简介:摘要干细胞样记忆性T细胞(stem cell-like memory T cell,TSCM)是记忆T细胞的重要组成,具有干细胞样自我更新、多分化潜能和免疫重构特性。有别于中枢记忆T细胞(central memory T cell,TCM)或效应记忆T细胞(effective memory T cell,TEM)亚群,TSCM具有初始T细胞表型且分化程度较低。CD4+TSCM细胞在疾病发生发展中发挥保护性或致病性双重作用,现就记忆T细胞的形成机制和CD4+TSCM生物学特性做一综述,进而探讨其在艾滋病、肿瘤、结核和自身免疫性疾病中的作用。
简介:摘要机体自然感染病原体后诱导的记忆性T细胞和B细胞介导了针对病原体的适应性免疫应答,其中一小部分记忆性T细胞会驻留在宿主特定组织,成为非循环的淋巴细胞,被称为组织驻留记忆性T细胞(tissue-resident memory T cell, TRM)。TRM主要有CD4和CD8两种,在免疫应答过程中可产生细胞因子和/或具有杀伤功能,当再次遇到相同病原体后,TRM快速反应启动全身性免疫应答,为宿主提供长期保护。此文就不同病原体感染所诱导的CD4 TRM及其功能的研究进展进行综述,从疫苗类型、佐剂和免疫途径等方面讨论CD4 TRM用于设计新型疫苗的新思路。
简介:摘要:目的:探讨外周血记忆T细胞和调节性T细胞检测对胃癌的临床价值,同时分析两种T细胞对胃癌临床病理的关系。方法:本次研究将通过对照实验的形式实施,将纳入32例胃癌患者参与实验,将其命名为患者组,于同期再次选取32例健康者进行对照实验,命名为对照组。实验开始后抽取2组研究对象外周血样本,通过荧光标记对两组研究对象的抗CD4、抗CD8、抗CD45RO、抗CD62L进行染色,随后分别检测记忆T细胞和调节性T细胞,并探析记忆T细胞和调节T细胞与胃癌病理之间的关系。结果:对两组患者的外周血记忆性T细胞分布情况进行了分析,从数据显示可见,患者组与对照组的CD8+T、CD8+TCM、CD8+TCM/CD8+T、CD8+TEM/CD8+T存在明显差异(P<0.05),其余指标差异不大(P>0.05)。其次,针对患者组的CD4+T细胞、CD4+TCM、CD4+TEM与临床病理特征关系进行了分析,在CD4+T细胞方面,患者组性别、TNM分期差异明显(P<0.05),CD4+TEM方面性别方面男性高于女性,(P<0.05),其余指标差异均不大(P>0.05)。结论:胃癌患者外周血记忆性T细胞、调节性T细胞与健康者之间存在较大差异,有利于提升为胃癌病理情况的检测,有助于提高对胃癌的预后治疗。
简介:目的:观察负载抗原树突状细胞(dendriticcell,DC)活化TCR基因转染记忆性T细胞联合培美曲塞、顺铂治疗表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKI)耐药性晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的临床疗效及毒副反应。方法41例EGFR-TKI耐药性晚期NSCLC患者分为联合治疗组和化疗组。联合治疗组21例,化疗前两天抽取患者外周血液进行DC活化T细胞增殖,化疗后14d静脉回输该细胞,以培美曲塞500mg/m2静脉滴注,d1;顺铂75mg/m2静脉滴注,d1。每3周重复1次。化疗组20例,以培美曲塞500mg/m2静脉滴注,d1;顺铂75mg/m2,静脉滴注,d1。每3周重复1次。观察两组近期疗效、患者免疫功能的变化、生活质量和毒副反应等。结果联合治疗组患者治疗后外周血液中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD95+和CD122+明显增加,与治疗前比较差异有统计学意义(P〈0.05)。联合治疗组和化疗组有效率分别为33.33%和30.00%(P〉0.05),疾病控制率分别为76.19%和60.00%(P〈0.05)。中位疾病无进展时间联合治疗组为7.1个月,明显高于化疗组的3.7个月(P〈0.05)。联合治疗组患者KPS评分改善率为85.71%,高于化疗组45.00%(P〈0.05)。联合治疗组患者粒细胞减少、恶心呕吐和疲乏的发生率分别为46.6%、52.4%和23.8%,明显低于化疗组的75.0%、90.0%和65.0%(P〈0.05)。结论负载抗原DC活化TCR基因转染记忆性T细胞联合培美曲塞、顺铂治疗EGFR-TKI耐药性晚期NSCLC的疗效较好,能提高患者免疫功能和改善生活质量,减低化疗毒副反应,安全性较好。
简介:摘要目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血初始T细胞及记忆T细胞亚群分布情况。方法选取2018年6月至12月天津中医药大学第一附属医院肿瘤科NSCLC患者25例,同期健康志愿者20例作为对照,应用流式细胞仪分析外周血初始T细胞及记忆T细胞亚群含量,所得结果应用SPSS 16.0进行统计分析。结果NSCLC患者初始T细胞/干细胞样中央记忆T细胞(TN/SCM)百分率及绝对数均明显低于对照组[(7.71±1.11)% vs. (15.84±2.00)%,t=3.685,P=0.001;(8.38±1.23)×107/L vs. (3.40±0.43)×108/L,t=6.130,P<0.001],中央记忆T细胞(TCM)百分率及绝对数均明显低于对照组[(6.62±1.16)% vs. (17.88±0.83)%,t=7.641,P<0.001;(7.98±1.78)×107/L vs. (3.40±0.31)×108/L,t=9.028,P<0.001],CD8+TCM细胞绝对数明显低于对照组[(5.19±1.04)×106/L vs. (1.49±0.15)×107/L,t=5.561,P<0.001]。