简介:摘要目的构建靶向肿瘤间质癌相关成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)的第2代和第4代CAR-T细胞,并比较两者在体内外的性能差异。方法ELISA检测CAR-T细胞的细胞因子分泌情况;手工计数检测其增殖存活能力;Transwell迁移试验检测其趋化性能;流式细胞术检测其亚型分布;荧光素酶生物发光法检测其杀伤效率;小鼠肺癌转移模型评估其安全性和有效性。结果第2代h4BBz CAR-T细胞的CAR表达率为(74.280±4.384)%,第4代h4BBz-7.19 CAR-T为(67.220±4.013)%;h4BBz-7.19 CAR-T细胞能够分泌IL-7和CCL19,使其在体外的增殖能力和趋化能力较h4BBz CAR-T细胞强,存活能力相当。在亚型分布中,两种CAR表达率在CD4+ T细胞群和CD8+ T细胞群中均无显著性差异,但h4BBz-7.19 CAR-T细胞中的Naive和T记忆干细胞(T memory stem cell, TSCM)亚群在CD4+ T细胞群或CD8+ T细胞群中所占比例均较h4BBz CAR-T细胞高。在杀伤试验中,h4BBz-7.19 CAR-T细胞在低效靶比时显示出较h4BBz CAR-T细胞更强的杀伤效率(效靶比为1∶1、2∶1、5∶1、10∶1、20∶1时的P值分别为:P1∶1=0.004、P2∶1=0.000 6、P5∶1<0.000 1、P10∶1=0.022、P20∶1=0.116),且其T细胞表面免疫抑制分子PD-1的表达水平较h4BBz CAR-T细胞低。在NOG小鼠肺癌转移模型中,h4BBz-7.19 CAR-T组小鼠的肿瘤生长较对照组缓慢,其生存时间更长(P=0.003 8),且对小鼠体重和脏器无影响。结论本研究构建的靶向FAP的第4代CAR-T细胞通过分泌IL-7和CCL19增强增殖存活、渗透趋化和特异性杀伤活性,并可在一定程度上通过改善肿瘤免疫抑制性微环境以延缓肿瘤生长、延长生存时间,从而为其在临床上的应用提供参考。
简介:摘要γδ T细胞是T细胞亚群之一,其表面的T细胞受体(TCR)由γ链和δ链组成,不需要与主要组织相容性复合物(MHC)分子结合,并且不需要通过抗原提呈细胞(APC),可以直接识别并结合抗原分子。部分γδ T细胞能够通过各种机制对肿瘤细胞产生强大的杀伤作用,抑制肿瘤的生长,防止肿瘤的扩散。目前,应用γδ T细胞的过继性细胞免疫疗法已成为血液系统肿瘤治疗的研究热点。γδ T细胞现已在体内、外多种实体瘤细胞中显示出强大的细胞毒作用,表现出明显的治疗优势。但是其应用于治疗血液系统肿瘤的临床研究仍较少,有效性及安全性有待进一步验证。笔者拟就γδ T细胞与血液系统肿瘤相关的基础研究及γδ T细胞现阶段在血液系统肿瘤过继性免疫细胞疗法中的研究现状进行介绍。
简介:摘要嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法在复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的治疗中备受重视。CAR-T免疫疗法的疗效受到多种因素的影响,包括CAR-T的制备、在体内的扩增和杀伤,以及疾病类型、疾病状态、治疗前预处理方案等。输注CAR-T前接受淋巴细胞清除等预处理方案,可以提高CAR-T免疫疗法的疗效。目前其常用预处理方案包括环磷酰胺、氟达拉滨、喷司他丁、苯达莫司汀、阿糖胞苷等化疗和全身放射疗法(TBI)等。但是,CAR-T预处理方案的最佳选择、最适宜剂量等,尚无明确结论。笔者对近年来CAR-T免疫疗法预处理方案的研究现状及相关研究进展进行综述,旨在寻求最佳预处理方案,提高CAR-T疗效。
