简介：摘要目的制备全人源表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)单克隆抗体，为基于人EGFR靶点的肿瘤免疫调节治疗提供基础制剂。方法采集110例胸部肿瘤(肺癌102例，乳腺癌8例)患者外周血，构建噬菌体单链抗体库。经噬菌体展示后筛选阳性克隆，测序并构建全长轻重链表达载体质粒，共转染HEK293。通过亲和层析获得纯化抗体，抗原抗体免疫反应测定抗体特异性和敏感性，生物膜干涉(biolayer interferometry，BLI)技术测定抗体亲和力和流式细胞技术(fluorescence activating cell sorter，FACS)检测对肿瘤细胞系EGFR结合活性。结果成功构建肺癌单链抗体噬菌体库，抗体库库容≥108，筛选获得两株单抗，分别为BTHG17-1，BTHG17-2，酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)测定结合抗原敏感性为10 ng/mL，亲和力在10－8 mol/L水平，两抗体结合相同表位，可特异性结合野生型EGFR和突变体EGFRvⅢ蛋白，具有结合肺癌和神经胶质瘤细胞活性。结论获得较高亲和力全人源EGFR单链抗体(single-chain variable fragment，scFv)，具有EGFR(包括EGFRVⅢ)特异性，为EGFR靶点封阻和免疫导向治疗研究提供一种新抗体工具。

简介：

简介：单克隆抗体靶向药物和细胞免疫治疗在恶性肿瘤的治疗中越来越显现出巨大的潜力，但二者联合应用在胃癌治疗中的作用尚未明确。目的：通过体外和体内实验初步探讨表皮生长因子受体（EGFR）单抗（西妥昔单抗）联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）对胃癌的治疗作用。方法：经免疫细胞化学方法证实人胃腺癌细胞株SGC7901高表达EGFR后．观察EGFR单抗对CIK细胞与SGC7901细胞结合率的影响。设置EGFR单抗联合CIK细胞组、单纯CIK细胞组和单纯EGFR单抗组，以MTT法检测各组对SGC7901细胞的杀伤率．应用裸鼠移植瘤模型观察各组抑瘤率。结果：EGFR单抗未能显著提高CIK细胞与SGC7901细胞的结合率。EGFR单抗联合CIK细胞对SGC7901细胞的杀伤率和裸鼠移植瘤抑制率显著高于两者单用（P〈0．05）。结论：EGFR单抗与CIK细胞联合对胃癌的疗效较两者单用显著提高．

简介：【摘要】目的：本文通过比较化疗治疗、EGFR单抗联合化疗治疗两种治疗方式应用后对患者病情控制及安全性的影响，来探讨EGFR单抗联合化疗治疗的实际应用效果。方法：70例患者均选自2019.10——2021.10之间，均为我院收录的晚期头颈鳞癌患者，随机性将这70例患者划分为两个组别，并给予不同的临床治疗方案，分别为对照组（35例，行化疗治疗）、观察组（35例，采用EGFR单抗联合化疗治疗）。比较两组治疗效果。结果：观察组患者的病情控制率更高，两组对比（P＜0.05）。观察组患者发生药物毒副作用的总发生率更低，两组对比（P＜0.05）。结论：EGFR单抗联合化疗治疗晚期头颈鳞癌疗效显著。

简介：【摘要】目的：本文通过比较化疗治疗、EGFR单抗联合化疗治疗两种治疗方式应用后对患者病情控制及安全性的影响，来探讨EGFR单抗联合化疗治疗的实际应用效果。方法：70例患者均选自2019.10——2021.10之间，均为我院收录的晚期头颈鳞癌患者，随机性将这70例患者划分为两个组别，并给予不同的临床治疗方案，分别为对照组（35例，行化疗治疗）、观察组（35例，采用EGFR单抗联合化疗治疗）。比较两组治疗效果。结果：观察组患者的病情控制率更高，两组对比（P＜0.05）。观察组患者发生药物毒副作用的总发生率更低，两组对比（P＜0.05）。结论：EGFR单抗联合化疗治疗晚期头颈鳞癌疗效显著。

