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  • 简介:端粒是染色体末端独特的DNA-蛋白质结构,其主要作用为保护染色体的完整性和维持细胞的复制能力.端粒是由RNA和蛋白质亚基构成的,能够延长端粒的一种特殊反转录.端粒激活见于大多数的人类恶性肿瘤组织中,而正常组织细胞中无端粒活性.因此认为端粒激活对于维持多数肿瘤组织细胞增殖能力是必不可少的.同时,端粒也成为肿瘤化学治疗的新靶点.抑制端粒的策略不少,用反义寡核苷酸阻断端粒RNA的模板作用就是一个切入点;抑制端粒催化蛋白亚单位则可能是抑制其活性的另一手段.另外,一些可能的端粒抑制剂亦已见报道,例如,核苷类似物,蛋白激酶C抑制剂,细胞分化诱导剂等.尽管不少机制尚待明确,但前景依然光明.

  • 标签: 端粒 端粒酶 端粒酶活性 端粒酶抑制剂 恶性肿瘤
  • 简介:硒是人体必需微量元素,它参与谷胱甘肽过氧化物酶和多种硒蛋白的组成,在体内发挥消除自由基、抗氧化物等作用。硒的抗衰老与抑制肿瘤细胞生长的作用是通过它对端粒的作用而实现的。研究端粒的调控及其与细胞凋亡的关系已成为人类肿瘤研究的新热点。

  • 标签: 端粒酶 衰老 肿瘤
  • 简介:端粒是真核细胞染色体末端的特有结构,是由端粒结合蛋白和一段重复序列的端粒DNA组成的一个高度精密的复合体,在维持染色体末端稳定性,避免染色体被核酸降解等方面起着重要的作用。端粒的长度、结构及组织形式受多种端粒结合因子的调控。由于端粒的重要性,在哺乳动物细胞里,端粒的长度或端粒结构变化与癌症发生及细胞衰老有密切的关系。由于末端复制问题的存在,随着细胞分裂次数的增加,端粒不断缩短,细胞不可避免的走向衰老或凋亡。由于在细胞分裂过程中端粒长度的不断缩短与细胞分裂代数增加具有相关性,即端粒长度反应了细胞的分裂次数,因此有人将端粒形象的比喻为生物时钟。在90%的癌细胞中,端粒被重新激活,以此来维持端粒的长度,使细胞走向永生化。简要综述了端粒端粒端粒结合蛋白的最新研究进展。

  • 标签: 端粒 端粒酶 端粒结合蛋白
  • 简介:摘要目的本研究检测胃癌组织中端粒活性蛋白的表达,旨在探索端粒表达与胃癌的生物学行为和患者预后的关系。方法应用TRAP-PCR银染法检测40例胃癌组织和15例正常胃组织中端粒活性。同时收集每一例胃癌患者的临床病理资料,并将上述标记物与患者的临床病理参数(年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、病理类型、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、pTNM分期)进行相关性分析。结果端粒在正常胃粘膜的表达为13.3%(2/15),胃癌组织中端粒阳性表达率为77.5%(31/40),差异有显著性P<0.01;端粒的表达与肿瘤浸润深度、pTNM分期及有淋巴结转移呈正相关P<0.01。Logistic多因素回归分析示端粒活性是与肿瘤浸润深度相关的危险因素(P﹤0.05)。结论胃癌组织中端粒活性与胃癌的浸润转移密切相关,对它的检测有助于对胃癌患者的转移和预后做出更准确地判断,更好的指导胃癌的治疗。

  • 标签: 胃癌 端粒酶活性 临床病理参数 预后 转移
  • 简介:乳腺癌是一种常见的人类恶性肿瘤,其发病率有逐渐增高的趋势,已越来越引起人们的重视,当前对乳腺癌的研究不断深入。根据乳腺癌研究的最新生物学观点,乳腺癌一开始即是一种全身性疾病,在其早期即有全身转移,术前的新辅助化疗已被证明是行之有效的。因此,乳腺癌手术前的明确诊断对制定治疗方案

  • 标签: 端粒酶 乳腺癌 肿瘤生物学 肿瘤标志物 细胞学检查
  • 简介:端粒,是染色体末端所特有的结构,其长度与细胞的复制及衰老有关;端粒,是一种催化延长端粒末端的反向转录。近年来的研究显示,绝大部分恶性肿瘤具有端粒活性表达,该在肿瘤的治疗和发展中起着重要作用。因此,有效地控制端粒活性,有可能为人类攻克癌症提供一个新的契机。

