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  • 简介:目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定奥美沙坦酯中代烷基结构类潜在基因毒性杂质(4-甲基-5-甲基-1,3-二戊烯-2-酮(杂质1)和4,5二甲基-1,3-二戊烯-2-酮(杂质2))。方法:采用色谱柱为KromasilEternity5-PhenylHexyl柱250×4.6mm;检测波长:215nm,流动相A:乙腈:2.04g?L-1磷酸二氢钾溶液(用1.73g/L磷酸溶液调节pH值至3.4)(20:80);流动相B:2.04g?L-1磷酸二氢钾溶液(用1.73g?L-1磷酸溶液调节pH值至3.4):乙腈(20:80),进行梯度洗脱,流速为1.0mL·min-1,柱温40℃,进量10μL。结果:杂质1和杂质2与主峰分离良好,在浓度为0.1066~0.7104μg·mL-1和0.1235~0.6174μg·mL-1范围内杂质1和杂质2的线性关系良好(相关系数分别为1.0000和0.9971);杂质1和杂质2的平均回收率分别为98.09%和114.85%,RSD(n=9)分别为7%和7%。结论:经方法学验证,本法准确性好、灵敏度高,适用于奥美沙坦酯中的杂质1和杂质2的定量控制。

  • 标签: 高效液相色谱 奥美沙坦酯 氯代烷基结构类杂质 潜在基因毒性杂质
  • 简介:越来越多的基础和临床研究资料表明阿尔兹海默症(AD)与II型糖尿病发病存在密切关联。新近的研究表明,参与II型糖尿病发生发展的重要信号通路——胰岛素信号通路和胰岛素生长因子(IGF-1)信号通路同样可能参与了AD的病理进程。本文以AD两大病理特征之一——老年斑的主要组份β-淀粉蛋白(Aβ)为切入点,

  • 标签: 胰岛素信号通路 Β-淀粉样蛋白 IGF-1 脑内胰岛素 通路异常 胰岛素样生长因子
  • 简介:目的分析焦炉工外周血中DNA甲基化转移酶1(DNMT1)、组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1蛋白的表达情况,探讨焦炉工人肺癌筛查的生物标志物。方法以152名男性焦炉工人为接触组,以141名男性水处理工为对照组。采集2组人员晨尿,用高效液相色谱法检测其内暴露指标1-羟基芘(1-OH-Py)的水平。同时采集晨起空腹静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中DNMT1、HDAC1蛋白的表达,并分析DNMT1、HDAC1蛋白的表达与焦炉工人工龄、工种、吸烟、饮酒等的关系。结果接触组尿1-OH-Py水平[(0.043±0.011)μg/mmolCr]和血清中DNMT1[(28.4±7.2)μg/L]、HDAC1蛋白[(382±64)μg/L]的表达高于对照组[(0.017±0.004)μg/mmolCr、(17.6±3.0)μg/L、(246±25)μg/L],差异有统计学意义(P〈0.001)。接触组中不同工种间DNMT1、HDAC1蛋白表达水平也不同,差异有统计学意义(P〈0.05)。随着焦炉作业工龄的增加,接触组DNMT1、HDAC1蛋白表达水平都有逐渐升高的趋势,差异有统计学意义(P〈0.001)。结论血清中DNMT1、HDAC1蛋白可作为焦炉工人肺癌早期筛查的生物标志物。

  • 标签: DNA甲基化 肺肿瘤 组蛋白去乙酰基酶1
  • 简介:以文献报道具有显著抗肿瘤活性的化合物为先导化合物,以D-葡萄糖烯为原料经六步反应合成了一系列类似物,即取代的2-去-2-代-1-氨基糖。关键步骤是用(COCl)2-AgNO3-CH3CN体系高收率生成2-去-2-代-1-乙酰氨基糖,再经HCl-MeOH脱去保护基得目标化合物。经体外活性筛选,包括阳性药物在内的所有化合物均未表现出好的细胞毒活性。

  • 标签: 2-去氧-2-氯代-1-氨基糖 细胞毒 差向异构体
  • 简介:

