简介：目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）在膀胱移行细胞癌（transitionalcellcarcinomaofbladder,TCCB）中的表达及意义.方法采用免疫组织化学法检测80例膀胱移行细胞癌组织,30例癌旁组织及20例正常膀胱组织中的MGMT表达,分析其与临床病理的相关性及意义.结果MGMT在膀胱移行细胞癌组织中的阳性表达率为32.5%（26/80）,显著低于癌旁组织（76.7%,23/30）和膀胱正常组织（65.0%,13/20）;膀胱移行细胞癌分化Ⅰ级的阳性表达率为（48.6%,18/37）,显著高于Ⅱ级（23.1%,6/26）和Ⅲ级（11.8%,2/17）;但MGMT表达与膀胱癌临床分期、患者性别、患者年龄、肿瘤数量、发病次数均无显著相关.结论MGMT可能成为膀胱癌诊断及判断预后的标志物之一.

简介：O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（O6-methylguanineDNAmethyltranferase,MGMT）是一种能将DNA上的加合物移除,并可修复损伤DNA的酶。其作用机制已逐渐被人们深入了解,但是MGMT在神经胶质瘤中表达调控依然有较多有待探讨之处。本文就MGMT表达调控、MGMT表达的意义、MGMT在肿瘤中表达的检测以及MGMT与胶质瘤化疗的新进展这几方面进行综述。

简介：胶质瘤临床化疗效果不理想,大多对常用化疗药物不敏感,已有用肿瘤细胞系及临床观察研究发现肿瘤甲基化类抗癌药耐药与MGMT表达相关。本研究将体外药敏结果与同一病人肿瘤组织中MGMT表达水平进行相关性分析,以期进一步证实MGMT表达在胶质瘤耐药中的作用。方法:采用MTT法对34例胶质瘤病人新鲜标本,进行了3种脑肿瘤常用化疗药物的体外敏感性测定。并采用RT-PCR方法检测MGMT的表达,随后将肿瘤标本中的MGMT表达与体外药敏试验结果进行相关性分析。结果:RT-PCR结果显示MGMT在获得有效RNA的26个胶质瘤标本中的表达状况为:8例几乎不表达,相对表达值范围是0～2;有8例弱表达,相对表达值范围是2～5;有10例强表达,相对表达值均大于5。三种脑肿瘤常用化疗药物中MeCCNU对大多数胶质瘤不敏感,但DDP和VM-26相对敏感的较多。DDP和MeCCNU的IC50与MGMT基因表达之间呈正相关（r=0.613、P=0.001;r=0.696、P=0.002）,VM-26的IC50与MGMT表达无显著相关。结论:临床标本中,多数有MGMTmRNA的表达,其强弱有较大的差异。MeCCNU和DDP的IC50和MGMT的mRNA之间有显著的相关性,支持MGMT基因表达与胶质瘤对烷化剂类耐药相关。因此,检测MGMT的表达也可以为临床胶质瘤病人个体化化疗提供参考。

简介：目的利用错配杂交和化学发光技术,建立一种检测MGMT基因启动子区过甲基化的定量分析方法.方法基因组DNA经过亚硫酸氢钠修饰,所有未甲基化的胞嘧啶都被转变为尿嘧啶,而甲基化的胞嘧啶则不发生变化.设计特异的PCR引物（不合CpG位点）,同时扩增含有CpG位点甲基化或非甲基化目的MGMT基因启动子区,用两条分别与甲基化及非甲基化CpG位点互补的寡核苷酸探针与扩增产物杂交,化学发光检测,通过两条探针的杂交信号强度之比确定样品DNA中MGMT甲基化的程度.结果检测混合样品中MGMT基因的甲基化水平与结果完全相符,并可用于肿瘤组织样品的MGMT甲基化定量检测.结论与现有方法相比,本法是一种检测快速、操作简便的MGMT基因甲基化的定量检测方法.

