简介：摘要近年来以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的肿瘤免疫治疗正在彻底改变癌症的治疗。但越来越多的报告及研究发现ICIs使用过程中出现活动性结核病（TB），现症的结核感染也会影响ICIs的使用。本综述结合国内外文献资料及临床经验，简要描述了免疫治疗中TB的发病率、程序性死亡受体 1（PD-1）与程序性死亡配体1（PD-L1）通路在结核分枝杆菌感染免疫中的作用、活动性TB发生的机制，重点介绍了免疫治疗前TB的筛查、预防性抗TB治疗的时机、抗肿瘤治疗前及抗肿瘤治疗过程中确诊TB后治疗方案的选择及调整，以期为晚期肺癌的临床诊治和长期管理提供新思路。

简介：摘要新型冠状病毒（SARS-CoV-2）在流行中不断变异，病毒传播力、致病力和免疫逃逸能力也随之变化，再感染病例增多。SARS-CoV-2初次感染对阿尔法、贝塔、伽马病毒株的再感染具有较强的预防作用。当前主要流行的奥密克戎病毒株免疫逃逸显著，不仅可拮抗中和抗体，并能逃逸自然感染后的免疫保护效应，具有更高的再感染威胁。既往自然感染SARS-CoV-2和（或）接种疫苗是新型冠状病毒肺炎（COVID-19）重症的保护因素，但再感染SARS-CoV-2仍会累积增加全因死亡、住院、肺及肺外器官后遗症的风险。疫苗接种可一定程度上控制SARS-CoV-2传播，且其预防严重疾病和减少住院率、入住重症监护病房（ICU）率、病死率等效应得到了全球公认。但疫苗接种未能明显改善再感染和重复感染带来的累积影响。

简介：摘要：目的：探讨在医院感染管理中医疗废物管理的干预效果。方法：将2021年3月～2021年9月我院的200件医疗废物按是否加强医院感染管理随机均分为加强管理组（n=100）和对照组（n=100），对照组实施常规处理模式，加强管理组实施医疗废物加强管理模式，比较两组医疗废物在医疗废物分类、垃圾袋等存放用具情况和医疗废物与生活垃圾分类等方面的合格率。结果：加强管理组在医疗废物分类、垃圾袋等存放用具情况和医疗废物与生活垃圾分类等方面的合格率均明显高于对照组，两组间比较具有统计学意义（P

简介：摘要目的探讨粪菌移植（FMT）对非肥胖糖尿病（NOD）小鼠发生1型糖尿病（T1DM）的影响及相关机制。方法8~9周龄的雌性NOD小鼠72只，随机数字表法分为对照组（n=36）和FMT组（n=36）。FMT组移植C57BL/6鼠的粪菌，对照组移植自身粪菌，隔日1次，共5次。比较两组小鼠的胰岛炎评分和T1DM发病率；通过16S rRNA基因测序评估NOD小鼠粪菌组成；实时定量PCR检测肠屏障相关基因的表达水平；流式细胞术检测肠-胰腺免疫轴中调节性T细胞（Treg）、辅助性T细胞（Th）-1及Th17的比例；通过氨基酸代谢组学检测血清中氨基酸的水平。结果26周龄时FMT组的T1DM发病率为40.9%（9/22），低于对照组的72.7%（13/22）（P=0.034）。FMT促进了肠道中有益菌，如Lactobacillus、Clostridium_sp_ND2、Candidatus_Arthromitus和Clostridiaceae_1的定植。与对照组相比，FMT组肠屏障相关基因的mRNA表达上调［黏蛋白（Muc）-1：0.93±0.29比2.97±0.79，P=0.036；Muc2：0.72±0.39比10.70±3.54，P=0.019；Muc3：1.79±0.69比10.97±2.78，P=0.009；Muc4：1.01±0.23比2.42±0.49，P=0.029；封闭蛋白（Ocln）：0.96±0.08比1.81±0.36，P=0.045；闭合蛋白（Cldn）-1∶0.94±0.17比2.20±0.43，P=0.022］。与对照组相比，FMT组肠系膜淋巴结、胰腺淋巴结、派伊尔结中Treg比例增加［（6.10±0.49）%比（7.54±0.27）%，P=0.020；（5.28±0.39）%比（6.42±0.34）%，P=0.048；（6.78±0.42）%比（7.88±0.13）%，P=0.029］；Th1比例减少［（1.02±0.06）%比（0.83±0.06）%，P=0.040；（0.82±0.10）%比（0.56±0.05）%，P=0.038；（1.28±0.12）比（0.85±0.07），P=0.012］，Th17比例减少［（0.40±0.01）%比（0.30±0.02）%，P=0.004；（0.40±0.02）%比（0.31±0.02）%，P=0.008；（0.51±0.06）比（0.36±0.02），P=0.027）］。与对照组相比，FMT组小鼠血清中亮氨酸［（92.86±7.32）比（91.87±12.62）μmol/L，P=0.027）］、缬氨酸［（162.74±15.97）比（155.89±25.70）μmol/L，P=0.046）］、异亮氨酸［（75.65±5.59）比（73.61±9.67）μmol/L，P=0.048）］含量减少。结论FMT可减轻NOD小鼠的胰岛炎并减缓T1DM的发生，其机制可能与重塑NOD小鼠肠道菌群并改善肠屏障功能、影响肠-胰腺免疫轴的免疫反应、同时纠正胰岛炎期NOD小鼠的氨基酸代谢紊乱、减少支链氨基酸的蓄积有关。

