简介：摘要目的研究重组创伤弧菌溶细胞素膜成孔多肽(rMpf)对小鼠J774A.1巨噬细胞株的细胞毒性作用及对活性氧簇(ROS)和溶酶体的影响，并了解其作用巨噬细胞后的胞内定位情况。方法利用大肠埃希菌表达系统表达rMpf，体外作用于小鼠J774A.1巨噬细胞株。流式细胞术分析rMpf对小鼠J774A.1巨噬细胞株的细胞毒性作用及对ROS和溶酶体的影响。激光共聚焦显微镜观察其胞内定位情况。结果低浓度(4 μg/ml)rMpf作用小鼠J774A.1巨噬细胞后，其存活率、胞内ROS和溶酶体无明显变化。20和60 μg/ml rMpf作用J774A.1巨噬细胞后，细胞存活率、ROS和溶酶体均明显下降。此外，rMpf能进入J774A.1巨噬细胞并定位于细胞质和细胞核，且呈剂量依赖性。结论rMpf能进入细胞质和细胞核，并且抑制胞内ROS水平、破坏溶酶体最终导致巨噬细胞功能受损。本研究为进一步了解创伤弧菌溶细胞素及类似膜成孔毒素的细胞毒性结构域功能和分子致病机制提供了实验依据。

简介：摘要目的分析c-ROS癌基因1融合阳性肺腺癌患者的临床特征。方法选取2014年3月至2017年1月在浙江大学医学院附属第一医院进行基因检测的1 482例肺腺癌患者，根据基因突变的不同分为ROS1融合阳性组、渐变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）融合阳性组、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变组及3个基因突变均阴性组。另收集2017年2—12月确诊的20例ROS1阳性患者纳入ROS1阳性组。收集并比较ROS1融合阳性组与其余驱动基因突变组间患者的年龄、性别、吸烟史、肿瘤TNM分期、驱动基因突变、胸部CT等临床特征，连续变量比较采用Mann-Whitney检验，分类变量比较采用χ2检验。结果ROS1融合阳性患者共54例，其中男19例，女35例。ALK融合阳性患者共73例，男28例，女45例。EGFR基因突变患者共679例，男293例，女386例。3个基因突变均阴性的患者共676例。ROS1融合阳性组平均发病年龄为（54±12）岁，小于EGFR基因突变组的（60±11）岁，差异有统计学意义（z=-3.982，P<0.001），亦小于3个基因突变均阴性组的（62±10）岁，差异有统计学意义（z=-4.944，P<0.001）；ROS1融合阳性组女性患者比例（64.8%，35/54）显著高于3个基因突变均阴性的肺腺癌组（28.4%，192/676），差异有统计学意义（χ2=30.94，P<0.001）；ROS1融合阳性组不吸烟患者比例（72.2%，39/54）显著高于3个基因突变均阴性肺腺癌组（38.0%，257/676），差异有统计学意义（χ2=24.27，P<0.001）；ROS1融合和ALK融合阳性肺腺癌患者的性别、年龄、吸烟史均无统计学相关性，各型驱动基因突变腺癌亚型之间TNM分期无统计学差异。ROS1融合阳性肺腺癌在胸部CT上以周围型肺癌表现为主（71.4%，20/28），多为实性密度影（75%，21/28），其中分叶状（75.0%，21/28）和细毛刺（57.1%，16/28）是ROS1融合阳性肺腺癌的常见征象。结论c-ROS癌基因1融合在肺腺癌患者中发生率低，多见于年轻不吸烟女性患者，可以与EGFR基因突变共存。