简介：目的探讨DNA修复基因MGMT和hMLT1在乳腺癌组织中的表达与病人年龄，肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期、癌组织分级、ER和PR受体及5年生存率的关系。方法应用免疫组织化学法，检测40例乳腺癌组织中MGMT和hMLT1蛋白表达。结果40例乳腺癌组织中MGMT表达阴性9例(22．5％)，hMLT1表达阴性12例(30％)。对照组良性乳腺疾病组织均表达MGMT和hMLT1。癌组织同时不表达MGMT和hMLT1的乳腺癌病人有7例(17．5％)，其5年生存率明显低于同时表达MGMT和hMLT126例乳腺癌病人(69．0％)(P<0．05)。MGMT和hMLT1在乳腺癌组织的表达与病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移，TNM分期、癌组织分级和激素受体状态等临床指标均无关(P均>0．05)。结论MGMT和hML腺疾病组织均有表达，在乳腺癌组织中有22．5％和30．0％不表达。二种DNA修复基因表达阴性的乳腺癌病人预后较差，提示联合检测MGMT和hMLT1两种DNA修复基因可作为判断乳癌预后的指标．

简介：目的检测弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者外周血血浆中06．甲基鸟嘌呤．DNA甲基转移酶（O6-methylgua-nine-DNAmethyltransferase，MGMT）基因的甲基化状态，探讨MGMT基因甲基化与含烷化剂方案治疗DLBCL疗效的关系。方法利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测CHOP方案治疗前后DLBCL患者外周血血浆MGMT基因的甲基化状态。结果30例DLBCL患者血浆MGMT基因甲基化率为63．3％（19／30），血浆MGMT基因甲基化者化疗有效率为100．O％（19／19），非甲基化者化疗有效率为72．7％（8／11），两组化疗有效率差异有统计学意义（P=0．041）。血浆MGMT基因甲基化者化疗后耐药发生率为10．5％（2／19），非甲基化者耐药发生率为54．5％（6／11），两组化疗耐药率差异有统计学意义（P=0．028）。结论外周血血浆中MGMT基因甲基化可能是预示DLBCL使用含烷化剂方案化疗疗效和耐药的指标。

简介：摘要回顾性分析2013年4月至2022年3月北京天坛医院神经外科四病区收治的1 268例成人新诊断的胶质瘤患者资料。根据术后病理类型分为星形细胞瘤（308例）、少突胶质细胞瘤（337例）和胶质母细胞瘤（623例）3组。根据既往研究结果中由最佳cut-off值12%界定的MGMT启动子状态，将患者分为甲基化组（763例）和非甲基化组（505例）。胶质母细胞瘤患者甲基化水平［M（Q1，Q3）］仅为6%（2%，24%），星形细胞瘤为17%（10%，28%），少突胶质细胞瘤最高，为29%（19%，40%）（P<0.001）。在胶质母细胞瘤患者中，MGMT启动子甲基化患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均明显长于非甲基化患者［中位PFS：14.0（6.0，36.0）比8.0（4.0，15.0）个月，P<0.001；中位OS，29.0（17.0，60.5）比16.0（11.0，26.5）个月，P<0.001］。在星形细胞瘤患者中，甲基化患者PFS长于非甲基化患者［甲基化组到随访结束，未观测到中位生存期，非甲基化组为 46.0（29.0，52.0）个月，P=0.001］，但OS两组比较差异无统计学意义［甲基化组到随访结束，未观测到中位生存期，非甲基化组为62.0（46.0，98.0）个月，P=0.085］。在少突胶质细胞瘤患者中，甲基化和非甲基化患者PFS和OS比较，差异均无统计学意义。MGMT启动子状态是影响胶质母细胞瘤PFS和OS的相关因素（PFS：HR=0.534，95%CI：0.426~0.668，P<0.001；OS：HR=0.451，95%CI：0.353~0.576，P<0.001）；是影响星形细胞瘤PFS的相关因素（HR=0.462，95%CI：0.221~0.966，P=0.040），但不是影响OS的相关因素（HR=0.664，95%CI：0.259~1.690，P=0.389）。3组之间MGMT启动子甲基化水平差异明显，MGMT启动子状态对胶质母细胞瘤患者预后影响显著。

