简介：

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简介：目的探讨中年男性载脂蛋白(apolipoproteinE,ApoE)基因多态性与血清血脂浓度的关系.方法检测244名40岁～60岁深圳男性血清血脂浓度,并采用基因芯片技术检测其ApoE基因.把入选对象按年龄分为40岁～45岁组(32名);46岁～50岁组(118名);51岁～55岁组(68名);56岁～60岁组(26名).结果不同年龄段中年男性血清血脂浓度比较,差异无统计学意义(F=0.96,P>0.05).依据2007年中国成人血脂异常的防治指南对高脂血症的诊断标准,将人选对象分为高脂血症组(86名)及正常血脂组(158名),两组中最常见的基因型为E3/E3,少见基凶型有E3/FA、E2/E3、E4/E3,未检出E2/E4型.E2/E2+E2/E3基因型频率高脂血症组低于正常血脂组.差异有统计学意义(P<0.05).按基因型把入选对象分为E2/E2+E2/E3组(62名),E3/E3组(178名),E3/E4+FA/EA组(4名),方差分析显示3组基因型人群血清甘油三酯浓度及低密度脂蛋白浓度比较,差异无统计学意义(F=0.28,P>0.05);3组基因型人群血清总胆同醇浓度比较,差异有统计学意义(F=4.69,P<0.05),E2/E2+E2/E3基凶型血清总胆固醇浓度较E3/E3基凶型低.结论高脂血症较少发生在E2/E2+E2/E3基因型人群.

简介：摘要目的对1例经肾活检确诊的藏族脂蛋白肾病(lipoprotein glomerulopathy，LPG)患者进行APOE基因的变异检测，并探讨其发病机制。方法收集患者的临床及病理诊断资料，对患者的外周血DNA进行PCR扩增和Sanger测序。用生物信息学软件分析变异的致病性，探讨其对ApoE蛋白的影响。结果患者肾活检明确为LPG。基因测序显示其携带APOE基因Osaka/Kurashiki(c.527G>C，p.R176P)杂合变异。既往已发现4例LPG患者携带同样的变异，所编码的氨基酸(p.176R)在进化中高度保守。SIFT、PolyPhen2及PANTHER软件均预测该变异为致病性。结论本例患者的发现进一步支持APOE Osaka/Kurashiki为致病性，更重要的是为LPG相关的APOE变异的多种族起源提供了新的证据。

简介：摘要目的建立基于TaqMan-TAMRA探针技术的快速、准确的载脂蛋白E(ApoE)基因型检测方法，为临床诊断、治疗和预防ApoE基因相关疾病提供依据。方法对1049例血液样本提取DNA后，利用TaqMan-TAMRA探针对ApoE基因进行检测和分型，并利用测序法进行验证。结果1049例样本中，共检出1048例，ApoE基因的6种基因型（ε3/ε3、ε2/ε3、ε3/ε4、ε2/ε4、ε2/ε2、ε4/ε4）所占比例分别为68.64%、13.54%、14.97%、1.72%、0.76%、0.38%。TaqMan-TAMRA探针法分型结果与测序结果完全一致。结论TaqMan-TAMRA探针法操作简便，分型结果准确度高，是一种适用于临床的ApoE基因快速分型方法。

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简介：摘要目的探讨高脂饮食下建立ApoE小鼠动脉粥样硬化模型后主动脉组织中β-catenin蛋白含量变化的影响及高脂饮食引起动脉粥样硬化的可能机制。方法将24只ApoE小鼠随机分为两组，即正常对照组、粥样硬化组，喂养12周后，检测血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C的含量，HE染色显微镜下观察主动脉病理形态改变，用免疫组化法检测主动脉组织中β-catenin蛋白含量的表达。结果正常对照组主动脉三层结构清晰，内膜光滑完整，平滑肌细胞排列整齐；粥样硬化组内膜明显增厚，可见大小不等、形态不规则的泡沫细胞聚集，弹力板处及细胞间隙可见大量脂质沉积，平滑肌细胞排列不规则；粥样硬化组中TC、TG、LDL-C含量明显高于正常对照组，HDL-C则明显低于正常对照组（P<0.05）；粥样硬化组主动脉组织中β-catenin蛋白含量明显高于正常对照组（P<0.05）。结论高脂饮食可导致动脉粥样硬化，并引起主动脉组织中β-catenin蛋白含量的增加，可能与激活wnt/β-catenin信号通路有关。

