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  • 简介:导致死亡的肿瘤坏死的能力因素相关的导致apoptosisligand(小道)大部分被描述了有选择地杀死许多癌症房间,但是有治疗的主要担心之一是药抵抗和可能的有毒的副作用的出现。这里,我们报导那条小道在Jurkat和SUPT1T房间线并且在人的高强风然而并非在健康的导出题目的外部血mononuclear房间导致apoptosis。在平行,有小道和Tyrphostin(AG-490)的治疗,选择Januskinase2禁止者,生产cytotoxicity的明显的改进,与控制相比或到由Stat3phosphorylation的重要抑制描绘了落后于独自一个对待的样品,并且与cIAP-1和cIAP-2mRNA层次的戏剧的减少联系了。由特定的小干扰RNA的cIAP-1和cIAP-2的Downregulation显著地放大减少小道的cytotoxicity。所有一起,这些调查结果强烈显示cIAP-1和cIAP-2downregulation是在调停的发信号的小径的基本的步T上的小道和AG-490的组合效果房间白血病。这些调查结果可以帮助在小道敏感的白血病影响的病人的治疗为不太有毒的药理学策略的发展打开新线路。

  • 标签: TRAIL 细胞毒性 抑制因子 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 人类 外周血单个核细胞
  • 简介:真核细胞的房间的最惹人注目的形态特征是各种各样的围住膜的分隔空间的存在。包括细胞器和短暂运输中介,这些分隔空间不是静态的。更确切地说,蛋白质和膜的动态交换被需要维持细胞的动态平衡。膜动员的最戏剧的例子之一在macroautophagy的过程期间被看见。Macroautophagy是为长寿蛋白质和细胞器的降级的主要细胞的小径。响应环境暗示,例如饥饿或应力的另外的类型,房间生产唯一的膜结构,phagophore.Thephagophore扣押它形成一个双膜cytosolic泡的细胞质,anautophagosome。在结束之后,autophagosome与溶酶体熔化或在酵母的一个液泡,它交付水疗院放射激光与它的货物,和产生大分子一起毁坏内部autophagosome膜回来被释放进cytosol因为reuse.Autophagy因此是正在骑车过程,允许房间熬过滋养的限制的时期;然而,它有一个更宽的生理的角色,参予开发和老化,并且另外在对病原体侵略,癌症和某些neurodegenerative的保护疾病。在许多情况中,autophagy的角色通过autophagy相关的蛋白质的研究被识别,Atg6/Beclin1。这蛋白质是类脂化合物kinase建筑群的部分,并且最近的研究建议它在协调autophagy并且在反对apoptosis的细胞的死亡过程的thecytoprotective功能起一个中央作用。这里,我们总结我们Atg6/Beclin的当前的知识1在在细胞的不同模型有机体和它的唯一的功能。

  • 标签: 溶酶体 磷酸肌醇 蛋白质 液泡 酵母
  • 简介:ThesplicingofmanyalternativeexonsintheprecursormessengerRNA(pre-mRNA)isregulatedbyextracellularfactorsbuttheunderlyingmolecularbasesremainunclear.HerewereportthedifferentialregulationofBcl-xpre-mRNAsplicingbyextracellularfactorsandtheirdistinctrequirementsforpre-mRNAelements.InK562leukemiacells,treatmentwithinterleukin-6(IL-6)orgranulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor(GM-CSF)reducedtheproportionoftheBcl-xLvariantmRNAwhiletreatmentwith12-O-tetradecanoylphorbol13-acetate(TPA)hadnoeffect.InU251gliomacells,however,TPAefficientlyincreasedtheBcl-xLlevel.Theseregulationswerealsoseenforatransfectedsplicingreportermini-gene.Furtheranalysesofdeletionmutantsindicatethatnucleotides1-176ofthedownstreamintronarerequiredfortheIL-6effect,whereasadditionalnucleotides177-284areessentialfortheGM-CSFeffect.AsfortheTPAeffect,onlynucleotides1-76arerequiredinthedownstreamintron.Thus,IL-6,GM-CSFandTPAdifferentiallyregulateBcl-xsplicingandrequirespecificintronicpre-mRNAsequencesfortheirrespectiveeffects.

  • 标签: 信使RNA前体 交替剪接 BCL-X基因 白细胞间介素-6 12-氧-四价-13-醋酸酯 粒细胞-巨噬细胞菌落刺激因子
  • 简介:兼容丑恶纸巾的表面上的花粉萌芽是为植物授精的必要的步。这里,我们报导Arabidopsis变异的bcl1是由于花粉萌芽的失败不育的男性。我们证明bcl1异种等位基因不能被男配偶体播送,没有同型结合的bcl1异种被获得。花粉发育阶段的分析显示bcl1变化影响花粉萌芽然而并非花粉成熟。分子的分析证明花粉萌芽的失败被AtBECLIN1的混乱引起。AtBECLIN1在成熟花粉主要被表示并且与重要相同编码蛋白质到在酵母为autophagyandvacuolar蛋白质排序的过程(VPS)要求的Beclin1/Atg6/Vps30。我们也证明AtBECLIN1为正常被要求植物开发,和那与autophagy,VPS和glycosylphosphatidylinositolanchor系统有关的基因,被AtBECLIN1的缺乏影响。

  • 标签: 拟南芥 AtBECLIN1 花粉萌发 植物发育