简介：摘要目的探讨miR-155通过调控巨噬细胞极化发挥清除病原菌的作用和机制。方法使用脂多糖/干扰素-γ(lipopolysaccharide/interferon-γ，LPS/IFN-γ)或白细胞介素(interleukin，IL)-4分别处理RAW264.7细胞和骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophage，BMDM)，24 h后检测miR-155表达水平；将RAW264.7细胞和BMDM分别过表达、抑制miR-155后，检测巨噬细胞极化表型转化，以及活性氧、活性氮和细胞因子释放；将miR-155过表达的BMDM进行M1型诱导，取上清培养大肠杆菌不同时间后，检测大肠杆菌菌落形成能力。结果LPS/IFN-γ的添加可以明显促进miR-155在RAW264.7细胞和BMDM中的表达，而IL-4的诱导降低BMDM中miR-155水平；进一步在RAW264.7细胞和BMDM中过表达miR-155后，可促进M1型极化分子转录、抑制M2型极化分子标志物的表达；反过来，通过反义寡核苷酸抑制miR-155后，可以抑制M1型极化而促进M2型极化；同时，过表达miR-155的巨噬细胞分泌的一氧化氮(nitric oxide，NO)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)显著性被促进；过表达miR-155的M1型极化BMDM培养上清明显可以减少大肠杆菌菌落形成数量。结论miR-155通过调控巨噬细胞极化，影响其ROS/NO和细胞因子的分泌，参与巨噬细胞清除、杀伤病原菌的过程。

简介：摘要目的高氧治疗是某些新生儿疾病中不可或缺的治疗措施，长期治疗性高氧可能对肠上皮细胞产生严重的损伤作用，该研究探讨高氧是否通过活性氧(reactive oxygen species，ROS)促进肠上皮细胞凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kinase 1，ASK1)和P38的表达。方法体外用不同浓度的过氧化氢(hydrogen peroxide，H2O2)(100 μmol/L、200 μmol/L和400 μmol/L)和85%氧气分别处理人结肠癌细胞系Caco-2细胞，免疫荧光检测ASK1表达，Western Blot和Real-time PCR方法检测P38和p-P38表达。结果随着H2O2浓度的增加ASK1的荧光强度逐渐增强，高氧组ASK1荧光强度明显强于对照组和H2O2处理组。随着H2O2浓度(100 μmol/L、200 μmol/L、400 μmol/L)的增加，P38蛋白相对表达量(0.21±0.02、0.28±0.13、0.44±0.07)和p-P38蛋白相对表达量(0.09±0.02、0.19±0.03、0.37±0.07)逐渐升高，200 μmol/L和400 μmol/L H2O2组P38 mRNA(4.03±0.68、3.94±0.71)表达明显高于100 μmol/L H2O2组(3.05±0.47)(P<0.01)。高氧组P38蛋白、p-P38蛋白以及P38 mRNA相对表达量明显高于H2O2组(P<0.01)。与对照组相比，高氧组和H2O2组P38、p-P38蛋白以及P38 mRNA明显升高(P<0.01)。结论高氧和H2O2干预下，肠上皮细胞ASK1、P38和p-P38的表达均增加，表明ROS参与高氧诱导ASK1的活化进而激活下游P38，对肠上皮细胞产生损伤。

