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  • 简介:摘要目的通过深度学习方法,探讨病理形态学与乳腺癌HER2过表达/扩增的关系。方法采集2012—2018年中日友好医院345张乳腺癌HE染色切片,所有样本均拥有HER2的准确诊断结果,并包含0、1+、2+、3+多种HER2类型。数字化扫描后,204张用于弱监督模型训练,141张用于模型测试。在训练过程中,首先通过癌区识别模型,提取热点区域,随后将热点区域输入弱监督分类模型进行深度学习模型的建立。在测试过程中,对比使用单阈值与双阈值策略的效果,验证双阈值策略在临床可用性方面的作用。结果在单阈值策略下,深度学习模型可达到81.6%的灵敏度及42.1%的特异度,AUC=0.67[95%CI(0.560,0.778)]。采用双阈值策略,模型的灵敏度为96.3%,特异度达到89.5%。结论仅使用HE组织学切片,通过深度学习技术,能够以一定的准确率实现乳腺癌HER2基因状态的预测。基于双阈值策略,能够以高灵敏度和特异度筛出大量样本。

  • 标签: 乳腺肿瘤 基因, erbB-2 人工智能 诊断
  • 简介:摘要多项研究表明,人表皮生长因子受体2(HER2)扩增可能是RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)患者抗表皮生长因子受体单克隆抗体靶向耐药的预测性生物标志物。HER2双重抑制剂曲妥珠单抗联合拉帕替尼或帕妥珠单抗初步显示出对RAS野生型mCRC患者良好的抗肿瘤效果。HER2靶向治疗策略有可能改变mCRC患者临床相关亚群的治疗模式。

  • 标签: 结直肠肿瘤 基因,erbB-2 生物标记 分子靶向治疗
  • 简介:摘要目的探讨帕妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者的疗效及对血清结合素-4(nectin-4)与胸苷激酶1(TK-1)表达的影响。方法回顾性分析2014年6月至2016年12月在北京市隆福医院治疗的110例HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,按治疗方法分为观察组和对照组,各55例。对照组给予多西他赛联合铂类(TP)新辅助化疗,观察组给予TP新辅助化疗联合帕妥珠单抗治疗,均治疗18周后观察两组患者的治疗效果,观察治疗后患者血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原199(CA199)]、免疫功能、nectin-4与TK-1水平以及不良反应。结果观察组的总有效率为83.64%(46/55),显著高于对照组[58.18%(32/55)],差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的CA125、CA153、CA199水平均下降,且观察组下降更显著,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高,CD8+水平下降,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者的nectin-4、TK-1水平均下降,且观察组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的消化系统、白细胞计数、心脏毒性等不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05);2年随访,观察组病死率为3.64%(2/55),对照组病死率为10.91%(6/55),观察组病死率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕妥珠单抗、TP方案新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌患者的效果较好,可有效地抑制肿瘤组织的生长,降低血清肿瘤标志物和nectin-4、TK-1水平,对患者免疫应答反应影响较小,不良反应较少,且病死率较低,在临床上可广泛使用。

  • 标签: 乳腺肿瘤 人表皮生长因子受体2 帕妥珠单抗 结合素-4 胸苷激酶1
  • 简介:摘要目的探讨治疗前18F-脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT摄取异质性在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌靶向治疗效果预测中的作用。方法回顾性分析2012年5月至2018年4月复旦大学附属肿瘤医院的29例HER2阳性转移性乳腺癌患者[均为女性,中位年龄52(32~69)岁]临床、病理及治疗前18F-FDG PET/CT影像资料,患者均接受曲妥珠单克隆抗体(简称单抗)一线治疗。对患者进行中位时间35(6~87)个月的随访。分析临床、病理相关特点及PET/CT代谢参数与患者无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)之间的关系。通过Cox单因素分析筛选变量,将P≤0.01的变量纳入多因素Cox比例风险回归模型进行分析。采用时间依赖性受试者工作特征(ROC)曲线评价Cox回归模型的预测效能。生存曲线依据Kaplan-Meier法绘制,采用log-rank检验进行比较。结果29例患者中位OS为30(6~83)个月,中位PFS为10(2~29)个月。单因素分析结果示PET/CT瘤间摄取异质性指数,包括最大标准摄取值(SUVmax)最高病灶与最低病灶的SUVmax比值[SUVmax-R;风险比(HR)=8.6(95% CI: 2.7~27.8),P<0.001]、平均标准摄取值(SUVmean)-2.5[标准摄取值(SUV)阈值为2.5]比值[SUVmean-2.5-R;HR=2.6(95% CI:1.2~5.9),P=0.020]、肿瘤代谢体积(MTV)-2.5比值[MTV-2.5-R;HR=2.4(95% CI:1.1~5.2),P=0.030]和总病灶糖酵解量(TLG)-2.5比值[TLG-2.5-R;HR=3.2(95% CI:1.4~7.4),P=0.008]均与PFS有关,但与OS均无明显关系(均P>0.05)。多因素分析结果显示SUVmax-R为影响PFS的独立危险因素[HR=6.8(95% CI: 1.8~26.1),P<0.01]。SUVmax-R的ROC曲线下面积为0.747,以1.8作为界值,SUVmax-R可以有效地区分曲妥珠单抗受益与非受益人群(PFS:15.0与7.0个月;χ2=18.68,P<0.01)。结论PET/CT瘤间摄取异质性指数SUVmax-R是HER2阳性转移性乳腺癌患者靶向治疗的独立预后因素,能够早期预测靶向治疗效果。