  • 标签: 端粒 端粒酶 肿瘤 治疗作用
  • 简介:目的探讨卵巢癌组织与癌旁组织端粒的表达情况。方法利用TRAP-银染方法对36例卵巢癌组织标本及对应32例癌旁正常组织和30例卵巢良性肿瘤组织标本检测分析。结果卵巢癌组织,癌旁组织和卵巢良性肿瘤组织端粒表达活性分别为91.67%,3.13%和6.67%,卵巢癌组明显高于其他两组,有显著性差异(P<0.01);癌旁组织与卵巢良性肿瘤之间无显著性差异(P>0.05);结论卵巢癌组织与癌旁组织端粒活性表达存在显著性差异。为卵巢癌患者保留卵巢功能手术提供理论依据。

  • 标签: 卵巢癌 癌旁组织 端粒酶
  • 简介:摘要端粒是维持染色体端粒长度和功能稳定的重要物质,在肿瘤发生发展中具有重要作用及功能。因此,端粒与肿瘤的关系日益受到重视。近年来大量研究资料表明,喉肿瘤中有端粒的表达,并在不同时期有不同程度的表达,端粒有可能成为喉肿瘤早期诊断的标志物。本文就端粒结构、功能及其与喉癌的相关性研究作一简要综述。

  • 标签: 端粒酶 喉癌
  • 简介:摘要端粒是染色体末端的DNA-蛋白质复合体,端粒的长度决定了细胞的寿命;端粒是具有延长端粒长度的逆转录。外周血白细胞及人类生殖系细胞中都有端粒端粒活性的表达。研究显示端粒端粒活性与胚胎发育异常及不孕不育有关,明确端粒端粒与不孕不育的关系可为一些疾病的治疗带来指导意义。本文就端粒端粒在生殖领域研究进展方面作一综述。

  • 标签: 端粒 端粒酶 人类生殖系细胞 外周血白细胞 不孕不育
  • 简介:摘要目的探讨端粒活性检测对慢性粒细胞白血病(CML)的临床意义。方法选取20例慢性期和10例急性转化期(加速期或急变期)的CML病例,以良性血液病病人和正常人作对照,采用改良TRAP-银染法及亚利恩凝胶成像系统分析检测其骨髓标本内的端粒活性水平并随访。结果良性血液病端粒阴性或低水平表达;CML慢性期端粒活性中等增高(F=36.38,q=5.84,P<0.01),阳性率达35%(7/20);急性转化期时端粒活性较慢性期显著升高(q=12.06,P<0.01),阳性率达80%(8/10)。端粒活性水平与CML预后相关,活性高者往往预后较差。结论端粒活性与CML的发生发展密切相关。端粒活性检测可以作为CML诊断、病程监测及预后判断的一个有用的生物学指标。

  • 标签: 白血病 髓样 慢性 端粒酶 诊断 预后
  • 简介:端粒在细胞中的主要生物学功能是通过其逆转录活性复制和延长端粒DNA来稳定染色体端粒DNA的长度.近年有关端粒与肿瘤关系的研究进展表明,在肿瘤细胞中端粒还参与了对肿瘤细胞的凋亡和基因组稳定的调控过程.与端粒的多重生物学活性相对应,肿瘤细胞中也存在复杂的端粒调控网络.通过蛋白质-蛋白质相互作用在翻译后水平对端粒活性及功能进行调控,则是目前研究端粒调控机制的热点之一.

  • 标签: 端粒酶 调控机制 蛋白质相互作用
  • 简介:目的研究miR-34a对脐静脉内皮细胞端粒活性及细胞衰老的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞(Humanumbilicalveinendothelialcells,HUVECs),通过传代培养,计算细胞群体倍增水平(Populationdoublings,PDL),得到年轻的内皮细胞(PDL8)及衰老细胞模型(PDL44),检测两组细胞SIRT1、hTERT、c-myc、p53及miR-34a表达水平的差异。并在PDL8细胞中过表达miR-34a,PDL44细胞中抑制miR-34a的表达,qmCR检测以上基因表达水平、TRAP-qPCR法检测端粒活性、SA-β-gal法显示细胞衰老状态的变化。结果SIRTl、hTERT、c-myc基因在PDL44的HUVECs细胞中表达下调,p53及miR-34a表达上调。PDL8HUVECs过表达miR-34a48h后,SIRT1和hTERT表达分别下调43%和25%,TRAP.qPCR显示端粒活性降低21%,SA-β-gal法染色阳性细胞百分比由5.1%上升至8.7%;PDL44HUVECs抑制miR-34a的表达,SIRT1和hTERT表达水平分别上调63%和30%,端粒活性上升20%,SA-β-gal法染色显示衰老细胞数量未见显著性变化。结论MiR-34a可以抑制内皮细胞SIRT1、hTERT基因表达及端粒活性,加速细胞衰老;抑制miR-34a可以上调SIRT1及hTERT表达,端粒活性升高;因此miR-34a可能通过抑制SIRT1表达和端粒活性的共同作用,参与内皮细胞衰老的调节。

