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  • 简介:CyclicADP-ribose(cADPR)isauniversalCa2+mobilizingsecondmessengerinmanydifferentcelltypesandorganisms.cADPRactivatesCa2+releasefromendo/sarcoplasmicreticulumviaryanodinereceptors.Inaddition,Ca2+entrysecondarytoCa2+depletionisatleastoneofthemechanismsinwhichcADPRtriggersCa2+inflow,too.AnaloguesofcADPRhavebeenpreparedbychemicalandchemo-enzymaticroutes.MostoftheanalogueswereanalyzedforbiologicalactivityinintactorpermeabilizedJurkatTcells(ahumanT-lymphomacellline).Asasystematicapproach,analoguesweregroupedaccordingtoalterationsinthebase,thenorthernribose,thesouthernribose,thepyrophosphatebackbone,orincomplexmodifications,comprisingmorethanonepartofthemolecule.Biologicalactivityoftheanaloguesisreviewed,withspecialemphasisonJurkatTcells.

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  • 简介:硫酸氢氯吡格雷片(PLAVIX,波立维),化学结构为甲基(+)-(S)-α(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩[3,2-c]吡啶-5(4H)-乙酸甲酯硫酸盐(1:1),是ADP诱导的血小板聚集抑制剂,它是通过直接抑制二磷酸腺苷与其受体结合以及继发ADP(二磷酸腺苷)介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化而起作用的.

  • 标签: 受体拮抗剂 吡格雷 拮抗剂硫酸
  • 简介:阵发性室上性心动过速(PSVT)是一种常见的快速性心律失常疾病,突然发作和终止,心室律规则,频率160~220次/min,发作时间较长,可引起血流动力学障碍,需紧急处理。目前常用的治疗措施有药物转复、电转复和根治性射频消融术。本文用ATP治疗36例PSVT患者,疗效满意,现报道如下。

  • 标签: 阵发性室上性心动过速 ATP 治疗
  • 简介:帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是全球第二大神经退行性疾病,致病机制包括环境因素与遗传因素两大方面,其中近10%的PD病例为特定基因缺陷所导致的遗传性PD。ATP13A2(即PARK9)基因突变会引发Kufor-Rakeb综合征(KRS),KRS是一种具有明显特殊临床特征的早发性帕金森病,主要临床表现为青少年期发病、运动障碍和肌强直症状。

  • 标签: 神经元损伤 多巴胺能 MPTP 基因缺失 神经退行性疾病 早发性帕金森病
  • 简介:目的:研究刺五加叶皂苷(ASS)对心肌线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)和细胞膜ATP敏感性钾通道(sarcolKATP)的作用,探讨ASS对缺血心肌保护作用的机制.方法:用酶解法获取兔心室肌细胞,激光扫描共聚焦显微镜观察ASS对mitoKATP的作用,全细胞膜片钳技术观察ASS对sarcolKATP的作用.结果:对照组观察10min线粒体荧光强度无明显变化.ASS30、100和300mg·L-1组均可见用药后线粒体荧光强度明显增加,分别增加(14.8±3.6)%、(30.4±4.3)%和(38.4±5.7)%.3μmol·L-1格列本脲不影响线粒体荧光强度,但可以阻断ASS对线粒体荧光强度的作用.而对照组、ASS10、100和300μmol·L-1组的IK-ATP峰值无明显差异.结论:ASS对mitoKATP有开放作用,而对sarcolKATP没有作用.ASS通过开放mitoKATP产生心肌保护作用.

  • 标签: 刺五加叶皂苷 心肌细胞 ATP敏感性钾通道 膜片钳 激光扫描共聚焦显微镜
  • 简介:摘要:根据国家相关部门统计数据显示,癌症属于多发病,对人的生命健康影响较大,具有上升趋势,属于医学界面临的难题。在这一背景下,抗体偶联药物研究工作快速崛起,且经过临床实践,相关药物在抗癌方面疗效较好,已经通过相关部门的审批,但是,其依然存在不足之处,有待进一步研究和拓展。本文在研究中,主要对抗体偶联药物设计中新型载体和新型靶点进行探究,为抗体偶联药物设计改进提供有益借鉴。

