维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者衰弱和日常生活活动能力现状，探讨衰弱表型对日常生活活动能力的影响。方法研究对象为2019年3月至2020年3月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心进行MHD的患者。采用横断面调查方法收集其人口学及实验室资料，分别采用Fried衰弱表型及日常生活活动能力量表评估衰弱及日常生活活动能力，分别在日常生活活动能力、躯体生活自理能力、工具性日常生活能力方面比较功能正常组与功能下降组间基本资料及不同衰弱表型的差异，采用Pearson相关分析及二元Logistic回归分析法分析衰弱与日常生活活动能力的相关性及日常生活活动能力的影响因素。结果共676例MHD患者被纳入本研究，其中男性434例（64.2%），女性242例（35.8%）；年龄（59.2±19.4）岁；中位透析龄59.0（25.3，110.0）个月；衰弱患者159例（23.5%），衰弱前期230例（34.0%），无衰弱287例（42.5%）；日常生活活动能力下降者163例（24.1%），其中躯体生活自理能力下降者131例（19.4%），工具性日常生活能力下降者161例（23.8%）。Pearson相关分析结果显示，衰弱得分与日常生活活动能力得分（r=0.728，P<0.001）、躯体生活自理能力得分（r=0.669，P<0.001）和工具性日常生活能力得分（r=0.729，P<0.001）均呈正相关。二元Logistic回归分析结果显示，年龄大和衰弱表型中的身体活动量低、疲乏、步速减慢及握力低是患者日常生活活动能力、躯体生活自理能力及工具性日常生活活动能力的独立影响因素（均P<0.05）。结论MHD患者衰弱的患病率为23.5%，24.1%患者的日常生活活动能力下降。年龄大和衰弱表型中的身体活动量低、疲乏、步速减慢及握力低是MHD患者的日常生活活动能力差、躯体生活自理能力差及工具性日常生活活动能力差的独立影响因素。

简介：摘要本研究为单中心回顾性研究，选取新进入腹膜透析并规律随访的患者，随访（39.3±28.1）个月，68例腹膜透析患者新发糖尿病，发病率为3.6%，中位发病时间为8.5（2.8，22.0）个月，1年、3年、5年累积发病率分别是2.0%、3.6%和4.8%。患者生存时间为（81.6±4.4）个月，1年、3年、5年患者生存率分别为97.1%、92.0%和81.9%。多因素Cox分析提示，腹透液肌酐与血肌酐的比值（D/Pcr）≥0.64（HR=7.774）、腹透液留腹时间短（HR=0.843）是新发糖尿病患者死亡的独立危险因素（均P<0.05）。因此，关注基础腹膜转运功能及留腹时间对改善腹膜透析后新发糖尿病患者预后有积极意义。

简介：摘要目的分析用腹膜透析（PD）治疗并脱离透析的急进性肾炎（RPGN）综合征患者的临床表现特点及预后。方法回顾性分析2009年2月至2018年8月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心诊断并接受PD治疗的RPGN患者临床资料，入选者原发病因包括狼疮肾炎、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎及原发性肾小球肾炎，所有入选者均脱离透析及肾功能恢复。按照脱离透析时间分为早期脱离透析组（维持PD时间≤183 d）和晚期脱离透析组（维持PD时间>183 d）。比较两组患者进入透析时和脱离透析时临床指标的差异。采用Kaplan-Meier曲线分析两组患者累积不良事件发生率的差异，Cox比例风险模型分析患者预后不良的危险因素。结果48例RPGN患者被纳入本研究，患者维持透析时间中位数为178（76，378）d。与晚期脱离透析组比较，早期脱离透析组患者进入透析时的尿量、血清白蛋白、全段甲状旁腺激素水平较低；肉眼血尿及合并高血压占比亦较低（均P<0.05）。早期脱离透析组患者脱离透析时血肌酐、血钙、血白蛋白及全段甲状旁腺激素水平显著低于晚期脱离透析组，采用激素冲击、联合免疫抑制剂治疗及用血液透析过渡等治疗措施的占比高于晚期脱离透析组（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示，两组患者累积不良预后发生率的差异无统计学意义（Log-rank检验χ2=3.485，P=0.062）。Cox回归分析结果显示，脱离透析时血肌酐≥209 μmol/L是患者预后不良的独立危险因素（HR=5.253，95%CI 1.757~15.702，P=0.003）。结论PD可用于狼疮肾炎、ANCA相关性血管炎和原发性肾小球肾炎所致RPGN患者的治疗。脱离透析时血肌酐≥209 μmol/L是RPGN患者预后不良的独立危险因素。