简介：摘要随着大规模根除治疗的推进，导致幽门螺杆菌（H. pylori）耐药率不断升高，加上宿主CYP2C19基因多态性、H. pylori球形变、患者依从性、医生治疗方案不正规或经验式反复根除治疗等因素，H. pylori根除率逐渐下降。个性化治疗是实现H. pylori感染者首诊成功得以根除的有效措施。随着克拉霉素耐药分子诊断试剂盒在我国首次获批与美国胃肠病协会（AGA）有关难治性H. pylori感染定义更新，遵循国际最新共识与指南、符合国情、赶超国际水平的基于耐药基因检测的H. pylori首诊个性化诊疗走向前台。

简介：摘要人感染猴痘（HMPX）可影响全年龄段人群，通常以发热、乏力、肌肉疼痛、头痛、背痛等全身性症状发病，伴局部或全身淋巴结肿大；前驱症状1~3 d后，患者出现皮疹，常从面部开始蔓延到身体其他部位，可累及足底和手掌；皮疹历经斑疹、丘疹、水疱、脓疱、脐化、结痂和脱落等阶段；整个病程一般持续2~4周。但是，HMPX临床表现受感染毒株遗传背景、宿主免疫史、感染途径、混合感染和并发症等因素的影响，患者可出现以口腔黏膜溃疡、吞咽困难、腹泻等少见症状起病，还可出现无发热等前驱症状、出疹先于发热、仅见局部单一病变和无皮疹等不典型表现，且已证实存在无症状感染者。只有了解和警惕各种不同的HMPX临床表现，才可能及时诊治患者和控制疫情。

简介：摘要糖尿病是一组病因病理与临床特征高度异质性的疾病。1型糖尿病（T1DM）在遗传学、免疫学、代谢学及治疗学等方面呈现不同的内在型与临床表型。精准医学的兴起为糖尿病的深入研究及临床防控提供了新思路和新策略。本文将阐述T1DM精准医学在诊断、预防、治疗、预测及监测方面的基本概念、研究进展与可能的发展方向。