简介：摘要目的探讨地塞米松（Dex）对成骨细胞增殖和凋亡的影响及潜在的作用机制。方法将人成骨细胞hFOB 1.19分为4组：对照组（不加药物），Dex组（300 μM Dex处理48 h），Dex+AA组（300 μM Dex+2 000 μM AA处理48 h）和Dex+NAC组（300 μM Dex+500 μM NAC处理48 h）。抗坏血酸（AA）和N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）均为活性氧（ROS）的清除剂。检测各组细胞的增殖率、凋亡率、ROS和碱性磷酸酶（ALP）水平以及PI3K/AKT/GSK3β信号通路的活性。结果Dex的半抑制浓度（IC50）约在300 μM。与对照组对比，Dex组细胞的细胞增殖率［（100.00±1.76）%比（51.47±5.62）%］和ALP活性［（100.00±0.83）%比（69.71±7.53）%］显著降低（均P＜0.05），细胞凋亡率［（3.71±1.16）%比（18.42±3.19）%］和ROS水平［（1.49±0.37）比（4.40±1.08）］显著增加（均P＜0.05）。与Dex组对比，Dex+AA组和Dex+NAC组细胞的细胞增殖率［（51.47±5.62）%比（89.32±6.74）%、（51.47±5.62）%比（94.58±5.01）%］和ALP活性［（69.71±7.53）%比（85.49±8.17%）、（69.71±7.53）%比（92.55±8.01）%］显著增加（均P＜0.05），细胞凋亡率［（18.42±3.19）%比（9.68±2.23）%、（18.42±3.19）%比（8.97±2.07）%］和ROS水平［（4.40±1.08）比（2.05±0.61）、（4.40±1.08）比（1.96±0.43）］均显著降低（均P＜0.05）。与对照组对比，Dex组细胞的p-PI3K［（0.98±0.17）比（0.26±0.08）］和p-AKT相对表达量［（0.56±0.10）比（0.19±0.06）］、p-PI3K/PI3K［（1.72±0.35）比（0.43±0.10）］和p-AKT/AKT比值［（0.66±0.19）比（0.21±0.08）］均显著降低（均P＜0.05），p-GSK3β相对表达量［（0.12±0.04）比（0.49±0.09）］和p-GSK3β/GSK3β比值［（0.67±0.15）比（1.32±0.24）］均显著增加（均P＜0.05）。与Dex组对比，Dex+AA组和Dex+NAC组细胞的p-PI3K［（0.26±0.08）比（0.76±0.12）、（0.26±0.08）比（0.80±0.12）］和p-AKT相对表达量［（0.19±0.06）比（0.38±0.11）、（0.19±0.06）比（0.42±0.08）］、p-PI3K/PI3K［（0.43±0.10）比（1.21±0.27）、（0.43±0.10）比（1.35±0.21）］和p-AKT/AKT比值［（0.21±0.08）比（0.45±0.04）、（0.21±0.08）比（0.45±0.07）］均显著增加（均P＜0.05），p-GSK3β相对表达量［（0.49±0.09）比（0.26±0.05）、（0.49±0.09）比（0.22±0.07）］和p-GSK3β/GSK3β比值［（1.32±0.24）比（0.83±0.19）、（1.32±0.24）比（0.73±0.16）］均显著降低（均P＜0.05）。结论Dex可通过ROS-PI3K/AKT/GSK3β信号通路诱导成骨细胞凋亡。

简介：摘要目的通过被动吸烟致大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型，探讨COPD形成过程中肺组织和肺外组织骨骼肌中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的改变。方法选择健康8周龄SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为COPD模型组和对照组，每组10只。COPD模型组采取被动吸烟方式8次/d，每次间隔1 h，持续被动吸烟4个月。HE染色观察肺组织病理改变；小动物呼吸机测定肺功能；硫代巴比妥酸法测定MDA含量；酶联免疫吸附试验法测定ROS、IL-6和TNF-α的含量。结果COPD模型组经肺组织病理检测和肺功能测定均支持本实验建立的被动吸烟致大鼠COPD模型成立。支气管肺泡灌洗液、肺组织匀浆上清液、外周血血清和骨骼肌匀浆上清液中ROS、MDA、IL-6以及TNF-α的含量与对照组比较均呈现显著增高的表现。COPD模型组支气管肺泡灌洗液中ROS、MDA、IL-6以及TNF-α的含量与对照组比较，差异均有统计学意义(t＝30.135、16.489、26.549、25.346，P值均<0.001)。COPD模型组肺匀浆中ROS、MDA、IL-6以及TNF-α的含量与对照组比较，差异均有统计学意义(t＝25.632、15.551、23.422、27.319，P值均<0.001)。COPD模型组外周血血清中ROS、MDA、IL-6以及TNF-α的含量与对照组比较，差异均有统计学意义(t＝24.146、10.905、17.327、24.243，P值均<0.001)。COPD模型组骨骼肌匀浆中ROS、MDA、IL-6以及TNF-α的含量与对照组比较，差异均有统计学意义(t＝18.082、7.573、15.832、21.206，P值均<0.001)。结论COPD疾病发展过程中可见肺组织中ROS、MDA、IL-6以及TNF-α的含量均呈现显著增高，同时肺外组织骨骼肌存在氧化应激反应其ROS、MDA、IL-6以及TNF-α的含量均呈现显著增高表现，其骨骼肌中ROS、MDA、IL-6以及TNF-α的含量增高可能与骨骼肌萎缩相关。

