简介：【摘要】人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的20%~25%，其侵袭性高，预后差。在过去的20余年中，随着抗HER2靶向药物的不断出现及广泛应用，HER2阳性乳腺癌患者的预后取得了非常显著的改善。目前针对HER2基因的分子靶向治疗药物主要有以下三大类：单抗类、抗体药物偶联物类（antibody–drug conjugates ，ADCs)、酪氨酸激酶抑制剂类（tyrosine kinase inhibitors，TKIs），本文就此三类药物的最新研究进展进行综述。

简介：摘要人表皮生长因子受体2（HER2）低表达乳腺癌具有较为独特的生物学行为，与HER2零表达乳腺癌相比，在分子分型与基因表达方面存在显著差异。以T-DXd为代表的新型抗体药物偶联物为HER2低表达乳腺癌患者提供了新的治疗选择，相关临床试验在持续开展中。目前，HER2低表达与乳腺癌患者预后的关系尚存争议。对HER2低表达乳腺癌的深入研究将有助于进一步改善该类乳腺癌患者的临床结局。

简介：摘要目的探讨激素受体阳性/HER2阴性浸润性乳腺癌PIK3CA基因突变谱，为筛选潜在获益于靶向PI3K亚基特异性抑制剂的中国目标人群和制定检测策略提供参考。方法收集2017年1月至10月存档于北京协和医院的乳腺癌手术标本365例，从中选取186例激素受体阳性/HER2阴性浸润性乳腺癌，以二代测序技术检测其PIK3CA基因突变，对比分析与已有报道变异类型之间的差异。结果从186例激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌中检出PIK3CA基因突变40例（21.5%，40/186）。其中位于第9号外显子和第20号外显子的突变占92.5%（37/40），包括E545K、E545G、Q546K、E542K、Q546R、P539R、E547D、H1047R、H1047L、H1047Q和N1044Y，仅有1例标本含有第7号外显子的C420R突变。另外，还发现2例涉及第1号外显子和第5号外显子罕见位点突变的标本，突变分别是F83C和G364R。研究共发现18种变异，根据数据，以伴随诊断方法可检出含已知突变的标本占比为85.0%（34/40）。在队列中，25.0%（10/40）的患者同时具有2种或3种突变，涉及的位点包括E726K/N345K、H1047Q/N345K、H1047R/G364R、H1047R/E453K、E545G/E726K、E542K/E726K、E542K/H1047R、E545K/H1047R/H1047L和E545K/E547D。PIK3CA突变型患者的淋巴结转移发生率明显高于PIK3CA野生型患者（P<0.05）。结论标本中除了常见位点占PIK3CA基因突变的绝大多数外，还有新的罕见位点突变，其临床意义尚待扩大样本量、开展多中心及临床疗效相关性等研究以进一步确认。

简介：【摘要】目的：本文主要探析在Her2阳性晚期乳腺癌的治疗中应用曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗的临床疗效。方法：在2021年3月—2022年3月期间，筛选在本院肿瘤科接受治疗的50例Her2阳性晚期乳腺癌女性患者作为本次试验的研究对象，并采取等量分配的方式将患者分为两组，即参照组（25例）和研究组（25例），并对两组患者给予不同的治疗，后对比两组患者的VEGF、LVEF及心肌酶谱水平、治疗效果及不良反应发生率。结果：研究组临床治疗有效率为（92%）大于参照组为（79%），VEGF评分低于参照组，另外两组患者的临床不良反应发生情况及LVEF、心肌酶谱水平也并无明显差别。结论：通过给予患者曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗，可有效提高患者的临床疗效，且不会增加不良反应发生率，药性相对安全，对于乳腺癌的临床治疗具有较高的医学价值，值得推广。

简介：摘要新型HER2抗体耦联药物对于HER2低表达晚期乳腺癌显示出良好的临床获益，HER2低表达指的是免疫组织化学检测HER2 1+或HER2 2+且原位杂交未扩增。HER2低表达的准确检测，不仅为乳腺癌治疗提供新的机遇，也为HER2精准的病理检测带来挑战。本文基于HER2低表达概念的提出，就HER2检测前、检测中及检测后应注意的问题，HER2低表达的异质性及人工智能辅助判读的进展展开讨论，以期促进HER2低表达病理检测的标准化和规范化。