简介：摘要目的探讨不同产膜能力白色念珠菌入侵后诱导人气道上皮细胞的免疫损伤机制。方法选择2019年6至12月宁夏医科大学总医院分离培养的25株白色念珠菌，质控菌株SC5314为标准菌株。建立白色念珠菌生物膜体外模型，利用结晶紫染色和酶标板法检测不同白色念珠菌的生物膜形成能力；采用酶标板法测定570 nm处的吸光度值（A570）：A570≥0.5为强产膜菌（SBF），0.25<A570<0.5为中产膜菌（DRF），A570≤0.25为不产膜菌（WBF）。在体外分离培养并建立人气道上皮细胞的气液相培养模型，分为5组：空白对照组（n=20）、标准菌株组（n=20）、强产膜组（n=19）、不产膜组（n=17）、耐氟康唑组（n=18）。扫描电镜观察气液相培养上皮细胞的形态。采用免疫荧光检测气液相培养上皮细胞体外模型标志蛋白的表达。通过微孔板法检测细胞中乳酸脱氢酶（LDH）含量，利用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测细胞培养液中细胞内β-防御素（hBD2）、粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等的分泌情况。结果强产膜菌株以菌丝相互交错生长，能看到极少数酵母细胞包裹于其中。扫描电镜观察气液相培养的上皮细胞菌丝能够主动入侵上皮细胞；纤毛乙酰化的微管蛋白和角蛋白的表达量明显减少，同时细胞增殖相关蛋白的表达也被下调。空白对照组、标准菌株组、强产膜组、不产膜组、耐氟康唑组细胞中LDH含量分别为（12.21±5.68）、（46.35±6.35）、（18.69±4.38）、（12.56±3.69）、（13.48±4.28）U/L，差异有统计学意义（P<0.001）；与标准菌株组相比，强产膜组、不产膜组、耐氟康唑组细胞内LDH含量均降低（均P<0.01）。空白对照组、标准菌株组、强产膜组、不产膜组、耐氟康唑组细胞内hBD2的含量分别为（26.14±0.77）、（56.18±0.83）、（30.66±2.59）、（29.22±0.48）、（28.28±1.56）ng/L，差异有统计学意义（P<0.001）；与空白对照组相比，只有标准菌株组的上皮细胞可诱导细胞内hBD2表达量增加（P<0.001）。不同组别间细胞内GM-CSF、G-CSF的表达量差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论强产膜白色念珠菌可通过下调细胞增殖相关蛋白的表达，抑制细胞的增殖，破坏上皮细胞的完整性，从而诱导细胞损伤。

简介：摘要目的分析幽门螺杆菌（H. pylori）感染和根除治疗对小肠细菌过度生长（SIBO）的影响。方法连续纳入因消化道症状于2021年9至12月在北京大学第一医院消化内科门诊接受13C尿素呼气试验检查且既往未接受根除治疗的患者，根据13C尿素呼气试验诊断是否感染H. pylori，分为H. pylori阳性组和阴性组，乳果糖氢甲烷呼气试验诊断SIBO。H. pylori阳性患者使用阿莫西林+甲硝唑+雷贝拉唑+枸橼酸铋钾方案治疗。停药6周复查13C尿素呼气试验和乳果糖氢甲烷呼气试验。结果共纳入102例患者，男49例，女53例，年龄（42.1±9.9）岁。其中H. pylori阴性49例，H. pylori阳性53例；SIBO阳性47例，阴性55例。H. pylori阳性组和阴性组患者年龄、性别、体质指数、腹部症状及萎缩性胃炎比例差异均无统计学意义（均P>0.05）。H. pylori感染者SIBO阳性率高于非感染者（60.4%比30.6%，P=0.003）；SIBO阳性者腹胀（36.2%比10.9%，P=0.002）和便秘（27.7%比1.8%，P<0.001）症状发生率高于SIBO阴性者。H. pylori根除后SIBO检出率较治疗前下降（20.8%比60.4%，P<0.001），根除后SIBO缓解率为66.7%（20/30），患者便秘症状较前改善（6.0%比18.9%，P=0.008），其余胃肠道症状包括腹泻、腹痛、腹胀、纳差发生率均有不同程度的降低，但差异无统计学意义（均P>0.05）。结论H. pylori感染增加SIBO风险，含阿莫西林和甲硝唑的四联方案对H. pylori感染合并SIBO有治疗作用。

简介：摘要肝病相关性肺血管疾病是指由肝实质性或肝血管性疾病引起的肺循环结构或功能改变，主要包括以低氧血症为显著特征的肝肺综合征，以肺动脉高压为特征的门脉性肺动脉高压，以及以心排量增高、肺动脉高压为特征的肝血管分流性疾病，这种疾病需要早期发现，早期治疗肝病，早期进行肝移植评估，可以明显改善预后。此外，有必要提高临床医生对该疾病的认识，加强多学科合作，提高诊断和治疗水平。

