简介：摘要A组链球菌(Group A Streptococcus，GAS)是链球菌中致病性最强的细菌之一，可引起咽炎、脓疱病、猩红热、败血症等各种感染性疾病。GAS致病的最初阶段和最重要的阶段是在宿主特定的组织或器官上的粘附和定植，因此了解GAS粘附和定植机制对于GAS致病性的研究具有重要意义。以下将对GAS粘附和定植机制的研究进展作一简要综述。

简介：摘要生物类似药具有与参照药相似的质量、疗效和安全性，同时具有价格优势，对实现我国居民用药的更高可及性具有非常重要的意义。为加深对生物类似药这一新兴概念的正确认识，规范我国生物类似药的临床用药，共识专家组参考国内外相关循证医学证据，结合临床用药体会，经充分讨论沟通，达成以下共识：（1）生物类似药与参照药疗效等同、安全性相似，临床上可以替代使用；（2）根据"适应证外推"原则，生物类似药可获得参照药具有相同作用机制的其他所有适应证，而且对外推适应证的疗效和安全性与参照药相似；（3）对于正在接受治疗的患者，临床医生可根据患者情况，决定是否由使用参照药转换成使用生物类似药。

简介：摘要目的通过高加速度离心加载装置建立高重力加载模型，探讨不同高重力加载环境对成骨细胞黏附及细胞骨架的影响，并且分析淫羊藿苷对高重力加载后细胞黏附和细胞骨架的影响。方法将MC3T3-E1细胞按2×105个/cm2的密度接种于细胞培养皿中。实验共分为6组：对照组、单纯给药组、10 G加载组、10 G给药组、40 G加载组、40 G给药组。加载组应用高加速度离心加载机对细胞施行加载，连续加载3 d，每天30 min。对照组和单纯给药组暴露于正常重力情况下，其余条件与实验组无差别。给药组淫羊藿苷均采用10-7 mol/L浓度，且按预防给药的方法实验。通过茜素红染色、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）活性测定、CCK-8细胞增殖实验、细胞骨架鬼笔环肽染色、qPCR和Western Blot等相关分子生物学技术检测淫羊藿苷对高重力环境下成骨细胞integrin α5、integrin β1和F-actin的影响。结果所有模型均成功制备。茜素红染色：淫羊藿苷可促进成骨细胞钙化结节形成，10 G加载可促进成骨细胞矿化，而40 G加载则抑制成骨细胞的矿化。ALP活性检测：单纯给药组、10 G加载组、40 G加载组的检测OD值分别为0.246、0.331、0.163，与对照组的0.207相比，差异均有统计学意义（P<0.05）；10 G给药组和40 G给药组分别为0.373和0.180，与各自加载组的差异有统计学意义（P<0.05）。CCK-8增殖实验：单纯给药组OD值为0.650，与对照组0.551的差异有统计学意义（P=0.031）；10 G加载组和40 G加载组OD值分别为1.193和0.245，与对照组的差异均有统计学意义（P<0.05）；且10 G给药组和40 G给药组1.300和0.310，与各自加载组的差异有统计学意义（P<0.05）。鬼笔环肽染色：10 G加载细胞促进的数量增加，但细胞形态及骨架未见明显变化，40 G加载则抑制，淫羊藿苷对细胞形态无影响，但对加载损伤后的细胞有一定修复作用。QPCR和Western Blot实验结果一致证实，淫羊藿苷作用后，integrin α5、integrin β1和F-actin的mRNA和蛋白表达上调，10 G加载可促进integrin α5、integrin β1和F-actin mRNA和蛋白的表达，40 G加载则明显抑制其mRNA和蛋白的表达。结论10 G条件和淫羊藿苷干预均可促进成骨细胞的生长发育、细胞黏附及细胞骨架的稳定，而40 G则具有明显抑制作用。

简介：摘要回顾性分析2015年7月至2020年1月北京地坛医院收治的4例类似病毒性脑炎的非典型神经梅毒患者的临床资料。4例均为男性，年龄31~49岁，均有精神行为异常、认知功能减退表现，3例合并癫痫，1例合并发热；血清和脑脊液梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）、梅毒荧光抗体吸附试验（FTA-ABS）-IgG、梅毒甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）均阳性；脑脊液白细胞数、蛋白水平均升高。3例头颅MRI显示边缘系统T2加权像、液体衰减反转恢复序列（FLAIR）高信号，1例显示双侧皮层、皮层下T2加权像、FLAIR高信号。确诊为神经梅毒行青霉素驱梅治疗后,症状及影像学均明显好转。类似病毒性脑炎的非典型神经梅毒比较少见，文献多是个案报道，早期诊断并及时给予青霉素治疗能够明显改善预后。

