简介:摘要目的探讨奥马珠单抗在中国真实世界临床实践中治疗中重度哮喘的疗效、安全性及管理特点。方法回顾性分析2018年3月至2020年4月在广州医科大学附属第一医院接受奥马珠单抗治疗至少4个月的中重度哮喘患者79例,男30例,女49例,年龄14~76岁,中位年龄50岁。比较患者治疗前后的临床表现、血嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮(FeNO)、肺功能、口服糖皮质激素剂量及不良反应等。两两前后比较采用配对t检验或非参数配对Wilcoxon分析,组间比较用非参数独立样本Mann-Whitney分析,计数资料组间比较采用卡方检验或Fisher检验分析。结果奥马珠单抗治疗4个月后,哮喘患者哮喘控制评分(ACT)从17.0(13.0,19.0)分升至20.0(18.0,24.0)分(P<0.001);急性发作次数从1.0(0,1.0)次/4个月减至0(0,1.0)次/4个月(P<0.001);呼气峰流速(PEF)变异率从16.5(13.8,27.3)%降低至10.4(6.0,16.2)%(P<0.001);PEF占预计值%从71.7(51.4,91.6)%升高至87.5(65.2,105.5)%(P<0.001);FEV1占预计值%从73.6(53.9,90.8)%升高至80.6(68.7,91.8)%(P=0.007);口服糖皮质激素(OCS)维持剂量从12.0(10.0,20.0)mg/d减至5.0(0,17.5)mg/d(P=0.001)。治疗总体应答率达74.7%,其中过敏性哮喘治疗应答率(77.3%)较非过敏性哮喘(25.0%)高(P=0.019)。5例完成1年期治疗资料显示,治疗1年后ACT评分、急性发作次数、PEF占预计值%、PEF变异率及OCS维持剂量较治疗前仍有改善。共有3例(3.8%)患者共发生不良反应3次(0.6%)。分层分析显示,奥马珠单抗治疗4个月后,达到推荐治疗剂量(足剂量)组ACT评分改善程度及PEF变异率下降程度[3.0(1.0,8.0)分,6.5(3.5,15.8)%]均较未达到推荐治疗剂量(不足剂量)组[1.0(-0.3,3.0)分,2.9(1.5,5.0)%]明显,差异均有统计学意义(P<0.05),且足剂量组治疗应答率(80.0%)较不足剂量组(50.0%)高(P=0.019)。治疗有效但治疗时间不足1年停药的主要原因为经济因素(70.3%),其次是患者认为症状已改善不需继续用药(21.9%)及疗效不及预期(7.8%)。结论应用奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘,初步观察具有良好疗效,不良反应少。足剂量组治疗应答率更高。经济因素是奥马珠单抗治疗有效但治疗时间不足1年停药的主要原因。
简介:摘要目的探讨奥马珠单抗在患多种过敏性疾病患儿中的治疗效果。方法回顾性分析2018年9月至2020年12月在北京大学第三医院儿科收治的应用奥马珠单抗治疗的患多种过敏性疾病患儿的临床资料。分析患儿性别、年龄、过敏疾病的种类、治疗前血清总IgE(TIgE)和血清过敏原特异性IgE(sIgE)水平、奥马珠单抗应用剂量、治疗效果及药物不良反应情况。结果接受奥马珠单抗治疗的28例患儿,男/女为17/11;年龄(9.6±2.7)岁。患过敏性疾病种类:哮喘24例(85.7%)、过敏性鼻炎24例(85.7%)、食物过敏9例(32.1%)、特应性皮炎7例(25.0%)、慢性荨麻疹2例(7.1%),其中26例(92.8%)有2种以上过敏性疾病。28例患儿均有TIgE或sIgE升高。血清TIgE 39.5~3 826.0 kU/L,中位数611 kU/L。治疗后24例哮喘患儿喘息发作次数均减少,24例过敏性鼻炎患儿鼻部症状均减轻,特应性皮炎患儿6例皮肤瘙痒减轻,1例改善不佳,慢性荨麻疹2例症状减轻,9例食物过敏患儿3例达耐受。结论奥马珠单抗在儿童过敏性疾病治疗中,除哮喘外,也适用于过敏性鼻炎、特应性皮炎、慢性荨麻疹的治疗。在食物过敏治疗中也有提高食物过敏原耐受阈值作用。对同时存在多种过敏性疾病或存在对多种过敏原过敏的患儿,有明显治疗效果。
