简介：药物安全性评价中毒性病理学评价是最重要的一个步骤,而毒性病理学评价作为药物安全性评价体系中重要的一环,用以确定损伤靶器官、靶组织的形态及程度变化,评价受试药物是否具有毒性并判断其能否推向临床的重要指标。对组织学技术进行质量控制与评估则是确保毒性病理诊断准确性及一致性的重要前提。该文对组织学技术流程进行叙述并探讨流程中相关影响因素。

简介：目的：分析经不同途径或方式给予榄香烯对实验兔肝功能及组织学的影响,探讨临床局部应用榄香烯的可行性、安全性及优势。方法：将新西兰白兔30只随机等分为外周静脉注射、肝动脉灌注、肝动脉碘化油栓塞、肝动脉明胶海绵颗粒栓塞及肝脏直接穿刺注射5组,每只兔均给予临床等效剂量的榄香烯注射液。抽取实验兔给药后6h及1周时的静脉血检测其肝功能,并制取同时段肝脏的组织学切片。结果：碘化油组、直接穿刺组及明胶海绵组实验兔给药后6h血清AST分别为（414.7±235.2）、（333.3±250.6）和（92.3±73.6）μmol/L,ALT分别为（209.0±116.5）、（118.7±50.0）和（68.3±21.4）μmol/L,与给药前比较,差异均具有统计学意义（P〈0.01）,给药后1周这些指标已大部分恢复接近正常;而静脉组或动脉灌注组实验兔的相应指标和给药前比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。给药后6h碘化油组、明胶海绵组及直接穿刺组实验兔肝组织均出现了程度不等的凝固性坏死或细胞水肿变性,1周后则见明显的汇管区小胆管增生、炎细胞浸润和脂肪变性。动脉灌注组和静脉注射组实验兔肝组织仅表现为细胞的水肿变性,但动脉组的药物效应明显强于静脉组。结论：临床等效剂量的榄香烯经外周静脉或肝动脉给药均安全,经动脉灌注药物显示有明显的＂首过效应＂,经肝动脉栓塞或直接穿刺注射后兔肝局部坏死明显,可为临床对肝脏肿瘤的局部治疗提供依据。

简介：目的：研究阿帕替尼联合AIM方案治疗晚期软组织肉瘤的近期临床疗效和不良反应。方法：选择2015年6月至2017年6月既往治疗失败、疾病进展、复发或转移入住黄石市中心医院肿瘤内科的晚期软组织肉瘤患者42例,用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组采用阿帕替尼联合AIM方案,对照组单用AIM方案。比较两组患者的近期临床疗效,并对不良反应进行分析。结果：共入组42例患者,均可以评价疗效。治疗后,观察组患者的疾病控制率高于对照组,疾病进展率低于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。两组患者的不良反应主要表现为骨髓抑制、腹泻、高血压、蛋白尿、口腔黏膜炎等,但多为Ⅰ-Ⅱ度,除蛋白尿以外两组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：阿帕替尼联合AIM方案治疗晚期软组织肉瘤能够提高晚期软组织肉瘤的近期临床疗效,且不良反应可控。

简介：目的建立一种高效可靠的大鼠髂动脉球囊损伤血管再狭窄模型,观察损伤血管的组织形态学变化。方法取42只雄性SD大鼠,用2F球囊导管自腹主动脉切口插入,推拉3次造成左侧髂动脉损伤并分别于术后即刻、3、7、14、21、28和56d,取大鼠左侧髂动脉及右侧正常髂动脉行苏木精-伊红（HE）染色观察损伤后不同时间血管组织形态学变化,测量并计算内膜面积与中膜面积的比值（N/M）,评价内膜增生情况。结果42只大鼠1只死于术后出血,发生并发症3只,建模成功率90%（38/42）。球囊损伤可以使大鼠髂动脉内膜剥脱,平滑肌细胞增殖、迁移、新生内膜增生,导致管腔狭窄。损伤后3d开始有新生内膜形成,7d时内膜面积与N/M值与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）,此后内膜面积逐渐增加,28d达到最大,内膜面积及N/M值14、21、28、56d与对照组相比差异有统计学意义（P〈0.01）,7、14、21、28d组间差别有统计学意义（P〈0.05）,而28d与56d间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论球囊导管建立大鼠髂动脉损伤模型高效可靠,可以满足血管损伤后再狭窄研究的需要。