简介：摘要目的研究头颈部鳞癌综合治疗中抗EGFR单抗类靶向药物的应用价值。方法随机选取2016年5月-2018年4月本院接诊的头颈部鳞癌病患30例，并对其施以综合治疗，同时加用抗EGFR单抗类靶向药物。分析本组30例病患的近期疗效，统计不良反应发生者例数。结果本组临床总有效率为93.33%（28/30），痤疮痒皮疹发生率为96.67%（29/30），手指甲沟炎发生率为10.0%（3/30）。联合头颈部放疗的25例病患中，Ⅲ级黏膜反应发生率为24.0%（6/25）。30例病患在治疗期间均未出现肝肾功能损害、胃肠道反应与血液学毒性反应。结论于综合治疗的基础上，利用抗EGFR单抗类靶向药物对头颈部鳞癌病患进行佐治，能够取得较为理想的近期疗效。

简介：摘要目的比较立体定向放射外科（SRS）+贝伐珠单抗±全脑放疗（WBRT）对EGFR野生型或耐药肺腺癌脑转移瘤的治疗结果。方法回顾分析2012—2019年间四川省肿瘤医院采用SRS+贝伐珠单抗±WBRT对EGFR野生型或耐药肺腺癌脑转移瘤患者32例资料，其中SRS+贝伐珠单抗+WBRT患者19例，SRS+贝伐珠单抗13例。比较两组治疗结果、瘤周水肿体积、神经认知功能变化和不良反应。结果中位随访时间13.5个月（2.7~88.4个月）。两组客观缓解率（P=0.687）、中位生存时间（P=0.920）和无进展生存时间（P=0.513）均相似。SRS+贝伐珠单抗+WBRT比SRS+贝伐珠单抗患者瘤周水肿体积仍较大（20.00±11.33) cm3∶（8.23±6.13) cm3，P=0.043），且简易精神状态评价量表评分也明显降低（25.95±1.47∶ 27.14±1.41，P=0.023）。不良反应主要为头痛、静脉血栓事件、高血压、蛋白尿和瘤体内出血，两组发生率相似。结论SRS+贝伐珠单抗±WBRT对EGFR野生型或耐药肺腺癌脑转移瘤的疗效相似，但辅助性WBRT增加瘤周水肿的控制难度并影响神经认知功能。

简介：【摘要】：目的：对尼妥珠单抗联合TP方案在EGFR阳性局部晚期鼻咽癌患者诱导化疗中的临床效果进行探究。方法：研究对象的选取时间为2020年1月—2020年9月，46例入选局部晚期鼻咽癌患者均于我院就诊治疗。随机将患者划分为NTP组及TP组，对两组治疗效果进行分析。结果：NTP组治疗有效率虽高于TP组，毒副反应发生率虽低于TP组，但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：尼妥珠单抗联合TP方案与单用TP方案均可以有效改善患者病情，且毒副反应少，临床可根据患者的病情给予恰当的治疗方案。

简介：摘要目的探讨表皮生长因子受体（EGFR）突变型鳞癌的临床特点及其接受络氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的疗效及预后。方法收治的6例EGFR突变鳞癌患者及相关文献进行回顾性分析。结果鳞癌患者中EGFR突变率低于腺癌，且多见于亚裔非吸烟女性患者。EGFR-TKI对突变型鳞癌疗效差于腺癌，但在部分患者如免疫组化TTF-1阳性鳞癌患者可获益。结论虽然鳞癌中EGFR突变率较低，但鉴于目前鳞癌治疗手段有限，推荐对有临床优势因素的鳞癌进行EGFR基因检测。

简介：摘要目的探讨奥希替尼、培美曲塞、贝伐单抗三联化疗对表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。方法对2016年7月至2018年12月威海市中心医院收治并确诊的106例EGFR突变型NSCLC患者临床资料进行回顾性分析，根据资料中患者的治疗方法不同纳入对照组和观察组，各53例。对照组男31例、女22例，年龄（60.37±3.54）岁，给予培美曲塞和贝伐单抗治疗。观察组男26例、女27例，年龄（60.82±3.57）岁，给予奥希替尼、培美曲塞、贝伐单抗联合治疗。比较两组患者化疗疗效、血清肿瘤标志物、不良反应以及预后生存情况。计量资料采用独立样本t检验及配对t检验，计数资料采用χ2检验。结果治疗后，观察组治疗总有效率和疾病控制率分别为81.13%（43/53）、92.45%（49/53），均明显高于对照组60.38%（32/53）、77.36%（41/53），差异均有统计学意义（χ2=5.517、4.711，P=0.019、0.030）。治疗前，两组患者癌抗原125（CA125）、角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，观察组CA125、CYFRA21-1、CEA水平分别为（38.69±4.69）U/ml、（2.51±0.52）μg/L、（17.69±3.19）μg/L，均低于对照组（54.23±5.36）U/ml、（4.91±0.73）μg/L、（26.73±5.34）μg/L，差异均有统计学意义（均P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.485，P=0.223）。对照组患者的3年生存率为52.83%（28/53），明显低于观察组73.58%（39/53），差异有统计学意义（χ2=5.972，P=0.015）。结论奥希替尼、培美曲塞、贝伐单抗三联化疗对EGFR突变型NSCLC患者的治疗效果好，且不会增加不良反应，同时能够改善患者预后。