简介：摘要目的探讨O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因启动子甲基化状态对老年胶质母细胞瘤(GBM)治疗及预后的影响。方法回顾性分析天津市环湖医院2012—2018年收治的65例新诊断的老年GBM患者的临床资料。所有患者均在术后接受了调强放疗，49例患者接受了替莫唑胺单药化疗。依据MGMT启动子甲基化状态分为MGMT(+)组和MGMT(-)组，比较两组生存情况。采用Kaplan-Meier法生存分析并应用log-rank法行单因素预后分析，Cox模型多因素预后分析。结果全组中位总生存期为18.0个月。MGMT(+)组、MGMT(-)组中位总生存期分别为27个、15.3个月。单因素分析显示肿瘤数目、MGMT基因启动子甲基化、同步放化疗与预后相关(P＝0.029、P＝0.001、P<0.001)。多因素分析显示肿瘤数目、同步放化疗是影响老年GBM患者预后因素(P＝0.037、P＝0.004)。MGMT(+)组中同步放化疗与单纯放疗患者中位总生存期分别为27.0个月和12.0个月(P＝0.040)；MGMT(-)组中同步放化疗与单纯放疗患者中位总生存期分别为17.0个月和10.0个月(P＝0.122)。结论MGMT启动子甲基化状态与老年GBM患者的预后密切相关，在常规分割放疗的基础上联合替莫唑胺同步及序贯化疗可能带来进一步生存获益。

简介：背景与目的：脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,不同种族之间胶质瘤患者肿瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）表达水平是否存在差异并没有明确。本文探讨新疆汉族和维族之间胶质瘤患者肿瘤MGMT表达水平的差异。方法：对我院神经外科从2005年至2010年5年间手术后病理确诊胶质瘤的94例患者肿瘤标本行免疫组化染色,采用双盲法读片。对肿瘤病理级别与MGMT水平之间的相关性的比较分析、汉族和维族患者肿瘤MGMT阳性率比较和汉族与维族胶质瘤患者肿瘤病理级别之间相关性的比较分析,做统计学检验。结果：通过胶质瘤患者肿瘤病理级别与肿瘤MGMT水平相关性分析,胶质瘤患者肿瘤MGMT表达水平与肿瘤的病理级别之间无统计学意义（0.50〉P〉0.25,）;通过对维族和汉族胶质瘤患者肿瘤MGMT阳性率的比较,两民族胶质瘤患者总体表达MGMT阳性率的差异无统计学意义（0.25〉P〉0.10）;通过对维族和汉族胶质瘤患者的病理级别的比较分析,维族汉族胶质瘤患者肿瘤病理级别间的相关性无统计学意义（0.50〉P〉0.25）。结论：种族因素对胶质瘤的MGMT的表达无显著影响。

简介：摘要目的探讨一种基于MRI的深度学习模型预测WHO Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤MGMT甲基化状态的价值。方法回顾性分析2016年6月至2020年6月在兰州大学第二医院经手术病理及分子病理证实的WHO Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤患者121例的临床及影像资料，其中MGMT启动子甲基化78例、未甲基化43例。收集121例WHO Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤的T2WI及T1WI增强序列图像，并手动选取每个患者所有包含病灶层面的图像，按照7∶3完全随机分成训练集及验证集。应用EfficientNet-B3卷积神经网络构建独立的基于T2WI、T1WI增强、T2WI联合T1WI增强的预测模型（T2-net、T1C-net、TS-net），通过ROC曲线对各个模型预测效能分别进行评价。结果验证集T2-net模型对WHO Ⅱ、Ⅲ级胶质瘤MGMT启动子甲基化状态预测的准确度为72.3%，灵敏度为64.7%，特异度为73.3%，曲线下面积（AUC为0.72），T1C-net模型的准确度为66.8%，灵敏度为68.3%，特异度为66.9%，AUC为0.72，TS-net模型的准确度为81.8%，灵敏度为63.1%，特异度为85.0%，AUC为0.78。结论基于MRI的EfficientNet-B3卷积神经网络可以预测WHOⅡ、Ⅲ胶质瘤MGMT启动子甲基化状态；TS-net模型预测性能最佳。