简介：摘要目的探讨活性氧/硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（ROS/TXNIP/NLRP3）通路在三氯乙烯（TCE）致敏小鼠皮肤损伤中的作用机制。方法于2020年8月，将40只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组（5只）、溶剂对照组（5只）、TCE处理组（15只）、TCE+（2-（2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧基4-亚胺）-2-氧乙基）三苯基氯化磷（Mito TEMPO）联合处理组（15只），建立TCE致敏小鼠模型。在末次激发后24 h根据小鼠背部皮肤红斑和水肿情况将TCE处理组和TCE+Mito TEMPO联合处理组小鼠分别分为致敏阳性组和致敏阴性组。末次激发后72 h处死小鼠，取小鼠背部皮肤，观察小鼠皮肤损伤情况，免疫组织化学法检测小鼠背部皮肤组织NLRP3的表达情况，Western Blot检测小鼠背部皮肤NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase 1）、白介素1β（IL-1β）和TXNIP的相对表达情况，并检测背部皮肤组织细胞内ROS水平。结果TCE组和TCE+Mito TEMPO组小鼠致敏率分别为40.0%（6/15）和33.3%（5/15），两组间差异无统计学意义（P>0.05）。TCE致敏阳性组小鼠背部皮肤表皮明显增厚且有大量炎性细胞浸润，表皮细胞内线粒体数量明显减少，线粒体嵴消失并出现空泡变性；TCE+Mito TEMPO组损伤较之减轻，线粒体数量较多，细胞结构相对正常。TCE致敏阳性组和TCE+Mito TEMPO致敏阳性组小鼠皮肤NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β和TXNIP蛋白相对表达水平以及ROS含量明显高于溶剂对照组和相应致敏阴性组（P<0.05）；TCE+Mito TEMPO致敏阳性组NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β和TXNIP蛋白相对表达水平以及ROS含量明显低于TCE致敏阳性组（P<0.05）。结论在TCE所致药疹样皮炎中，ROS/TXNIP/NLRP3通路激活促进IL-1β的释放，加重皮肤损伤。

简介：无

简介：摘要目的探讨原发性卵巢功能不全(primary ovarian insufficiency，POI)患者miRNA-146、氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)、活性氧(reactive oxygen species，ROS)的表达及临床意义。方法100例POI患者作为观察组，随机匹配100例卵巢功能正常的妇女作为对照组。通过荧光定量PCR(real-time PCR，qRT-PCR)检测血清miRNA-146，酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测OX-LDL和ROS，超声评估卵巢体积和卵巢动脉收缩期峰值血流速度。miRNA-146模拟物或抑制剂转染小鼠卵巢颗粒细胞，与OX-LDL共培养，评估其细胞活力、集落形成能力、细胞凋亡率和Toll样受体4(toll like receptor 4，TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)通路蛋白的表达。结果与对照组相比，POI组miRNA-146表达水平显著下降(P<0.05)，OX-LDL和ROS表达水平显著升高(P<0.05)，卵巢体积显著缩小(P<0.05)，卵巢动脉收缩期峰值血流速度显著下降(P<0.05)。OX-LDL呈剂量依赖性抑制颗粒细胞活性，上调miRNA-146表达可增加卵巢颗粒细胞活力和集落数，降低其凋亡率和TLR4/NF-κB表达水平。结论miRNA-146可能靶向调控下游TLR4/NF-κB信号通路，影响OX-LDL和ROS诱导的POI氧化应激和炎症反应。miRNA-146有望成为早期预测POI的生物标志物和治疗新靶点。