  • 标签: 乳腺肿瘤 肿瘤转移 受体,表皮生长因子 正电子发射断层显像术 体层摄影术,X线计算机 脱氧葡萄糖
  • 简介:摘要目的探讨帕妥珠单抗治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌患者的疗效及对血清结合素-4(nectin-4)与胸苷激酶1(TK-1)表达的影响。方法回顾性分析2014年6月至2016年12月在北京市隆福医院治疗的110例HER2阳性乳腺癌患者的临床资料,按治疗方法分为观察组和对照组,各55例。对照组给予多西他赛联合铂类(TP)新辅助化疗,观察组给予TP新辅助化疗联合帕妥珠单抗治疗,均治疗18周后观察两组患者的治疗效果,观察治疗后患者血清肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、糖类抗原199(CA199)]、免疫功能、nectin-4与TK-1水平以及不良反应。结果观察组的总有效率为83.64%(46/55),显著高于对照组[58.18%(32/55)],差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的CA125、CA153、CA199水平均下降,且观察组下降更显著,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高,CD8+水平下降,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者的nectin-4、TK-1水平均下降,且观察组下降更明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的消化系统、白细胞计数、心脏毒性等不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05);2年随访,观察组病死率为3.64%(2/55),对照组病死率为10.91%(6/55),观察组病死率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论帕妥珠单抗、TP方案新辅助化疗治疗HER2阳性乳腺癌患者的效果较好,可有效地抑制肿瘤组织的生长,降低血清肿瘤标志物和nectin-4、TK-1水平,对患者免疫应答反应影响较小,不良反应较少,且病死率较低,在临床上可广泛使用。

  • 标签: 乳腺肿瘤 人表皮生长因子受体2 帕妥珠单抗 结合素-4 胸苷激酶1
  • 简介:摘要目的探讨驱动蛋白家族成员20A(KIF20A)在人表皮生长因子受体2HER2)过表达型乳腺癌中的表达和临床意义。方法回顾性分析82例HER2过表达型乳腺癌病例的临床病理特征资料。用免疫组织化学的方法检测组织中KIF20A的表达,分析HER2过表达型乳腺癌中KIF20A的表达及与临床病理特征的关系。通过生物信息学的方法分析KIF20A在HER2过表达型乳腺癌组织及癌旁正常组织中的mRNA水平,并分析其表达与患者的生存率间的关系。结果KIF20A的阳性表达在胞核,成棕黄色颗粒。在HER2过表达型乳腺癌组织中,KIF20A阳性高表达率为57.3%,而在癌旁组织中主要是低表达或无表达。KIF20A高表达与肿瘤大小和pTNM分期显著相关,而与年龄和肿瘤分级的相关性无统计学意义。生物信息学分析结果提示侵袭性乳腺癌中KIF20A高表达与不良的无疾病生存期显著相关。结论KIF20A在HER2过表达型乳腺癌中存在异常表达,与HER2过表达型乳腺癌肿瘤分级和pTNM分期相关,并且KIF20A高表达提示预后不良。

