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  • 简介:摘 要:目的:探讨apoE-/-小鼠血清中FKN与相关炎症因子表达及关系,分析炎症反应在动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法:36只apoE-/-小鼠随机分为对照组(n=10)、实验组(n=26);对照组给予普通饲料喂养,实验组给予高脂饲料喂养。12周后结束实验 ,应用油红O染色检测主动脉斑块面积,评估A S病变严重程度。同时应用ELISA法检测血清及斑块内FKN、TNF-α、IL-10的表达情况。

  • 标签: 动脉粥样硬化 FKN TNF-α IL-10 ApoE - / - 小鼠
  • 作者: 王立 孟令丙 徐鸿轩 陈玉辉 尹家文 王倩雯 刘德平 龚涛
  • 学科: 医药卫生 >
  • 创建时间:2022-12-13
  • 出处:《中国心血管杂志》 2022年第02期
  • 机构:100730 北京医院,国家老年医学中心,国家卫生健康委北京老年医学研究所,国家卫生健康委老年医学重点实验室,中国医学科学院老年医学研究院 100730 北京医院神经内科,100730 北京医院,国家老年医学中心,国家卫生健康委北京老年医学研究所,国家卫生健康委老年医学重点实验室,中国医学科学院老年医学研究院
  • 简介:摘要目的探讨慢性心理应激(CPS)对小鼠动脉粥样硬化(AS)发生发展的影响及观察肠道菌群的变化。方法10只雄性C57BL/6J小鼠设为正常对照(NC)组,予以普通饲料喂养;20只雄性ApoE-/-小鼠均予以高脂饮食,随机分为AS组和AS+CPS组。AS+CPS组小鼠通过12周的慢性温和不可预见性应激(CUMS)方案构建CPS模型。检测血浆三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇浓度,血管病理切片HE染色观察斑块形态。采集小鼠粪便扩增肠道菌群16S rRNA基因的V3+V4区,采用高通量测序检测小鼠肠道菌群组成,分析α和β多样性。结果与NC组和AS组小鼠比较,AS+CPS组小鼠体重增长缓慢,旷场实验反应箱中心区域停留时间显著减少(P<0.05)。此外,AS+CPS组小鼠AS斑块面积显著增加(P<0.01),管腔狭窄严重(P<0.01)。AS组和AS+CP组小鼠肠道菌群多样性下降,肠道菌群物种组成也发生改变。结论高脂饮食可导致小鼠AS形成及肠道菌群紊乱,有益菌丰度下降,有害菌丰度增加,且CPS可促进AS病变并加重肠道菌群紊乱。

  • 标签: 动脉粥样硬化 高脂饮食 肠道菌群 慢性心理应激
  • 简介:摘要目的探讨慢性肾脏病患者载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平的表达及其关联性。方法选择2018年1月至2020年1月在连云港市第二人民医院心内科、肾内科住院的慢性肾脏病患者300例,采用慢性肾脏疾病流行病学协作(CKD-EPI)方法计算肾小球滤过率(GFR),按GFR对300例患者进行分组:Ⅰ组GFR >60 ml/min(86例),Ⅱ组15 ml/min <GFR ≤60 ml/min(119例),Ⅲ组GFR ≤15 ml/min或血液透析患者(95例)。用聚合酶链反应扩增法(PCR)检测ApoE基因多态性,采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测ADMA水平,比较各组等位基因和基因型分布。计量资料组间比较采用方差分析,计数资料比较采用χ2检验。结果300例患者年龄(61.9±13.1)岁,男性151例(50.33%),体质量指数(BMI)(28.0±5.1)kg/m2,糖尿病88例(29.33%),心血管疾病174例(58.00%)。3组间糖尿病、冠心病比例及低密度脂蛋白、三酰甘油、肌酐、ADMA水平比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ApoEε2等位基因35例(11.67%),ε3等位基因287例(95.67%),ε4等位基因58例(19.33%)。ApoE等位基因在不同肾功能分组中分布是均一的(均P>0.05);基于ADMA水平分组,ApoE基因多态性在不同ADMA水平组的分布中差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论随着GFR的降低,血浆ADMA水平显著升高;ApoE等位基因在不同肾功能分组中分布是均一的;ApoE等位基因在不同ADMA水平分组中分布是不均一的;肾功能异常等临床变量的存在限制了ApoEε4等位基因的表达。