  • 标签:
  • 简介:目的探讨Nod1受体激活对腹膜间皮细胞自噬的影响。方法Nod1受体激动剂iE-DAP作用大鼠原代培养腹膜间皮细胞0、1、2h,Westernblot检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin-1的表达。结果随刺激时间延长,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达比值增加,Beclin-1蛋白表达亦增加。结论Nod1受体激活可诱导腹膜间皮细胞自噬的发生,这有可能发挥清除细胞内细菌感染的作用。

  • 标签: Nod1 腹膜间皮细胞 自噬 LC3
  • 简介:发展了一种以果糖衍生物为手性辅基,高立体选择性合成(1S)-反式一丙烷衍生物的方法。将手性辅基丙烯酰化再与叔胺反应生成铵盐,用碳酸铯处理生成叶立德中间体,引发丙烷化反应。本论文提供了一种有效合成二取代或多取代手性丙烷的方法。

  • 标签: 手性辅基 不对称合成 环丙烷化
  • 简介:GMP为药品生产质量管理规范,是负责指导药品的生产者、生产厂房、生产过程、质量管理等等一整套保证药品质量的管理体系.自从1992年在国家在制药行业实施以来,洁净地坪的制作成为医药行业一个基础的硬件水平.GMP要求洁净车间地坪应选用整体性好、平整、不开裂,耐磨、耐撞击,不易积聚静电,易除尘清洗的材料,目前国内外的许多洁净车间地坪通常采用整体聚合物面层,其中基本上以一种称为"自流平涂料"的材料为主,由于一般情况下涂料的化学基材为环氧树脂(NPEL),所以国内一般称为"自流平涂料".这是一种弱析尘的材料,(弱析尘的材料主要有金属板材、聚酯类表面装饰材料、涂料),具有良好的光泽度、平整度、洁净度、坚硬度,目前在国内被众多医药厂家和用户所接受和使用.

  • 标签: GMP 自流平 环氧树脂 洁净地坪
  • 简介:肽基酮类化合物对20S蛋白酶体具有抑制作用,使之成为可能的抗肿瘤药物。根据此类抑制剂的结构和特殊抑制机理,我们设计了一系列连接酮部分(C-末端药效团)和肽骨架的化合物。合成工作方面,我们使用了经过Weinreb酰胺得到关键中间体末端α,β-不饱和酮的新合成方法,产率为62%-65%。

  • 标签: 环氧酮 合成 Α Β-不饱和酮 Weinreb酰胺
  • 简介:1临床资料患儿,男,15/12岁。汉族,地方幼儿:主因误服硝基安定3小时入院。患儿于3小时前误服硝基安定(约l(涂片),半小时后急往当地县医院,给予洗胃、20%甘露醇导泻、速尿10mg及纳洛酮0.3mg入壶、能量合剂静点,输注液量约300ml:洗胃洗出禽白色药末之胃内容物,其后呕吐一次,亦可见白色药末.患儿无发热、咳嗽、发憋、紫绀、无腹胀、腹泻及抽搐等:为进一步诊治而来我院。患儿病后精神不振,未进食,

  • 标签: 氯硝基安定 误服 小儿 临床资料 能量合剂 胃内容物
  • 简介:细胞凋亡,又称细胞程序性死亡,是指细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的过程。细胞凋亡是一个主动的、信号依赖的过程,可以由许多因素所诱导,如放射线照射、毒素、药物、缺血缺氧、病毒感染等。和细胞增殖一,细胞凋亡也是受基因调控的精确过程,其途径主要有两条,一条是通过细胞膜上的死亡受体激活cas-pase,另一条是通过胞质内的线粒体途径释放细胞凋亡因子激活caspase。

  • 标签: CASPASE 凋亡相关蛋白 细胞程序性死亡 细胞凋亡因子 CASPASE 受体激活
  • 简介:目的:建立盐酸利嗪乳膏含量测定方法.方法:用高效液相色谱法测定.选用LichrosorbC18柱,5μm,4.6mm×200mm;流动相:乙腈-0.01mol·L-1磷酸二氢钠溶液-0.02mol·L-1庚烷磺酸钠溶液(45:55:10);流速:1ml·min-1,检测波长:230nm,柱温:室温.结果:本法简便、灵敏、准确.线性范围:40~160μg·ml-1.方法回收率为100.5%,RSD=2.1%,n=9.结论:建立的定量方法专属性强,可用于盐酸利嗪乳膏的质量控制.