简介：摘要目的探讨MRI的不同影像组学模型预测术前脑胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)启动子甲基化状态的效能。材料与方法回顾性分析经手术病理证实的114例大脑胶质瘤患者的MRI影像资料，包括T1WI、T2WI、ADC及T1WI增强序列。其中MGMT启动子甲基化阳性58例，阴性56例，按8∶2比例分为训练组(91例)与验证组(23例)，在T2WI及T1WI增强序列分别对肿瘤加水肿区及肿瘤核心区进行三维手工分割，提取总共688个影像组学特征，采用主成分分析进行特征降维，方差分析用于特征筛选，应用逻辑回归(Logistic regression，LR)算法、Lasso的逻辑回归算法(Logistic regression via Lasso，LR-Lasso)、支持向量机(support vector machine，SVM)、贝叶斯分类器(native Bayes，NB)构建诊断模型，5倍交叉验证方法用于训练模型，验证组数据用于评估模型的预测性能，ROC曲线用于计算模型的准确率、敏感度和特异度，ROC曲线下面积(area under curve，AUC)用于评估模型的预测性能。结果LR模型的AUC值、准确率为0.90和91%，敏感度和特异度为92%和91%，LR-Lasso模型的AUC值、准确率为0.80和74%，敏感度和特异度为67%和82%，SVM模型的AUC值、准确率为0.89和87%，敏感度和特异度为83%和91%，NB模型的AUC值、准确率为0.69和74%，敏感度和特异度为75%和72%。基于LR模型预测效能最高。结论MRI影像组学模型对预测术前脑胶质瘤MGMT启动子甲基化的状态具有一定应用价值，4种模型预测效能中LR模型预测效能最高。

简介：背景及目的：DNA修复蛋白一MGMT被认为与替莫唑胺药物敏感性相关，虽然MGMT启动子甲基化与MGMT表达蛋白水平不一致．但胶质瘤中MGMT启动子甲基化常预示MGMT蛋白表达。

简介：摘要目的研究体素内不相干运动（intravoxel incoherent motion，IVIM）在预测高级别脑胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)启动子甲基化状态的应用价值。材料与方法收集经病理证实的34例高级别脑胶质瘤患者，其中包括WHO Ⅲ级19例，Ⅳ级15例，术前均行颅脑常规磁共振成像(magnetic resonance imaging ，MRI)扫描及IVIM扫描，测量肿瘤实质区域及对侧正常脑组织区域，获得真扩散系数（true diffusion coefficient，D）、灌注相关扩散系数（perfusion related diffusion coefficient，D*）、灌注分数（perfusion fraction，f），将肿瘤实质区测量值除以对侧正常脑实质区，得到校正后参数值：相对D (relative D)、相对D* (relative D*)、相对f (relative f)，应用两独立样本t检验分析MGMT启动子甲基化组与非甲基化组间校正参数的差异，并绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线计算阈值、敏感性及特异性。结果高级别脑胶质瘤MGMT启动子甲基化组中rD、rf值高于非甲基化组，rD*值低于非甲基化组，差异均有统计学意义(P<0.05)。rD、rD*、rf值的ROC曲线下面积分别为：0.856、0.814、0.719；阈值分别为：1.703、1.058、1.756；敏感度分别为：84.2%、89.5%、63.2%；特异度分别为：73.3%、60.0%、93.3%。结论IVIM能无创地评估高级别脑胶质瘤MGMT启动子甲基化状态，其中rD*的灵敏度较高，有助于指导患者的个性化诊治方案以及对预后的评估。

简介：目的：探讨脑胶质瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因MGMT和错配修复基因hMLH1、hMSH2启动子CpG岛甲基化状态,及其在烷化剂化疗中的意义。方法：采用甲基化特异性PCR（MSP）方法检测39例脑胶质瘤和6例正常脑组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化状态,免疫组化方法测定蛋白表达。结果：脑胶质瘤患者组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区甲基化发生率分别为46.2%、10.3%和20.5%,3种基因启动子未甲基化模式与其对应蛋白表达模式相似,并与患者性别、年龄、病理类型和病理分级无明显相关性。回顾性分析患者资料,显示39例脑胶质瘤患者中,MGMT基因甲基化的患者生存期显著高于MGMT基因未甲基化患者（P〈0.05,Log-rank检验）。结论：MGMT及错配修复基因甲基化是脑胶质瘤发生过程中常见的分子事件,可能与肿瘤的发生有关;检测MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子甲基化状态,在判断脑胶质瘤患者预后和预测烷化剂化疗耐药性中可能具有重要意义。

简介：摘要胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤，具有高度异质性，即使组织学分级相同，有时预后也具有显著差异，而基因分型则可以从本质上更好地阐述肿瘤的生物学行为，其中O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase，MGMT)与高级别脑胶质瘤(high-grade glioma，HGGs)的预后和治疗决策紧密相关。它是一种关键的DNA修复酶，不仅与脑胶质瘤的发生发展相关，还与烷化剂化疗的敏感性以及放疗反应相关。而MGMT启动子甲基化会沉默MGMT的转录表达，是MGMT表达减少的重要机制。近年来随着科学技术的飞速进步，放射学也逐渐向人工智能的方向发展，本文对智能影像对高级别脑胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的预测性能进行了综述。