简介：摘要目的观察益母草碱(Leonurine)在调节血脂代谢和抗氧化方面的作用，探讨其抗动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法以高脂饲料饲喂ApoE-/-小鼠，建立AS模型。AS模型小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组、益母草碱高、低剂量组；以C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组；连续灌胃给药8周。末次给药后检测血清TCTG、LDL-C、HDL-C、SOD、MDA、GSH-px水平。结果与正常对照组相比，模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C及MDA的水平明显增高，HDL-C、SOD及GSH-px的水平显著降低。与模型组相比，益母草碱高、低剂量组和辛伐他汀组小鼠血清TC、TG、LDL-C及MDA的水平明显降低，HDL-C、SOD及GSH-px的水平显著增高。结论益母草碱具有良好的调节血脂代谢和抑制AS斑块形成的作用，抗氧化应激可能是其防治AS的机制之一。

简介：目的探讨冠心病患者载脂蛋白E（ApoE）基因型与超敏C-反应蛋白（HsCRP）及胆固醇／高密度脂蛋白胆固醇（TC／HDL—C）比值的相关性。方法采用MultiARMS快速分型法检测105例冠心病患者和110例正常健康体检者ApoE基因型，同时测定其总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、HsCRP载脂蛋白AI（ApoAI）、载脂蛋白B（ApoB）的浓度，并计算TC／HDL-C比值。结果冠心病组E4等位基因频率、HsCRP和TC／HDL—C均高于对照组。结论三者联合检测，可进一步预测将来发生冠状脉综合征的危险性。

简介：摘 要：目的：探讨apoE-/-小鼠血清中FKN与相关炎症因子表达及关系，分析炎症反应在动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法：36只apoE-/-小鼠随机分为对照组（n=10）、实验组（n=26）；对照组给予普通饲料喂养，实验组给予高脂饲料喂养。12周后结束实验 ，应用油红O染色检测主动脉斑块面积，评估A S病变严重程度。同时应用ELISA法检测血清及斑块内FKN、TNF-α、IL-10的表达情况。

简介：摘要目的探讨慢性心理应激(CPS)对小鼠动脉粥样硬化(AS)发生发展的影响及观察肠道菌群的变化。方法10只雄性C57BL/6J小鼠设为正常对照(NC)组，予以普通饲料喂养；20只雄性ApoE-/-小鼠均予以高脂饮食，随机分为AS组和AS+CPS组。AS+CPS组小鼠通过12周的慢性温和不可预见性应激(CUMS)方案构建CPS模型。检测血浆三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度，血管病理切片HE染色观察斑块形态。采集小鼠粪便扩增肠道菌群16S rRNA基因的V3+V4区，采用高通量测序检测小鼠肠道菌群组成，分析α和β多样性。结果与NC组和AS组小鼠比较，AS+CPS组小鼠体重增长缓慢，旷场实验反应箱中心区域停留时间显著减少(P<0.05)。此外，AS+CPS组小鼠AS斑块面积显著增加(P<0.01)，管腔狭窄严重(P<0.01)。AS组和AS+CP组小鼠肠道菌群多样性下降，肠道菌群物种组成也发生改变。结论高脂饮食可导致小鼠AS形成及肠道菌群紊乱，有益菌丰度下降，有害菌丰度增加，且CPS可促进AS病变并加重肠道菌群紊乱。

简介：摘要目的研究异氟醚对大鼠空间记忆及海马组织中载脂蛋白e(ApoE)阳性细胞表达的影响。方法12月龄雄性wistar(350g)大鼠48只，随机分为三组(n=16)，对照组(不麻醉，吸入30％氧气的空氧混合气体)，A组(异氟醚1.5%，连续吸入5d，每天3h)，B组(异氟醚2%，连续吸入5d，每天2h)。各组大鼠在停药后1d取8只行Morris水迷宫进行认知功能测试，其余处死取海马组织，用免疫组织化学方法测定ApoE的表达。结果各组大鼠异氟醚吸入过程中生命体征平稳，血氧饱和度及心率均在正常范围。A组和B组逃避潜伏期和游泳距离明显长于对照组(P<0.05)，ApoE在A组和B组的表达明显高于对照组(P<0.05)。结论多次吸入异氟醚对大鼠的认知功能有所改变，可能与海马组织ApoE的表达有关。