简介：

简介：【摘要】目的：分析曲妥珠单抗和拉帕替尼在辅助曲妥珠单抗治疗后一线复发的HER2阳性晚期乳腺癌治疗中疗效。方法：选择60例复发乳腺癌患者进行研究，分别选择继续曲妥珠单抗或者联合拉帕替尼治疗。结果：两组患者在疾病缓解稳定率方面无统计学意义。结论：曲妥珠单抗治疗后一线复发的HER2阳性晚期乳腺癌治疗中，选择继续曲妥珠单抗治或者联合拉帕替尼均可，可根据患者停药时间、内脏转移情况选择合理的治疗策略。

简介：摘要目的探讨人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)蛋白的哪种结构域更适合激发赫赛汀抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)效应。方法真核表达五种包含HER2胞外段不同结构域的蛋白，即HER2-Fc、HER2-His、T23-561-Fc、T276-T652-Fc、T276-T652-His。通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis，SDS-PAGE)对蛋白相对分子质量及纯度进行检测。酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测这些蛋白与赫赛汀的结合能力。自然杀伤(natural killer，NK)细胞活化实验比较这五种蛋白增强赫塞汀ADCC效应的能力差异。结果成功获得纯度较高的蛋白。ELISA结果显示HER2-Fc，HER2-His和T276-T652-His都表现出较好的结合能力，T276-T652-Fc结合较差，T23-561-Fc则完全不结合。此外，HER2-Fc、HER2-His、T276-T652-Fc、T276-T652-His、T23-561-Fc的EC50值分别为0.16、0.17、0.16、0.15、1.12。NK细胞活化实验结果显示HER2-Fc和T276-T652-His能显著增强赫赛汀刺激NK细胞脱颗粒和分泌干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)的效应，HER2-Fc组CD107a表达量最高可达61.50%，IFN-γ的分泌可达38.10%。T276-T652-His组CD107a的表达最高可达63.00%，IFN-γ的分泌可达43.10%，与HER2-Fc作用相当。该效应呈浓度梯度依赖性，蛋白低浓度0.5 μg/mL时，赫赛汀的ADCC效应降低，且组间差异有统计学意义(t值分别为4.21、4.24、6.51、3.17、3.44、3.05、3.34、2.82、8.55、11.52、4.50、2.96、5.58、6.03、3.77、4.42，P值均<0.05)。结论验证了T276-T652-His具有增强赫赛汀ADCC功能的作用，且与HER2-Fc相当，为后续将HER2蛋白用于肿瘤免疫治疗研究打下了基础。

简介：摘要目的探讨乳腺化生性鳞状细胞癌（metaplastic squamous cell carcinoma，MSCC）的临床病理特点及HER2表达情况。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属协和医院2010—2021年诊断的MSCC共47例，收集所有病例的临床病理资料，检测肿瘤细胞的免疫表型，分析患者的临床病理特征和预后。结果47例患者均为女性，单纯的鳞状细胞癌（pure squamous cell carcinoma，PSCC）25例，含有鳞状细胞癌成分的混合性化生性癌（mixed metaplastic carcinoma with squamous cell component，MMSC）22例。中位年龄54岁（29~84岁），肿块直径0.8~10.0 cm，平均3.3 cm，85.7%（24/28）病例的最大直径<5 cm，仅4例≥5 cm。89.5%的MMSC表现为实性肿块，而囊性变更常见于PSCC组（50%，P<0.05）。36.7%（11/30）患者在确诊时已存在淋巴结转移。在所有病例中鳞状细胞癌成分均完全或部分表达p63、p40及细胞角蛋白（CK）5/6，55.3%（26/47）为三阴性表型，HER2阳性患者共7例，6例为MMSC，显著高于PSCC组（1例），且差异有统计学意义（P<0.05）。其中1例MMSC中的浸润性导管癌HER2 2+/鳞状细胞癌HER2 0，但荧光原位杂交示浸润性导管癌阴性，鳞状细胞癌阳性。7例HER2阳性患者中，6例接受了抗HER2靶向治疗，其中2例在术前接受了联合抗HER2靶向治疗的新辅助化疗，1例达到病理完全缓解，1例部分缓解，残留肿瘤为鳞状细胞癌；随访9~26个月，4例无疾病进展，2例出现肺转移，1例出现局部复发。结论MSCC是一组异质性疾病，PSCC和MMSC可能是两种不同的疾病实体。大部分MSCC为三阴性，HER2阳性多见于含有浸润性导管癌成分的MMSC。部分HER2阳性MSCC患者接受抗HER2靶向治疗后可以达到完全缓解或长期无进展生存，但鳞状细胞癌成分对靶向治疗的敏感性可能要差于浸润性导管癌成分。