简介：摘要目的探讨PIK3CA表达水平与抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌的疗效关系。方法通过PubMed、EMBASE、中国知网和万方数据库检索，采用Meta分析的方法，评价PIK3CA表达水平与抗EGFR抗体治疗mCRC患者疗效的关系。结果共纳入8项研究，在抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌患者中PIK3CA突变有较短的无进展生存期、总生存期以及较低的肿瘤反应率。结论PIK3CA是抗EGFR单抗治疗KRAS野生型转移性结直肠癌疗效的预测因子。

简介：目的探讨EFGR-TKI（厄洛替尼与吉非替尼）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变阳性脑转移患者的临床疗效。方法回顾收集分析我科73例EGFR突变阳性的肺腺癌脑转移患者的临床病历资料，患者均口服厄洛替尼150mg／d（39例）或吉非替尼250mg／d（34例），服药直至患者颅内外病情进展、死亡、出现不可耐受的副反应或不能控制的新发病灶。结果厄洛替尼组与吉非替尼组颅内病变的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为51．3％，94．9％和53．0％，94．1％（P=0．861），两组颅外病变的有效率和疾病控制率分别为59．0％，97．4％和50．O％，97．1％（P=0．793），两组患者的中位无进展生存期（PrS）和总生存期（OS）分别为11．3个月和15．1个月vs12．1个月和16．4个月（P=0．913，P=0．641）。两种药物的副反应均较小，患者都可以耐受。结论EGFR-TKI对EGFR突变阳性的NSCLC脑转移均具有较好地疗效，可作为EGFR突变阳性脑转移患者的一线或二线治疗，药物副反应较小，两种药物对患者的预后无明显差异。

简介：目的研究喉鳞癌中表皮生长因子受体(EGFR)表达与预后的关系。方法应用免疫组织化学ABC法检测64例喉鳞癌,10例喉乳头状瘤及6例喉正常粘膜组织中EGFR的表达。结果1.EGFR在上述三种不同组织中表达率分别为64%,40%,0%,差异有显著性(PEGFR表达与喉鳞癌病理分级及患者5年生存期相关(P<0.05);3.多因素分析表明TNM分期及EGFR状态与患者5年生存期相关。结论EGFR在喉上皮中的分布与其恶性程度相关;EGFR表达可作为喉鳞癌分化和预后不良的客观指标。

简介：【摘要】目的：探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗一线治疗EGFR敏感基因突变(＋)的非小细胞肺癌患者疗效。方法：选取2018年1月～2020年12月期间收入60例EGFR敏感基因突变(＋)一线治疗的非小细胞肺癌患者随机分为两组各30例，对照组：

简介：Objective:Theepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)inhibitorsmonoclonalantibodies(MoAbs)havealreadyshownthetherapeuticeffectivenessinpatientswithmetastaticcolorectalcancer(mCRC).Butmanypatientsresisttothetreatment.Theaimofthismeta-analysiswastoassessEGFRgenecopynumber(GCN)asacandidatepredictivebiomarkerforresistancetoanti-EGFRMoAbsinmCRCtreatment.Methods:SystematiccomputerizedsearchesofthePubMed,EMBaseandCochraneLibrarywereperformed.Theprimaryendpointwasobjectiveresponserate(ORR).Thesecondendpointsincludedprogression-freesurvival(PFS),andoverallsurvival(OS).Thepooledoddratio(OR)andpooledsensitivity,specificity,andsummaryreceiveroperatorcharacteristic(SROC)forORRwereestimated.Thepooledhazardratios(HR)forPFSandOSwerealsocalculated.Results:Fourteenstudieswith1,021patientswereincluded.IncreasedEGFRGCNwasassociatedwithincreasedORR(OR=6.905;95%CI:4.489-10.620).Itwasalsofoundinwild-typeKRASmCRCpatients,withthepooledORof8.133(95%CI:4.316-15.326).GCNhasmediumvalueforpredictingORR,withthepooledsensitivityof0.79(95%CI:0.73-0.84),thepooledspecificityof0.59(95%CI:0.55-0.62).InwildtypeKRASmCRCpatients,thesensitivityandthespecificitywere0.80(95%CI:0.70-0.87)and0.60(95%CI:0.53-0.66),respectively.IncreasedEGFRGCNwasassociatedwithincreasedPFS(HR=0.557;95%CI:0.382-0.732)andOS(HR=0.579;95%CI:0.422-0.737).Conclusions:Thismeta-analysissuggeststhatEGFRGCNrepresentsapredictivebiomarkerfortumorresponseinmCRCpatientstreatedwithMoAbsregardlessofKRASmutation.mCRCpatientswithincreasedEGFRGCNaremorelikelytohaveabetterresponse,PFS,andOSwhentreatedwithcetuximaborpanitumumab.