简介：目的对拮抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子化合物进行综述和分析。方法对近年来国内外发表的针对现有的药物和新型结构类型化合物研究能够拮抗CTGF的小分子化合物的文献进行总结与分析。结果拮抗CTGF的小分子化合物的研究可以分为两个部分:一部分是针对现有的药物或天然产物展开的;另一部分是一系列不同结构类型的小分子化合物。结论CTGF作为生物体内重要的细胞因子,只在间质细胞中表达,主要介导TGF-β的促纤维化作用,是一个更有效和特异的抗纤维化作用的靶点,虽然仅有几种结构类型,但是也开启了能够拮抗CTGF小分子化合物研究的序幕。

简介：目的探究宫颈癌组织TWIST与E-Cadherin的表达水平及其相关性。方法选取2014年7月—2017年6月行全子宫切除术联合盆腔淋巴结清扫术治疗患者的完整宫颈癌标本74例作为宫颈癌组,同期行Leep手术切除或阴道下活检的完整宫颈上皮内瘤变(CIN)标本35例作为CIN组,以及同期因子宫肌瘤行子宫全切术治疗的正常宫颈组织22例作为正常宫颈组。检测TWIST与E-Cadherin蛋白的表达水平,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系,并分析TWIST与E-Cadherin表达水平的相关性。结果宫颈癌组的TWIST阳性表达率高于正常宫颈组和CIN组,E-Cadherin阳性表达率低于正常宫颈组和CIN组(P<0.05)。与间质浸润深度<1/2患者比较,间质浸润深度≥1/2患者宫颈癌组织中TWIST的阳性表达率升高,E-Cadherin阳性表达率降低(P<0.05)。与无淋巴结转移患者比较,有淋巴结转移患者宫颈癌组织中TWIST的阳性表达率升高,E-Cadherin阳性表达率降低(P<0.05)。TWIST与E-Cadherin在宫颈癌组织中表达水平呈负相关(r=-0.511,P<0.001)。结论TWIST表达升高与E-Cadherin表达降低可能与宫颈癌的发生发展及浸润转移密切相关,二者可能具有拮抗作用。

简介：摘要药品质量目前是制药企业最为重视的一项，因为近几年由于药品质量问题造成的事故屡见不鲜，所以为了社会的安定与人民的安全，药品质量管理刻不容缓。在现阶段，我国的药品监管制度还不是很完善，药品在生产过程中的依然有混淆差错的风险。本文就药品生产企业如何进行药品质量监管进行简要说明。

简介：

简介：在新药研究开发的方向中为我国制药企业提出参照目标，根据新型药物研究开发的特点进行着手，分析开发和制造药物的企业在内在因素、外在因素、核心工艺，选择合理的研发方面。从我国制药企业的各方面特点以及表现出的优劣来看，应在内在、外在的因素、本身技术竞争地位上着重考虑，寻找新型药物研究开开发的突破口。

简介：目的研究分析特发性膜性肾病肾组织磷脂酶A2受体的检测意义。方法120例肾病患者,将60例特发性膜性肾病患者作为观察组,另将60例继发性膜性肾病患者作为对照组,比较两组患者肾组织磷脂酶A2受体阳性率、肾组织磷脂酶A2受体阳性伴免疫球蛋白G(IgG)4中度以上阳性率。结果对照组肾组织磷脂酶A2受体阳性率为23.33%,肾组织磷脂酶A2受体阳性伴IgG4中度以上阳性率为0,观察组肾组织磷脂酶A2受体阳性率为86.67%,肾组织磷脂酶A2受体阳性伴IgG4中度以上阳性率为80.67%;观察组肾组织磷脂酶A2受体阳性率及肾组织磷脂酶A2受体阳性伴IgG4中度以上阳性率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论探析肾组织磷脂酶A2受体的检测意义对特发性膜性肾病诊治意义重大,肾组织磷脂酶A2受体阳性伴IgG4中度以上阳性可以作为鉴别特发性膜性肾病的重要指标。

简介：瑞士研究人员新开发出一种利用人工智能技术确定药物分子结构的方法,比现有方法效率大大提高,有助于制药行业开发新药物。为充分了解药物在人体内的功效,研究人员需要确定其分子结构。科研人员常利用核磁共振技术来探测分子结构,但此前的相关计算非常复杂和耗时。瑞士洛桑联邦理工学院研究人员在新一期英国《自然·通讯》杂志上发表的论文说,他们开发出一种机器学习程序,使用数据库对其进行训练后,它分析核磁共振技术所得数据的效率非常高,几乎是现有方法的1万倍。

