简介：摘要目的探究circ_0023990对甲状腺癌细胞放射敏感性的影响及可能机制。方法采用逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测2016年8月至2018年11月于河南省人民医院就诊的55例甲状腺癌患者［其中男12例，女43例，年龄（53.3±7.3）岁］癌组织及甲状腺癌细胞系（TPC-1、KTC-1、FTC-133和CAL-62）中circ_0023990的表达，分析癌组织中circ_0023990表达与患者临床病理特征的关系。甲状腺癌细胞TPC-1和KTC-1均分为circ_0023990小干拢RNA（sh-circ_0023990）组、无意义阴性序列（sh-NC）组、sh-circ_0023990+miR-873-5p抑制剂（anti-miR-873-5p）组、sh-circ_0023990+阴性对照序列（anti-miR-NC）组、miR-873-5p组、对照序列（miR-NC）组、miR-873-5p+pcDNA-ANXA2组和miR-873-5p+pcDNA组，克隆形成实验检测细胞放射敏感性；且各组细胞用4 Gy放射线照射后，蛋白质印迹法检测细胞中γH2AX蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证circ_0023990与miR-873-5p及miR-873-5p与ANXA2的靶向关系。结果circ_0023990在甲状腺癌组织表达高于正常组织（2.15±0.09比0.97±0.05，P<0.05），且其表达与甲状腺癌患者肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P<0.05）。甲状腺癌TPC-1、KTC-1、FTC-133和CAL-62细胞中circ_0023990表达高于正常甲状腺细胞HTori-3（3.16±0.38、2.63±0.28、1.82±0.24、1.71±0.22比1.00±0.10，P均<0.05）。sh-circ_0023990组TPC-1和KTC-1细胞存活分数明显低于sh-NC组（P<0.05），增敏比分别为2.482、1.643；sh-circ_0023990+anti-miR-873-5p组TPC-1和KTC-1细胞存活分数高于sh-circ_0023990+anti-miR-NC组（P<0.05），增敏比分别为0.305、0.441。miR-873-5p组TPC-1、KTC-1细胞存活分数低于miR-NC组（P<0.05），增敏比分别为2.044、1.653；miR-873-5p+pcDNA-ANXA2组TPC-1、KTC-1细胞存活分数高于miR-873-5p+pcDNA组（P<0.05），增敏比分别为0.496、0.686。4 Gy+sh-circ_0023990组TPC-1和KTC-1细胞中γH2AX蛋白表达高于4 Gy+sh-NC组（2.68±0.27比1.87±0.25，2.46±0.19比1.77±0.14；P均<0.05），4Gy+sh-circ_0023990+anti-miR-873-5p组TPC-1和KTC-1细胞中γH2AX蛋白表达低于4 Gy+sh-circ_0023990+anti-miR-NC组（1.13±0.09比1.69±0.09，1.11±0.08比1.60±0.08，P均<0.05）；4 Gy+miR-873-5p组TPC-1和KTC-1细胞中γH2AX蛋白表达高于4 Gy+miR-NC组（2.35±0.16比1.84±0.14，2.26±0.12比1.77±0.13，P均<0.05），4Gy+miR-873-5p+pcDNA-ANXA2组TPC-1和KTC-1细胞中γH2AX蛋白表达低于4 Gy+miR-873-5p+pcDNA组（1.96±0.12比2.41±0.12，1.92±0.07比2.28±0.12，P均<0.05）。circ_0023990靶向负调控miR-873-5p，而ANXA2是miR-873-5p的靶基因。结论circ_0023990在甲状腺癌组织和细胞系中呈高表达，其可能通过靶向调控miR-873-5p/ANXA2轴促进体外甲状腺癌细胞放疗抗性。