简介：Receptortyrosinekinases(RTKs)suchastheepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)regulatecellularhomeostaticprocesses.EGFRactivatesdownstreamsignalingcascadesthatpromotetumorcellsurvival,proliferationandmigration.DysregulationofEGFRsignalingasaconsequenceofoverexpression,amplificationandmutationoftheEGFRgeneoccursfrequentlyinseveraltypesofcancersandmanybecomedependentonEGFRsignalingtomaintaintheirmalignantphenotypes.Consequently,concertedeffortshavebeenmountedtodeveloptherapeuticagentsandstrategiestoeffectivelyinhibitEGFR.However,limitedtherapeuticbenefitstocancerpatientshavebeenderivedfromEGFR-targetedtherapies.Awell-documentedobstacletoimprovedpatientsurvivalisthepresenceofEGFR-inhibitorresistanttumorcellvariantswithinheterogeneoustumorcellmasses.Here,wesummarizethemechanismsbywhichtumorsresistEGFR-targetedtherapiesandhighlighttheemergingroleofmicroRNAs(miRs)asdownstreameffectormoleculesutilizedbyEGFRtopromotetumorinitiation,progressionandthatplayaroleinresistancetoEGFRinhibitors.WealsoexamineevidencesupportingtheutilityofmiRsaspredictorsofresponsetotargetedtherapiesandnoveltherapeuticagentstocircumventEGFR-inhibitorresistancemechanisms.

简介：摘要在非小细胞肺癌（Non-smallcelllungcancer，NSCLC）中，EGFR-TKIs（epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitors）使患者得到了明显的生存获益，改变了肺癌治疗管理模式的发展。然而在EGFR-TKIs治疗一段时间后耐药的出现是不可避免的，给患者的治疗带来巨大挑战。本文通过介绍EGFR-TKIs耐药机制及NGS在耐药后的检测应用，为成功地实施非小细胞肺癌患者治疗个体化医疗预防肿瘤进展延长患者生存指明研究方向。

简介：Objective:Non-smallcelllungcancer(NSCLC)patientswithepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)-activatingmutationshavehigherresponserateandmoreprolongedsurvivalfollowingtreatmentwithsingle-agentEGFRtyrosinekinaseinhibitor(EGFR-TKI)comparedwithpatientswithwild-typeEGFR.However,allpatientstreatedwithreversibleinhibitorsdevelopacquiredresistanceovertime.Themechanismsofresistancearecomplicated.ThelackofestablishedtherapeuticoptionsforpatientsafterafailedEGFR-TKItreatmentposesagreatchallengetophysiciansinmanagingthisgroupoflungcancerpatients.ThisstudyevaluatestheinfluenceofEGFR-TKIretreatmentfollowingchemotherapyafterfailureofinitialEGFR-TKIwithinatleast6monthsonNSCLCpatients.Methods:Thedataof27patientswhoexperiencedtreatmentfailurefromtheirinitialuseofEGFR-TKIwithinatleast6monthswereanalyzed.Afterchemotherapy,thepatientswereretreatedwithEGFR-TKI(gefitinib250mgqdorerlotinib150mgqd),andthetumorprogressionwasobserved.Thepatientswereassessedforadverseeventsandresponsetotherapy.TargetedtumorlesionswereassessedwithCTscan.Results:Ofthe27patientswhoreceivedEGFR-TKIretreatment,1(3.7%)patientwasobservedincompleteresponse(CR),8(29.6%)patientsinpartialresponse(PR),14(51.9%)patientsinstabledisease(SD),and4(14.8%)patientsinprogressivedisease(PD).Thediseasecontrolrate(DCR)was85.2%(95%CI:62%-94%).Themedianprogression-freesurvival(mPFS)was6months(95%CI:1-29).Ofthe13patientswhoreceivedthesameEGFR-TKI,1patientinCR,3patientsinPR,8patientsinSD,and2patientsinPDwereobserved.TheDCRwas84.6%,andthemPFSwas5months.Ofthe14patientswhoreceivedanotherEGFR-TKI,nopatientinCR,6patientsinPR,6patientsinSD,and2patientsinPDwereobserved.TheDCRwas85.7%,andthemPFSwas9.5months.SignificantdifferencewasfoundbetweenthetwogroupsinPFSbutnotinresponserateorDCR.Conclusion:RetreatmentofEGFR-TKIscanbeconsideredano