简介:摘要奥马珠单抗是全球哮喘领域第一个生物靶向治疗药物,于2017年8月在我国正式获批,2018年3月起正式在我国进入临床使用。中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的数十位专家结合国内外循证医学证据,就奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的相关重要的临床问题进行了充分的讨论,于2018年制定了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的第一版中国专家共识。迄今为止,已有逾3万例中国患者接受过奥马珠单抗的治疗。在此基础上,我们根据近2年国内外新的循证医学、临床实践和基础研究的证据,在第一版专家共识的基础上做了更新,本共识主要内容包括:(1)抗IgE治疗的基本原理和循证证据;(2)奥马珠单抗适用对象的筛选标准及排除条件;(3)奥马珠单抗使用的注意事项,与各种疫苗(包括新型冠状病毒疫苗)接种的重点说明以及新型冠状病毒流行期间的注意要点;(4)奥马珠单抗的疗程及安全性;(5)奥马珠单抗在特殊人群中的使用;(6)奥马珠单抗与其他生物靶向药物和变应原免疫治疗的联合临床应用。奥马珠单抗通过与IgE的Cε3区域特异性结合,降低游离IgE水平,下调FcεRⅠ受体表达,可减少哮喘急性发作、降低急诊及住院率,改善症状及生活质量、减少糖皮质激素的使用。奥马珠单抗的适用患者为确诊为中重度过敏性哮喘,经吸入性糖皮质激素(ICS)/长效β2受体激动剂(LABA)标准治疗控制不佳,且排除对奥马珠单药物成分过敏的患者。奥马珠单抗需根据注射剂量表确定剂量后进行皮下注射,应在具备留观条件和抢救过敏性休克相关医疗设施的医疗机构,由护士或医生进行注射,注射完成后应密切观察是否发生过敏反应。奥马珠单抗治疗应至少使用16周以判断其有效性,根据总体哮喘控制效果判断是否继续应用奥马珠单抗,并需每3个月随访评估病情变化及调整剂量。常见不良反应为注射部位的不良反应。基于最新国内外证据,本版共识重点更新了有关疗程、给药方式以及特殊人群使用等部分,以期更好指导奥马珠单抗的临床使用。奥马珠单抗在我国的使用仍需长期的观察和进一步的研究,基于循证医学证据的增加,本共识将不断完善和补充。
简介:摘要目的探讨奥马珠单抗在变应性哮喘(AS)并特应性皮炎(AD)患儿中的应用。方法回顾性分析2018年11月至2020年8月于南京医科大学附属儿童医院呼吸科诊断中重度AS并AD 5例患儿临床资料,治疗均遵循AS规范化治疗联合奥马珠单抗,观察奥马珠单抗治疗AD的疗效和不良反应。选择特应性皮炎严重程度指数(SCORAD)、湿疹面积及严重度指数(EASI)、儿童皮肤病生活质量的指数(CDLQI)和峰值瘙痒数字评价量表(NRS)评价AD患儿的皮损严重程度、面积、瘙痒及其对生活质量的影响。结果5例患儿在治疗4个月后,SCORAD、EASI、CDLQI和NRS评分(60.80±10.79比40.30±15.62;13.93±6.81比6.18±2.70;18.80±6.26比13.20±4.82;8.60±0.89比6.00±1.87)均明显下降,差异均有统计学意义(t=7.833、4.106、5.199、5.099,均P<0.05)。2例患儿在奥马珠单抗治疗后联合变应原特异性免疫治疗,免疫治疗过程顺利,未见不良反应。5例患儿共接受奥马珠单抗皮下注射104次,均未见不良反应。结论在中重度AS并AD患儿治疗中,奥马珠单抗可明显减轻其皮损严重程度、减少皮炎面积,显著改善其生活质量。奥马珠单抗在特异性免疫治疗前使用,可提高机体对变应原的免疫耐受性和安全性。奥马珠单抗长期皮下注射,安全性好,不良反应轻。奥马珠单抗有望成为治疗儿童AD的新型靶向药物,且可作为变应原特异性免疫治疗的辅助药物。
