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  • 简介:摘要肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,也是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中最多的免疫细胞。免疫微环境是肿瘤细胞与免疫细胞共存的内外环境。有大量实验证明TAMs在肿瘤发生发展中扮演了促肿瘤增殖,并通过分泌金属蛋白酶促进肿瘤细胞的远处转移,增强肿瘤细胞对化疗药物的抵抗等作用。文章主要就TAMs极化以及促进肿瘤侵袭转移的相关机制进行阐述。

  • 标签: 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 肿瘤转移 免疫逃逸 靶向治疗
  • 简介:<正>肿瘤相关巨噬细胞(tumorassociatedmacro-phage,TAM)作为肿瘤微环境的重要组成部分,在多种恶性肿瘤发生、进展、侵袭和转移过程中起着重要作用,能明显促进肿瘤血管和淋巴管的生成,与患者的不良预后明显相关。本文就TAM的来源、TAM在肿瘤发生、进展和转移中的作用及TAM相关肿瘤靶向治疗进行综述,相信通过对TAM作用机制的深入研究可以为肿瘤治疗提供新的思路。1TAM与肿瘤微环境肿瘤的生物学特性不仅是由癌基因和抑癌基因表达调控,还依赖于肿瘤间质等构成的肿瘤

  • 标签: 巨噬细胞活化 肿瘤微环境 肿瘤相关 恶性肿瘤 肿瘤细胞生长 重要组成部分
  • 简介:摘要目的研究肿瘤微环境、LXR受体与肿瘤相关巨噬细胞的形成及其功能之间的关系。方法提取肿瘤模型小鼠肿瘤组织中的肿瘤相关巨噬细胞,以模型小鼠腹腔巨噬细胞作为对照。采用肿瘤细胞巨噬细胞共培养或者应用肿瘤上清处理巨噬细胞的培养方法,应用流式分选对巨噬细胞分型,Real-timePCR方法检测处理后的巨噬细胞LXRs、IL10、IL12的mRNA表达水平,及通过干扰LXRs信号通路分析LXR受体与肿瘤相关巨噬细胞的形成及功能之间的关系。结果发现肿瘤微环境可上调巨噬细胞LXRs受体在mRNA水平,并表现为M2型巨噬细胞的表型。结论肿瘤微环境通过激活LXRs受体,诱导TAM的形成,从而促进肿瘤生长、转移及免疫逃逸。

  • 标签: LXR受体 肿瘤相关巨噬细胞 免疫逃逸
  • 简介:摘要肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是浸润在肿瘤细胞周围的巨噬细胞,主要分为经典激活的巨噬细胞(M1型)和交替激活的巨噬细胞(M2型)两大类,总体呈现促进肿瘤细胞免疫逃逸的M2型巨噬细胞表型。随着对机体免疫功能研究的不断深入,研究发现TAM具有高度可塑性,可随着肿瘤微环境的变化而相互转化,在肿瘤发生、发展、侵袭和转移阶段都起着非常重要的作用,且其分型和数量也可能用作判断肿瘤预后的指标。因此TAM是一种可行的治疗癌症的潜在靶点,现就TAM在肿瘤发生、发展中的作用进行综述。

  • 标签: 肿瘤 巨噬细胞 肿瘤微环境 肿瘤逃逸
  • 简介:摘要:肿瘤耐药是肿瘤细胞肿瘤微环境(TME)相互作用的结果。TME中含有多种基质细胞肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是其主要组成部分。作为具有可塑性的异质性群体,TME中的巨噬细胞在成熟分化过程中通过两种不同的激活途径呈现两种极化状态,即经典活化型(M1型)和替代活化型(M2型),其中M2型TAMs被认为在肿瘤耐药与疾病进展过程中发挥关键作用,预示着总生存期的缩减和不良预后。

  • 标签: 肿瘤 巨噬细胞 肿瘤耐药 治疗
  • 简介:摘要众所周知,在肿瘤发生发展的每个阶段都会有单核细胞通过血管壁从而进入到肿瘤组织,这些单核细胞能够分化形成具有独特表型的巨噬细胞,即肿瘤相关巨噬细胞。TAMs是肿瘤微环境的主要组成部分,参与了肿瘤的发生、侵袭、生长和转移过程,其中,向肿瘤组织的转移是作为肿瘤恶性发展的重要步骤。为探讨肿瘤相关巨噬细胞在重塑肿瘤免疫微环境中的作用,本文将TAMs在肿瘤微环境形成中发挥的作用进行了总结,据研究显示,TAMs能够为肿瘤的发生发展进程提供一个有利的微环境;且经临床病理实验表明,TAMs在肿瘤内的累积和较差的临床疗效有关。