简介：摘要目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含Pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体在高糖诱导人视网膜色素上皮细胞ARPE-19增生及凋亡中的作用及机制。方法将体外培养的ARPE-19细胞分为正常对照组和高糖组，分别用常规培养液和含终浓度30 mmol/L葡萄糖培养液培养48 h，采用荧光探针检测各组细胞活性氧簇(ROS)含量，采用生物化学检验法检测超氧化物歧化酶(SOD)活力值及丙二醛(MDA)浓度。取正常对照组和高糖组细胞分别加入0、2、5、10、15和20 μmol/L NLRP3抑制剂CY-09培养48 h，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞的增生率，选取CY-09作用的适宜浓度。将细胞分为正常对照组、正常+CY-09组、高糖组和高糖+CY-09组，其中正常+CY-09组和高糖+CY-09组细胞培养液中添加15 μmol/L CY-09进行培养，采用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率，采用Western blot法检测各组NLRP3、凋亡相关点状蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白水解酶1前体(pro-Caspase-1)及活化片段(cleaved-Caspase-1)，凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)，Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白水解酶3前体(pro-Caspase-3)及活化片段(cleaved-Caspase-3)的相对表达量。结果高糖组细胞中ROS荧光强度值为120 020±3 245，MDA浓度为(4.92±0.09)nmol/mg，明显高于正常对照组的35 426±811和(1.78±0.03)nmol/mg，高糖组细胞中SOD活力值为(35.65±1.22)μmol/(min·mg)，明显低于正常对照组的(74.96±1.41)μmol/(min·mg)，差异均有统计学意义(t＝35.760、46.960、29.830，均P<0.05)。高糖组细胞增生率明显低于正常对照组，差异有统计学意义(t＝18.820，P<0.05)。高糖组中随着CY-09浓度的增加细胞增生率逐渐升高，其中10、15和20 μmol/L CY-09处理细胞的增生率明显高于0 μmol/L CY-09处理细胞，差异均有统计学意义(均P<0.05)，正常对照组中15 μmol/L CY-09处理细胞与0 μmol/L CY-09处理细胞的增生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。高糖组细胞凋亡率为(21.68±0.41)%，明显高于正常对照组的(6.67±1.05)%和高糖+CY-09组的(13.96±0.07)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。高糖组NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白相对表达量较正常对照组明显升高，Bcl-2蛋白相对表达量较正常对照组明显下降，差异均有统计学意义(均P<0.05)；正常+CY-09组和高糖+CY-09组与正常对照组和高糖组比较，NLRP3、ASC、cleaved-Caspase-1、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白相对表达量下降，Bcl-2蛋白相对表达量升高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论NLRP3炎症小体通过ROS/NLRP3/Caspase-1信号通路介导了体外高糖环境诱导RPE细胞的凋亡过程。

简介：摘要目的评价活性氧(ROS)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在地氟烷预处理减轻脂多糖(LPS)诱导大鼠脑急性炎症中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠120只，8～10周龄，体重200～250 g，采用随机数字表法分为4组(n＝30)：对照组(C组)、脑急性炎症组(L组)、地氟烷预处理组(D组)和N-乙酰半胱氨酸＋地氟烷预处理组(ND组)。L组、D组和ND组采用尾静脉注射LPS 1 mg/kg的方法制备大鼠脑急性炎症模型；D组吸入8.2%地氟烷1 h，每天1次，连续5 d进行预处理，第5次吸入停止后24 h时注射LPS；ND组每次吸入地氟烷前30 min，腹腔注射ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸150 mg/kg，其余操作同D组。于LPS注射前(最后1次地氟烷预处理后24 h)时采用免疫荧光双标法测定海马CA1区小胶质细胞和星形胶质细胞的Nrf2和Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)表达；于LPS注射后6、12和24 h时采用Morris水迷宫实验测定逃避潜伏期、原平台象限探索时间和穿越平台次数，采用免疫荧光双标法测定海马CA1区小胶质细胞和星形胶质细胞的NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)、IL-18和IL-1β的表达；于LPS注射后24 h时采用尼氏染色和免疫荧光法分别计数海马正常神经元、活化小胶质细胞和星形胶质细胞。结果与C组比较，L组LPS注射前海马小胶质细胞和星形胶质细胞Nrf2和Keap1表达差异无统计学意义(P>0.05)，LPS注射后逃避潜伏期延长，原平台象限探索时间缩短，穿越原平台次数减少，海马正常神经元数量降低，小胶质细胞和星形胶质细胞活化数量增多，NLRP3、ASC、caspase-1、IL-18和IL-1β表达上调(P<0.05)；与L组比较，D组LPS注射前海马小胶质细胞和星形胶质细胞Nrf2表达上调，Keap1表达下调(P<0.05)，LPS注射后逃避潜伏期缩短，原平台象限探索时间延长，穿越原平台次数增多，海马正常神经元数量增多，小胶质细胞和星形胶质细胞活化数量减少，NLRP3、ASC、caspase-1、IL-18和IL-1β表达下调(P<0.05)；与D组比较，ND组LPS注射前海马小胶质细胞和星形胶质细胞Nrf2表达下调，Keap1表达上调(P<0.05)，LPS注射后逃避潜伏期延长，原平台象限探索时间缩短，穿越原平台次数减少，海马正常神经元数量减少，小胶质细胞和星形胶质细胞活化数量增多，NLRP3、ASC、caspase-1、IL-18和IL-1β表达上调(P<0.05)。结论ROS/Nrf2信号通路参与了地氟烷预处理减轻LPS诱导大鼠脑急性炎症的过程。

