简介：摘要骨肉瘤(OS)是一种常见的原发性恶性骨肿瘤，起源于间叶组织，好发于儿童和青少年，具有耐药，易复发和远处转移等特点。鼠双微体基因2 (MDM2)在多种恶性肿瘤中过表达，包括实体瘤、肉瘤和白血病，通过与p53等信号分子的相互作用在肿瘤的发生发展中起着核心作用。近来众多证据表明MDM2基因不仅与骨肉瘤的侵袭、转移等恶性生物学行为有关，对骨肉瘤的治疗及预后也有一定影响。因此，阐明MDM2在骨肉瘤发生发展过程中的作用，对寻求骨肉瘤治疗新靶点具有重要意义，本文就MDM2在骨肉瘤中的研究进展作一综述，旨在为骨肉瘤治疗提供更广阔的思路。

简介：摘要目的评价大鼠肺缺血再灌注时核因子E2相关因子2(Nrf2)与铁死亡的关系。方法健康雄性SD大鼠54只，体重220~250 g，采用随机数字表法分为3组(n＝18)：假手术组(Sham组)、肺缺血再灌注组(IR组)和肺缺血再灌注+Nrf2激动剂萝卜硫素组(IR+SFP组)。采用夹闭左肺门60 min再灌注120 min的方法建立肺缺血再灌注损伤模型。IR+SFP组于肺缺血前3 d腹腔注射萝卜硫素500 μg/kg，1次/d，给药结束后2 h制备模型。再灌注结束时处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，BCA法检测蛋白浓度，酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α浓度；处死后，取肺组织，透射电镜下观察肺组织超微结构，计算肺组织湿重/干重(W/D)比值，比色法检测Fe2+、MDA、谷胱甘肽(GSH)含量，Western blot法检测核蛋白Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)表达。结果与Sham组比较，IR组BALF蛋白、IL-6和TNF-α浓度、肺组织W/D比值、Fe2+和MDA含量升高，GSH含量降低，GPX4表达下调，核蛋白Nrf2、ACSL4表达上调(P<0.05)，Ⅱ型肺泡上皮细胞表现出铁死亡特征性改变包括线粒体皱缩，线粒体嵴减少；与IR组比较，IR+SFP组BALF蛋白、IL-6和TNF-α浓度、肺组织W/D比值、Fe2+和MDA含量降低，GSH含量升高，核蛋白Nrf2和GPX4表达上调，ACSL4表达下调(P<0.05)，肺组织病理改变明显减轻。结论大鼠肺缺血再灌注时Nrf2可抑制铁死亡，参与其内源性保护机制。

简介：摘要运动作为预防2型糖尿病发生与进展的重要手段之一，患者的运动依从性受到多种可控或不可控的因素影响，其干预和管理手段也逐渐向数字化方向发展。本文针对2型糖尿病患者运动依从性现状进行综述，剖析其运动依从性的主要影响因素，并提出相应改善2型糖尿病患者运动依从性的干预对策，为2型糖尿病患者运动行为促进提供参考。

简介：摘要目的探讨新型冠状病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）特异性IgM和IgG抗体检测应用于不同人群新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）诊断和筛查的作用价值。方法回顾性分析2020年4月至2020年7月间收集的48例SARS-CoV-2特异性IgM或IgG抗体阳性人员的血清抗体动态检测信息，分为COVID-19确诊病例组、疑似病例组、假阳性组。结果15例COVID-19确诊病例组在患者确诊后0~4 d、5~9 d单纯IgM抗体阳性率为6.67%和13.33%，10~14 dIgM和IgG双抗体阳性率达100.00%；19例疑似病例组中单纯IgM抗体观察期间全部转为IgG抗体；14例假阳性人群表现为单IgM阳性，观察期间无1例IgG转阳。结论动态检测SARS-CoV-2特异性抗体变化趋势可协助判断COVID-19感染情况，为临床提供一定的参考依据。