简介：摘要目的探讨MGMT,Ki67在中枢神经系统星型细胞肿瘤组织中的表达及其与肿瘤恶性程度之间的相关性及其意义。方法应用免疫组化方法检测不同级别80例人脑中枢神经系统星型细胞瘤组织与15例正常人脑组织中MGMT,Ki-67蛋白的表达情况及相关性。结果MGMT,Ki-67经蛋白免疫组织化学染色后在各级别星型细胞瘤标本中均有阳性表达并随着肿瘤病理级别的升高，表达强度增加。结论在各级别星型细胞瘤中,MGMT和Ki-67蛋白表达的阳性细胞百分比呈逐渐升高的趋势,且在正常脑组织均为阴性，提示MGMT和Ki-67蛋白在人脑中枢神经系统星型细胞瘤中的表达与脑中枢神经系统星型细胞瘤的恶性程度、组织分化有关。判断肿瘤的浸润和转移，预测脑中枢神经系统星型细胞瘤恶性程度以及预后具有。

简介：目的探讨MGMT基因5＇侧翼区及第一编码区多态性单体型在天然放射性高本底地区汉族人群中的分布特征。方法随机选取60例广东高本底地区汉族人群为研究对象,以人MGMT基因目的片段（-875nt-＋362nt）中-797G〉A、-245T〉G、-177T〉G、-19C〉T、＋73C〉T和＋336G〉A共6个多态性位点纳入本研究,采用HaploView软件分析其遗传学特征、连锁不平衡和单体型分布。结果60例高本底地区人群中各遗传多态性位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（P〉0.05）;各位点在该人群的杂合度不同,分别为-797G〉A（0.208）、-245T〉G（0.017）、-177T〉G（0.049）、-19C〉T（0.269）、＋73C〉T（0.269）和＋336G〉A（0.417）,且-245T〉G和-177T〉G均不存在变异纯合基因型;连锁不平衡分析结果表明-797G〉A与-19C〉T、-797G〉A与＋73C〉T均呈较强的连锁不平衡关系,-19C〉T与＋73C〉T之间呈完全连锁不平衡关系。构建了该人群中5种多态性单体型,其中最主要的野生单体型（H1）频率为51.4%,其他4种为变异单体型（H2~H5）,频率为46.3%。-19C〉T与＋73C〉T之间形成1个单体型域,构成2种代表性域内单体型（CC/TT）。结论首次确认并报道广东天然放射性高本底地区汉族人群中MGMT基因5＇侧翼区和第一编码区6个遗传多态性位点及其单体型（域）分布。

简介：摘要目的探讨使用MRI影像组学的方法，建立一个用于预测较低级别胶质瘤（lower grade gliomas, LGGs）异柠檬酸脱氢酶突变（isocitrate dehydrogenase mutation, IDH mut）合并氧6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶启动子甲基化（O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter methylation, MGMT meth）亚型的影像组学模型。材料与方法回顾性分析来自山西医科大学第一医院、山西省人民医院和TCGA/TCIA（The Cancer Genome Atlas和The Cancer Imaging Archive）公共数据库的158例患者的术前MRI图像、临床和基因信息。将上述三处数据合并，对所有图像进行重采样和强度归一化处理后，以7∶3的比例随机分为训练集和测试集。从术前MRI图像上提取对比增强后T1加权序列（post-contrast enhanced T1-weighted, CE-T1）和T2加权流体衰减反转恢复序列（T2-weighted fluid attenuation inversion recovery, T2-FLAIR）的1702个影像组学特征。通过单因素逻辑回归（logistic regression, LR）、最小绝对收缩和选择算法（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）进行有效特征筛选，使用合成少数过采样技术（synthetic minority over-sampling technique, SMOTE）对训练集少数类样本进行数据平衡。最后，使用多因素LR进行建模。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线和校准曲线评价模型诊断效能和拟合优度，并建立列线图进行可视化风险预测。结果在训练集和测试集两个亚型的不同临床特征的组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。影像组学模型在训练集和测试集的AUC（area under the curve, AUC）分别为0.842和0.935，F-Measure分别为0.965和0.942，训练集校准曲线经Hosmer-Lemeshow检验的P值为0.1393。结论术前MRI影像组学模型可以预测LGGs患者IDH mut合并MGMT meth亚型，从而为LGGs患者的分子分型的精确诊断、替莫唑胺（temozolomide, TMZ）使用的决策、生存期预测提供重要的临床辅助价值。