简介：目的观察雷米普利对病毒性心肌组织自噬水平的影响。方法柯萨奇B3型病毒感染BALB/c小鼠,同步设空白组、模型组、雷米普利组、雷米普利组给予雷米普利2mg/（kg·d）灌胃28d,空白组和模型组灌胃同等体积的生理盐水28d后,观察老鼠的死亡率,取血液上清后测定血清中TNF-α蛋白的表达以及心肌组织测定LC3B和P62的蛋白含量表达。结果感染柯萨奇B3型病毒后的BALB/c小鼠的死亡率变高,精神状态变差,炎症因子TNF-α以及LC3B的蛋白水平均上调,P62蛋白水平下降,而雷米普利可以改变这种因病毒引起的死亡和炎症因子以及自噬水平升高。结论雷米普利可能通过调控病毒性心肌炎的自噬水平和炎症水平,达到改善病毒性心肌炎引起的损伤的目的。

简介：马钱子碱是中药马钱子的主要活性物质,具有抗炎镇痛的作用。为了开发马钱子碱囊泡凝胶制剂,我们首次建立可靠快速的液相质谱联用检测方法,用于测定大鼠血浆及组织中马钱子碱的含量,并对口服及局部给药的药物动力学及组织分布进行研究。结果表明,口服给药后血浆中马钱子碱的含量明显高于局部给药,但局部给药显示出一定的缓释效果,并且发现在膝骨关节中有相当数量的马钱子碱。本研究结果为该制剂的后续开发提供了强有力的依据。

简介：目的探讨胃溃疡中采用艾司奥美拉唑联合铝碳酸镁治疗对再生黏膜组织的影响。方法纳入我院88例2017.5至2018.11胃溃疡患者。随机数字表分组，对照组采取艾司奥美拉唑治疗，保护黏膜组则采取艾司奥美拉唑加上铝碳酸镁治疗。比较结果。结果保护黏膜组效果、胃体溃疡、胃窦溃疡和胃角溃疡愈合时间、症状积分、SOD以及MDA相比较对照组更好，P＜0.05。保护黏膜组副作用和对照组无明显差异，P＞0.05。结论艾司奥美拉唑加上铝碳酸镁治疗胃溃疡的效果理想。

简介：目的分析不同剂量的重组组织型纤溶酶原激活剂静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床效果。方法采取2017年11月~2018年11月之间来我院进行治疗的急性脑梗死患者共120例进行实验研究，根据随机分组的原则，分为对照组和观察组各60例，对照组病患进行小剂量重组组织型纤溶酶原激活剂治疗，观察组进行标准剂量重组组织型纤溶酶原激活剂治疗，对比两组病患的临床治疗效果，神经功能评分和生活能力评分。结果观察组患者临床治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者神经功能评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者生活能力评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论对急性脑梗死患者实施标准剂量重组组织型纤溶酶原激活剂进行静脉溶栓治疗，可有效促进患者神经功能恢复，具有一定价值，值得推广应用。