  • 标签: 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤转移
  • 简介:摘要肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与肿瘤的发生、发展、转移和复发密切相关。TAMs可根据表型及功能的不同分为M1型和M2型,分别与抗肿瘤免疫和促进肿瘤进展有关。放疗是大多数实体瘤的主要治疗方式之一,其可以直接杀伤肿瘤细胞,也可以间接调控肿瘤免疫微环境(包括TAMs),导致TAMs向放疗抵抗型或放疗敏感型发展,从而影响放疗的疗效。靶向TAMs来抑制其促肿瘤作用以及促进TAMs向M1型复极化已经成为极有希望的肿瘤治疗方式。靶向TAMs与放疗联合治疗能够协同抑制肿瘤进展、增强疗效并减少放疗抵抗。笔者就TAMs在肿瘤放疗中的角色和相互作用机制以及靶向TAMs与放疗联合治疗的最新进展进行综述。

  • 标签: 肿瘤 放射疗法 肿瘤相关巨噬细胞 放疗抵抗
  • 简介:摘要胰腺癌恶性程度高,大部分对化疗及放疗不敏感,肿瘤进展快,患者预后差。研究导致胰腺癌进展的机制具有重要的意义。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中最重要的细胞成分之一,巨噬细胞通过响应肿瘤微环境中各种细胞因子、信号通路的作用极化为表达M2表型的TAMs,并通过辅助免疫逃逸、促使肿瘤周围纤维化、调控血管生成、促进细胞增殖等多种机制调节胰腺癌的进展。本文将对近年来TAMs促进胰腺导管腺癌进展的机制作一综述。

  • 标签: 胰腺导管腺癌 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞 免疫逃逸
  • 简介:摘要肺癌是常见的恶性肿瘤之一。巨噬细胞是具有高度异质性和可塑性的免疫细胞,属于单核巨噬细胞系统。浸润于肿瘤组织的巨噬细胞称为肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),是肿瘤微环境中重要的免疫细胞类型,可通过抑制肿瘤免疫、促进血管生成等作用参与调节肺癌的生长、侵袭及远处转移。肺癌组织中TAMs的浸润水平、极化状态与患者预后密切相关,可能是肺癌免疫治疗的潜在靶点。本文就TAMs的特性和在肺癌发生、发展中的作用,以及未来在免疫治疗中的价值进行综述。

  • 标签: 肺肿瘤 巨噬细胞 肿瘤微环境 肿瘤相关巨噬细胞
  • 简介:摘要肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是异质性细胞群体,是肿瘤微环境中炎性细胞的主要成分。这些细胞在神经胶质瘤中部分源自中枢神经系统小胶质细胞和循环单核细胞,并与神经胶质瘤的血管生成、免疫抑制、肿瘤进展和侵袭有关。文章综述了TAM通过各种途径促进神经胶质瘤发展的潜在机制,为神经胶质瘤的靶向治疗提供了新的可能性。

  • 标签: 神经胶质瘤 巨噬细胞 免疫抑制法 肿瘤侵润
  • 简介:摘要巨噬细胞是机体内参与免疫反应的重要免疫细胞之一,随着人们对巨噬细胞研究的深入,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)这一概念被提出。TAMs是肿瘤微环境(TME)中复杂而异质的细胞群,与肿瘤相关炎症的发生有密切关系,可影响肿瘤的生长、侵袭、转移和肿瘤内血管形成,也可分泌多种细胞因子和趋化因子抑制抗肿瘤免疫反应的发生。由此可见,TAMs与肿瘤的发生发展有密切的关系,因此成为肿瘤治疗的有趣靶点。本文就TAMs如何参与肿瘤进展、如何在临床中用于肿瘤治疗的靶点进行综述。