简介：【摘要】目的：探讨计算机辅助认知训练（CCT）治疗阿尔茨海默病（AD）患者出现的个体性差异与ApoE基因的相关性及临床指导意义。方法：对诊断为AD的患者给予CCT并药物治疗3个月，试验前后进行神经心理学量表测评并比较ApoEε4携带组与非携带组的不同。结果：ApoEε4携带组与非携带组相比整体认知功能水平较差（t=-2.235,P=0.029），而且两组在不同认知功能域表现有明显差异（P＜0.05）。结论：CCT治疗AD患者的疗效受ApoE基因的影响，且具有认知功能领域特异性的效应。

简介：CurrentevidenceshowsthatapolipoproteinE(APOE),apolipoproteinCI(APOC1)andlowdensitylipoproteinreceptor-relatedprotein(LRP)variationsarerelatedtolate-onsetAlzheimer’sdisease.However,itremainsunclearifgeneticpolymorphismsinthesegenesareassociatedwithcognitivedeclineinlate-onsetAlzheimer’sdiseasepatients.Weperformeda30-monthlongitudinalcohortstudytoinvestigatetherelationshipbetweenAlzheimer’sdiseaseandAPOE,APOC1,andLRP.Inthisstudy,78ChineseHanpatientswithlate-onsetAlzheimer’sdiseasewererecruitedformGuangxiZhuangAutonomousRegioninChina.APOE,APOC1,andLRPgenotypingwasperformedusingpolymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphisms.TheMini-MentalStateExaminationandClinicalDementiaRatingScalewereusedtoassesspatients’cognitivefunction.Aftera30-monthfollow-upperiod,wefoundasignificantreductioninMini-MentalStateExaminationtotalscore,ahigherproportionofpatientsfulfillingcognitiveimpairmentprogressioncriteria,andahigherproportionofAPOC1H2carriersinAPOEε4carrierscomparedwithnon-carriers.Inaddition,theAPOEε4allelefrequencywassignificantlyhigherinthecognitiveimpairmentprogressiongroupcomparedwiththenon-cognitiveimpairmentprogressiongroup.Inconclusion,APOEε4playsanimportantroleinaugmentingcognitivedecline,andAPOC1H2mayactsynergisticallywithAPOEε4inincreasingtheriskofcognitivedeclineinChinesepatientswithlate-onsetAlzheimer’sdisease.

简介：摘要目的研究阿托伐他汀钙对ApoE基因多态型冠心病患者血脂调控效果。方法选取我院2016年7月～2017年7月收治的120例冠心病患者为研究对象，对其ApoE基因型进行测定并依据结果分为E2/2＋E3/2组15例、E3/3组72例、E4/3＋E4/4组33例，均接受为期3个月阿托伐他汀钙治疗，对三组血脂调控效果进行比较。结果治疗前三组患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇相比较，E4/3＋E4/4组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05，E2/2＋E3/2组与E3/3组相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇相比较，三组差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后三组血脂指标较治疗前差异有统计学意义（P＜0.05），组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论ApoE基因多态型冠心病患者中阿托伐他汀钙治疗E2/2＋E3/2基因型和E3/3基因型效果理想，E4/3＋E4/4基因型效果欠佳。

