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  • 简介:端粒是染色体末端独特的DNA-蛋白质结构,其主要作用为保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力.端粒是由RNA和蛋白质亚基构成的,能够延长端粒的一种特殊反转录.端粒激活见于大多数的人类恶性肿瘤组织中,而正常组织细胞中无端粒活性.因此认为端粒激活对于维持多数肿瘤组织细胞增殖能力是必不可少的.同时,端粒也成为肿瘤化学治疗的新靶点.抑制端粒的策略不少,用反义寡核苷酸阻断端粒RNA的模板作用就是一个切入点;抑制端粒催化蛋白亚单位则可能是抑制其活性的另一手段.另外,一些可能的端粒抑制剂亦已见报道,例如,核苷类似物,蛋白激酶C抑制剂,细胞分化诱导剂等.尽管不少机制尚待明确,但前景依然光明.

  • 标签: 端粒 端粒酶 端粒酶活性 端粒酶抑制剂 恶性肿瘤
  • 简介:硒是人体必需微量元素,它参与谷胱甘肽过氧化物酶和多种硒蛋白的组成,在体内发挥消除自由基、抗氧化物等作用。硒的抗衰老与抑制肿瘤细胞生长的作用是通过它对端粒的作用而实现的。研究端粒的调控及其与细胞凋亡的关系已成为人类肿瘤研究的新热点。

  • 标签: 端粒酶 衰老 肿瘤
  • 简介:乳腺癌是一种常见的人类恶性肿瘤,其发病率有逐渐增高的趋势,已越来越引起人们的重视,当前对乳腺癌的研究不断深入。根据乳腺癌研究的最新生物学观点,乳腺癌一开始即是一种全身性疾病,在其早期即有全身转移,术前的新辅助化疗已被证明是行之有效的。因此,乳腺癌手术前的明确诊断对制定治疗方案

  • 标签: 端粒酶 乳腺癌 肿瘤生物学 肿瘤标志物 细胞学检查
  • 简介:端粒,是染色体末端所特有的结构,其长度与细胞的复制及衰老有关;端粒,是一种催化延长端粒末端的反向转录。近年来的研究显示,绝大部分恶性肿瘤具有端粒活性表达,该在肿瘤的治疗和发展中起着重要作用。因此,有效地控制端粒活性,有可能为人类攻克癌症提供一个新的契机。

  • 标签: 端粒 端粒酶 肿瘤 治疗作用
  • 简介:目的探讨卵巢癌组织与癌旁组织端粒的表达情况。方法利用TRAP-银染方法对36例卵巢癌组织标本及对应32例癌旁正常组织和30例卵巢良性肿瘤组织标本检测分析。结果卵巢癌组织,癌旁组织和卵巢良性肿瘤组织端粒表达活性分别为91.67%,3.13%和6.67%,卵巢癌组明显高于其他两组,有显著性差异(P<0.01);癌旁组织与卵巢良性肿瘤之间无显著性差异(P>0.05);结论卵巢癌组织与癌旁组织端粒活性表达存在显著性差异。为卵巢癌患者保留卵巢功能手术提供理论依据。

  • 标签: 卵巢癌 癌旁组织 端粒酶
  • 简介:端粒在细胞中的主要生物学功能是通过其逆转录活性复制和延长端粒DNA来稳定染色体端粒DNA的长度.近年有关端粒与肿瘤关系的研究进展表明,在肿瘤细胞中端粒还参与了对肿瘤细胞的凋亡和基因组稳定的调控过程.与端粒的多重生物学活性相对应,肿瘤细胞中也存在复杂的端粒调控网络.通过蛋白质-蛋白质相互作用在翻译后水平对端粒活性及功能进行调控,则是目前研究端粒调控机制的热点之一.

  • 标签: 端粒酶 调控机制 蛋白质相互作用
  • 简介:近年来在肿瘤的治疗与诊断中端粒成为研究的热点。端粒在85%以上的肿瘤细胞中表达。而在正常组织中几乎不表达,因此端粒是一种良好的肿瘤标志物。而对端粒的抑制也成为治疗肿瘤的一种新的方法。本文综述近年来端粒活性的检测方法以及端粒抑制剂的研究进展。

  • 标签: 端粒梅 端拉酶活性 检测方法 端粒酶抑制剂
  • 简介:端粒是真核细胞染色体末端的特有结构,正常情况下随细胞分裂而缩短。端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志。端粒是存在于大多数恶性肿瘤细胞中的一种转录。它能以自身的RNA成分为模板,合成端粒染色体末端的结构,维持染色体的动态平衡。端粒是目前最为广谱的肿瘤分子标志物。针对端粒的抑制剂成为肿瘤治疗的新靶点。肿瘤治疗的理想靶点是既能筛选出肿瘤生长所必须,而在正常细胞中又不存在的物质或表达状态。目前针对抑制端粒活性的肿瘤治疗研究已经取得了很多成果,并有可能直接导致肿瘤治疗的突破。