简介：摘要目的探索黄芩素（baicalein，BAI）联合5-FU对小细胞肺癌H466细胞增殖、凋亡及迁移的影响，并进一步探索其增敏机制。方法体外培养H466肺癌细胞，并分成对照组、BAI组、5-FU组和联合处理组；利用CCK-8实验检测各组细胞存活率；利用流式细胞术检测细胞凋亡情况和ROS水平变化情况；利用Western blot实验检测MAPK通路蛋白表达量变化情况。结果CCK-8结果中，4组细胞处理24 h后存活率依次为114.3%±2.8%，79.8%±3.4%，57.6%±1.8%，40.3%±2.7%，与其他3组相比，联合处理组对H446细胞的增殖抑制效果更强，差异有统计学意义（P<0.001）；联合处理组凋亡的H446细胞比例为49.2%±3.8%，与5-FU单独处理组33.9%±4.3%相比，差异有统计学意义（P<0.001）；联合处理组对H446细胞迁移的抑制率高于5-FU单独处理组，差异有统计学意义（P<0.001）；黄芩素和5-FU联合处理能上调H446细胞中的ROS水平，进而调节MAPK信号通路。结论黄芩素与5-FU联合使用能通过上调肺癌H446细胞中的ROS水平，激活JNK及p38信号通路，抑制ERK信号通路，进一步增强5-FU对H446细胞的增殖抑制、诱导凋亡及抑制迁移作用，为黄芩素在小细胞肺癌中的应用提供了一定的实验依据。

简介：摘要目的探讨脂氧素受体激动剂(BML-111)通过调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症激活活性氧(ROS)产生来介导COPD的对于抗炎的作用的影响。方法SPF级雄性小鼠32只随机数字法分成4组，正常组、COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量组，每组8只，应用脂多糖和烟熏的方式建模，观察小鼠的COPD情况，通过HE染色观察小鼠的炎性细胞浸润情况，通过Western blot检测NLRP3、1L-1β、转化生长因子β(TGF-β)的蛋白的表达情况，通过支气管肺泡灌洗液(BALF)制备观察不同的细胞计数情况，氧化应激测定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的活性。结果正常组建模前后差异无统计学意义(P＝0.719)，COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量建模后体质量明显低于建模前的体质量(P＝0.027)；COPD模型组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达明显高于正常组(P＝0.009)，BML-111低剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达低于COPD模型组(P＝0.032)，BML-111高剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达显著低于COPD模型组(P＝0.006)；模型组中的白细胞计数明显高于正常组(P＝0.017)，BML-111高剂量组淋巴细胞计数显著低于模型组(P＝0.036)；COPD模型组的SOD的活性明显低于正常组(P＝0.011)，BML-111低剂量组的SOD的活性高于COPD模型组(P＝0.028)，BML-111高剂量组的SOD的活性显著高于COPD模型组(P＝0.009)；COPD模型组的MDA的活性明显高于正常组(P＝0.013)，BML-111低剂量组的MDA的活性低于COPD模型组(P＝0.026)，BML-111高剂量组的MDA的活性显著低于COPD模型组(P＝0.005)。结论BML-111可以通过抑制NLRP3炎性小体的活化介导ROS产生来抵抗COPD的炎症发生。