简介:摘要 目的 : 总结嵌合抗原受体 T细胞 (chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)治疗后发生神经毒性副反应的临床护理经验,为今后的临床护理提供参考。方法:其 CAR-T细胞治疗发生的神经毒性副反应,也称作 CAR-T细胞相关脑病综合征( CRES),对发生 CRES的患者严密监测,重点加强预防 CRES的护理、 CRES的分级护理、心理护理、定期复查、集成化管理的护理干预。结果:一共 74例患者参与 CAR-T细胞治疗的临床试验, 59例发生 CRES,其中 3例死亡, 3例放弃出院, 53例好转出院 ,30例患者随访 9-24个月,一般情况较好, 23例患者随访 1-10个月后回当地医院失访。结论:及时、有效的去预防和护理 CRES,严格的护理专科评估和病情管理,可以使 CAR-T细胞治疗的风险降到最低,确保患者度过危险期。
简介:摘要本文报道武汉大学中南医院消化内科收治的1例罕见的胃肠道惰性T细胞淋巴组织增生性疾病,该患者的诊治过程有助于提高临床医生对消化道少见疾病鉴别诊断的认识。
简介:摘要目的观察耐力运动对老年小鼠心肌组织T-钙粘蛋白及其配体脂联素和下游相关分子表达的影响,探讨T-钙粘蛋白的作用。方法选取30只17月龄C57雄性小鼠,采用随机数字表法将其分为老年对照组及老年运动组,每组15只;另取15只2月龄C57雄性小鼠纳入为青年对照组。老年运动组小鼠进行12周耐力运动,老年对照组及青年对照组小鼠均正常饲养、无特殊干预。于老年运动组小鼠最后一次运动结束24 h后处死3组小鼠。采用免疫印迹法检测各组小鼠心肌组织T-钙粘蛋白及其配体脂联素表达、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平、凋亡及自噬相关信号蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、Beclin-1等表达;采用免疫组化法观察各组小鼠心肌T-钙粘蛋白、脂联素及p-mTOR细胞定位和阳性表达。结果T-钙粘蛋白定位于心肌细胞胞膜及血管内皮处,脂联素定位于心肌细胞胞膜、胞浆及血管内皮处,p-mTOR定位于心肌细胞胞浆处。与青年对照组比较,老年对照组心肌T-钙粘蛋白、脂联素、AMPK活化水平、抑凋亡蛋白bcl-2、促自噬蛋白Beclin-1表达显著下调(P<0.05),促凋亡蛋白bax、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)表达及自噬相关蛋白mTOR活化水平均显著上调(P<0.05);与老年对照组比较,老年运动组心肌组织T-钙粘蛋白及配体脂联素、AMPK活化水平、bcl-2、Beclin-1蛋白表达均显著上调(P<0.05),bax、Caspase-9蛋白表达、mTOR磷酸化水平均显著下调(P<0.05)。结论耐力运动可增强老年小鼠心肌T-钙粘蛋白表达,促进脂联素与心肌组织结合,刺激AMPK活化,从而发挥对老龄心肌组织的保护作用。
简介:摘 要:营业线提速升级改造施工时对既有无湿接缝简支 T梁进行横向加固,在施工不影响线路正常运营的前提下使横向加固后的桥梁满足提速后的行车要求及结构耐久性,基于现场横向加固施工进行优化、改进及完善,介绍营业线既有简支
简介:摘要目的探讨3.0T MRI在三阴性乳腺癌诊断中的应用价值。方法抽取2018年1月至2020年1月河南科技大学第一附属医院收治的乳腺癌患者135例,均行3.0T MRI检查,以病理结果为金标准统计3.0T MRI诊断效能,分析三阴性乳腺癌的影像特征。结果135例乳腺癌患者经病理确诊为三阴性乳腺癌98例,3.0T MRI检出88例。3.0T MRI诊断三阴性乳腺癌灵敏度为89.80%(88/98),特异度为91.89%(34/37),阳性预测值为96.70%(88/91),阴性预测值为77.27%(34/44),准确率为90.37%(122/135)。其诊断效能与病理结果一致性参数Kappa=0.771,P<0.01。3.0T MRI影像见三阴性乳腺癌肿块呈圆形、椭圆形,边缘清晰、可见毛刺,肿块后方回声增强或无变化。结论3.0T MRI对三阴性乳腺癌诊断准确性较高,且与病理检查一致性较好,有一定临床价值。