简介:摘要目的对使用奥马珠单抗治疗的阿司匹林加重性呼吸系统疾病(AERD)病例进行分析,并回顾相关文献。方法回顾性分析2018年3月1日至2021年12月31日北京大学第一医院使用奥马珠单抗治疗的3例AERD患者的临床资料。在PubMed数据库、中国知网、万方数据库中检索截至2022年1月31日的相关文献,对评价奥马珠单抗治疗AERD疗效的临床研究进行总结。结果我院3例AERD患者经奥马珠单抗治疗32周至68周,上、下呼吸道症状均有改善,肺功能有所提高,外周血嗜酸性粒细胞百分比降低。共检索到使用奥马珠单抗治疗AERD的临床研究14项,其中3项为随机、双盲、安慰剂对照研究,11项为治疗前后自身对照研究。大部分研究显示奥马珠单抗可改善AERD患者症状,减少哮喘急性发作、减少全身糖皮质激素使用。结论奥马珠单抗可改善AERD的疾病控制,但仍需更多循证医学证据。
简介:摘要随着环境及生活方式的变化和影响,变应性鼻炎的患病率呈逐年上升趋势,不同程度地降低了患者的生活质量及工作学习能力,给社会带来巨大的卫生经济负担。近年来,随着对变应性疾病发病机制的深入研究,通过非特异性免疫治疗控制炎症反应已成为新的研究方向,其中生物治疗领域广泛采用的单克隆抗体在治疗变应性疾病方面的进展备受瞩目。奥马珠单抗(Omalizumab)正是针对Ⅰ型变态反应中IgE所研发的单克隆人源化抗体。近来,临床系统评价发现奥马珠单抗这种非特异性免疫治疗手段对于改善变应性鼻炎症状具有独特优势,并且安全性良好。本文从作用机制、治疗方案、安全性等方面回顾奥马珠单抗的研究进展,以期为变应性鼻炎的治疗提供参考。
简介:摘要难治性过敏性哮喘是指使用高剂量吸入皮质类固醇(含或不含其他控制性药物)治疗,病情仍得不到控制的、较为顽固的过敏性哮喘。作为重组人源化IgE单克隆抗体的奥马珠单抗,是目前唯一被授权应用于6~18岁中、重度难治性过敏性哮喘患儿的生物制剂。其对血清游离IgE具有高度特异性,能有效阻断IgE与肥大细胞、嗜碱粒细胞等炎症细胞膜表面的高亲和力受体FcεRⅠ相结合,下调该受体在炎症细胞表面的表达,阻止炎症细胞脱颗粒而引发的过敏反应。与单纯使用常规控制性药物相比,联合奥马珠单抗作为附加治疗,能显著降低哮喘急性发作风险和恶化率,减少频繁就医状况及皮质类固醇的使用剂量,改善肺功能,提高患儿生活质量。
简介:摘要目的探索预测奥马珠单抗治疗难治性慢性自发性荨麻疹(CSU)疗效的因子。方法收集2019—2021年苏州大学附属第二医院皮肤科门诊和病房收治的经奥马珠单抗治疗的难治性CSU患者40例,收集患者的临床资料、治疗前7天荨麻疹活动度评分(UAS7)、皮肤病生活质量指数(DLQI)。治疗前测定基线免疫球蛋白E(IgE)、嗜酸性粒细胞及嗜碱性粒细胞数、IgG型抗甲状腺过氧化物酶(TPO)抗体、平均血小板体积、C反应蛋白、D-二聚体、补体C3、C4、白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、肿瘤坏死因子(TNF)-α、γ干扰素(IFN-γ)水平、CD4+ T细胞及CD8+ T细胞百分比,并进行自体血清皮肤试验(ASST)。奥马珠单抗治疗12周后,根据UAS7评分将40例CSU患者分为应答良好组和应答不佳组,比较两组患者上述指标的差异。采用受试者工作曲线(ROC)分析两组间差异有统计学意义的连续型变量指标,测定预测因子的准确度并确定连续型变量指标的最佳临界值;对组间差异有统计学意义的分类变量,计算其预测应答不佳的灵敏度和特异度;采用Pearson相关分析法分析各指标间的相关性。结果奥马珠单抗治疗12周后,40例CSU患者中,应答良好者28例,应答不佳者12例。