简介：摘要目的分析外周血血管生成素2(Ang-2)、可溶型尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平与社区获得性肺炎(CAP)严重程度和预后的关系及其预测患者预后生存的价值。方法本研究为病例对照研究。采用随机抽样法选取2015年1月到2019年12月廊坊市人民医院收治的296例CAP患者。根据英国胸科协会改良肺炎(CURB-65)评分将CAP患者分为低危组113例、中危组103例、高危组80例。根据预后结局分为生存组230例、死亡组66例。比较各组CURB-65评分、Ang-2、suPAR水平，采用受试者工作特征曲线分析其预后预测价值。结果单因素方差分析显示，3组CURB-65评分、suPAR、Ang-2水平之间比较差异均有统计学意义，且高危组高于中危组，中危组高于低危组(P值均<0.05)；死亡组患者的CURB-65评分、suPAR、Ang-2水平均高于生存组(P值均<0.05)；Ang-2、suPAR与CURB-65评分均呈正相关(r值分别为0.64、0.67，P值均<0.05)；受试者工作特征曲线分析显示，Ang-2、suPAR及其联合预测CAP预后生存的曲线下面积分别为0.86、0.87、0.90，敏感度分别为71.20%、72.70%、95.50%，特异度分别为87.80%、87.80%、89.10%。结论外周血Ang-2、suPAR水平越高，CAP严重程度越重，CAP患者死亡风险越高。Ang-2、suPAR及其联合具有较高的CAP预后生存预测价值。

简介：摘要目的探讨核转运蛋白α-2(KPNA2)在肝细胞癌中的表达与预后意义及其在肿瘤免疫中的重要作用。方法分别从多平台数据库中下载肝细胞癌数据，通过R语言进行数据整理和筛选，用Wilcoxon-test进行表达差异分析，Kruskal-test和Cox回归模型进行临床差异与预后分析，最后用ssGSEA和Cibersot算法进行免疫细胞浸润与免疫功能相关研究。结果KPNA2在11个肝细胞癌样本组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01)，其高表达与肝细胞癌患者不良预后及肿瘤分期等密切相关[风险比(HR)>1，P<0.05)。KPNA2还可影响肝细胞癌中的抗原提呈与白细胞介素反应等免疫功能(P<0.01)，并与包括B细胞，CD4+T细胞等在内的10种免疫细胞的浸润水平明显相关(P<0.05)。结论KPNA2可促进肝细胞癌发生发展，并能作为肝细胞癌的独立预后因子，同时其通过调节免疫细胞浸润可影响肿瘤微环境。

简介：摘要目的检测三氯乙烯（TCE）致敏小鼠肝脏中M1型极化与自噬相关指标表达水平，探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）调控M1型Kupffer细胞自噬在TCE致敏小鼠肝损伤中的作用。方法于2019年11月，将45只SPF级BALB/c雌性小鼠（6~8周龄），按照单纯随机分组分为4组：空白对照组（n=5）、溶剂对照组（n=5）、TCE处理组（n=18）、TCE+R7050（抑制剂）处理组（n=17）；经皮致敏小鼠，末次激发后24 h，根据皮肤反应评分情况将小鼠分为致敏组与未致敏组。取小鼠肝脏，光学及电子显微镜下观察肝脏病理变化，蛋白质印迹（Western blotting）检测TNF-α、TNFR1及自噬相关指标表达情况，免疫组化法检测M1型Kupffer细胞标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达情况，免疫荧光双标法检测M1型Kupffer细胞自噬发生情况。结果TCE处理组小鼠致敏率为38.9%（7/18），TCE+R7050处理组致敏率为35.3%（6/17），两组差异无统计学意义（P=1.000）。与空白对照组比较，TCE致敏组小鼠肝细胞形态异常，肝损伤明显，肝细胞内线粒体减少，内质网断裂。Western blotting结果显示，与空白对照组比较，TCE致敏组小鼠肝脏TNF-α、TNFR1蛋白表达升高，M1型Kupffer细胞iNOS蛋白表达升高，自噬微管结合蛋白1-轻链3（LC3B）、Beclin1蛋白表达减少，差异均有统计学意义（P<0.05）；免疫组化结果显示，空白对照组和溶剂对照组中iNOS未见明显表达，TCE未致敏组可见少量表达，TCE致敏组中阳性染色区域明显，iNOS表达明显升高（P<0.05）；免疫荧光结果显示，空白对照组、溶剂对照组与TCE未致敏组iNOS蛋白水平较低，仅部分与P62共定位；TCE致敏组iNOS与P62的荧光信号共定位明显增加。结论TNF-α/TNFR1信号通路可能通过抑制M1型Kupffer细胞自噬从而诱导TCE致敏小鼠的肝损伤。