  • 标签: 不对称二甲基精氨酸 载脂蛋白E 基因多态性 动脉粥样硬化 慢性肾脏疾病
  • 简介:摘要目的分析载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对缺血性脑梗死患者他汀类降脂药物疗效的影响。方法选取缺血性脑梗死患者106例,连续给予他汀类降脂药物3个月,分析服药前后血清三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白固醇(high-density liptein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density liptein cholesterol,LDL-C)的变化,用实时荧光定量PCR测定其ApoE基因的多态性,比较不同疗效患者的基因型分布。结果在106例患者中,E2/E2、E2/E3、E3/E3、E2/E4、E3/E4基因型的检出率分别为0.94%、11.32%、63.21%、1.89%、22.64%;E2、E3、E4等位基因的检出率分别为7.55%、80.19%、12.26%。患者按生化表型分为E2型13例(12.26%)、E3型69例(65.09%)、E4型24例(22.65%)。服药前E2型TG、TC最高(P<0.05),3种表型的HDL-C、LDL-C无差异(P>0.05),服药后TG、TC、LDL-C均下降,而HDL-C水平升高,且E2型的HDL-C最高,E4型的TC、LDL-C最高(P<0.05);低效组入院时ApoE分型中E3/E3的比例低于高效组,E3/E4的比例高于高效组(P<0.05),低效组E3等位基因的比例低于高效组,E4等位基因的比例高于高效组(P<0.05)。结论ApoE基因多态性与缺血性脑梗死患者的他汀类药物降脂效果有密切关系,其中E2、E3基因携带者血脂下调效果显著,E4基因携带者降脂效果差,应采取个体化给药方案。

  • 标签: ApoE基因多态性 缺血性脑梗死 他汀类降脂药物 治疗效果
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  • 简介:摘要目的探讨载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)、三磷酸鸟苷环化水解酶1(GTP cyclohydrolase 1,GCH1)、内向整流钾离子通道J 亚家族成员-15(J subfamily member of inward rectifier potassium channel-15,KCNJ15)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)与云南汉族精神分裂症患者认知功能障碍的关联性。方法选取 2018 年 9 月至 2020 年 8 月昆明医科大学第一附属医院精神科收集的精神分裂症患者 182 例(患者组)和同时期体检中心健康志愿者 176 名(对照组),采用PANSS和MATRICS认知功能成套测验共识版(MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB)中文版对受试者进行临床症状及认知功能评估,采用荧光原位杂交法对受试者进行 GCH1(rs72713460)、KCNJ15(rs928771)和ApoE(rs7412与 rs429358)基因4个位点的 SNPs 进行测定,比较2组间基因及基因型的差异,并以患者组各项认知功能测验结果的T分为因变量,一般资料、ApoE、GCH1、KCNJ15基因4个SNPs基因哑变量为自变量进行多元线性回归分析。结果患者组 MCCB 的7个认知领域 T分均低于对照组(t=-25.65~-18.27,均P<0.001)。患者组ApoE ε3ε4 基因型频率[55/182(30.2%)与22/176(12.5%)]和ApoE ε4等位基因频率[65/182(17.9%)与30/176(8.5%)]高于对照组,差异均有统计学意义(χ²=16.64、13.55,均P<0.001)。患者组GCH1基因型及等位基因频率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=8.01~21.50,P<0.001或P<0.05)。患者组ApoEε4等位基因携带者较非携带者的7个认知领域的T分均低(t=4.99~17.69),GCH1-T等位基因携带者较非携带者的6个认知领域的T分均低(t=5.75~13.36),KCNJ15-G等位基因携带者较非携带者的5个认知领域的T分均高(t =-2.99~-2.48),差异均有统计学意义(均P<0.001或P<0.05)。多元线性回归分析显示,精神分裂症患者信息处理速度、词语学习评分与携带ApoEε4和GCH1-T等位基因相关。结论云南汉族精神分裂症患者存在广泛而明显的认知功能障碍,ApoE和GCH1基因多态性可能与精神分裂症认知功能障碍的发病机制相关。

  • 标签: 精神分裂症 认知障碍 单核苷酸多态性 载脂蛋白E类