  • 标签: 抗体偶联药物 新型载体 新型靶点
  • 简介:目的以丹皮酚为模型药物,微乳法制备纳米结构脂质载体(NLC)。方法采用伪三元相图法对构建纳米脂质载体的初乳液进行筛选,经体外透皮试验确定处方。结果硬脂酸为固态脂质(占初乳处方的1%),油酸乙酯为液态脂质(占初乳处方的1%),LabrasoL为乳化剂,TranscutoLP为助乳化剂,Km:2:1,含水量50%,采用注射器滴入法分散于0℃冷水中,可以快速制得载药量10%的丹皮酚纳米脂质载体。结论微乳法制备的丹皮酚纳米脂质载体制备.f-艺简单、操作方便,不需使用有机溶剂(如二氯甲烷、氯仿等)和复杂设备,适合纳米结构脂质载体的研究和小规模制备。

  • 标签: 丹皮酚 纳米脂质载体 微乳法
  • 简介:从创建学习型班组促进医院文化建设出发,探讨二者的关系。

  • 标签: 医院文化 载体
  • 简介:基因治疗作为一种新兴的医疗手段,为人类疾病治疗开辟了一条新的途径。基因治疗最关键的问题之一是要选择合适的载体以使治疗基因安全、高效地导入靶细胞。腺病毒(adenovirus,Ad)因具有诸多优点而作为基因治疗中应用最广泛的运载工具,特别是用于肿瘤基因治疗,然而其缺点在一定程度上限制了作为载体的应用。

  • 标签: 腺病毒 基因 病毒 治疗 临床研究性
  • 简介:脓毒败血症(sepsis)是一种高发病率和死亡率的急性综合征,以广泛的炎症反应及感染的器官细胞死亡为特征,最终导致多器官功能衰竭(multipleorganfailure,MOF),其中肝损伤是多器官功能衰竭的一个重要标志。氧化应激、线粒体功能障碍、

  • 标签: 肝损伤 LPS诱导 保护作用 多器官功能衰竭 胰损伤 线粒体功能障碍
  • 简介:目的探讨芍药苷对沙土鼠脑缺血再灌注(CI/R)损伤的保护作用及其作用机制。方法采用结扎双侧颈总动脉缺血10min再灌注6h,建立沙土鼠CI/R模型,随机分为假手术组、模型组、芍药苷3个剂量组(20、10、5mg·kg^-1),每组10只,术前3天开始腹腔注射给药。观察再灌注6h内神经症状,计算卒中指数;取脑组织匀浆,定磷法测定ATP酶活性,高效液相色谱法测定谷氨酸(Glu)和天冬氨酸(Asp)含量。结果与模型组比较,芍药苷各剂量均能降低CI/R沙土鼠的卒中指数(P〈0.05或P〈0.01),各剂量均可显著升高脑组织Ca2+-ATP酶活性(P〈0.05),高、中剂量组能显著升高Na+-K+-ATP酶活性(P〈0.05或P〈0.01),各剂量均能降低脑组织Glu含量(P〈0.05或P〈0.01)。芍药苷对脑组织Mg2+-ATP酶活性和Asp含量则无明显影响。结论芍药苷预处理对CI/R损伤的保护作用与其保护脑细胞膜ATP酶的活性、抑制Glu的释放、降低兴奋性氨基酸毒性等有关。

  • 标签: 芍药苷 脑缺血再灌注损伤 ATP酶 兴奋性氨基酸
  • 简介:聚酰胺胺阳离子聚合物是一类新型高分子树形化合物,在药物递送、基因转染、疾病诊断等领域有广泛的应用。因其具有无免疫原性、低毒性等优点,聚酰胺胺树形化合物越来越受到人们的关注,在基因治疗领域发挥着重要的作用。本文对目前聚酰胺胺树形化合物作为基因载体的研究进展进行综述。

  • 标签: 聚酰胺胺 树形化合物 基因载体 综述
  • 简介:目的:测定运动性疲劳大鼠体内ATP、AMP和Pi的含量变化,从而进一步验证红景天苷的抗疲劳作用。方法:SD大鼠,体重(170±10.0)g,雌雄各半,随机分成5组,每组10只。设高山红景天苷高中低3个剂量组,即:200、100、50mg/(kg.d),另设阴性对照组(生理盐水)和阳性对照组(人参皂苷Rg1)。经口灌胃给药,每只大鼠1ml/次.d,连续给药12d。

  • 标签: 高山红景天苷 运动性疲劳 SD大鼠 ATP AMP 肌细胞内
  • 简介:目的:基于包封率优化甲氨蝶呤红细胞载体(MTX-RBC)制备工艺。方法:按正交实验L9(3^4)表格设计,采用高效液相色谱柱法间接测定红细胞载体的包封率,考察不同浓度MTX、全血与高渗葡萄糖比例、脱水时间和药物浸润红细胞时间等4个因素在3种不同水平条件下对包封效率的影响。结果:各水平条件下,包封率均值最高分别出现在全血与高渗葡萄糖比例为3:2、脱水时间为40min、MTX溶液浓度250μg·mL^-1、药物浸润红细胞时间30min。此时包封率亦最高,达41.58%。结论:确定新鲜全血以3:2比例在高渗葡萄糖溶液中脱水40min,再在浓度为250μg·mL^-1MTX溶液中重涨30min为最优方案。