简介：摘要阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性认知功能损害为主要表现的神经退行性疾病，且发病机制未明。因此，对AD复杂的发病机制研究尤为重要。AD体外细胞模型是研究AD发病机制的重要工具。利用单一的细胞系进行实验，能有效展示AD的病理生理特点，相较于动物实验更加简便直观，可用于研究单一因素对AD病理过程的作用，如蛋白的异常代谢、干预通路的调控等。其实验周期短、易于培养、无限传代和经济高效的特点为研究AD的发病机制提供了有力的工具。人源的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y和BE（2）-M17细胞系，鼠来源的杂交细胞NC108-15、神经母细胞瘤细胞Neuro-2A、小胶质细胞BV2和海马神经元细胞HT22细胞系是AD发病机制研究中较常用的几种细胞模型，均为永生化的细胞系，它们不仅具有正常神经细胞的细胞突起、离子通道及酶等，还具备各自的特点，可作为良好的神经细胞模型，模拟AD的病理生理变化。本文对这几种细胞系进行系统综述，以期为后续研究AD复杂的发病机制提供参考。

简介：摘要本文报道两例Graves病（GD）合并妊娠患者胎儿甲状腺肿的临床诊治经验。两例GD患者孕期规律服用抗甲亢药物，甲状腺功能控制良好，但至孕中晚期促甲状腺激素受体抗体（TRAb）仍高于参考值上限。两例胎儿孕中晚期出现胎儿甲状腺肿大。继续控制孕母甲状腺功能，严密监测胎儿超声，胎儿甲状腺肿均无加重，均顺利分娩，1例存在新生儿甲状腺功能亢进。提示GD合并妊娠患者孕期甲状腺功能虽然控制良好，但是血清TRAb高水平仍需警惕胎儿甲状腺肿的发生，胎儿超声是最直接的无创监测手段。

简介：摘要：松材线虫病又称松树萎蔫病，该病害有着极强的致病能力，松树感染该病后无法正常生长，极易引发大量林木死亡。松材线虫病还有很强的传染性，对松树造林绿化事业危害极大，更甚者造成毁灭性的伤害，破坏了生态结构平衡性，严重阻碍林业的持续稳步发展，造成巨大的经济损失。

简介：摘要本文报道1例减重手术后骨软化症相关肌病，36岁女性患者因肢体近端无力首诊于北京协和医院神经科，血常规及生化提示缺铁性贫血，血钙明显降低，碱性磷酸酶升高，维生素D重度缺乏，骨显像提示全身骨骼多处假性骨折及椎体轻度双凹，肌肉核磁示双大腿肌群内多发异常信号，肌肉活检无特异性发现。患者曾为减重行部分胃切除术及小肠旷置，术后未规律补充各种维生素及微量元素，导致维生素D的摄入与合成严重不足。予大剂量钙剂与维生素D补充，以及饮食指导与康复锻炼。随访时患者症状明显改善。

简介：摘要帕金森病（PD）的核心病理改变是黑质病变，以黑质小体的多巴胺能神经元退行性改变和铁沉积病变为主要特征。近年研究发现应用神经黑色素序列、磁敏感序列、定量磁化率技术、弥散张量成像等可以显示黑质结构和病变。在高分辨黑质MRI上，神经黑色素敏感的序列及磁敏感的序列可以作为PD患者的影像标志物，区分PD患者及健康人，且对于PD前驱期的识别也有价值，可用于早期PD诊断。但在PD与PD叠加综合征的鉴别诊断方面，黑质MRI的敏感度及特异度均不高。综合考虑黑质及其他区域如中脑、壳核等部位在MRI的变化，是提高PD及PD叠加综合征鉴别率的重要方向。高场强MRI如7.0 T MRI可以更加清晰地观察到黑质结构，区分黑质小体，未来在高场强MRI上进一步研究黑质结构与PD患者病程、分型、治疗等的关系，将有助于医师对PD患者的早期诊断及规范管理。

简介：摘要1型糖尿病需要终生依赖胰岛素治疗，长期维持血糖平稳，减少急慢性并发症的发生，对患者而言是长期存在的挑战。对1型糖尿病患者的管理涉及多学科协作、不同医院的转诊，以及对患者和家庭成员有效的糖尿病教育和管理。相较于美国、英国等国家较成熟的糖尿病管理和教育体系，我国对1型糖尿病患者的规范化管理工作开始的较晚，目前仍存在一些难点和困惑。但随着各级卫生部门对1型糖尿病患者管理模式的探索和努力，1型糖尿病患者的管理必将逐步进入规范化，真正实现对患者的终身管理。