简介：摘要目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）引起2型糖尿病患者发生尿路或生殖器感染的风险。方法检索美国国立医学图书馆数据库（PubMed）、医学文摘数据库（EMbase）、Web of Science、Clinical trials 和Cochrane循证医学数据库（Cochrane Library），以及中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献库（SinoMed）等从建库到2021年8月31日收录的，涉及SGLT2i类药物且报告了生殖器感染或尿路感染结局的随机对照试验（RCT）。提取纳入文献的标题、试验组与对照组的干预措施、背景用药、结局事件、样本量等信息。对所有现有证据进行多层面的网状Meta分析，尿路感染和生殖器感染相对效应值均表示为OR值及其95%CI。结果最终纳入100篇文献，97篇报告了尿路感染数据，28篇报告了生殖器感染数据。SGLT2i类药物治疗组总样本量为46 697例，纳入文献涉及的SGLT2i类药物具体包括卡格列净、达格列净、贝格列净、荣格列净、埃格列净、恒格列净等，涉及的对照组干预措施包括其他降糖药及安慰剂，总样本量为33 284例，其他降糖药具体包括二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）、胰岛素、磺脲类等。对于尿路感染结局，卡格列净引起尿路感染的风险较达格列净（OR=0.67，95%CI 0.45~0.99）、贝格列净（OR=0.43，95%CI 0.19~0.98）和荣格列净（OR=0.27，95%CI 0.08~0.97）均更低；与安慰剂相比，埃格列净增加尿路感染的风险（OR=1.21，95%CI 1.04~1.40）；与恒格列净、胰岛素相比，贝格列净增加尿路感染的风险，其OR值（95%CI）分别为4.15（1.08~15.95）和12.16（1.27~116.55）；与荣格列净相比，恒格列净降低尿路感染风险（OR=0.15，95%CI 0.03~0.80）；与胰岛素和磺脲类相比，荣格列净可能增加尿路感染的风险，其OR值（95%CI）分别为19.32（1.65~226.07）和5.82（1.11~30.57）。对于生殖器感染结局，与其他降糖药相比，SGLT2i类药物显著增加患者发生生殖器感染的风险（OR=4.18，95%CI 2.33~7.53）；其中，与DPP-4i相比，SGLT2i类药物增加了患者生殖器感染的风险（OR=3.26，95%CI 1.18~9.06），且细分不同SGLT2i药物后，卡格列净与DPP-4i类相比，引起患者生殖器感染的风险差异有统计学意义（OR=3.80，95%CI 1.08~13.39）。结论SGLT2i类药物中，达格列净、埃格列净、贝格列净和荣格列净引起尿路感染的风险较高。SGLT2i类药物与其他降糖药，尤其是与DPP-4i类相比，增加T2DM患者生殖器感染的风险。

简介：摘要孤立性纤维性肿瘤（solitary fibrous tumor，SFT）是一种罕见的间质肿瘤，头颈部是SFT发生的第三大常见部位，而位于颅底的复杂沟通性SFT则鲜有报道。我科收治1例颅底沟通性SFT，具有肿瘤解剖位置隐蔽、周围组织解剖结构复杂、与颅内相沟通等特点。在虚拟现实（virtual reality，VR）技术辅助下，制订出详细且全面的手术方案，并在头颈外科及神经外科医生的联合下，为患者成功进行了手术治疗。同时在术前沟通中，让患者更加直观地认识到手术的整个过程。本文结合病例和文献，对VR技术在临床中的应用和颅底沟通性SFT进行总结和讨论。