  • 标签: 肿瘤相关巨噬细胞 肿瘤微环境 靶向治疗
  • 简介:摘要:肿瘤相关巨噬细胞作为肿瘤微环境中的重要成员,在肿瘤发生、发展过程中起着至关重要的作用。巨噬细胞的增殖、分化、凋亡、迁移、浸润、转移等活动,可直接影响肿瘤的生长和转移,并参与免疫功能的调节。因此,巨噬细胞肿瘤治疗中具有举足轻重的地位。但是,在临床实践中,许多病人对巨噬细胞的了解缺失造成巨噬细胞功能异常,以至引起稀有患者。文章将着重研究肿瘤巨噬细胞对恶性肿瘤病人临床预后与诊断的影响,进而研究巨噬细胞在稀有患者中的功能机理,为临床提供更多的信息。

  • 标签: 肿瘤相关巨噬细胞作 恶性肿瘤 治疗
  • 简介:摘要中国是食管癌(esophageal carcinoma,EC)发病率及死亡率最高的国家之一。在EC的进展中,肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的作用下分化为M1和M2巨噬细胞,M1巨噬细胞主要发挥抗肿瘤作用,M2巨噬细胞分泌大量的细胞因子、趋化因子、金属蛋白酶等免疫调节因子影响巨噬细胞分化和免疫抑制的过程,促进上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),同时还能通过促进肿瘤血管及淋巴管生成等途径影响EC进展的各个方面。因为传统治疗方案的局限性,我们亟需为EC的治疗开发新的方案,因此研究TAMs在EC发病起始及进展中的作用具有重要意义。

  • 标签: 食管癌 肿瘤相关巨噬细胞 免疫抑制 促肿瘤 免疫疗法
  • 简介:摘要目的探讨联合检测癌胚抗原(CEA)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在直肠癌预后评估中的价值。方法分析2014年1月至2015年6月在郑州大学第二附属医院行直肠癌根治术的128例Ⅱ~Ⅲ期直肠癌患者的临床资料并随访统计患者预后。根据术前CEA、TAM指标将患者随机分为4组,分别为CEA(+)/TAM(+)组、CEA(+)/TAM(-)组、CEA(-)/TAM(+)组、CEA(-)/TAM(-)组,采用χ2检验比较4组患者间的临床病理资料,Kaplan-Meier法分析患者的生存情况,COX风险回归模型对可能影响患者预后的因素进行分析。结果4组患者年龄、性别之间差异均无统计学意义(年龄:χ2=1.855,P>0.05;性别:χ2=1.419,P>0.05);4组患者肿瘤分化程度、TNM分期比较,差异有统计学意义(肿瘤分化程度:χ2=20.919,P<0.01;TNM分期:χ2=15.844,P<0.01);在肿瘤分化程度、TNM分期、总生存期(OS)间差异均有统计学意义(P<0.05)。4组患者OS期比较发现CEA(+)/TAM(+)组OS最短{45.9个月[95%可信区间(CI)为41.5~50.3]},CEA(-)/TAM(-)组OS最长[58.9个月(95%CI为55.2~62.6)],差异均有统计学意义(χ2=21.307,P<0.01);单因素分析结果提示直肠癌患者预后与CEA、TAM、肿瘤分化程度、TNM分期有关;多因素分析提示CEA、TAM、肿瘤分化程度、TNM分期是直肠癌患者预后的独立危险因素。结论直肠癌预后与CEA、TAM、肿瘤分化程度、TNM分期相关,术前血清CEA、TAM、TNM分期可能是直肠癌的独立危险因素,联合检测术前CEA、TAM水平可能有判断直肠癌患者预后的价值。

  • 标签: 直肠癌 癌胚抗原 肿瘤相关巨噬细胞 预后
  • 简介:摘要巨噬细胞是机体重要的免疫细胞肿瘤相关巨噬细胞肿瘤细胞或组织附近富集的巨噬细胞,其作用主要是促进构建肿瘤炎性微环境和抑制肿瘤免疫应答。细胞共培养体系是在体外模拟机体内在环境所形成的一种共生培养体系,细胞在共培养条件下与体内环境状况相对一致,这使细胞间能够更好进行信息交流和物质交换,是对单层细胞培养和动物实验不足的补充。肿瘤微环境下肿瘤相关巨噬细胞肿瘤细胞共同生存,构建肿瘤相关巨噬细胞肿瘤细胞共培养体系有利于研究肿瘤相关巨噬细胞的免疫抗肿瘤作用和研发不同以往的免疫抗肿瘤药物,这为治疗恶性肿瘤提供了一条新的探索道路。本文主要综述了巨噬细胞共培养的方式及其不同表型在免疫抗肿瘤中的作用,突出肿瘤微环境下运用免疫疗法治疗恶性肿瘤的重要性。