简介：【摘要】目的：本文为探讨吡咯替尼对老年人的HER-2受体（HER-2）阳性晚期乳腺癌中的作用及其对健康的影响。方法：本次将对90名HER-2阳性晚期的乳腺癌病人为主要研究对象，并随机分为二组，分别探讨治疗前后的各项指标以便得出结论。结果 通过将观察组与对照组相比， CEA、CA153、 TPS明显降低，差异有统计学意义（P

简介：摘要目的探讨HER2表达水平对既往化疗失败的转移性尿路上皮癌(UC)免疫治疗疗效的影响。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院2017年6月至2021年4月行免疫治疗的77例既往化疗失败的转移性UC患者的临床资料。男49例，女28例；中位年龄为62(29~79)岁；肿瘤原发于膀胱28例(36.4%)，肾盂25例(32.5%)，输尿管24例(31.2%)；转移部位为淋巴结45例(58.4%)，肺40例(51.9%)，骨20例(26.0%)，肝16例(20.8%)。膀胱UC患者中，18例行根治性膀胱切除术，4例行膀胱部分切除术，5例仅行经尿道膀胱肿瘤电切术；肾盂和输尿管UC中，38例行根治性患侧肾输尿管全长切除术，3例行部分切除术，2例行姑息性切除术。术后膀胱灌注化疗15例；术后辅助放疗6例；术后膀胱复发行局部放疗3例；转移灶放疗7例，微波消融治疗1例。所有患者既往均接受过一线化疗，既往接受过二线及以上化疗者30例(40.0%)；接受过含铂类方案化疗者70例(90.9%)。所有77例均接受PD-1单抗治疗。免疫组化染色(IHC)检测患者初诊时肿瘤组织(74例为原发灶，3例为转移灶)HER2蛋白表达水平；对于HER2 IHC (++)的患者用第二代测序(NGS)检测患者肿瘤组织HER2基因拷贝数(CN)，以CN≥4定义为HER2拷贝数扩增[CN(+)]，以CN<4为HER2拷贝数非扩增[CN(-)]。将HER2 IHC (0)定义为HER2阴性，IHC (+)或IHC (++)/CN(-)定义为HER2低表达，IHC (++)/CN(+)或IHC (+++)定义为HER2高表达。采用χ2检验或者Fisher精确检验评估患者HER2表达与PD-1单抗治疗后客观缓解率(ORR)的相关性，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同HER2表达状态患者的中位无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)差异。结果77例接受PD-1单抗治疗的中位时间为6.4(1.5~ 47.8)个月，中位治疗次数11 (2~ 45)次。77例中位随访时间为30.9(1.4~ 48.1)个月，ORR为33.8%(26/77)。其中38例PD-1单抗治疗后进展，接受了后续治疗，采用抗体药物偶联剂治疗17例，化疗18例，化疗联合抗血管生成药物治疗12例。免疫治疗后总体中位PFS为5.8(95%CI 3.0~ 8.6)个月，中位OS为23.6(95%CI 8.5~ 38.7)个月。对77例初诊肿瘤组织行HER2 IHC检测，(0)、(+)、(++)、(+++)患者分别为33例(42.9%)、19例(24.7%)、20例(26.0%)、5例(6.5%)；20例IHC (++)患者行HER2 CN检测，1例为CN(+)，19例为CN(-)。HER2阴性、低表达、高表达患者的ORR分别为42.4%(14/33)、31.6%(12/38)、0(0/6)(P ＝ 0.08)，三者的中位PFS分别为11.0、3.7、1.8个月，整体比较和两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。HER2阴性和HER2低表达患者接受PD-1单抗治疗后的中位OS分别为23.6个月和22.7个月，而HER2高表达患者的中位OS尚未达到，总体比较差异无统计学意义(P ＝ 0.623)。结论对于化疗失败后接受PD-1单抗治疗的转移性UC患者，HER2高表达者的PFS显著低于低表达或阴性者。HER2表达有可能预测既往化疗失败后转移性UC免疫治疗的疗效，结论需进一步研究证实。