简介：摘要目的探讨微小RNA-186（miR-186）在肾癌中的作用及其靶向调控E-钙黏蛋白影响肾癌细胞增殖和转移的分子机制。方法收集2015年1月至2019年1月山西省人民医院肾癌组织标本40例，采用实时定量PCR检测miR-186在40例肾癌组织及4种肾癌细胞系中的表达。采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）、克隆形成、细胞划痕、Transwell实验和流式细胞学等方法检测miR-186过表达对肾癌786-O细胞增殖、侵袭迁移和凋亡的影响，裸鼠成瘤实验分析miR-186对肾肿瘤生长的影响。采用Western印迹分析miR-186对上皮-间充质转化（EMT）相关标记物如E-钙黏蛋白表达的影响，双荧光素酶报告基因验证miR-186与E-钙黏蛋白的靶向关系。结果40例患者中，男26例、女14例；年龄（58.4±9.2）岁。miR-186在肾癌组织和细胞中表达下调（组织：0.005 2±0.000 4比0.015 5±0.001 5，P<0.001；细胞：0.334 3±0.025 1、0.457 0±0.026 6、0.229 8±0.011 0、0.741 1±0.091 0比1.000 0±0.085 2，均P<0.001），miR-186在肿瘤直径大小（≥4 cm比<4 cm为0.003 2±0.003 4比0.008 4±0.007 2，P<0.001）、临床分期（≤Ⅱ期比>Ⅱ期为0.007 8±0.005 8比0.002 7±0.002 3，P=0.021）及组织学分级（<Ⅱ级比≥Ⅱ级为0.008 8±0.006 3比0.004 6±0.003 0，P<0.001）的组间差异有统计学意义。miR-186过表达可抑制肾癌786-O细胞增殖和侵袭迁移，诱导细胞凋亡，并抑制肿瘤生长。miR-186可以直接靶向调控E-钙黏蛋白并促进其表达。结论miR-186可能通过直接调控E-钙黏蛋白影响EMT并抑制肾癌细胞增殖和转移。

简介：摘要目的探讨右美托咪定对瑞芬太尼导致痛觉过敏的影响及其可能机制。方法选择2018年7月至2019年7月在台州市中心医院行日间手术的80例患者（包括腹腔镜下胆囊切除、卵巢囊肿剥除患者），其中男46例，女34例，年龄（28.8±4.3）岁；依随机数字表法将患者分为右美托咪定组（麻醉诱导后在10 min内静脉输注右美托咪定1 μg/kg）、对照组（等量生理盐水静脉输注），每组各40例。记录两组患者的一般资料、术中资料，于术前和术后1、6及12 h评估患者的疼痛视觉模拟评分（VAS），并采用Von Frey纤毛法测定患者非手术部位的机械性痛阈，并在相应时间点抽取静脉血，以实时荧光定量PCR法测血液中微小RNA（miR）-183表达水平。对两组各指标进行比较分析。结果两组基线资料比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。在机械性痛阈阈值方面，右美托咪定组在术后1、6和12 h均高于对照组（均P<0.05）。而VAS方面，右美托咪定组在术后1、6、12 h均低于对照组（均P<0.05）。在血清miR-183水平上，右美托咪定组在术后1、6和12 h均高于对照组（2.07±0.41比1.68±0.60、1.99±0.33比1.74±0.54和1.88±0.36比1.67±0.54，均P<0.05）。在术后镇痛药物的使用及副作用方面，两组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论日间手术患者围手术期予以负荷量的右美托咪定可明显改善瑞芬太尼相关的痛觉过敏，其可能的作用与血液中miR-183的表达上调有关。