  • 标签: 肿瘤相关巨噬细胞 细胞共培养 免疫抗肿瘤
  • 简介:摘要随着传统肿瘤治疗方法弊端的出现,免疫治疗作为现代新兴治疗方法进入人们的视野,其中植物多糖凭借其抗肿瘤活性和显著的免疫调节作用受到广泛关注。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境中的一部分,是影响肿瘤的重要因素,而植物多糖对TAMs的调节是免疫抗肿瘤的有效途径之一。本文主要以植物多糖对TAMs的调节作用及其作用机制进行了相关阐述,并展望了其研究方向和植物多糖免疫佐剂的发展前景,为植物多糖在肿瘤的免疫治疗研究中提供参考。

  • 标签: 植物多糖 肿瘤相关巨噬细胞 免疫治疗
  • 简介:摘要目的探讨贲门癌组织中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)与肿瘤侵袭、转移及预后的相关性。方法收集2014年1月至2015年1月于莆田市第一医院行D2根治术的100例贲门癌患者癌组织及癌旁组织,以CD163标记M2型TAM。制作组织芯片,采用免疫组织化学法检测组织芯片中CD163的表达情况。以所有癌组织CD163阳性细胞计数的中位数为界值,癌组织中CD163阳性细胞均数≥界值的为TAM高浸润者,反之为TAM低浸润者。分析TAM浸润情况与临床病理特征及预后的关系;采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果贲门癌组织中CD163阳性细胞中位数高于癌旁组织[中位数(P25,P75):32个/高倍视野(HP)(16个/HP,46个/HP)比6个/HP(4个/HP,11个/HP)],差异有统计学意义(Z=-35.044,P<0.01)。TAM低浸润(<32个/HP)组48例,高浸润(≥32个/HP)组52例。肿瘤浸润浆膜及浆膜外的TAM高浸润者比例高于浸润黏膜及肌层者[60.9%(39/64)比36.1%(13/36)],淋巴结转移的TAM高浸润者比例高于无淋巴结转移者[61.8%(42/68)比31.3%(10/32)],TNM分期Ⅲ~Ⅳ期的TAM高浸润者比例高于Ⅰ~Ⅱ期者[64.4%(38/59)比34.1%(14/41)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。TAM高浸润组中位总生存时间较低浸润组短[24.00个月(95% CI 17.25~43.50个月)比62.00个月(95% CI 34.00~68.00个月)],两组总生存差异有统计学意义(χ2=18.137,P<0.01)。淋巴结转移(HR=0.301,95% CI 0.105~0.862,P=0.025)、TNM分期(HR=8.404,95% CI 2.810~25.133,P<0.01)及癌组织TAM浸润水平(HR=4.277,95% CI 2.372~7.712,P<0.01)为患者总生存独立影响因素。结论贲门癌中TAM可能在肿瘤侵袭、转移中发挥重要作用,其可能作为预测贲门癌生物学行为及预后的独立指标。

  • 标签: 胃肿瘤 贲门 蛋白质阵列分析 免疫组织化学 肿瘤相关巨噬细胞 预后
  • 简介:目的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)在肿瘤发生、发展中起到重要的促进作用,本文旨在探讨TAMs对子宫内膜样腺癌侵袭过程的影响。方法采用免疫组织化学染色二步法检测67例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和肿瘤边缘的CD68和CD34的表达,分析TAMs与子宫内膜样腺癌各临床病理指标、微血管密度(microvesseldensity,MVD)之间的关系。结果分别有65例子宫内膜样腺癌的肿瘤内和61例的肿瘤边缘表达有CD68^+细胞(TAMs)。肌层浸润深度≥1/2者的肿瘤内TAMs和边缘TAMs数量均多于无浸润或肌层浸润深度〈1/2者(P〈0.05),伴有淋巴结转移者的边缘TAMs数量多于不伴淋巴结转移者(P=0.001);肿瘤内TAMs数量与MVD呈正相关(P=-0.001)。结论TAMs参与了子宫内膜样腺癌侵袭转移过程,且与肿瘤血管生成有关。