  • 标签: 肿瘤治疗 端粒酶抑制剂 染色体 分子标志 细胞增殖能力 新靶点
  • 简介:目的:探讨反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒活性的影响及对胆囊癌细胞生长增殖的作用.方法:设计针对端粒RNA亚基模板序列并经硫代磷酸修饰的反义、正义和随机序列寡核苷酸,并以正常人成纤维细胞作对照,观察其对人胆囊癌细胞(GBC-SD)端粒活性和细胞生长增殖的影响作用以及对正常人成纤维细胞的作用.结果:反义寡核苷酸可有效地抑制胆囊癌细胞的端粒活性,呈剂量依赖性,并明显的抑制胆囊癌细胞的生长,对正常人成纤维细胞生长无明显作用.结论:硫代反义寡核苷酸(PS-ODN)对胆囊癌端粒活性有明显的抑制用并促进细胞凋亡.

  • 标签: 胆囊肿瘤 端粒酶 寡核苷酸类 反义
  • 简介:目的:探讨蛋白激酶C(PKC)抑制剂Bisindolylm—aleimidel对培养人肺腺癌细胞A549的端粒活性的影响,为体内端粒活性的调节机制的研究提供理论基础。方法:用不同浓度BisindolylmaleimideI处理培养人肺腺癌细胞A549不同时间后,用台盼蓝染色法检测细胞生存能力,用PCR-EIA(polymerasechainreaction-basedenzymeimmunoassay)法检测端粒活性。结果:PKC抑制剂Bisindolylm-aleimideI能特异地抑制培养人肺腺癌细胞A549端粒活性,且具有时间和剂量依赖性。该抑制剂不影响被处理细胞的生存能力,因为大多数被处理细胞能生存(>80%),不同浓度BisindolylmaleimideI处理培养人肺腺癌细胞A549不同时间后细胞生存能力无统计学差异(F=2.44,P>0.05)。此外,PCR—EIA法具有较高的灵敏度(最低检出限为15ng/μL的细胞提取物蛋白浓度)和特异性。结论:Bisindolylma-leimideI抑制培养人肺腺癌细胞A549端粒活性可能是通过PKC而起作用,PKC可能参与体内端粒活性的调节。PCR-EIA法具有较好的灵敏度与重复性,无同位素污染,简便、快速,检测成本低,无需特殊仪器,适合于各级医院推广。

  • 标签: 蛋白激酶C抑制剂 人肺腺癌 癌细胞 端粒酶活性 检测
  • 简介:目的探讨端粒RNA(hTR)和反转录(hTERT)在银屑病皮损中的表达情况以及它们与角质形成细胞增殖关系。方法应用原位杂交方法检测银屑病皮损hTR、hTERTmRNA的表达,应用免疫组织化学方法检测Kj-67抗原表达,并对hTR、hTERTmRNA的表达与Ki-67抗原表达进行相关性分析。结果hTR表达在基底细胞、棘细胞、颗粒层细胞和所有有核细胞的胞浆,与细胞的增殖情况无关;其表达强度和阳性细胞百分率各组之间无明显差异(P〉0.05)。而hTERT的表达与细胞增殖状态有关,主要表达在基底细胞层和棘细胞层下方,表达强度和阳性细胞百分率要明显高于正常皮肤(P〈0.05)。Ki-67抗原主要表达在细胞生发层和分裂旺盛的组织;它的表达与hTERT的表达呈正相关(r=0.674,P〈0.01);而与hTR(r=-0.295,P〉0.05)无关。结论hTERTmRNA在银屑病皮损中的表达明显升高,与细胞增殖活性有关。hTR的表达和细胞增殖活性无关。

  • 标签: 银屑病 端粒酶RNA 端粒酶HTERT KI-67
  • 简介:RA 20 mg/kg和RA 40 mg/kg组大鼠分别给0.2% RA和 0.4% RA 10 mL/kg灌胃,PI=PCNA 阳性细胞数/腺上皮细胞总数×100%,PI and hTERT of normal group and RA 40mg/kg groups were lower detected than spontaneous recovery group and was significantly different (P<