简介：随着临床医学水平及仪器疗法的进步，中小型药物企业为迎合市场需求逐步增多，药物研发不同于一般传统药品，其对于采购方面存在一定专属要求，如何在激烈市场竞争中，有效确保采购质量，有效控制采购成本，成为中小型药物研发企业在市场竞争去取得优势的关键之一，故本研究以中小型药物研发企业作为研究对象，从控制成本角度切入，切实提出通过完善采购管理层思维理念、优化更新采购相关信息、对供应商全面细化分层、提高采购人员相关能力等几个角度对企业采购成本控制策略加以完善，促进中小型药物研发企业长足发展。关键词中小型企业；采购成本控制；策略研究；药物研发医药行业作为一个将多学科先进技术高度集合的产业群体，有其独特性，整个行业与民生紧密相连，制药企业的生存与人民的生活息息相关，药品的质量直接关乎国民健康、而药品价格、医疗水平等则关系到社会稳定和谐与经济持续发展1。改革开放以来，我国医药行业发生了重大改革与变化，伴随医疗卫生理念改变，医疗卫生体系随之不断更新进步，医药行业均取得了巨大发展，得到提升。但同时市场经济的激烈竞争，在为企业提供发展商机和空间的同时，也中小型企业生存带来了巨大的压力。国家药品法规的健全、医疗制度的改革，药品市场竞争三者共同制衡着药品质量和价格之间的平衡点2。故制药企业的若想长久发展。控制成本为其得以在市场竞争中得以立足甚至租的发展优势的关键。若想有效合理的实现对成本的控制并非易事，首先在理论方面对于本企业药物研发成本现状具有清晰认识，对本企业在成本控制方面存在的问题进行深度挖掘与剖析，进一步通过借鉴国内外优秀中小型企业的发展成本控制的经验，进而寻求自身企业解决方案，制定相应成本控制策略3。也并为今后中小型药物研发企业的成本控制方面的提供科学的理论鉴于与合理参考。现对目前市场现状中企业在控制成本方面所存在的常见问题加以总结分析，并提出相关改善策略以供参考。１采购控制成本工作中的常见问题与存在误区4企业往往在控制成本方面模糊“内部控制”和“外部监督”的根本概念。采购部门在制定采购决策时往往忽略了本部门管理层及相关药物研发专业人员的理念与决策建议，导致单位管理层、研发部门员工在相关产品采购方面主体责任淡化，为实现其应用的成本控制作用，从而侧面对采购成本控制把控的科学性产生不利影响。部分企业把药物研发采购成本控制的单纯理解为单向地降低成本，即将采购成本控制的终极目的确定为于尽一切可能最大限度的为部门降低采购成本、节省一切相关费用，更不用说其他员工会有此种误解。这种行为不但对于企业采购成本控制无益，严重甚或危及企业产生质量，影响企业生存根本，药物研发作为一项与民众健康息息相关的研究领域，其药物质量把控必须严格准确，不得有些许松懈，若在此方面产生疏漏、其带来的炎症影响及不良后果不可想象。部分企业把对采购进度控制理解为单纯的提高速度。而实际上合理的采购进度控制并非单纯依靠提高合同执行的速度而实现的，盲目提高速度会降低产品研发质量，进而对产品生产和企业形象产生负面影响。目前市场现状中企业在控制成本方面所存在的问题还有许多，在此不一一赘述，可见中小型企业在市场经济谋求发展过程中问题众多，如何行之有效的制定合理把控成本策略十分有必要。2.采购控制成本工作中常见问题解决措施5对于部分企业采购工作效率低的问题，分析其原因主要是由于采购部们对于所选供应商的所提供成本价位相关信息为形成清晰认知，故而难以对其所提出的报价进行合理分析，仅单纯依靠查看供应商提供资料和简单询问等方式进行，从而为了确保采购质量，不得反复对供应商信息进行评估和筛选，进而严重降低采购工作效率，致使成本升高。企业应切实做到一是结合自身企业特性及药物研发专供领域制定对应有针对性的采购成本控制体系，从整体战略角度实现提高企业采购管理的整体效率的目的；二是要充分本企业在药物研发专属领域中的特色优势，采取灵活多样的采购方案，发挥专长有效把控成本；三是要在采购前，结合企业需求做好明确预算，确保采购中各项开支清晰明了，落实采购中相符负责人所应尽职责，，从而通过明确采购成本相关核算和员工所应承担职责，实现企业采购成本把控清晰化、责任化；四是要建立与采购成本控制相关的赏罚分明的制度，从而激励并合理把控各员工在此流程中的积极性。如何切实有效通过节约采购物开支来帮助实现采购成本控制，其关键在于认真做采购前资料分析与供货对比，选取最优供货资源、并且综合考量货源供应运输成本，从而达到降低成本的目的。二是要通过优化采购组人力资源配置、减少无效劳动、提高采购工作相关人员工作效率等办法来努力降低采中所需的人工成本；三是要优化采购药物研发所用器材与设备，尽可能延长仪器相关使用寿命、避免引进不合理仪器、减少资源浪费进而降低成本。通过以上在实践层面对中小型药物研发企业在药品的研发、采购、生产等相关环节层面切实有效的指导与参考，从而帮助企业实现科学合理的成本控制，提高经济效益与市场竞争力。参考文献1何悦.A公司采购成本控制研究D.西北农林科技大学,2015.2张耀武.浅谈如何有效进行采购成本控制［J］.中国集体经济,2017（6）.3亢占军.浅谈如何有效进行采购成本控制［J］.现代营销（下旬刊）,2017（7）.4］赵鹤影.如何有效进行采购成本控制［J］.企业导报,2015（11）.5杨海霞.浅谈制造企业采购成本的管理方式J.市场周刊(理论研究)，2014(6).