简介：摘要目的探讨来那度胺(LEN)联合替莫唑胺（TMZ）对TMZ耐药性人脑胶质母细胞瘤系U251/TR细胞增殖、侵袭、耐药性及O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因表观遗传修饰的影响。方法将前期应用分步诱导法成功构建的U251/TR细胞分为二甲基亚砜(DMSO)组、LEN组、TMZ组及LEN+TMZ组，其中DMSO组不进行任何药物干预，LEN组、TMZ组、LEN+TMZ组分别按LEN 100 μmol/L、TMZ 200 μmol/L、LEN 100 μmol/L+TMZ 200 μmol/L浓度处理U251/TR细胞（给药1次/24 h)。处理后24、48、72、96 h时，采用磺酰罗丹明B比色分析法检测细胞增殖率；处理后96 h时，采用Transwell实验检测细胞侵袭能力，采用流式细胞术检测细胞增殖周期，采用Western blotting实验、免疫组化染色、免疫荧光染色检测细胞中MGMT水平，采用RT-PCR法检测细胞中MGMT mRNA水平，采用甲基化特异性PCR检测细胞中MGMT基因启动子区甲基化情况。结果处理后24、48、72、96 h时，LEN+TMZ组的细胞增殖率较TMZ组、LEN组、DMSO组均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。处理后96 h时，LEN+TMZ组的穿膜细胞数较其他3组均明显减少，G0/G1期细胞比例较其他3组均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；TMZ组及LEN+TMZ组细胞中MGMT蛋白、mRNA水平较LEN组、DMSO组均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；TMZ组及LEN+TMZ组中胞浆内MGMT表达呈强阳性或中等阳性的细胞数量较LEN组、DMSO组明显更少，MGMT荧光强度(+)较LEN组(+++)、DMSO组(+++)明显减弱。各组细胞中MGMT基因启动子区均为未甲基化状态。结论LEN单药对U251/TR细胞的增殖、侵袭无明显抑制作用，而LEN联合TMZ能抑制该细胞的增殖、侵袭并逆转其耐药性，但其机制与MGMT基因启动子区甲基化状态改变无关。

简介：目的研究顺铂联合替莫唑胺放化疗治疗MGMT启动子未甲基化胶质母细胞瘤临床随机对照试验的设计方案,及其治疗效果。方法对2016年6月—2017年8月新诊断的50例MGMT启动子未甲基化胶质母细胞瘤患者,进行临床随机对照试验。患者随机分为替莫唑胺标准放化疗组(对照组,24例)及顺铂联合替莫唑胺放化疗组(联合治疗组,26例)。观察并比较两组患者在同期放化疗和放疗后辅助化疗期间的不良反应;分析两组患者的生存情况。结果患者主要的不良反应为骨髓抑制、恶心呕吐、食欲减退、便秘和疲乏。对照组中2例患者发生骨髓抑制,联合治疗组中共有12例患者发生骨髓抑制;两组骨髓抑制发生率比较,差异有统计学意义(P=0.002)。经对症处理后,患者的骨髓抑制均得到改善。联合治疗组中有42%~50%的患者出现恶心呕吐、食欲减退、便秘,对照组中有25%~33%的患者出现以上症状;对照组中出现疲乏者5例,联合治疗组为8例;两组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者中均未有肝肾功能损害及耳毒性发生者。联合治疗组有23%的患者、对照组有8%的患者出现生活质量评分下降,两组的差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者中均无因严重不良反应退出研究者。截至2018年3月,共有29例患者出现复发,其中联合治疗组14例、对照组15例;13例患者死亡,其中联合治疗组6例、对照组7例。Kaplan-Meier生存函数分析显示,两组OS和PFS的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论顺铂联合替莫唑胺组治疗后的骨髓抑制较为严重,但经对症处理后均能恢复;没有患者因不良反应退出治疗。患者的1年生存率与单用替莫唑胺放化疗的患者相仿。