简介：摘要目的探讨微小RNA-139-5p（miR-139-5p）在食管鳞状细胞癌（ESCC）发生发展中的作用及其对ESCC细胞增殖和侵袭的影响和分子机制。方法收集2017年2月至2018年3月在郑州大学第一附属医院胸外科手术获得的75例ESCC组织和癌旁正常食管组织标本。实验分2组：ESCC（n=75）和正常食管组织（n=75）。采用GEO数据集和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测ESCC组织和细胞中miR-139-5p的表达。将miR-139-5p抑制剂、miR-139-5p模拟物、阴性对照、对照siRNA、T盒转录因子1（TBX1） siRNA、pcDNA3.1和pcDNA3.1-TBX1转染ESCC Eca109和TE1细胞，用qRT-PCR检测转染后ESCC细胞中miR-139-5p和TBX1的表达水平，分别用细胞计数试剂盒8（CCK-8）和Transwell小室检测ESCC细胞的增殖和侵袭。双荧光素酶报告实验分析miR-139-5p与TBX1的相互作用，qRT-PCR、Western印迹法和免疫组织化学检测TBX1在ESCC组织中的表达，Western印迹法检测转染后E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白和波形蛋白的表达。结果ESCC组织中miR-139-5p水平明显低于正常组织（1.17±0.43比5.16±3.62，P<0.001）。Log-rank检验发现，高miR-139-5p表达水平的ESCC患者（n=43）生存率显著高于低miR-139-5p水平的ESCC患者生存率（n=32）（67.44%比25.00%，P=0.005）。ESCC细胞中miR-139-5p的表达水平均显著低于正常食管上皮细胞Het-1A（均P<0.001）。miR-139-5p高表达的Eca109和TE1细胞的增殖和侵袭能力明显低于阴性对照（NC）转染的Eca109和TE1细胞（均P<0.05）。双荧光素酶报告实验表明，miR-139-5p能结合致TBX1的3′-非翻译区。miR-139-5p模拟物或抑制剂分别抑制或促进Eca109和TE1细胞TBX1蛋白表达（均P<0.05）。TBX1下调显著抑制Eca109和TE1细胞的增殖和侵袭，而TBX1的过表达显著促进Eca109和TE1细胞的增殖和侵袭（均P<0.05）。此外，pcDNA3.1-TBX1能部分逆转miR-139-5p介导的细胞侵袭能力的抑制（均P<0.05），而TBX1 siRNA能部分逆转miR-139-5p抑制剂介导的侵袭能力的增强（均P<0.05）。结论miR-139-5p通过靶向TBX1抑制ESCC细胞的增殖和侵袭。

简介：摘要：新时代新形势教育改革常态化的背景下，新型课堂的构建成为了当下教育行业所急需要解决的问题。思辨作为小学数学科目的核心素养之一也得到了极大的关注。数学本身就是一门活学活用的学科，同时数学知识的获取也离不开思维辩论。数学课堂的主体是学生，学生在学习数学知识的时候应该作为一个思考者而不是接受者，因此教师在小学数学教育中应注重学生的思辨能力培养，引导他们从传统课堂的填鸭式教学中走出来，用思维践行小学数学教学的要义。教师在引导过程中应扮演思维促进者的身份，设计问题，引发思考，激发思辨的兴趣。使学生能够对所学的数学内容产生一定的质疑，从质疑中肯定所学知识的重要性。发挥小学生善于思考，善于提问性格特点的优势，使小学数学的核心素养能够传达给每一个学生。

简介：摘要：本文指的建筑不是广泛区域的建筑，而是适合较小区域内的某个建筑单体或是小区域内的建筑组合，以此为对象来探讨通过建筑的建构手段怎样的表达出建筑的价值。建构的理论本来是针对建筑建造与材料表达艺术性的研究，建构理论所研究的是在理解建造过程的基础上思考来确定建筑实体的建造对形成空间表现力的影响。建筑的建构与多方面因素有关，充分考虑多方面因素给建筑带来的影响，让建筑与周围环境和谐相处，充分的体现出通过建构手段来传递建筑的思想。本文以建构与场所、景观、人文和材料之间关系展开，浅谈建筑怎样融合于微小空间。为了避免所讨论问题出现“大、空、虚”的特点，主要针对每个因素从具体的方面谈论，以“以线带面”的方式来解读建构的手段，更多的还是解读王澍作品中所用的建构手段。

简介：无

简介：摘要：在大数据技术迅速发展的背景下微小型数据库技术在发展过程中遇到了一些问题，其在一定程度上难以支持多样化的数据需求，但是微小型数据库具有其特定的优势，充分把握时机促进微小型数据库的发展将极大地促进社会发展。本文从大数据背景出发，探讨微小型数据库的发展趋势。