  • 标签: 甲氨蝶呤红细胞载体 正交设计 包封率
  • 简介:对近些年采用病毒载体(腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、副流感病毒、仙台病毒)治疗囊性纤维病的基本原理和研究进展作一综述。此法有望成为治疗囊性纤维病的新手段。

  • 标签: 囊性纤维病 基因治疗 病毒载体
  • 简介:针对某种转运体或受体对难吸收的药物进行结构改造,合成前药来提高口服生物利用度是现在组合化学的新思路。小肠上皮中有多种转运体参与药物的吸收转运,肽类转运体就是其中一大类。迄今为止,肽类转运体已经发现了PEPT1、PT1、PTR3和PHT1等。其中对小肽转运载体PEPT1(peptidetransporterl)功能的研究是目前的热点。

  • 标签: 小肽转运载体 PEPT1 活性调控 口服吸收
  • 简介:目的:构建具有前列腺癌靶向作用纳米基因载体聚酰氨胺-聚乙二醇-适配体(PAMAM-PEG-A10-3.2),考察靶向载体合成效果,携载基因能力,入细胞机制,体内外靶向等特性。方法:用核磁共振(NMR)鉴定PAMAM-PEG-A10-3.2结构;激光粒度仪测定复合物粒径和zeta电位;透射电镜(TEM)观察纳米复合物形态;竞争性抑制实验用于考察纳米复合物入细胞机制;pEGFP-N2-luc质粒(pDNA)考察纳米复合物体外靶向性;LNCaP裸鼠移植肿瘤小鼠,考察纳米复合物体内靶向性。结果:结果显示,PAMAM-PEG-A10-3.2合成成功,可以包裹NC-miRNA,形成稳定的纳米复合物。TEM见纳米复合物成球形。靶向载体主要通过受体介导内吞入胞。体外基因转染实验显示,靶向纳米复合物可以增加对前列腺癌细胞表面特异性膜抗原(PSMA)高表达细胞(LNCaP)的转染效率,LNCaP裸鼠移植肿瘤小鼠活体成像显示,靶向载体具有良好的前列腺癌靶向性。结论:PAMAM-PEG-A10-3.2对PSMA高表达的前列腺癌细胞具有良好的体内外靶向性。

  • 标签: 核酸适配体 NC-miRNA 聚酰氨胺 前列腺癌细胞株 LNCaP
  • 简介:目的:制备一种肽修饰羧基化多壁碳纳米管(peptidemodifiedcarboxylatedmultiwalledcarbonnanotubes,MHR)基因载体,考察其对HEK293细胞的转染效率及细胞毒性。方法:将羧化的多壁碳纳米管(MWCNTs)与精氨酸(arginine,R)和组氨酸(histidine,H)组成的短肽(HR)按照一定的质量比反应,通过酰胺键连接得到MHR。采用1H-NMR、红外光谱以及热重分析对其结构进行鉴定。取纯化后的MHR,用激光粒度测定仪测定粒径和zeta电位,凝胶电泳法测定载体MHR对pEGFP质粒的包裹能力。用MHR/pEGFP纳米复合物与HEK293细胞共同培养,考察细胞摄取情况及相关基因转染情况,并测定MHR和MWCNTs-COOH对DU145和RAW264.7细胞的细胞毒性。结果:通过结构鉴定确定MHR合成成功。在氮磷比(N/P)=20时,HEK293细胞对MHR/pEGFP的摄取及转染效率高于其他N/P值时,其中N/P=20时,RAW264.7细胞对MHR/pGL3复合物的摄取率约为单体pGL3的2.4倍,差异具有统计学意义(P〈0.05)。细胞毒性实验表明,MHR作用于DU145和RAW264.7细胞24和48h后,当MHR浓度达640μg/ml时,DU145和RAW264.7细胞的活性仍然〉80%;而MWCNTs-COOH浓度达320μg/ml时,DU145和RAW264.7细胞活性明显降低;当浓度达640μg/ml时,细胞活性低于20%。结论:MHR有望成为一种高效、低毒的基因载体

  • 标签: 肽修饰羧基化多壁碳纳米管 基因载体 转染 细胞毒性