NSCLC患者效应记忆T细胞(TEM)百分率明显高于对照组[(38.27±2.01)% vs. (17.37±1.06)%,t=8.776,P<0.001],CD8+TEM细胞百分率及绝对数均明显高于对照组[(13.93±1.55)% vs. (4.65±0.52)%,t=5.310,P<0.001;(1.48±0.14)×108/L vs. (9.97±1.14)×107/L,t=2.584,P=0.014],终末分化效应记忆T细胞(TEMRA)百分率明显高于对照组[(17.33±1.86)% vs.(8.48±1.01)%,t=3.989,P<0.001]。Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者CD8+TCM细胞百分率及绝对数均明显低于Ⅲ~Ⅳ期患者[(0.33±0.06)% vs. (0.89±0.34)%,t=2.600,P=0.020;(3.99±0.84)×106/L vs. (9.03±3.07)×106/L,t=2.270,P=0.040]。不同病理类型NSCLC患者的初始T细胞及记忆T细胞亚群差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论NSCLC患者初始/记忆T细胞亚群较健康志愿者发生变化,具有分化能力和长期存活特性的TN/SCM及TCM降低,而且Ⅰ~Ⅱ期患者降低更为明显,以发挥免疫效应为主的TEM及TEMRA明显升高。
简介:摘要目的探究慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中记忆性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15受体β亚基(IL-2/IL-15Rβ)表达及其与细胞增殖和分泌功能相关性,以及慢性活动性乙型肝炎(CAHB)患者治疗前后乙型肝炎病毒(HBV)感染相关指标、丙氨酸转氨酶(ALT)和CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。方法选取2019年3月至2020年12月皖南医学院附属第一医院感染科慢性乙型肝炎住院及门诊患者184例,根据纳入和排除标准,CAHB组纳入68例,无症状HBV携带组纳入47例。同时选取同时期30例健康体检者纳入健康对照组。CAHB组患者接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗并随访(8例失访),分别比较剩余30例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和30例HBeAg阴性患者治疗前后HBV感染相关指标、ALT和CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。多组间正态分布计量资料比较采用单因素方差分析;两组间正态分布计量资料比较采用配对样本t检验;两组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U秩和检验。采用Pearson相关系数评估CAHB患者PBMC CD3+ CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和平均荧光强度(MFI)与CD3+T淋巴细胞中CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞比例相关性。P<0.05为差异有统计学意义。结果CAHB组患者PBMC CD3+T淋巴细胞中CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例为(8.6±3.7)%,高于无症状HBV携带组[(5.7±2.5)%]和健康对照组[(5.5±1.5)%],差异均有统计学意义(P均<0.05);CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例为(6.8±4.7)%,高于无症状HBV携带组[(4.7±2.8)%]和健康对照组[(4.3±2.2)%],差异均有统计学意义(P均<0.05);CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ MFI为(243±168),高于无症状HBV携带组(160±91)和健康对照组(160±63),差异均有统计学意义(P均<0.05)。CAHB组PBMC CD3+CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例及MFI与CD3+T淋巴细胞中CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例均呈正相关(r=0.33和0.28,P均<0.05)。经抗-CD3+super-2刺激,CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞增殖比例为(43.7±16.0)%,高于无症状HBV携带组[(29.1±9.4)%]和健康对照组[(26.8±9.6)%],差异均有统计学意义(P均<0.05);阻断IL-2/IL-15Rβ表达后,CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞增殖水平下降[(11.2±6.3)%],低于CAHB组,差异有统计学意义(P<0.05)。CAHB组CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞经抗-CD3+super-2刺激后分泌干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例分别为(13.8±5.4)%、(14.0±4.3)%和(12.3±4.6)%,高于无症状HBV携带组[(8.4±2.6)%、(9.4±3.2)%和(6.8±3.3)%]和健康对照组[(6.9±2.7)%、(9.9±3.0)%和(7.7±3.8)%],差异均有统计学意义(P均<0.05);阻断IL-2/IL-15Rβ表达后,分泌IFN-γ [(2.4±1.6)%],IL-2 [(4.1±1.9)%]和TNF-α [(4.1±1.8)%]的CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例均下降,低于CAHB组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。