  • 标签: HER2过表达型乳腺癌 KIF20A 乳腺癌 TNM分期 预后
  • 简介:摘要目的以HER2荧光原位杂交(FISH)检测作为参照,使用免疫组织化学(IHC)法比较2种抗体对胆囊腺癌HER2蛋白检测效能。方法建立一组包含108例胆囊浸润性腺癌的高产组织芯片,用2种抗HER2抗体(克隆号4B5和A0485)在其相对应平台检测HER2蛋白表达,FISH方法检测HER2基因扩增。用ROC曲线计算IHC灵敏度、特异度及准确度,Kappa系数分析一致性,McNemar检验比较各组间检出率差异。结果HER2基因扩增病例为23例(21.3%)。4B5抗体的表达结果(3+、2+、0/1+)为12、13、83例。IHC 3+检出HER2基因扩增的灵敏度和特异度分别为52.2%和100%。A0485抗体的表达结果(3+、2+、0/1+)为22、45、41例。IHC 3+检出HER2基因扩增的灵敏度和特异度分别为65.2%和68.2%。两组结果差异有统计学意义(P<0.01)。以IHC 2/3+作为阳性,4B5抗体检出HER2扩增的灵敏度和特异度分别为78.3%和72.0%,A0485为100%和34.3%,结果差异有统计学意义(P<0.01)。4B5抗体IHC 2/3+检出HER2基因扩增的准确度为0.907,A0485为0.869。4B5抗体IHC和FISH检测结果的一致性为88.9%(Kappa值=0.679),A0485抗体为59.3%(Kappa值=0.284)。结论在胆囊腺癌中4B5抗体IHC结果和FISH结果的一致性高于A0485抗体。

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  • 简介:摘要目的筛选适合监测低葡萄糖代谢的胃黏液腺癌小鼠模型的89Zr标记表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体(简称单抗)分子探针。方法通过细胞爬片和移植瘤肿瘤切片验证MGC803胃癌细胞株的EGFR和HER2表达情况;用89Zr标记去铁胺-西妥昔单抗(DFO-Cetuximab)和去铁胺-帕妥珠单抗(DFO-Pertuzumab),制得分别靶向EGFR和HER2的89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab,测定其放化纯;通过细胞结合实验、阻断实验验证89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab与MGC803的结合力和特异性;将12只MGC803荷瘤裸鼠模型分3组(每组4只),分别注射89Zr-DFO-Cetuximab(7.4 MBq/只,74 μg/只)、89Zr-DFO-Pertuzumab(7.4 MBq/只,70 μg/只)和18F-脱氧葡萄糖(FDG)(7.4 MBq/只),于注射后4、24和48 h进行microPET显像(18F-FDG显像为注射后1 h);另取8只荷瘤裸鼠,分为89Zr-DFO-Cetuximab组和89Zr-DFO-Pertuzumab组(各4只),于探针注射后48 h进行生物分布研究。采用两独立样本t检验进行组间生物分布比较。结果肿瘤切片免疫荧光染色示MGC803胃癌细胞株EGFR表达量高于HER2。89Zr-DFO-Cetuximab和89Zr-DFO-Pertuzumab放化纯均大于95%,比活度分别为100和95 MBq/mg;2种探针在生理盐水和胎牛血清(FBS)中稳定性好,放置72 h放化纯仍高于80%。MicroPET显像示MGC803肿瘤部位89Zr-DFO-Cetuximab的摄取高于18F-FDG和89Zr-DFO-Pertuzumab。生物分布实验示,48 h肿瘤89Zr-DFO-Cetuximab摄取[每克组织百分注射剂量率(%ID/g)]为56.3±12.0,高于89Zr-DFO-Pertuzumab摄取(22.0±3.6;t=4.31, P<0.05)。结论相较于89Zr-DFO-Pertuzumab,89Zr-DFO-Cetuximab具有更好的无创监测低葡萄糖代谢胃黏液腺癌的潜能。

  • 标签: 腺癌,黏液 受体,表皮生长因子 同位素标记 正电子发射断层显像术 肿瘤细胞,培养的 小鼠,裸
  • 简介:摘要:本研究通过乳腺癌中HER-2阳性包括luminal B(ER+and/orPR+,HER-2+,any ki-67)HER-2过表达性(ER,PR-,HER-2+)使用一年以后曲妥珠单抗治疗,定期复查随访两年进行疗效评价,简要分析乳腺癌的复发与患者年龄,是否绝经,乳腺癌的手术方式,TNM分期,化疗方案,有无放疗,雌激素受体的状态,ki-67的状态,肿瘤分期及分型,有无腋窝淋巴结转移等与HER-2乳腺癌复发转移是否存在潜在的联系,探讨HER-2阳性乳腺癌靶向治疗后其复发转移的危险因素。方法:采用回顾性研究,收集从2017年1月至2019年12月期间在内蒙古自治区人民医院接受治疗乳腺癌患者的临床资料,共有119例,其中luminal B型(HER-2+)53例,HER-2过表达型有66例,年龄为29岁-75岁,年龄平均值为(51.35 9.53)岁。根据HER-2阳性乳腺癌使用曲托珠单抗1年以后luminal B(HER-2+)、HER-2过表达性(ER,PR-,HER+)有无复发及转移。随访两年,对比两组复发转移的情况。结果:1.HER-2阳性乳腺癌靶向治疗后其复发转移与年龄,是否绝经,乳腺癌的手术方式,化疗方案,有无放疗,ki-67的状态无关,与乳腺癌的分期,有无腋窝淋巴结转移有关,具有统计学意义(P