治疗应答不佳组12例中基线嗜酸性粒细胞减少症(6例)、嗜碱性粒细胞减少症(7例)、补体C3降低(6例)、补体C4降低(6例)、IgG型抗TPO抗体阳性(5例)、低总IgE(8例)的比例、CD4+ T细胞比例(71.13% ± 3.26%)及IL-17A水平(27.16 ± 9.75 pg/ml)均显著高于应答良好组(分别为14.3%、10.7%、14.3%、7.1%、10.7%、14.3%、60.33% ± 5.12%、19.24 ± 10.84 pg/ml,均P<0.05),其基线IL-6水平显著低于应答良好组(t = 5.75,P<0.05)。经ROC分析及灵敏度、特异度、准确度的计算,上述指标预测奥马珠单抗疗效的准确性均较高,IL-6的最佳临界值为8.67 pg/ml,IL-17A为23.42 pg/ml,CD4+ T细胞比例为67.95%。同时,CSU患者基线IL-6水平与总IgE水平呈正相关(r = 0.43,P = 0.006)。结论在选择奥马珠单抗治疗难治性CSU患者前检测嗜酸性粒细胞数、嗜碱性粒细胞数、补体C3、C4、IgG型抗TPO抗体、总IgE水平和IL-17A、IL-6水平及CD4+ T细胞比例可预测疗效,从而判断奥马珠单抗是否适合患者的治疗。
简介:摘要目的分析探讨奥马珠单抗对难治性过敏性哮喘患者的治疗效果及安全性。方法以anti-IgE、anti-immunoglobulin E、anti-IgE antibody、omalizumab、rhuMAb-E25、Xolair和allergic asthma为关键词,检索PubMed、Web of Science、Embase数据库以及Clinicaltrials.gov注册网站截至2020年9月19日发表的与奥马珠单抗治疗难治性哮喘有关的随机对照研究。采用Review Manager 5.4软件和Stata16软件进行数据分析,计算合并的 RR或加权均数差(WMD)及其95%CI,检验异质性,评估发表偏倚。结果共纳入15项随机对照试验的6 316例患者,其中奥马珠单抗组3 469例,安慰剂组2 847例。在药物疗效方面,与安慰剂对比,奥马珠单抗在吸入性糖皮质激素(ICS)恒定期(RR=0.69,95%CI:0.63~0.75,P<0.001;I2=39.0%,P=0.090)和吸入性糖皮质激素减量期(RR=0.55,95%CI:0.46~0.66,P<0.001;I2=41.0%,P=0.180)均能降低哮喘患者急性发作风险,减少急诊就诊率(RR=0.53,95%CI:0.38~0.73,P<0.001;I2=0,P=0.420),减少患者ICS用量(RR=1.35,95%CI:1.25~1.45,P<0.001;I2=22.0%,P=0.280)甚至完全停用(RR=1.80,95%CI:1.41~2.31,P<0.001;I2=57.0%,P=0.070),明显改善哮喘生活质量问卷(AQLQ)评分(RR=1.81,95%CI:1.51~2.17),缓解药物使用的例数减少(RR=0.78,95%CI:0.67~0.92),但是缓解药物的用量(喷/d)差异无统计学意义(WMD=-0.32,95%CI:-0.77~0.13)。在药物安全性方面,与安慰剂组相比,奥马珠单抗组总的不良事件(RR=1.01,95%CI:0.98~1.03)和严重不良事件(RR=0.89,95%CI:0.74~1.06)的发生率差异均无统计学意义。结论奥马珠单抗对于难治性过敏性哮喘是一种理想的附加治疗,疗效佳且安全性高,但关于其合适的疗程尚需进一步的随机对照试验。