简介:摘要目的探讨胆道镜经T管窦道取石术中取石网篮嵌顿的原因和对策。方法回顾性分析湖南省人民医院2017年1月至2019年12月胆道术后经T管窦道取石术中取石网篮嵌顿12例患者资料,统计嵌顿部位结石胆管内径比、结石性质、处理方式、处理结局。结果12例术中取石网篮嵌顿患者术前T管造影片测量结石直径/胆管狭窄口直径均>1.2 cm,嵌顿结石均为胆色素结石。其中3例通过取石网篮往一侧推进后收网成功、3例使用另外胆道镜进行碎石后取出、6例剪断取石网篮后碎石取出。所有患者均取出取石网篮,其中5例胆道出血,均使用去甲肾上腺素盐水冲洗后止血。结论需重视胆道镜经T管窦道取石网篮嵌顿,术前T管造影结石胆管内径比可以预测嵌顿可能,碎石有利于避免因强行拔出导致出血,保障手术安全。
简介:摘要目的评估急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患儿的治疗效果,并探讨预后相关危险因素。方法回顾性分析2002年1月至2014年12月复旦大学附属儿科医院及上海交通大学附属上海市儿童医院T-ALL患儿的临床和实验室资料,并与同期急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿相比较。治疗方法以柏林法兰克福蒙斯特(BFM)-ALL方案为基础联合化疗,观察患儿的治疗反应及感染情况,采用Cox比例风险回归模型单因素和多因素分析评估预后影响因素。结果71例T-ALL患儿与333例B-ALL患儿纳入研究,两组患儿在性别、年龄、中枢神经系统白血病发生情况以及初诊白细胞计数方面差异均有统计学意义(均P<0.05)。T-ALL患儿在诱导治疗第8天泼尼松反应良好率低于B-ALL患儿[78.9%(56/71)比93.4%(311/333),P<0.01],诱导治疗结束时完全缓解(CR)率低于B-ALL患儿[94.4%(67/71)比99.1%(330/333),P=0.023]。至随访截止日期,T-ALL患儿与B-ALL患儿复发率差异无统计学意义[20.9%(14/67)比16.4%(54/330),P=0.369],T-ALL患儿非常早期复发率较B-ALL患儿高[64.3%(9/14)比35.2%(19/54),P=0.049]。T-ALL和B-ALL患儿的5年总生存(OS)率分别为(62.1±6.4)%、(81.3±2.4)%(P<0.05),5年无事件生存(EFS)率分别为(61.0±6.3)%、(71.0±2.7)%(P<0.05)。早/前期T-ALL、皮质T-ALL和成熟T-ALL亚型间OS及EFS差异均无统计学意义(均P>0.05),早期前体T淋巴细胞(ETP)-ALL患儿与非ETP-ALL患儿EFS差异有统计学意义(P=0.044)。T-ALL患儿呼吸道感染率为63.9%(186/291),革兰阴性菌感染率为43.5%(20/46)。Cox单因素分析显示,泼尼松反应不良、诱导治疗第33天骨髓未缓解、复发及脓毒症是T-ALL患儿的预后危险因素(P<0.05);Cox多因素分析显示,后三者为预后独立危险因素(均P<0.05)。结论T-ALL患儿预后较B-ALL患儿差,易早期复发。ETP-ALL患儿EFS较差。诱导治疗结束骨髓未缓解、复发及脓毒症为T-ALL患儿预后独立危险因素。