简介：摘要本文报道了1例反复肺部感染、淋巴结肿大伴肝占位的患者，淋巴结活检、肝脏占位穿刺活检病理为炎性肉芽肿性病变伴非特异性坏死，DHR123流式细胞分析示中性粒细胞吞噬功能缺陷。全外显子测序显示患者CYBA基因存在c.7C>T（p.Gln3*）纯合突变，确诊患者为CYBA基因纯合突变所致的慢性肉芽肿病，予复方磺胺甲噁唑片口服。目前抗真菌治疗中，待情况稳定拟行干细胞移植。

简介：摘要目的探索中老年结核潜伏感染（LTBI）人群预防性治疗不良反应发生及转归情况。方法于2015年7月1日至10月17日在河南省中牟县招募2 583例中老年LTBI患者，通过面对面调查和体格检查获取对象基本资料并计算体质指数（BMI），采集空腹静脉血进行血液生化和血常规检查。由Excel 2010软件生成随机数字，采用简单随机化分组将对象分为A组（1 284例）和B组（1 299例），A组和B组均采用异烟肼和利福喷丁联合用药。A组疗程8周，每周服药1次，体重≤50和>50 kg者异烟肼剂量分别为15 mg/kg和900 mg，利福喷丁剂量分别为750和900 mg；B组疗程6周，每周服药2次，体重≤50和>50 kg者异烟肼剂量分别为［600-（50-体重）×15］（进位取整）和600 mg，利福喷丁剂量分别为600和450 mg。治疗期间由医生观察、询问和记录相关不良反应，服药4周、疗程结束时和结束后3个月各进行1次血生化和血常规检测，对出现不良反应的患者进行分级处置。比较A组和B组LTBI患者不良反应和分级处置结局情况。结果研究对象年龄［M（Q1，Q3）］为60（55，65）岁，男性占54.7%（1 412/2 583）。A、B两组对象年龄、性别、BMI、基线生化指标差异均无统计学意义（均P>0.05）。A、B两组不良反应发生率分别为18.5%（237/1 279）和16.3%（209/1 279），丙氨酸转氨酶（ALT）≥5倍正常值上限（ULN）者分别占0.8%（7/931）和1.1%（11/987），天冬氨酸转氨酶（AST）≥ 5 ULN者分别占0.3%（3/931）和0.3%（3/987），差异均无统计学意义（均P>0.05）。A组和B组ALT≥5 ULN者分别为7和11例，AST≥5 ULN者均为3例，除B组ALT≥5 ULN的2例患者外，其他患者处置后均恢复正常。A组和B组白细胞计数异常者分别为15和10例，处置后恢复正常者分别为10和9例。结论LTBI预防性治疗药物不良反应发生率较高，但通过主动监测和分级处置均可得到有效控制。

简介：无

简介：摘要本研究总结2019年6月至2021年6月就诊于河北医科大学第二医院的8例中枢神经系统厌氧菌感染患者的病例特点。在8例患者中，7例以头痛、发热为首发症状，1例以左侧肢体无力为首发症状。4例患者既往糖尿病病史，其中1例患者发病前有拔牙史；1例患者既往鼻窦炎病史；1例患者发病前有拔牙史；2例患者存在慢性广泛性牙周炎或根尖周围炎。5例患者头颅核磁（MRI）显示颅内和（或）脑膜异常强化，1例患者头颅电子计算机断层扫描（CT）显示全脑组织肿胀。经治疗后，4例患者病情好转，1例病情加重，3例死亡。厌氧菌感染可发生于全身各部位：中枢神经系统、口腔、头颈部、胸部、腹部、骨盆、皮肤和软组织等。一般认为厌氧菌较少造成中枢神经系统感染，因此通常不进行脑脊液厌氧菌培养，且厌氧菌培养受多种因素影响，较难得到阳性结果。高通量测序可根据DNA和（或）RNA序列从样本中识别多种病原体（病毒、细菌、真菌或寄生虫），在诊断中枢神经系统厌氧菌感染方面具有优势。及时经验性抗菌治疗对于患者预后至关重要。