简介：摘要目的探讨吉非替尼、培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期肺腺癌的疗效和安全性。方法选择2020年4月21日至2021年4月22日山东省肿瘤医院收治的35例初治EGFR突变晚期肺腺癌患者，一线给予吉非替尼250 mg、培美曲塞500 mg/m2和贝伐珠单抗7.5~10.0 mg/kg，21 d为1个周期。4个周期后给予吉非替尼联合培美曲塞维持治疗。分析患者的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），12个月、18个月无进展生存（PFS）率以及不良反应发生率。结果35例EGFR突变晚期肺腺癌患者ORR为85.7%（30/35），DCR为100%（35/35）；EGFR 19del、L858R、L861Q患者的客观缓解例数分别为16、12、2例，疾病控制例数分别为19、14、2例；ⅢB~ⅢC期、Ⅳ期患者的客观缓解例数分别为10、20例，疾病控制例数分别为10、25例；美国东部肿瘤协作组评分0~1分、2分患者的客观缓解例数分别为18、12例，疾病控制例数分别为20、15例。35例EGFR突变晚期肺腺癌患者12个月PFS率为80.0%（95%CI为63.1%~91.6%），18个月PFS率为51.4%（95%CI为43.7%~65.4%）；EGFR 19del、L858R、L861Q患者的12个月PFS率分别为64.6%、90.9%、50.0%，18个月PFS率分别为53.8%、51.9%、50.0%。17例（48.6%）患者发生了治疗相关不良反应，主要不良反应为食欲下降、皮疹、肝酶升高、贫血和疲乏等，其中≥3级不良反应发生率为8.6%（3/35），包括粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高和腹泻各1例，未观察到4~5级不良反应。结论吉非替尼、培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期肺腺癌显示出较好的疗效，不良反应可控。

简介：摘要目的观察培土滋阴化痰方联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及预后。方法回顾性分析驻马店市中心医院2017年5月至2019年5月采用EGFR-TKI治疗(对照组)及联合培土滋阴化痰方治疗(观察组)各80例EGFR敏感突变NSCLC患者的临床资料。两组均以治疗30 d为一个疗程，比较临床疗效，并记录其治疗前、治疗3个疗程后的免疫功能及血清肿瘤标志物，标志物包括血清癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原125(CA-125)、人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)，记录随访过程中的不良反应发生情况及远期疗效如肿瘤无进展生存(PFS)。结果治疗3个疗程后，观察组总控制率高于对照组(P<0.05)；治疗3个疗程后，观察组患者CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平均较治疗前上升(P均<0.05)，且高于同期对照组(P<0.05)，而CD8＋水平较治疗前下降(P<0.05)，且明显低于同期对照组(P<0.05)；对照组CD3＋、CD4＋及CD4＋/CD8＋水平均较治疗前显著下降(P均<0.05)，而CD8＋水平较治疗前比较差异未见统计学意义(P>0.05)；治疗3个疗程后，两组患者CEA、CA-125、SCCAg、NSE水平较治疗前均显著下降(P均<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)；两组患者不良反应发生率及总有效率比较差异未见统计学意义(P>0.05)；观察组患者PFS高于对照组(P<0.05)。结论在EGFR-TKI基础上联合培土滋阴化痰方确可有效改善EGFR敏感突变NSCLC患者临床症状，提高其临床疗效，并有利于免疫功能的提高及血清肿瘤标志物水平的降低，且远期疗效较好。