简介：目的建立右旋酮洛芬氨丁三醇（DKPF）温敏水凝胶的含量测定方法，考察其稳定性和组织相容性。方法建立紫外分光光度法测定DKPF温敏水凝胶中DKPF含量，并考察方法的专属性、线性关系、定量限、精密度、回收率；应用建立的紫外分光光度法、恒温振荡法测定DKPF温敏水凝胶的释放度，检测高湿、光照、低温条件下的DKPF温敏水凝胶稳定性。随机选取80只昆明小鼠，分别SC0．2mLDKPF温敏水凝胶、空白水凝胶、DKPF生理盐水溶液（DKPF浓度同DKPF温敏水凝胶），于给药后1、3、6、9、12d，每组各取5只脱颈处死，剖开注射部位皮肤观察水凝胶状态，并取皮下组织样本HE染色后光镜下观察，评价DKPF温敏水凝胶组织相容性。结果DKPF在260nm处有最大紫外吸收，DKPF质量浓度在1．70-25．56μg／mL范围内呈良好的线性关系（r=0．9999），方法学的日间、日内精密度，加样回收率均良好；DKPF温敏水凝胶主要以扩散为主，释放度符合规定，且工艺重现性好；水凝胶在低温、湿度75％条件下稳定性良好，不耐光照，需避光保存。SC给予小鼠水凝胶后，各组小鼠均成活，且水凝胶在皮下逐渐减小直至消失；病理切片结果提示，温敏水凝胶引起轻微炎症反应，随着时间延长逐渐消失，组织相容性良好。结论本研究所建立的紫外分光光度法方法准确率高，重复性好，可应用于DKPF温敏水凝胶中DKPF含量测定；DKPF温敏水凝胶符合生物材料的安全标准。

简介：中国制药企业研发国际化（DrugProductInternationalization,简称DPI）可能受到多个企业层面因素的影响。然而,现有的研究主要针对单一或少数几种因素进行分析,而忽视了各项因素之间相关程度及对制药企业的综合影响。本研究旨在探究企业层面因素对选择DPI模式的中国制药企业的综合影响。采用t检验和卡方检验,探讨有无DPI模式公司之间的差异。继而运用Logistic回归分析探讨16种企业层面影响因素变量对制药企业产生的综合影响。通过实证分析,本研究发现企业创新能力和知识吸收能力是影响医药企业发展和影响中国企业DPI模式选择的企业层面因素。同时,高级管理团队的受教育程度也与制药公司的DPI模式选择有显著的正相关关系。本研究结果为制药企业选择DPI模式提供了理论和实证依据。研究表明,中国制药企业的研发国际化水平仍处于初级阶段。从长远来看,中国制药企业应加强研发国际化水平,从而促进企业发展,改变国际药品市场格局。

简介：分析“两票制”对药品流通行业的影响及药品批发企业执行“两票制”过程中的问题与困难,为企业顺利应对政策要求、长期健康发展提供参考。调研江苏省药品批发企业“两票制”执行情况,针对企业遇到的困难和问题,分析对应的解决办法。“两票制”对于药品批发企业既是挑战也是机遇,企业要进一步发展壮大,必须积极应对政策调整所带来的问题和困难,提高自身管理水平,调整经营思路。要使“两票制”政策落实到位,充分发挥效力,促进行业长期健康发展,并从立法、市场、监管等多个层面共同发力。

简介：摘要目的研究孕早期标准化超声切面筛查胎儿结构畸形的临床价值。方法将2018年1月至8月在进行产前标准化超声检查并分娩的322例孕妇列为研究对象。所有孕妇均进行孕早期标准化超声切面筛查，并且记录分娩结果。比较孕早期标准化超声切面筛查中胎儿的结构畸形率和实际妊娠中胎儿的畸形率。结果所有孕妇进行孕早期标准化超声切面筛查后，孕早期标准化超声切面筛查中诊断胎儿的结构畸形率接近实际妊娠中胎儿的结构畸形率。结论孕早期标准化超声切面筛查对于胎儿结构畸形有较高的诊断率，但是依然存在者漏诊的情况，所以要在孕中期和晚期加强检查，可以进一步提高诊断率。