  • 标签: 增殖细胞核 大鼠胃 抗原端粒
  • 简介:维A酸对胃黏膜细胞hTERT 蛋白表达阳性率的影响   正常大鼠胃黏膜没有hTERT 蛋白表达,维A酸对胃黏膜细胞hTERT 蛋白表达阳性率的影响(略),自然恢复组大鼠胃黏膜细胞增殖指数明显高于正常对照组和维A酸各组

  • 标签: 增殖细胞核 大鼠胃 抗原端粒
  • 简介:目的:研究端粒在胃粘膜异型增生中的表达,探讨端粒与胃粘膜异型增生癌变的关系。方法:选择具有5~15年随访资料的胃粘膜异型增生病例54例(癌变11例,未癌变43例),胃癌11例,采用石蜡切片原位分子杂交技术,检测胃癌、胃异型增生组织中端粒的hTERTmRNA的表达。采用千屏公司图像分析系统检测组织中端粒hTERTmRNA表达着色的面密度,所得数据采用t检验,P<0.001为有显著性差异。结果:11例胃癌组织中,端粒着色表达的面密度(阳性目标总面积,统计场总面积)平均值(-↑x±s)0.1748±0.1235,11例随访5~15年癌变的胃粘膜异型增生的端粒表达的面密度为0.1824±0.0109,随访5~15年未癌变的胃粘膜异型增生端粒表达的面密度平均值为0.0285±0.0190。经t检验,除胃癌组与癌变组之间无显著性差异外,各组分别比较均有显著性差异。表明端粒是胃粘膜异型增生癌变的关键性因素,是肿瘤早期检测的指标之一。结论:端粒表达是胃粘膜异型增生癌变的关键性因素,检测端粒表达,是筛选高危癌变胃粘膜异型增生的有效指标。

  • 标签: 端粒 端粒酶逆转录酶MRNA 原位分子杂交 胃粘膜异型增生 胃癌
  • 简介:目的:观察端粒基因hTRT反义表达对癌细胞生物学行为的影响,探讨人端粒逆转录反义基因治疗对肝癌细胞恶性表型的逆转作用.方法:含620bp端粒反义hTRT基因的PBSTRT质粒用SalⅠ、BamHⅠ切后,插入真核表达载体pCDNA3BamHⅠ、XhoⅠ酶切位点,构建成含反义hTRT基因的真核表达重组子.反义hTRT基因转染肝癌细胞株HepG1-6,观察其对肿瘤细胞生长的影响.结果:成功构建hTRT反义真核表达载体,并导入肝癌细胞株HepG1-6中,获表达hTRT反义基因的细胞系(HepG1-6/pCDNA3-反义hTRT),该细胞系出现显著生长抑制现象,端粒活性明显下降,G0/G1期细胞增加,S和G2M期细胞减少,而HepG1-6/pCDNA3细胞则无明显变化.结论:反义hTRT基因治疗可以明显抑制HepG1-6细胞的增殖,部分细胞受阻于G1期,提示hTRT基因可以作为治疗肿瘤的靶基因.

  • 标签: 人端粒酶逆转录酶 基因治疗 肝癌 反义RNA 基因表达 转染
  • 简介:目的探讨宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变中端粒及增殖核抗原的表达。方法采用TRAP-银染法检测宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变及正常宫颈的端粒活性,并用S-P法测定相应石蜡标本的增殖核抗原。结果宫颈癌、宫颈上皮内瘤样病变及正常宫颈中端粒阳性表达率分别为86.67%、35.71%、0.00%;PCNA标记指数分别为66.73±12.41、37.28±11.25、6.97±4.05,各组比较差异有显著性,并且端粒阳性组PCNA表达级别高于端粒阴性组,差异有显著性。结论端粒阳性表达与宫颈癌的发生有关;PCNA高表达与端粒激活有关。

  • 标签: 宫颈癌 宫颈上皮内瘤样病变 端粒酶活性 表达 PCNA 核抗原
  • 简介:临床上肾上腺肿瘤的良、恶性难以鉴别,缺乏早期诊断依据,给临床治疗带来一定困难。端粒是由蛋白质和RNA构成的逆转录。与细胞周期、衰老、凋亡和永生化密切相关,恶性肿瘤中端粒激活而使细胞获得永生化。细胞周期蛋白依赖激酶抑制在蛋白细胞周期调控网络中发挥负调节作用,而细胞周期调控网络的异常与肿瘤的发生发展密切相关。目前研究提示二者在肾上腺肿瘤中的表达均有异常,可能联合参与肾上腺肿瘤的发生、发展,为肾上腺肿瘤的诊断和治疗提供依据。

  • 标签: 肾上腺肿瘤 端粒酶 细胞周期蛋白依赖激酶抑制蛋白