30例HBeAg阳性CAHB患者治疗前HBeAg、ALT、PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为521.4(68.9,1 339.0)COI、292(160,528)U/L、(6.4±3.2)%和(239±136),高于治疗后水平[3.5(1.5,17.5)COI、20(14,31)U/L、(4.1±2.4)%和(134±58)],差异均有统计学意义(Z=5.337和6.403,t=3.229和3.892,P均<0.05)。30例HBeAg阴性CAHB患者抗病毒治疗前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、ALT、PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为(5 310±2 851)COI、(328±207)U/L、(7.1±5.8)%和(252±110),高于治疗后水平[(3 811±2 495)COI、(33±14)U/L、(4.6±2.9)%和(154±73)],差异均有统计学意义(t=2.167、5.595、2.116和2.383,P均<0.05)。结论IL-2/IL-15Rβ表达水平与CAHB患者记忆性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞数目、增殖和分泌功能密切相关。
简介:摘要目的探究慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中记忆性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15受体β亚基(IL-2/IL-15Rβ)表达及其与细胞增殖和分泌功能相关性,以及慢性活动性乙型肝炎(CAHB)患者治疗前后乙型肝炎病毒(HBV)感染相关指标、丙氨酸转氨酶(ALT)和CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。方法选取2019年3月至2020年12月皖南医学院附属第一医院感染科慢性乙型肝炎住院及门诊患者184例,根据纳入和排除标准,CAHB组纳入68例,无症状HBV携带组纳入47例。同时选取同时期30例健康体检者纳入健康对照组。CAHB组患者接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗并随访(8例失访),分别比较剩余30例乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和30例HBeAg阴性患者治疗前后HBV感染相关指标、ALT和CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达变化。多组间正态分布计量资料比较采用单因素方差分析;两组间正态分布计量资料比较采用配对样本t检验;两组间非正态分布计量资料比较采用Mann-Whitney U秩和检验。采用Pearson相关系数评估CAHB患者PBMC CD3+ CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和平均荧光强度(MFI)与CD3+T淋巴细胞中CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞比例相关性。P<0.05为差异有统计学意义。结果CAHB组患者PBMC CD3+T淋巴细胞中CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例为(8.6±3.7)%,高于无症状HBV携带组[(5.7±2.5)%]和健康对照组[(5.5±1.5)%],差异均有统计学意义(P均<0.05);CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例为(6.8±4.7)%,高于无症状HBV携带组[(4.7±2.8)%]和健康对照组[(4.3±2.2)%],差异均有统计学意义(P均<0.05);CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ MFI为(243±168),高于无症状HBV携带组(160±91)和健康对照组(160±63),差异均有统计学意义(P均<0.05)。CAHB组PBMC CD3+CD8+ CD45RO+ T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例及MFI与CD3+T淋巴细胞中CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例均呈正相关(r=0.33和0.28,P均<0.05)。经抗-CD3+super-2刺激,CAHB组PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞增殖比例为(43.7±16.0)%,高于无症状HBV携带组[(29.1±9.4)%]和健康对照组[(26.8±9.6)%],差异均有统计学意义(P均<0.05);阻断IL-2/IL-15Rβ表达后,CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞增殖水平下降[(11.2±6.3)%],低于CAHB组,差异有统计学意义(P<0.05)。