简介：摘要文章对长水平段水平井钻井技术的优势和进展进行介绍，分析目前此技术应用中存在的难点和问题，并针对这些问题提出了相应的完善措施，以供参考。

简介：摘要目的探究七氟醚后处理对脑缺血/再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤大鼠的脑保护作用及对活性氧（reactive oxygen species, ROS）/硫氧还蛋白结合蛋白（thioredoxin interacting protein, TXNIP）/NOD样受体相关蛋白3（NOD-like receptor associated protein 3, NLRP3）信号通路的影响。方法60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组（sham组）、I/R组、七氟醚后处理组（SP组），每组20只。采用大脑中动脉线栓法制备脑I/R模型，SP组造模后即刻吸入2.4%七氟醚30 min。对各组大鼠进行神经功能缺损评分；获取大鼠脑组织，H-E染色和2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色观察组织病理学变化和脑梗死体积；分析大鼠脑水肿程度及血脑屏障通透性；TUNEL法检测脑组织细胞凋亡率；检测血清炎性因子（IL-1β和IL-18）及脑组织氧化应激指标[ROS、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GPx）]的水平；Western blot法检测TXNIP/NLRP3通路相关蛋白[TXNIP、NLRP3、凋亡相关点样蛋白（apotosis-associated speck-like protein containing a CARD, ASC）、半胱氨酸天冬氨酸酶-1（cysteine aspartase, caspase-1）]的表达。结果与sham组比较，I/R组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积明显升高（P<0.05），脑组织水肿程度及血脑屏障通透性也明显增加，脑细胞凋亡率升高（P<0.05），血清IL-1β和IL-18含量明显升高（P<0.05），脑组织中ROS和MDA含量及TXNIP、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达水平均明显升高（P<0.05），而GPx和SOD活性降低（P<0.05）；与I/R组比较，SP组神经功能缺损评分和脑梗死体积降低（P<0.05），脑水肿程度及血脑屏障通透性下降，脑细胞的凋亡率降低（P<0.05），血清IL-1β和IL-18含量明显降低（P<0.05），脑组织中ROS和MDA含量及TXNIP、NLRP3、ASC和caspase-1蛋白水平明显降低（P<0.05），而GPx和SOD活性升高（P<0.05）。结论七氟醚后处理能够有效减轻大鼠脑I/R损伤，可能与其对ROS/TXNIP/NLRP3信号通路的抑制有关。

简介：摘要目的探讨非小细胞肺癌表皮生长因子受体（EGFR）基因突变、间变性淋巴瘤激酶（ALK）及ROS1基因融合突变情况与临床病理特征的关系，并分析驱动基因共突变的病例。方法收集福建医科大学附属协和医院1 508例非小细胞肺癌患者临床病理资料，采用荧光PCR法检测EGFR基因突变及ALK、ROS1基因融合突变情况，统计分析驱动基因突变状态与临床病理特征的关系。结果1 508例非小细胞肺癌中，EGFR、ALK、ROS1基因突变率分别为52.9%（797/1 508）、6.2%（93/1 508）、2.7%（40/1 508）；EGFR基因突变类型以外显子19 del 与外显子21 L858R为主（90.6%，722/797），EGFR基因突变多见于女性、无吸烟史、腺癌患者（P<0.05）；ALK及ROS1基因融合多见于年龄<60岁、晚期患者（P<0.05）。其中携带共突变基因的非小细胞肺癌患者共16例（1.1%，16/1 508），包括EGFR/ALK基因共突变7例、EGFR/ROS1基因共突变8例、ALK/ROS1基因共突变1例，驱动基因共突变患者多为女性、腺癌患者。16例驱动基因共突变患者中，8例使用酪氨酸激酶抑制剂治疗，疗效为3例部分缓解、2例疾病稳定、3例疾病进展。结论非小细胞肺癌驱动基因可出现突变共存的状态，多基因联合检测可为临床靶向药物治疗策略的制定提供参考意义。