简介：摘要目的探讨慢性肾脏病患者载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与不对称二甲基精氨酸（ADMA）水平的表达及其关联性。方法选择2018年1月至2020年1月在连云港市第二人民医院心内科、肾内科住院的慢性肾脏病患者300例，采用慢性肾脏疾病流行病学协作（CKD-EPI）方法计算肾小球滤过率（GFR），按GFR对300例患者进行分组：Ⅰ组GFR >60 ml/min（86例），Ⅱ组15 ml/min <GFR ≤60 ml/min（119例），Ⅲ组GFR ≤15 ml/min或血液透析患者（95例）。用聚合酶链反应扩增法（PCR）检测ApoE基因多态性，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）检测ADMA水平，比较各组等位基因和基因型分布。计量资料组间比较采用方差分析，计数资料比较采用χ2检验。结果300例患者年龄（61.9±13.1）岁，男性151例（50.33%），体质量指数（BMI）（28.0±5.1）kg/m2，糖尿病88例（29.33%），心血管疾病174例（58.00%）。3组间糖尿病、冠心病比例及低密度脂蛋白、三酰甘油、肌酐、ADMA水平比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。ApoEε2等位基因35例（11.67%），ε3等位基因287例（95.67%），ε4等位基因58例（19.33%）。ApoE等位基因在不同肾功能分组中分布是均一的（均P>0.05）；基于ADMA水平分组，ApoE基因多态性在不同ADMA水平组的分布中差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论随着GFR的降低，血浆ADMA水平显著升高；ApoE等位基因在不同肾功能分组中分布是均一的；ApoE等位基因在不同ADMA水平分组中分布是不均一的；肾功能异常等临床变量的存在限制了ApoEε4等位基因的表达。

简介：摘要遗传学研究表明，小胶质细胞介导的先天免疫系统在阿尔茨海默病(alzheimer disease，AD)病理进程中起着至关重要的作用。载脂蛋白E(apolipoprotein E，APOE)和髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2)是影响AD的两大遗传危险因素。TREM2是APOE的受体，TREM2-APOE相互作用可激活小胶质细胞并使其聚集在斑块周围，在斑块的稳定性，吞噬和清除斑块，tau蛋白磷酸化和斑块相关神经毒性等病理表现中具有重要的调节功能。探究TREM2和APOE调控的小胶质细胞屏障形成和神经保护作用可以为AD的治疗提供新的策略。

简介：摘要目的研究维生素D受体激活剂（VDRA）及血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除（KO）小鼠体内及心脏循环系统中脂联素表达、动脉粥样硬化相关因素及炎症因子水平的影响。方法本研究以ApoEKO小鼠为主要研究对象，将7周大的ApoEKO小鼠28只随机分为四组给予如下16周的处理组1ApoE阴性对照组（腹腔内注射100μl丙二醇每周3次）;组2ApoE-帕立骨化醇组（200ng腹腔内注射每周3次）；组3ApoE-依那普利组(30mg/kg腹腔内注射每日一次)；组4ApoE-帕立骨化醇+依那普利组（帕立骨化醇200ng腹腔内注射每周3次+依那普利30mg/kg腹腔内注射每日一次);通过动物实验，按分组饲养要求饲养动物并取相关标本，观察各组小鼠脂联素水平、动脉粥样硬化相关因素及炎性标志物环氧化酶（COX-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达差异。结果与对照组相比组2～组4脂联素水平均增高，具有统计学差异（P＜0.05），特别是组4脂联素水平明显增高，差异性显著（P＜0.01）;组2～组4胆固醇（Tch）水平均明显降低，具有统计学差异（P＜0.05）；组2～组4炎性标志物（COX-2、TNF-α）水平减低，具有统计学差异（P＜0.05），其中组4炎性标志物水平明显降低，差异性显著（P＜0.01）。结论VDRA联合ACEI治疗能够显著增高ApoEKO小鼠体内及心脏循环系统中脂联素水平，显著降低Tch和COX2、TNF-α水平，说明VDRA联合ACEI能有效抑制氧化损伤从而改善ApoEKO小鼠的炎性损伤，同时证实脂联素与心脏保护和抗动脉粥样硬化机制有关，并且疗效强于任何一种药物的单独作用。

简介：摘要随着载脂蛋白E(ApoE)基因多态性作用于阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究不断深入，且从基因水平对AD中医证候的本质研究得到初步发展，基因多态性和中医证候的相关性逐步得到验证，而从该角度分析疾病的发生发展可为疾病的诊疗提供新的思路。综述近年来ApoE基因多态性在AD发病机制中作用及其与AD中医证候相关性的研究，以期为中医预防和治疗AD提供新的思路和方法，为中医证候分类提供微观依据。