  • 标签: HER-2阳性乳腺癌 曲妥珠单抗 腋窝淋巴结转移 转移和复发 内分泌药物治疗
  • 简介:摘要目的探讨食管胃结合部腺癌(AEG) Siewert分型、微卫星不稳定(MSI)、HER2表达的特点。方法回顾性分析2019年5月—2020年11月新乡医学院第一附属医院连续的胃腺癌临床病理资料,将之分为AEG组和非AEG组。统计AEG的Siewert分型各型构成比、并且分析癌肿大小与Siewert分型的关系。统计分析AEG的MSI状态、HER2表达状态及其与非AEG的差别。呈正态分布的计量资料以均数±标准差(Mean±SD)表示,组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。结果共收集到328例连续的胃腺癌手术切除的病例资料,其中AEG242例,非AEG86例。AEG的Siewert分型以Ⅱ型为主(151例,62.40%),其次为Ⅲ型(86例,35.54%),Ⅰ型最少(5例,2.07%)。对AEG癌肿长径的大小与Siewert分型的例数分布关系的分析显示,随着癌肿的增大,Siewert Ⅱ型例数逐渐减少,Siewert Ⅲ型例数逐渐增加。非选择性地对192例胃腺癌(AEG140例,非AEG52例)进行了MSI状态检测。其中MSI共12例(6.25%),其中微卫星高度不稳定(MSI-H)为2例(1.04%),微卫星低度不稳定(MSI-L)为10例(5.21%)。AEG的MSI比例与非AEG差异无统计学意义(P>0.05)。MSI病例均存在PMS2的阴性或弱阳性。除15例pTis/T1a期病例之外,313例胃腺癌均采用免疫组化方法检测了HER2表达状态。其中HER2表达3+者共30例(9.58%)。HER2表达2+者共32例(10.22%),其中7例进行了荧光原位杂交(FISH)检测,阳性者3例。AEG的HER2(3+)比例显著高于非AEG(P<0.05)。结论AEG以SiewertⅡ型为主;AEG可能大多原发于发生于食管胃结合部以上1 cm至以下2 cm之间,对于早期AEG的内镜筛查,应多注意该区域;SiewertⅢ型可能多来源于Siewert Ⅱ型的进展。微卫星不稳定在本地区胃癌中发病率低;与其他部位胃腺癌相比,AEG在MSI方面不具有特殊性;AEG的MSI以PMS2的表达缺陷为主;AEG比其他部位胃腺癌的HER2过表达者多。

  • 标签: 微卫星不稳定性 原位杂交,荧光 食管 食管胃结合部腺癌 Siewert分型 人类表皮生长因子受体-2
  • 简介:摘要:随着当前女性的生殖因素、性激素、营养与饮食以及环境等因素影响,导致女性乳腺癌疾病高发。乳腺癌作为乳腺外科以及肿瘤科中较为常见疾病,对女性身体健康产生严重影响,其中,人表皮生长因子受体2HER-2阳性表达的乳腺癌因肿瘤侵袭性高、患者预后差而一直备受关注,研究显示HER-2表达情况与患者乳腺癌浸润程度存在相关性,因此,文章重点从HER-2阳性乳腺癌组织病理学特征分析,探究分子靶向治疗在HER-2阳性乳腺癌中的实施价值,详细内容综述如下:

  • 标签: HER-2阳性 乳腺癌 生物学特征 分子靶向治疗 进展
  • 简介:摘要:目的:探究分析在进行HER-2阳性乳腺癌患者治疗时,将加味生脉饮结合赫赛汀加减应用于其中的效果,分析其临床可应用价值。方法:将2019年4月至2020年6月作为对比进行研究,录入30名HER-2阳性乳腺癌患者,进行两组均分,单组设置15名患者,分别命名为对照组与实验组。对照组患者选择常规方案进行治疗,实验组患者则选择加味生脉饮结合赫赛汀加减作为治疗方案,在治疗完成后,对所有患者的症状积分进行记录,评价组间差异。结果:治疗完成后,两组患者的症状积分均得到改善,而实验组患者的结果优于对照组,差异显著(P<0.05)。结论:在进行HER-2阳性乳腺癌患者的治疗时,将加味生脉饮结合赫赛汀加减应用于患者的治疗中,能够改善患者的病情,有助于提高治疗效果,值得推广。

  • 标签: 加味生脉饮 赫赛汀 HER-2阳性乳腺癌 症状积分
  • 简介:【摘要】目的 探讨浸润性乳腺癌中人表皮生长因子受体-2HER-2)基因扩增、HER-2蛋白表达与患者临床病理特征的关系。方法 围绕

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  • 简介:【摘要】目的 以浸润性乳腺癌为研究对象,深入分析其人表皮生长因子受体-2HER-2)基因扩增、HER-2蛋白表达与患者临床病理特征的关系。方法 围绕

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  • 简介:摘要探索多线治疗失败的人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2Her-2)阳性乳腺癌患者的治疗方案。我们对收治的1例难治性Her-2阳性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析。该患者初诊即为Her-2阳性晚期乳腺癌,经过外院六线治疗病情基本上处于进展状态,乳腺肿瘤破溃流脓,双肺转移灶增大增多,患者生存质量较差。该患者入住徐州医科大学附属宿迁医院后,经过MDT讨论后,我们给予吡咯替尼联合卡培他滨方案治疗,患者胸部创面逐渐愈合,肺内转移灶逐渐减少、缩小,生活质量较好。对该病例的回顾性分析结果表明对于多线治疗失败的Her-2阳性乳腺癌患者,特别是靶向治疗失败的患者,应用吡咯替尼联合卡培他滨方案或许能给此类患者带来希望。

  • 标签: 晚期乳腺癌 人表皮生长因子受体2 吡咯替尼 卡培他滨 疗效
  • 简介:[摘要] 目的 探讨胃癌组织中表皮生长因子受体2HER2)的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法 收集分析 2016年 1月至 2019年12月期间在新疆医科大学附属肿瘤医院胃癌手术标本358例,分析HER-2表达与患者性别、年龄、民族、肿瘤发生部位等临床病理特征之间的关系。结果 HER-2阳性表达率约为19.7%;HER-2 蛋白表达情况与性别、病理类型、分化程度、病灶浸润深度因素有关。结论 本研究中胃癌组织HER-2蛋白高表达率同目前相关研究相仿,其表达在性别、病理类型、分化程度、病灶浸润深度方面存在差异。通过检测 HER-2 蛋白可有利于患者从靶向治疗中获益。

  • 标签: [] 胃癌 临床病理特征 人表皮生长因子受体 -2
  • 简介:摘要目的探讨HER-2突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征、生存时间以及HER-2突变对中晚期NSCLC患者一线化疗预后的影响。方法将2013—2018年于郑州大学第一附属医院就诊的伴HER-2基因突变的NSCLC患者作为研究对象,回顾性分析其临床病理特征并探讨预后。结果HER-2基因在NSCLC患者总突变率为5.8%(28/482),其中有肿瘤家族史的高于无者(14.0%∶4.0%, P<0.001),伴淋巴结转移的高于无者(7.4%∶1.5%, P=0.015),伴骨转移的高于无者(10.3%∶3.5%, P=0.002),伴脑转移的突变率高于无者(10.8%∶4.6%, P=0.023),Ⅲ~Ⅳ期的高于Ⅰ~Ⅱ期者(7.4%∶0.0%, P=0.005),EGFR阴性的高于EGFR阳性者(10.7%∶0.0%, P<0.001)。28例HER-2突变阳性患者中位生存时间为13.0个月,采用一线化疗的Ⅲ~Ⅳ期肺腺癌患者中伴随HER-2基因突变患者中位无进展生存时间短于无者(4个月∶5个月,P=0.003)。结论HER-2突变多发生于有肿瘤家族史、伴淋巴结转移、脑转移、骨转移、Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC患者中,且HER-2基因突变与EGFR基因突变相互排斥,HER-2突变可能提示预后不良。

  • 标签: 非小细胞肺癌 HER-2突变 EGFR突变 临床特征 预后