简介：摘要脑卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后常见的精神疾病之一，预防和治疗工作均存在一定难度。双孔钾离子通道TREK-1是脑卒中和PSD发病机制中的一个重要靶点，与神经保护以及情绪的调控密切相关，抑制TREK-1通道的活性能够发挥明显抗抑郁效果。近年来研究发现TREK-1通道阻滞剂Spadin及其类似物对于治疗缺血性脑卒中以及PSD有较好疗效。本文现围绕Spadin及其类似物的发现、作用及其对PSD的治疗价值等内容综述如下。

简介：摘要目的了解沙利度胺及其类似物相关肝损伤的临床特征。方法检索国内外相关数据库（截至2022年8月31日），收集沙利度胺及其类似物来那度胺、泊马度胺相关肝损伤的病例报告类文献，记录患者性别、年龄、原发病、用药情况、肝损伤发生情况（发生时间、临床表现、肝功能状况、肝损伤分型等）以及处置和转归情况，进行描述性统计分析。结果纳入分析的患者共18例，男性11例，女性7例；年龄36~93岁，平均60岁；原发病为多发性骨髓瘤者16例，浆细胞白血病和骨髓增生异常综合征各1例；应用沙利度胺者9例，来那度胺6例，泊马度胺3例；开始用药至发生肝损伤的时间为4~232 d，≤60 d者15例；肝细胞损伤型9例，胆汁淤积型7例，因缺少数据未判定分型2例。18例患者均有不同程度肝功能异常，主要为丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高（16例）、总胆红素升高（14例）、碱性磷酸酶升高（12例）；15例有临床表现记录，主要为黄疸（13例）、乏力（7例）和恶心（4例）。诊断肝损伤后18例患者均停用沙利度胺或其类似物，其中4例予对症支持治疗；13例停药后7~28 d肝功能好转或恢复正常，5例死亡（2例死于肝衰竭，3例死于原发病或其他合并症）。结论沙利度胺及其类似物相关肝损伤多发生在用药2个月内，临床表现与其他药物所致肝损伤相似；停药后多数患者肝功能可好转或恢复正常，但少数可进展为肝衰竭致死亡。

简介：无

简介：摘要胰岛素类似物因其分子结构及代谢特点更符合妊娠期糖代谢的特点，可以更安全、有效地降低妊娠期高血糖，然而部分胰岛素类似物妊娠期应用的安全性和有效性尚不明确。目前我国批准用于妊娠期的胰岛素类似物仅有门冬胰岛素、赖脯胰岛素和地特胰岛素。对于在妊娠期使用或继续使用未经批准用于孕妇的胰岛素类似物等情况，临床医生应根据已发表的临床安全性数据权衡调整用药。本文就速效胰岛素类似物、长效胰岛素类似物和双胰岛素类似物在妊娠期使用的安全性及研究进展进行综述，旨在为临床上妊娠期胰岛素类似物的选择及建议提供参考。

简介：摘要我国糖尿病患病率持续升高，胰岛素是治疗糖尿病的重要手段之一。目前胰岛素治疗仍面临起始和强化治疗延迟的挑战，导致患者血糖控制不佳。胰岛素治疗中潜在的低血糖风险、血糖变异性和治疗依从性等多方面的问题也是临床治疗的难点。与既往常用的胰岛素制剂相比，新型胰岛素类似物制剂具有作用时间延长、药效动力学/药代动力学更稳定等特点，在临床应用中可提升胰岛素治疗的安全性，改善血糖变异性，提高患者治疗意愿和依从性，为糖尿病患者安全、便捷、稳定控制血糖提供了良好的治疗选择。