  • 标签: MIR-34A 人脐静脉内皮细胞 内皮细胞衰老 端粒酶活性
  • 简介:近年来在肿瘤的治疗与诊断中端粒成为研究的热点。端粒在85%以上的肿瘤细胞中表达。而在正常组织中几乎不表达,因此端粒是一种良好的肿瘤标志物。而对端粒的抑制也成为治疗肿瘤的一种新的方法。本文综述近年来端粒活性的检测方法以及端粒抑制剂的研究进展。

  • 标签: 端粒梅 端拉酶活性 检测方法 端粒酶抑制剂
  • 简介:端粒是真核细胞染色体末端的特有结构,正常情况下随细胞分裂而缩短。端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志。端粒是存在于大多数恶性肿瘤细胞中的一种转录。它能以自身的RNA成分为模板,合成端粒染色体末端的结构,维持染色体的动态平衡。端粒是目前最为广谱的肿瘤分子标志物。针对端粒的抑制剂成为肿瘤治疗的新靶点。肿瘤治疗的理想靶点是既能筛选出肿瘤生长所必须,而在正常细胞中又不存在的物质或表达状态。目前针对抑制端粒活性的肿瘤治疗研究已经取得了很多成果,并有可能直接导致肿瘤治疗的突破。

  • 标签: 肿瘤治疗 端粒酶抑制剂 染色体 分子标志 细胞增殖能力 新靶点
  • 简介:近20年日益发展的生命科学基础研究不断取得了巨大突破,解决了不少在康复临床第一线无法解决的前沿和基础问题,但临床和基础研究之间的隔阂还有不断增大之势,使得新知识、新成果向临床医学的渗透以及临床对基础的反馈还感不足,致不少有价值的生命科学成果未及时能转化于临床,

  • 标签: 染色体端粒 潜在性危害 端粒酶 临床医学 致癌 衰老
  • 简介:大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一,大肠癌的早期诊断是提高大肠癌患者生存率及生活质量的关键所在。由于年老体弱及合并有心脑血管并发症,许多老年患者常不能耐受电子结肠镜等有创检查。近年研究发现,端粒的活化是肿瘤细胞获得“永生化”的关键步骤。

  • 标签: 大肠癌 粪便 肠脱落细胞 端粒酶 诊断 老年人
  • 简介:摘要目的探讨中药苦参提取物氧化苦参碱(Oxymatrine)对视网膜母细胞瘤(RetinoblastomaRB)端粒(Telomerase)活性表达的影响,研究氧化苦参碱对RB的作用机制,为氧化苦参碱在抗视网膜母细胞瘤临床用药提供更完整的理论依据。方法体外培养视网膜母细胞瘤HXO-Rb细胞,实验组细胞加入氧化苦参碱提取物,对照组细胞中加入等量的培养液,倒置显微镜下观察细胞形态学的变化。同时分别采用不同浓度及不同时段的氧化苦参碱研究其对HXO-Rb的抑制作用。结果氧化苦参碱可抑制HXO-Rb细胞的生长,当浓度为100ug/ml时细胞形态学可明显观察到改变,端粒活性下降,细胞凋亡率比值最大,并且随着时间延长,细胞凋亡增加。

  • 标签: 氧化苦参碱 视网膜母细胞瘤 端粒酶活性
  • 简介:目的:探讨反义寡核苷酸对胆囊癌细胞端粒活性的影响及对胆囊癌细胞生长增殖的作用.方法:设计针对端粒RNA亚基模板序列并经硫代磷酸修饰的反义、正义和随机序列寡核苷酸,并以正常人成纤维细胞作对照,观察其对人胆囊癌细胞(GBC-SD)端粒活性和细胞生长增殖的影响作用以及对正常人成纤维细胞的作用.结果:反义寡核苷酸可有效地抑制胆囊癌细胞的端粒活性,呈剂量依赖性,并明显的抑制胆囊癌细胞的生长,对正常人成纤维细胞生长无明显作用.结论:硫代反义寡核苷酸(PS-ODN)对胆囊癌端粒活性有明显的抑制用并促进细胞凋亡.

  • 标签: 胆囊肿瘤 端粒酶 寡核苷酸类 反义