简介：摘要自伤是一个严重的公共卫生问题，尤其在青少年人群中多见。相关研究表明，自伤并不是某个单一因素所导致的。当前关于自伤的发生机制尚不明确，其诊断缺乏可靠的生物学标志物，且至今也没有针对性的治疗靶点。既往研究认为自伤可能与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic pituitary adrenal，HPA)轴、β-内啡肽、阿片类及其他激素有关。下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic pituitary thyroid，HPT)轴与下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic pituitary gonadal，HPG)轴是连接神经与激素的内分泌系统，研究发现伴有其他精神障碍(如重度抑郁、双相情感障碍)的自伤人群表现出了HPT轴、HPG轴多种激素的异常。目前关于自伤与HPT轴、HPG轴的研究数量尚少，即使是针对同类激素的不同研究结果也存在差异，且有部分研究涉及到了自杀企图甚至行为。有研究证实了自伤与自杀有关，拓展了探索自伤与激素相关性的可能性。本研究将综述自伤与激素水平改变之间的关系。

简介：摘要近年来，高尿酸血症、痛风已经成为常见的慢性疾病，分级诊疗制度的建设也促使基层医生成为诊疗及管理这类患者的主力军，《痛风及高尿酸血症基层诊疗指南（2019年）》的发布为基层医生规范临床实践提供了参考，本文对该指南中的几个关键点作一补充说明，以帮助基层医生更充分、合理地利用该指南。

简介：摘要目的调查长期低剂量电离辐射对天然高本底地区(high background radiation areas，HBRA)人群白介素(IL)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响。方法采用完全随机方法从高本底地区阳江塘口镇和对照地区恩平市横坡镇分别选取45～65岁健康男性41名和44名，外周静脉血离心分层后取上层血浆，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL-2、sIL-2R、IL-4、IL-5、TGF-β1的血浆含量。对两地区居民血浆白介素进行比较，并通过协方差分析观察地区、年龄、吸烟、饮酒、收入等对上述指标的影响。结果HBRA健康居民除IL-2的浓度略高于对照地区外，其余指标均低于对照地区居民，其中IL-5(t＝7.124，P<0.001)、TGF-β1(t＝4.900，P<0.001)的统计结果在两地区之间差异有统计学意义，协方差分析结果提示吸烟对IL-2水平影响差异有统计学意义(F＝5.283，P<0.05)。结论受长期低剂量电离辐射影响，阳江天然高本底地区居民血浆白介素各种类呈现不同的水平改变，免疫平衡偏向Th1型细胞因子，免疫功能略强于对照地区，提示长期慢性低剂量电离辐射可能诱导机体免疫功能发生适应性改变，其机制有待进一步研究。

简介：摘要目的探究不孕症妇女体质指数(BMI)、促甲状腺激素(TSH)水平与性激素水平的相关性。方法抽取2018年1月至2019年1月商丘市第一人民医院妇科收治的86例不孕症患者设为研究组，另选取同期健康体检者42例作为对照组。获取两组临床资料，检测两组性激素，分析BMI、TSH水平与性激素水平的关系。结果研究组中月经异常者促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮水平高于月经正常者和对照组，而雌二醇(E2)和孕酮水平低于月经正常者和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组中月经异常者BMI、TSH水平高于月经正常者和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析得出，BMI与LH呈负相关(P<0.05)，TSH与FSH、LH、PRL、E2、睾酮、孕酮呈正相关(P<0.05)。结论不孕症妇女BMI与性激素中LH呈负相关，TSH水平与FSH、LH、PRL、E2、睾酮、孕酮呈正相关。定期检测对及早诊断治疗不孕症具有重要意义。