简介：摘要：良好的学习习惯是学生学习活动取得理想效果的基础。在小学语文阅读教学中，教师既要落实文本知识和阅读方法的传授，还要注重学生良好阅读习惯的培养，让良好的阅读习惯推动学生高效阅读，并且为学生今后阅读能力的发展奠定基础。然而，习惯的养成不是一朝一夕就可以达到的，需要长时间的培养与养成，同时还要掌握正确的方法与技巧。为此，本文结合小学语文阅读教学实践，以及小学生的实际阅读情况为出发点对阅读习惯的培养进行了阐述。

简介：摘要目的探索自噬早期阶段在原发性痛风性关节炎（GA）患者PBMCs中的表达及临床意义。方法收集30例急性期痛风（AG）患者、30例间歇期痛风（IG）患者和50名健康对照组（HC）的外周血、临床资料及实验室检查指标；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测自噬基因（Beclin1、mTOR、ATG14、ULK1、ATG13、ATG101、ATG17、ATG2、ATG9A、ATG18）mRNA表达水平。计量资料符合正态分布采用t检验或方差分析，非正态分布用Mann-Whitney检验或Kruskal-Wallis H检验，3组间两两比较采用SNK；变量间的相关关系采用Spearman相关分析。结果① Beclin1 mRNA、ATG17 mRNA、ATG9A mRNA在AG组的表达水平低于IG组及健康对照组[（15.08×10-3）、（21.45×10-3）和（19.9×10-3），H=6.124，P=0.047；（14.88×10-3）、（21.42×10-3）和（24.35×10-3），H=15.619，P<0.01；（22.64×10-3）、（36.96×10-3）和（50.09×10-3），H=9.47，P=0.009]，其中Beclin1 mRNA在AG组与IG组差异有统计学意义（Z=-2.159，P<0.05）；ATG17 mRNA在AG组与IG组、AG组与健康对照组差异有统计学意义（Z=-3.090，-3.667，P均<0.05）；ATG9A mRNA在AG组与IG组、AG组与健康对照组，差异有统计学意义（Z=-2.102，-3.667，P均<0.05）。mTOR、ATG14、ULK1、ATG13、ATG101、ATG2、ATG18 mRNA在各组间差异无统计学意义（H=3.663，P=0.160；H=0.073，P=0.964；H=0.618，P=0.734；H=3.619，P=0.164；H=1.710，P=0.425；H=4.157，P=0.125；H=1.430，P=0.489）。② Spearman相关性分析发现：AG患者ATG2与血小板分布宽度（PDW）、血小板体积呈负相关（r=-0.429 2，P=0.022 7；r=-0.391 7，P=0.039 3）；ATG13与hs-CRP、ALT、PDW呈负相关（r=-0.385 6，P=0.038 9；r=-0.382 3，P=0.037 1；r=-0.498 2，P<0.01）。IG患者Beclin1与肾小球滤过率呈正相关（r=0.561 6，P<0.01），与载脂蛋白（apo）B100、LDL-C、TC呈负相关（r=-0.594 8，P=0.005 7；r=-0.560 6，P=0.010 1；r=-0.499 6，P=0.024 9）；ATG17和mTOR均与apoB100呈负相关（r=-0.526 8，P=0.017 0；r=-0.480 8，P=0.031 9）。结论自噬早期阶段参与了痛风的发生发展，提示自噬是GA发病机制中的一个重要特征。

简介：摘要目的探讨微RNA（miR）-146a参与原发性痛风性关节炎发生的可能机制。方法①培养RAW264.7细胞，给予单钠尿酸盐（MSU）晶体刺激建立痛风炎症模型，经200 μm/ml的MSU晶体刺激后，分别在0、3、6、12 h时间点收集细胞及上清液，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR，TaqMan探针法）检测miR-146a，RT-qPCR检测：白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK）1、肿瘤坏死因子受体相关因子（TRAF）6、NF-κB、IL-1β、TNF-α mRNA，ELISA检测培养上清液IL-1β浓度，蛋白质印迹法检测TRAF 6、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平。②用Lipofectamine 2000将miR-146a模拟物（mimic）、miR-146a抑制物（inhibitor）及两者相应对照物分别转染至RAW246.7细胞，将其设置为miR-146a mimic组、miR-146a mimic对照组（mimic control）、miR-146a抑制物组、miR-146a抑制物对照组（inhibitor control），分别用200 μg/ml的MSU晶体刺激各组细胞6 h后，分别检测各组miR-146a、IRAK 1、TRAF 6、NF-κB、IL-1β mRNA和TRAF 6、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平。采用SPSS 21.0统计软件进行分析，近似正态分布定量资料以±s描述，组间比较采用独立样本t检验和重复测量方差分析。结果① MSU晶体刺激RAW264.7细胞后，实验组在3、6、12 h miR-146a的表达水平较对照组降低（t=-10.234，-17.059，-26.204，P均<0.01），实验组在6、12 h IL-1β蛋白浓度表达水平较对照组升高（t=7.552，9.007，P<0.01）；分别检测2组IRAK1、TRAF 6、NF-κB、TNF-α、IL-1β mRNA的表达水平：刺激组在3、6 h IRAK 1、TRAF 6、NF-κB、IL-1β mRNA的表达水平较对照组升高（t=9.847，6.147，P<0.01；t=3.49，3.32，P<0.05；t=3.643，8.471，P<0.05；t=8.726，49.68，P<0.01），实验激组在3个时间点的TNF-α mRNA的表达水平均较对照组升高（t=4.691，11.115，12.816，P<0.01）。分别检测TRAF 6、NF-κB、IL-1β的蛋白表达水平：实验组6、12 h的TRAF6、NF-κB蛋白相对表达较对照组升高（t=8.052，8.119，P<0.01；t=22.454，5.845，P<0.01），实验组在3个时间点IL-1β蛋白表达较对照组均升高（t=18.561，4.74，8.432，P<0.01）。②转染后检测miR-146a mRNA表达，mimics组较mimics control组明显升高（t=31.769，P<0.01）；inhibitor组较inhibitor control组明显降低（t=-4.22，P<0.05）。③ miR-146a mimic组经200 μg/ml MSU晶体刺激6 h后，mimic组IRAK1、TRAF6、NF-κB、IL-1β mRNA的表达水平较mimic control组均降低（t=-14.754，-21.201，-19.381，-17.323，P<0.01），TRAF6、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平较mimic control组也降低（t=-3.137，-32.974，-18.789，P<0.05），inhibitor组结果正好相反。结论①过表达miR-146a可降低IRAK 1、TRAF 6、NF-κB、IL-1β表达，抑制MSU晶体介导的炎症，而抑制miR-146a表达可使炎症加重，提示miR-146a参与负反馈调节痛风炎症。② miR-146a可能靶向NF-κB信号通路参与了痛风性关节炎的自发性缓解。

简介：摘要痛风是由于嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少，导致尿酸盐晶体沉积于组织或器官，引起组织损伤的临床综合征。痛风急性炎症反复发作且可自发缓解是其区别于其他炎性疾病的特征之一。自噬是一种高度保守的分解代谢机制，通过诱导受损细胞成分与溶酶体融合来介导其降解。自噬在免疫中的关键贡献之一是细胞自主控制炎症，并在各种疾病环境中促进或抑制病理进程。研究发现自噬可参与痛风炎症调节，本文就自噬在痛风免疫调节中的作用研究进展进行综述。