简介：摘要目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的条件培养基对人永生化Müller细胞系MIO-M1细胞增生、黏附和分化的作用。方法BMSCs传至第3代进行成骨、成软骨及成脂诱导培养基诱导分化，并分别使用茜素红、阿利辛蓝及油红O染色进行分化鉴定；采用流式细胞仪检测细胞中间充质干细胞标志物CD73、CD90和CD105以及造血干细胞标志物CD34、CD45和人类白细胞DR抗原(HLA-DR)表达。采用免疫荧光染色法检测MIO-M1细胞中Müller细胞标志物SOX9、谷氨酰胺合成酶(GS)、vimentin和胞内视黄醛结合蛋白(CRALBP)，视网膜干细胞标志物SOX2、nestin和CHX10，以及细胞增生标志物细胞周期蛋白D3(CCND3)的表达。将MIO-M1细胞分为标准培养基组、293T条件培养基组和BMSC条件培养基组，分别在标准培养基、293T培养上清液和BMSC培养上清液中培养。定量分析各组细胞面积、圆度、伸长系数、周长等形态参数；采用流式细胞仪检测细胞周期，采用成球实验和5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色法检测细胞增生情况。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组培养上清液中血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达；采用荧光定量PCR法检测各组细胞中VCAM-1 mRNA表达。采用免疫荧光染色法和荧光定量PCR法分别检测各组细胞诱导分化培养后视网膜神经元标志物蛋白激酶C(PKCα)、Rhodopsin、微管相关蛋白2(MAP2)和β-微管蛋白(Tuj1)的表达变化。结果培养的BMSCs高表达CD73、CD90和CD105，低表达CD34、CD45和HLA-DR，并可成功诱导分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。MIO-M1细胞表达SOX9、GS、vimentin、CRALBP、SOX2、CHX10、nestin和CCND3。与标准培养基和293T条件培养基组比较，BMSC条件培养基组的MIO-M1细胞形态发生改变，形成细长的纺锤形或多极形态，且细胞面积减少，伸长系数增加，圆度降低，差异均有统计学意义(F＝6.973、12.370、6.311，均P<0.01)；与标准培养基和293T条件培养基组比较，不同时间点BMSC条件培养基组MIO-M1细胞形成的神经球面积明显增大，差异均有统计学意义(F组别＝134.300，P＝<0.001；F时间＝82.910，P<0.001)；与标准培养基和293T条件培养基组比较，BMSC条件培养基组MIO-M1细胞的EdU阳性率和细胞增生指数均显著提高，差异均有统计学意义(F＝6.973、74.110，均P<0.05)；与标准培养基和293T条件培养基组比较，BMSC条件培养基组的细胞上清液中VCAM-1蛋白质量浓度和细胞中的VCAM-1 mRNA相对表达量均显著升高，差异均有统计学意义(F＝13.720、7.896，均P<0.05)；MIO-M1细胞在分化条件下，BMSC条件培养基组的MIO-M1细胞在mRNA水平的PKCα、Rhodopsin、Tuj1和MAP2相对表达量较标准培养基组和293T条件培养基组均明显升高，差异均有统计学意义(F＝14.490、5.424、14.330、7.405，均P<0.05)。结论BMSC条件培养基可以改变Müller细胞的形态，并促进其增生、黏附和向视网膜神经元的分化。

简介：摘要目的进一步确证呼吸道感染常见细菌分泌结核分枝杆菌MPT64蛋白或抗原类似物的情况，为结核病试验诊断研究提供循证依据。方法选取2019年3月至2020年12月清远市清新区人民医院送检的合格痰标本80株培养分离株，依细菌分离时间先后将样本分为训练集样本组50株和测试集样本组30株。取ATCC25923金黄色葡萄球菌、ATCC29213金黄色葡萄球菌、ATCC25922大肠埃希菌、ATCC35218大肠埃希菌、ATCC27853铜绿假单胞菌、ATCC29212粪肠球菌、ATCC1766嗜麦芽窄食单胞菌等标准参考株和肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、表皮葡萄球菌、奇异变形杆菌、阪崎肠杆菌、阴沟肠杆菌等80株痰样本临床分离株之血平板培养菌落生理盐水冲刷液，应用胶体金免疫法检测冲刷液MPT64。应用频数分布分别对训练集样本、测试集样本和全部检测样本进行统计学描述，计算其MPT64阳性检出率。结果在7株标准参考株中，仅ATCC29212粪肠球菌菌落生理盐水冲刷液MPT64检测阳性；在80株临床分离株中，肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、金黄色葡萄球菌菌落生理盐水冲刷液MPT64检测阳性率分别为24.0%（6/25）、15.0%（3/20）、35.7%（5/14）、40.0%（2/5），9株大肠埃希菌、3株鲍曼不动杆菌和各1株的表皮葡萄球菌、奇异变形杆菌、阪崎肠杆菌、阴沟肠杆菌之冲刷液MPT64检测阴性，痰液常见细菌冲刷液MPT64检测总体阳性率为20.0%（16/80）。结论不少常见呼吸道感染性细菌菌种可致MPT64检测阳性，在结核病诊疗中直接检测呼吸道样本MPT64时，宜结合其普通细菌检测结果进行综合分析。