简介：

简介：【摘要】在治疗和评估低级别非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的预后效果中，应用人类表皮生长因子受体2（HER2）表达具有较高价值。本文将对其进行综述。

简介：无

简介：摘要目的探讨结直肠癌RAS、BRAF基因突变及HER2基因扩增与患者的临床病理特征及预后的关系。方法回顾性分析268例结直肠癌患者的临床病理资料，检测KRAS、NRAS、BRAF基因突变及HER2基因扩增。结果268例结直肠癌患者中KRAS基因突变率为53.4%，NRAS基因突变率为2.6%，BRAF基因突变率为3.0%，HER2基因扩增阳性率为6.7%。KRAS基因突变更容易发生在右半结肠癌和直肠癌，BRAF基因突变主要发生在右半结肠癌中，差异均有统计学意义（χ2=10.824，P=0.004；P=0.044）。HER2基因扩增更容易出现在RAS、BRAF野生型的结直肠癌患者中，差异有统计学意义（OR=0.322，95% CI：0.117~0.887，P=0.027）。单因素分析显示，与野生型比较，RAS基因突变患者的无进展生存期缩短，差异有统计学意义（χ2=6.153，P=0.013），而总生存期差异无统计学意义（χ2=1.938，P=0.164）。与野生型比较，BRAF基因突变患者的无进展生存期与总生存期均短，差异均有统计学意义（χ2=8.090，P=0.004；χ2=11.125，P=0.001）。多因素分析结果显示BRAF基因突变是结直肠癌患者生存的独立影响因素（HR=3.536，95%CI：1.305~9.583，P=0.013）。结论BRAF基因突变是结直肠癌患者不良预后的独立影响因素。

简介：AbstractAntibody-drug conjugates (ADCs) combine the high specificity of monoclonal antibodies with the high anti-tumor activity of small molecular cytotoxic payloads. The anti-tumor activity of ADCs is mainly achieved by the direct blocking of the receptor by monoclonal antibodies, direct action and bystander effect of cytotoxic drugs, and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and complement-dependent cytotoxicity. ADCs have been used in adjuvant therapy and rescue treatment of human epidermal receptor 2 (HER2)-positive breast cancer, greatly improving the prognosis of breast cancer patients. Several ongoing clinical trials of ADC for breast cancer and other solid tumors proved the potential of ADCs will provide more promising treatment options for patients with malignant tumors. This review introduces the mechanism and latest clinical progress of ADC drugs approved for HER2-positive breast cancer to guide clinical practice and conduct research.

简介：无

简介：摘要风湿病具有多系统受累、临床表现多样的特点，发病隐匿、病程长、但也可表现为急性呼吸衰竭、急性肾功能不全、癫痫大发作等急性起病。本研究报道ANCA相关性血管炎合并流行性出血热1例和SLE合并脑裂头蚴病1例，分析2例疾病的诊治经过，总结经验以期提高对风湿性疾病合并传染病的认知。

简介：[摘要]：目的：探讨甲笨胺红试验在孕期梅毒筛查中阳性结果的临床意义。方法：对孕妇梅毒检查，甲苯胺红试验(TRUST)阳性患者进一步进行梅毒螺旋体抗凝试验（TPPA）及梅毒螺旋体、抗体酶试验（TP）检测。结果：确诊孕妇为非梅毒感染。

简介：摘要目的探讨达雷妥尤单抗治疗异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发CD38阳性急性白血病患者的效果及安全性。方法回顾性分析2018年2月和9月南方医科大学南方医院收治的2例行allo-HSCT后复发CD38阳性急性白血病患者的临床资料，并进行文献复习。结果2例行allo-HSCT后复发CD38阳性急性白血病患者，经多线治疗后均未达完全缓解，予达雷妥尤单抗单药或联合化疗治疗后均获得持续微小残留病阴性，且在治疗期间均未出现严重不良反应。结论达雷妥尤单抗单药或联合化疗为allo-HSCT后复发的急性白血病患者提供了一种新的治疗手段，其安全有效，值得临床进一步探讨。