简介:摘要目的探讨新型靶向抗免疫球蛋白E(IgE)药物奥马珠单抗治疗儿童中重度变应性哮喘的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2018年7月至2020年1月就诊于北京大学第一医院儿科并采用奥马珠单抗治疗的中重度变应性哮喘患儿的临床资料,比较治疗前后儿童哮喘控制评分(C-ACT)、儿童哮喘生活质量问卷(PAQLQ)、简易哮喘生活质量问卷(Mini-AQLQ)和哮喘全球疗效评估(GETE)等问卷,第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1% pred)和小气道功能指标等肺功能检查及呼出气一氧化氮浓度(FeNO)等的变化。结果完成16周治疗随访的患儿共15例。奥马珠单抗治疗16周,患儿C-ACT从(16.00±1.66)分升至(25.38±0.64)分(F=11.969,P<0.001),PAQLQ从(118.08 ± 23.78)分升至(141.00 ± 11.91)分(F=9.289,P=0.001),Mini-AQLQ从(78.93±7.43)分升至(97.92±3.12)分(F=4.145,P=0.042),GETE从(2.47±0.27)分降至(1.60±0.19)分(t=2.982,P=0.010)。FEV1从(1.96±0.12) L升至(2.17±0.21) L(F=0.425,P=0.789),FEV1% pred从(81.46±2.85)%升至(82.64±1.55)%(F=0.926,P=0.465);最大呼气流量占预计值百分比(PEF% pred)从(82.05±3.58)%升至(91.10±4.67)%(F=1.909,P=0.128),呼出25%肺活量时的最大呼气流量(MEF 75)从(60.36±7.43)%升至(76.94±4.65)%(F=2.120,P=0.096);呼出50%肺活量时的最大呼气流量(MEF 50)从(52.72±3.75)%升至(73.80±8.34)%(F=3.140,P=0.047),最大呼气中期流速(MMEF 75/25)从(60.05±8.47)%升至(74.86±10.85)(F=7.860,P=0.010)。FeNO从25.0(14.5,35.5) μg/L降至20.0(18.5,30.0) μg/L(Z=-0.206,P=0.840)。治疗期间1例患儿出现一过性头痛,2例患儿出现一过性皮疹。结论奥马珠单抗可显著改善中重度变应性哮喘患儿的临床表现、肺功能指标及生活质量,且其安全性较好,有望在治疗儿童中重度变应性哮喘中发挥重要作用。
简介:摘要目的观察奥马珠单抗治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2020年3-9月在中国医学科学院皮肤病医院诊断为CSU并接受奥马珠单抗(300 mg/4周,皮下注射)治疗3次的60例患者的临床资料。分别在第0、2、4、6、8、10、12周使用7 d荨麻疹活动评分(UAS7)和慢性荨麻疹生活质量评分(CU-Q2oL)评估患者的荨麻疹临床症状和生活质量。记录比较奥马珠单抗治疗前后其他药物使用的变化情况。组内治疗前后UAS7、CU-Q2oL比较采用配对t检验。结果60例CSU患者均接受12周奥马珠单抗治疗。患者基线UAS7为(22.37 ± 8.88)分,治疗第1次后UAS7降至(2.01 ± 5.13)分,达到治疗平台期;第12周时降至(0.60 ± 2.63)分,93.3%的患者UAS7降至0分,3.3%达良好控制(UAS7 1~6分);UAS7降为0分所需时间为(22.4 ± 3.2)d。基线CU-Q2ol为(34.10 ± 15.01)分,治疗第1次后降至(2.41 ± 7.18)分,达到平台期,第12周为(0.56 ± 2.90)分,CU-Q2ol降至0分需要(21.15 ± 16.02)d。联用奥马珠单抗治疗后,既往治疗药物逐渐减量或停药,第12周时39例(65%)患者停用除奥马珠单抗外的治疗药物且症状达完全控制。治疗和随访过程中安全性良好,未发现不良反应。结论奥马珠单抗(300 mg/4周)对CSU疗效显著且安全性好,为传统治疗效果不佳的CSU提供了新的治疗选择。