简介：摘要胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种肠促胰素，其主要功能是促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌从而降低血糖，其制剂在临床上广泛用于糖尿病的治疗。近年来有研究发现，GLP-1类似物有改善肌肉萎缩的功能，该作用与抑制肌肉生长抑制素和肌萎缩因子表达、增强肌源性因子表达、改善骨骼肌微循环和胰岛素抵抗有关。

简介：摘要目的回顾性分析长期经核苷（酸）类似物（NAs）治疗并全程管理的乙型肝炎肝硬化（LC）患者发生肝癌的危险因素。方法研究对象来源于2004年2月至2019年9月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科慢性乙型肝炎、肝硬化抗病毒治疗随访队列，选择符合入选条件的LC患者入组。采用寿命表法计算肝癌发生率情况；多因素Cox模型分析可能影响LC患者发生肝癌的危险因素；LC发生肝癌患者进行亚组分析，评估依从性对抗病毒治疗效果的影响。对率的比较采用χ2检验。结果198例NAs治疗的LC患者中位随访时间6.0年（1.0～15.3年）。至末次访视：（1）LC患者有16.2%（32/198）进展为肝癌，其1、3、5、7、9年肝癌累积发生率分别0、8.9%、14.3%、18.6%、23.4%，年均发生率为3.1%；32例肝癌患者中68.7%为小肝癌（22/32）。（2）单因素Cox模型分析显示LC有无结节、基线是否一线用药、肝癌家族史、患者依从性四个因素与肝癌发生相关；多因素Cox模型分析结果显示患者依从性差和基线非一线用药是肝癌发生的危险因素。（3）Log-Rank检验亚组结果分析表明有硬化结节患者5年肝癌累积发生率显著高于没有硬化结节患者（21.7%与11.5%，P = 0.029）；非一线用药患者5年肝癌累积发生率显著高于一线用药患者（22.0%与8.2%，P = 0.003）；依从性差的患者5年肝癌累积发生率显著高于依从性好的患者（21.3%与12.7%，P = 0.014）；有肝癌家族史的患者5年肝癌累积发生率显著高于无肝癌家族史的患者（22.3%与8.1%，P = 0.006）。（4）依从性好的患者与依从性差的患者比较，末次HBV DNA阴转率高（98.7%与87.8%，P = 0.005），病毒学突破率低（12.1%与29.3%，P = 0.007）。结论长期NAs抗病毒治疗可以降低肝癌发生风险，但不能完全阻止肝癌发生，特别是有肝癌家族史、基线有硬化结节的患者发生肝癌的风险更高，而全程管理可以提高患者依从性，确保抗病毒治疗疗效，而降低肝癌的发生风险，实现早期发现、早期诊断、早期治疗的肝癌二级预防。

简介：摘要人胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是治疗2型糖尿病的主要药物，其长效性是一个重要指标。GLP-1化学合成工艺复杂、成本较高，因此通过基因工程获得重组长效GLP-1类似物成为目前的研究方向。此文对近年来通过基因工程获得重组长效GLP-1类似物的研究进行综述。

简介：摘要促性腺激素释放激素(GnRH)依赖性性早熟/中枢性性早熟(GDPP/CPP)是儿科内分泌系统的常见病之一，促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是国际上治疗CPP的主要药物，其通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴的活动和性激素分泌，减缓CPP患儿骨龄进展、改善成年身高。在临床实践中，仍需要不断探索GnRHa治疗的获益人群，探讨GnRHa的最佳治疗方案，不断完善GnRHa长期疗效和安全性证据。

简介：摘要肝移植是目前治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关终末期肝病最为有效的方法，但肝移植术后出现乙型肝炎复发易损伤移植肝功能，并影响受者的长期存活。尽管乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和核苷(酸)类似物(NA)的临床应用，可以显著抑制HBV复制并改善受者的长期存活率，而且低剂量HBIG联合NA方案仍然是目前肝移植术后乙型肝炎复发的标准预防方案。然而，近年来，随着高耐药基因屏障NA的出现，肝移植术后NA和(或)短期联合HBIG的单一用药预防方案也取得了良好的临床疗效，本文就肝移植术后单一NA预防乙型肝炎复发的研究进展做一综述。