  • 标签: 肿瘤相关巨噬细胞 子宫内膜样腺癌 血管生成 微血管密度
  • 简介:摘要目的观察5-脂氧合酶(5-LOX)对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化的影响。方法2020年1月从人外周血分离单核细胞,经佛波酯、脂多糖和γ-干扰素诱导,通过流式细胞术对诱导后的巨噬细胞鉴定;构建包装5-LOX过表达慢病毒和对照慢病毒,分为过表达组和对照组感染巨噬细胞。通过蛋白质印迹法(Western blot)检测过表达效果;通过流式细胞术检测巨噬细胞极化相关表面蛋白CD68、CD163表达水平;通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测巨噬细胞极化相关蛋白白细胞介素(IL)-12、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、IL-10表达水平;通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测巨噬细胞相关细胞因子干扰素调节因子4(IRF4)、干扰素调节因子5(IRF5)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶1(Arg1)的mRNA表达水平。实验数据采用配对样本t检验。结果5-LOX过表达组CD163[(1.73±0.35)%比(0.72±0.07)%,t=4.831,P<0.05],IL-10[(72.91±0.14) pg/ml比(20.75±0.90) pg/ml,t=71.396,P<0.01]、TGF-β1[(27.88±3.11) pg/ml比(10.06±0.70) pg/ml,t=10.284,P<0.01]分泌和Arg1(2.98±0.05,t=21.193,P<0.01)、IRF4(1.91±0.06,t=20.294,P<0.01)的mRNA表达高于对照组;同时CD68[(0.85±0.03)%比(2.13±0.16)%,t=11.523,P<0.01],iNOS[(12.80±1.99) pg/ml比28.40±2.16) pg/ml,t=5.745,P<0.05]、IL-12[(122.37±7.49) pg/ml比(379.44±2.70) pg/ml,t=70.493,P<0.01]分泌和TNF-α(0.34±0.02,t=21.843,P<0.01)、IRF5(0.42±0.01,t=46.868,P<0.01)的mRNA表达低于对照组。结论5-LOX表达的上调促进了M1型TAMs向促瘤性的M2表型极化。

  • 标签: 5-脂氧合酶 肿瘤相关巨噬细胞 极化
  • 简介:摘要目的探讨肿瘤相关巨噬细胞浸润在垂体腺瘤卒中发生中的作用和相关性。方法筛选获得华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科经影像资料、术中和病理结果证实垂体腺瘤或垂体腺瘤卒中患者病例样本67例,采用苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学(IHC)染色的方法检测样本中免疫细胞的分布,分析其浸润水平与临床特征(性别、年龄、激素类型、侵袭性、肿瘤大小)的相关性。在体外细胞实验中,运用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)双染色的流式细胞技术,评估被垂体瘤细胞系(GH3、AtT20、TtT/GF)培养基活化的巨噬细胞对垂体瘤细胞系的影响。结果HE染色结果显示20.9%的病例样本组织(卒中组13/39,非卒中组1/28)有广泛干酪样坏死伴纤维素样组织沉积。Pearson’s相关分析显示离子钙接头蛋白分子-1(Iba-1)染色强度与卒中相关(P<0.01),与性别(P>0.05)、年龄(R2=0.011,P>0.05)、激素类型(P>0.05)、侵袭性(P>0.05)、肿瘤大小(R2=0.009,P>0.05)无相关。在体外细胞培养实验中发现被垂体瘤细胞系(GH3、AtT20、TtT/GF)培养基刺激的巨噬细胞系(Raw246.7)会促进垂体瘤细胞系的凋亡[GH3:(24.39±0.860)%比(6.467±0.709)%,t=20.56,P<0.01;AtT20:(20.87±1.896)%比(7.403±0.261)%,t=10.94,P<0.01;TtT/GF:(27.970±1.399)%比(8.563±0.632)%,t=26.20,P<0.01]。结论垂体腺瘤卒中肿瘤组织相较于非卒中肿瘤组织存在更高水平的肿瘤相关巨噬细胞浸润,活化的巨噬细胞可能通过促进垂体腺瘤细胞凋亡的方式促进垂体腺瘤的出血转化。

  • 标签: 垂体腺瘤卒中 肿瘤相关巨噬细胞 凋亡