简介：摘要外泌体可以作为一种新型的细胞间通讯方式，通过介导各种生物活性分子，包括蛋白质、脂类和核酸，并参与肿瘤的发生和发展。非编码RNA是外泌体中包含的重要核酸分子，在胶质瘤的发生发展中起重要的作用。本文综述对外泌体非编码RNA在胶质瘤侵袭迁移、血管生成、耐药及微环境调控等方面的最新研究进展，并探讨外泌体非编码RNA的生物学功能及潜在的临床应用价值。

简介：摘要目的探索轻症和重症流感肺炎患者外周血单个核细胞（PBMC）环状RNA（circRNA）表达谱差异。方法选取2018年12月至2019年3月北京朝阳医院感染和临床微生物科收治的轻症和重症流感肺炎住院患者各10例，采用Clariom™ D基因芯片检测两组患者PBMC中的circRNA表达谱，以差异倍数（FC）绝对值>2且P<0.05为标准筛选差异表达circRNA，进行基因本体论（GO）富集分析和京都基因与基因组大百科全书数据库（KEGG）信号通路富集分析。结果轻症患者年龄［M（P25，P75）］为 62.0（34.5，69.8）岁，其中男性4例；重症患者年龄［M（P25，P75）］为50.0（37.0，60.0）岁，均为男性。共筛选出轻、重症患者PBMC差异表达circRNA 137个，其在轻症患者中表达上调和下调的个数分别为101和36个，其中上调表达最显著的是hsa_circ_0091073（FC=160.898，P<0.05），下调表达最显著的是hsa_circ_0092219（FC=-17.630，P<0.05）。GO富集分析显示，与差异表达circRNA相关的GO二级条目共111个（P<0.05）；与上调表达circRNA相关的包括DNA转录模板、DNA转录模板调控、RNA聚合酶Ⅱ转录调节等；与下调表达circRNA相关的包括中细粒细胞脱颗粒、杀死其他生物的细胞和防御真菌等。KEGG信号通路分析显示，与差异表达circRNA相关的代谢通路共37条（P<0.05）；与上调表达circRNA相关信号通路包括核转录因子-κB（NF-κB）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等；与下调表达circRNA相关的信号通路包括癌症的转录失调、叶酸碳库和其他类型O-聚糖生物合成等。结论轻症与重症流感肺炎患者PBMC中circRNA表达存在明显差异，可能通过多个信号通路在流感肺炎致病机制中发挥作用。

简介：摘要目的探讨长链非编码RNA（lncRNA）MBNL1-AS1的表达对急性髓系白血病（AML）预后的影响。方法纳入癌症基因组图谱数据库（TCGA）中2001年11月至2010年3月筛选出的125例AML患者，其中70例患者仅接受化疗，其余55例除化疗外还接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。以lncRNA MBNL1-AS1的中位表达量为切点，将化疗组和移植组分别分为化疗高表达组（n=35）和化疗低表达组（n=35）、移植高表达组（n=28）和移植低表达组（n=27）进行预后比较。记录患者初诊时的临床特征，包括外周血白细胞计数（WBC），外周血和骨髓中肿瘤细胞百分比、FAB亚型和AML常见基因突变。对不同组别患者的无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率进行分析。不同临床特征对AML患者预后的影响采用多因素COX回归模型进行分析。结果化疗低表达组患者EFS和OS分别为60.0%、8.6%，均低于高表达组的68.6%、34.3%（χ²=7.817、10.880，均P<0.01）；移植高表达组与低表达组患者的EFS和OS差异均无统计学意义（均P>0.05）。COX多因素分析结果显示：高龄［EFS：HR（95%CI）=6.934（1.918~25.075），P=0.003；OS：HR（95%CI）=4.119（1.812~9.364），P=0.001］、lncRNA MBNL1-AS1低表达［EFS：HR（95%CI）=0.354（0.126~0.941），P=0.038；OS：HR（95%CI）=0.424（0.231~0.778），P=0.006］是化疗组患者预后不良的危险因素。结论长链非编码RNA MBNL1-AS1与AML的预后相关，其低表达是AML患者预后不良的危险因素。