CAHB组CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞经抗-CD3+super-2刺激后分泌干扰素-γ(IFN-γ)、IL-2和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例分别为(13.8±5.4)%、(14.0±4.3)%和(12.3±4.6)%,高于无症状HBV携带组[(8.4±2.6)%、(9.4±3.2)%和(6.8±3.3)%]和健康对照组[(6.9±2.7)%、(9.9±3.0)%和(7.7±3.8)%],差异均有统计学意义(P均<0.05);阻断IL-2/IL-15Rβ表达后,分泌IFN-γ [(2.4±1.6)%],IL-2 [(4.1±1.9)%]和TNF-α [(4.1±1.8)%]的CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞比例均下降,低于CAHB组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。30例HBeAg阳性CAHB患者治疗前HBeAg、ALT、PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为521.4(68.9,1 339.0)COI、292(160,528)U/L、(6.4±3.2)%和(239±136),高于治疗后水平[3.5(1.5,17.5)COI、20(14,31)U/L、(4.1±2.4)%和(134±58)],差异均有统计学意义(Z=5.337和6.403,t=3.229和3.892,P均<0.05)。30例HBeAg阴性CAHB患者抗病毒治疗前乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、ALT、PBMC CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞IL-2/IL-15Rβ表达比例和MFI分别为(5 310±2 851)COI、(328±207)U/L、(7.1±5.8)%和(252±110),高于治疗后水平[(3 811±2 495)COI、(33±14)U/L、(4.6±2.9)%和(154±73)],差异均有统计学意义(t=2.167、5.595、2.116和2.383,P均<0.05)。结论IL-2/IL-15Rβ表达水平与CAHB患者记忆性CD3+CD8+CD45RO+T淋巴细胞数目、增殖和分泌功能密切相关。
简介:目的:探讨CD4^+CD25^+调节性T细胞(CD4^+CD25^+Treg)对脓毒症过程中效应性T细胞(Teff)凋亡的影响。方法:应用SPF级健康雄性BALB/C小鼠制备盲肠结扎穿孔术(CLP)脓毒症模型。小鼠随机分为正常对照组、假伤组、CLP组、CLP+PC61(Treg特异性抑制剂)组、CLP+HRPN(PC61的同型对照蛋白IgG)组。免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD4^+CD25^+Treg。采用流式细胞术观察T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA)-4及转录因子叉头翼状螺旋转录因子(Foxp3)表达以及CD25比例的变化,并检测各组小鼠CD4+CD25-T细胞的凋亡率。ELISA法检测外周血中白细胞介素(IL)-10、IL-2、IL-4和干扰素(IFN)-γ的含量变化。结果:CLP+PC61组术后48h小鼠生存率(90%)较CLP组(60%)明显升高;CLP+PC61组CD4^+CD25^+Treg中Foxp3及CTLA-4表达恢复至正常对照组水平,与CLP组差异有统计学意义(P〈0.05),并且CLP+PC61组CD25表达水平最低。CLP+PC61组IL-2、IFN-γ水平显著升高,与CLP组差异明显(P〈0.05),但IL-4、IL-10水平较CLP组出现不同程度地下降(P〈0.05)。此外,CLP+PC61组效应性T细胞凋亡率明显低于CLP组(P〈0.05)。结论:拮抗小鼠体内调节性T细胞活性可有效地减轻脓毒症状态下效应性T细胞凋亡,提高小鼠生存率。
简介:摘要目的探讨天疱疮皮损局部CD4+定居记忆T(TRM)细胞的浸润及其临床相关性。方法2017年9月至2018年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科收集天疱疮患者20例,健康对照15例。采用流式细胞仪检测天疱疮患者皮损和健康对照皮肤CD4+ TRM细胞的表达。比较天疱疮患者不同部位皮损处CD4+ TRM细胞的浸润情况,分析CD4+ TRM细胞比例与病情控制所需时间的关系。符合正态分布的资料采用t检验,不符合正态分布者采用非参数检验;采用Pearson相关系数分析CD4+ TRM细胞比例和天疱疮疾病面积指数(PDAI)评分、循环中抗桥粒芯糖蛋白(Dsg)抗体滴度的相关性。结果20例天疱疮患者中16例为寻常型天疱疮,4例为落叶型天疱疮。所有患者均有皮肤累及,14例皮损组织取材于躯干部位,6例取材于四肢部位。健康对照组年龄、性别和取材部位与天疱疮组差异无统计学意义(均P > 0.05)。天疱疮患者皮损局部CD3+ T细胞(72.75% ± 8.22%)显著高于健康对照组(31.33% ± 8.72%,t = 14.24,P < 0.001),CD4+ TRM细胞比例(44.05% ± 14.27%)亦显著高于健康对照组(12.60% ± 5.12%,t = 9.10,P < 0.001)。天疱疮患者躯干部CD4+ TRM细胞比例(49.57% ± 12.32%)显著高于四肢(31.17% ± 9.75%,t = 3.23,P < 0.05)。皮损局部CD4+ TRM细胞比例与PDAI呈正相关(r2 = 0.246,P = 0.026);而与血清中循环抗Dsg1(r2 = 0.137,P > 0.05)和抗Dsg3(r2 = 0.162,P > 0.05)抗体滴度无显著相关性。系统糖皮质激素治疗过程中4周内不能控制的患者皮损处CD4+ TRM细胞比例显著高于4周内可以控制的患者(t = 3.22,P < 0.05)。结论天疱疮患者皮损局部CD4+ TRM细胞比例显著增高,可能与病情严重程度和疾病治疗反应相关。