简介：摘要慢性乙型肝炎患者如果没有得到及时有效的抗病毒治疗，最终都将发展为肝硬化和/或肝细胞癌（HCC）。接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗可有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制，改善肝组织炎症和纤维化，阻止或延缓疾病进展，大大降低HBV相关HCC发生。然而在临床上常常可以发现，一些长期口服NAs治疗的患者，尽管HBV得到了有效抑制，仍然可以发生HCC，这种现象引起了广泛的关注和讨论。现将围绕NAs有效抑制HBV复制的同时，可以明显降低HCC发生，还是仍然可以发生HCC？以及NAs治疗后发生HCC可能的原因，包括药物的种类、治疗时机、病毒学不完全应答等方面进行讨论，帮助临床医生更加精准地实施抗病毒治疗，进一步降低HBV相关HCC。

简介：摘要目的分析核苷酸类似物联合派罗欣质量慢性乙型肝炎患者的临床效果。方法选择本院收治的慢性乙型肝炎患者40例，男23例，女17例，年龄范围23~50岁之间，年龄41.1±7.0岁，随机分为观察组20例和对照组20例。观察组给予恩替卡韦联合派罗欣治疗，对照组给予恩替卡韦治疗，持续12个月，评估两组疗效。结果治疗后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），未出现甲状腺功能异常情况；治疗后3、6、12个月，观察组丙氨酸转氨酶（ALT）水平与对照组相比，差异无统计学意义（均P>0.05），观察组ALT复常率显著高于对照组（均P<0.05）；观察组乙肝病毒（HBV）-DNA水平明显低于对照组（均P<0.05），HBV-DNA转阴率、乙肝e抗原（HBe Ag）转换率明显高于对照组（均P<0.05）。结论核苷酸类似物恩替卡韦与派罗欣联合用药治疗乙肝可显著抑制HBV的复制，改善患者的免疫功能，且不良反应发生率低，临床效果显著。

简介：摘要目的分析2009-2019年失智症护理研究的热点，了解该领域研究现状及发展趋势。方法检索Pubmed、Medline、Biosis Previews、Web of science数据库，检索词为"dementia"、"Alzheimers disease"，检索时间范围为2009-2019年，类别选项限定为护理。结果共检索到2 883条文献记录，提取含关键词信息的文献共计2 560条。统计得出高频（≥85次）关键词38个，占总频次累计百分比为35.39%。共词聚类分析得到5个研究热点：失智症照护模式和管理、失智症疾病管理、失智症风险管理、失智症症状管理、失智症末期照护。结论近10年来失智症相关护理研究集中探索了护理实践在失智症照护、干预、管理中的重要意义，为拓展失智症领域的护理实践和科研提供了理论基础。

简介：摘要目的评估阿达木单克隆抗体（ADA）生物类似药治疗克罗恩病（CD）的疗效及安全性。方法采用回顾性队列研究方法，纳入2019年1月到2022年3月在中山大学附属第六医院接受ADA生物类似药治疗且资料齐全的CD患者。采用哈维-布拉德肖指数（HBI）评估CD患者基线疾病活动性，并根据疾病活动情况将患者分为活动组和缓解组。主要终点为活动期CD患者治疗后12周临床应答率及缓解率；次要终点为活动期CD患者治疗后26周临床应答率及缓解率，缓解期CD患者治疗后12、26周的维持缓解率及安全性报告。结果共纳入48例患者，其中活动期20例，HBI评分7（6，8）分；缓解期28例，HBI评分3（2，4）分。活动期CD患者治疗后12周临床应答率为70.0%（14/20），临床缓解率为60.0%（12/20），治疗后26周临床应答率及临床缓解率均为61.5%（8/13）。缓解期CD患者治疗后12周维持缓解率为96.4%（27/28），治疗后26周维持缓解率为92.3%（12/13）。随访期间，共发生2例不良反应（4.2%），未见严重不良反应。结论ADA生物类似药在短期诱导中国轻中度活动期CD患者缓解及维持临床缓解方面具有良好的疗效及安全性。