  • 标签: HPLC法 盐酸氯环利嗪乳膏 高效液相色谱法 含量测定
  • 简介:普胺片为镇吐药,收载于《中国药典》2005年版二部。其含量测定及含量均匀度均用紫外分光光度法测定,其测定波长为309nm,所用溶剂为草酸三氢钾标准缓冲液。本版药典附录23页在紫外一可见分光光度法中规定了对溶剂吸光度的要求,即波长在300nm以上时吸光度不得超过0.05。而通过对多批甲普胺片含量测定发现,在波长309nm处其溶剂的吸光度均在0.07以上,超出规定范围。由于在制定检验标准时均经过方法学验正,说明草酸三氢钾标准缓冲液的吸光度对样品无干扰,故作如下建议。

  • 标签: 甲氧氯普胺片 测定波长 《中国药典》2005年版 溶剂 紫外分光光度法 可见分光光度法
  • 简介:摘要:目的 讨论硝酚中毒的诊断与治疗,提高对硝酚中毒的认识。方法 对我院2例硝酚中毒病例进行临床回顾性分析,总结硝酚中毒临床特点、救治方法。结果 2例患者在中毒初期无特异表现,中毒后短时间内迅速死亡,死亡前均出现冰僵表现。

  • 标签: 硝氯酚中毒 冰僵样表现 血液灌流
  • 简介:目的探索高压综合治疗对糖尿病足溃疡患者血清胰岛素生长因子-1的影响。方法选取糖尿病足溃疡患者50例随机分为观察组和对照组,每组各25例,两组患者均给予综合治疗,观察组在综合治疗的基础上加用高压治疗。两组病例在治疗前后均做空腹血糖、糖基血红蛋白和IGF-1的测定,并观察糖尿病足皮损情况。结果两组患者治疗前后空腹血糖和糖基血红蛋白均有显著性差异(P〈0.01),但两组之间无显著性差异(P〉0.05);两组患者治疗前后糖尿病足皮损改善情况均有显著性差异(P〈0.05);两组患者治疗前后IGF-1水平均有显著性差异(P〈0.05),且两组患者在治疗后的IGF-1水平具有显著性差异(P〈0.05)。结论高压综合治疗对糖尿病足溃疡患者血清IGF-1水平有降低作用,且对糖尿病足患者皮损情况具有明显改善作用。

  • 标签: 高压氧 糖尿病 胰岛素样生长因子-1
  • 简介:目的判断与Ret、粘蛋白-1(Mucin-1)和半乳糖凝集素-3(Galectin-3)蛋白识别的相关因素及影响甲状腺肿块复发的可能因素.方法观察Ret、Mucin-1(MUC1)和Galectin-3(Gal-3)表达与甲状腺滤泡源性肿瘤相关指标的关系,并与随访资料相结合,分析甲状腺肿瘤有关的生物学行为.结果①运用多因素逐步logistic回归分析法,分别得出Ret、MUC1、Gal-3表达的logistic回归方程,结果包膜存在、最大直径是Ret表达的抑制因素,包膜侵犯与双侧性对Ret表达有促进作用.合并病变、包膜存在是MUC1表达的抑制因素,包膜存在也是Gal-3表达的抑制因素,包膜侵犯对MUC1和Gal-3表达有促进作用.②预后分析的Cox比例风险函数模型可知:有包膜比无包膜或包膜不完整者在某时刻复发的相对危险度为0.126,即复发的可能性降低了87.4%;病程每增加一个等级,在某时刻复发的相对危险度为2.701,即复发的可能性增加了1.701倍.结论①包膜存在与甲状腺肿瘤不或低表达Ret、MUC1和Gal-3关联;恶性肿瘤的包膜侵犯与恶性标志物表达密切关联;囊性变与MUC1和Ret的阴性表达有关;双侧性同一病变者Ret表达的可能性增高;腺体外浸润、淋巴结转移者表达Ret、MUC1和Gal-3的机率增高,其关联性表明三种标志物能反映恶性肿瘤的生物学行为.②复发有关因素中有包膜者,不易复发;而及早诊治甲状腺病变,其术后复发可大大降低.

  • 标签: 甲状腺肿瘤 RET 粘蛋白-1 半乳糖凝集素-3 临床病理学 预后