简介：摘要目的通过研究近3年国家基金委查处学术不端案件的特点规律，探讨针对性加强医院科研管理和防范学术不端问题的对策。方法以2019—2021年国家基金委公开通报的6批次67例学术不端案例数据为研究对象，对涉案依托单位情况、学术不端问题具体类型和基金委惩戒处理措施等进行分类统计，根据学术不端问题频次占比，分析归纳其倾向性特点规律和原因，提出对策建议。结果96.36%的学术不端主体责任是个人，依托单位主体责任仅占3.63%。因科学论文和申请书学术不端共62起，占92.50%。涉及的问题论文中，数据造假占48.20%，署名不实或擅署他人占35.97%，抄袭剽窃占32.37%，擅标他人基金号占27.33%。国家基金委共撤销涉案基金项目55项并追回资金，67人次被取消最高7年、最低2年的项目申请资格，2名评审专家受惩处。结论医院科研管理应吸取他人教训，有针对性地从加强科研诚信教育、完善监督机制建设、严格落实过程管理和健全科研信用评价体系等方面提出具体的对策，以期为在医院科研管理实践中防范此类问题提供有益启示。

简介：摘要带状疱疹后神经痛的发病机制仍有许多不明之处。现阶段疼痛治疗应坚持以神经调控疗法为主，包括高电压脉冲射频、短时程神经电刺激等，避免行神经破坏治疗。

简介：摘要分析舰艇卫生装备使用中存在的思想认识不足、设计性能受限、标准化和信息化程度不高、配用分离、备品备件缺乏等问题，提出健全规章制度、加强管装爱装教育、组织管装用装训练、建立维修机制和维修人员队伍、定期维护保养等提高卫生装备使用效能的对策，并对舰艇卫生装备的建设发展进行了思考与分析。

简介：AbstractSevere acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has caused many deaths and contributed to a tremendous public health concern worldwide since 2020. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) binds to the SARS-CoV-2 virus as a receptor. The challenge of different nonhuman primate (NHP) species by SARS-CoV-2 virus demonstrated different effects on virus replication and disease pathology. This study characterizes differences between host ACE2 sequences of three NHP species: Macaca mulatta, Macaca fascicularis, and Chlorocebus sabaeus. In addition, the binding affinity between the ACE2 ectodomain and the SARS-CoV-2 S receptor-binding domain (RBD) was analyzed. Variation of ACE2 sequence among NHP species and the binding affinity may account for different susceptibility and responses to SARS-CoV-2 infection.

简介：无

简介：摘要叉头框蛋白A2（FOXA2）以其独特的DNA结合域为特征，在转录调节中起着关键的作用。FOXA2转录因子在结直肠癌中呈高表达，可与相应靶向基因结合调控肿瘤生长和炎症反应，从而发挥癌基因的作用。深入了解人类FOXA2转录因子在结直肠癌中的作用和功能，有助于进一步开发其作为结直肠癌的潜在治疗靶点和诊断及预后标志物。

简介：摘要目的分析输注血小板的住院患者血小板抗体产生的影响因素。方法抽取2021年6月至2021年12月在河南省人民医院申请输注血小板的住院患者2 860例，均采用固相凝集法检测血小板抗体，分析患者性别、年龄、血型、疾病种类等因素与血小板抗体的关系。结果2 860例患者中男性血小板抗体阳性率为10.19%(164/1 610)，低于女性的16.32%(204/1 250)，差异有统计学意义(P<0.01)。不同ABO血型患者血小板抗体阳性率比较差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄段患者血小板抗体阳性率比较差异有统计学意义(P<0.01)，其中21~45岁年龄段患者阳性率较高(18.01%，106/588)。常见疾病中免疫风湿的血小板抗体阳性率为27.27%(21/77)，妊娠合并血小板减少为20.51%(8/39)、血液系统疾病为15.66%(257/1 641)。结论性别、年龄、血型、不同疾病类型与血小板抗体产生有一定关系，有临床参考价值。

简介：摘要目的遗传因素可增加抑郁症的发病风险，本研究通过分析13个候选基因与抑郁症的关联，探讨中国汉族人群抑郁症的遗传风险因子。方法采用病例对照研究。选择2020年2月至2021年9月在广州医科大学附属脑科医院情感障碍科、成人精神科和老年科住院的439例抑郁症患者作为病例组，男性158例、女性281例，年龄为（29.84±14.91）岁；464名体检健康者作为对照组，男性196名、女性268名，年龄为（30.65±12.63）岁。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间（Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight，MALDI-TOF）质谱仪分析所有受检对象的13个候选基因20个位点。性别比较采用Pearson卡方检验，年龄和基因型分布的比较采用独立样本t检验。采用PLINK软件中“哈迪-温伯格”和“等位基因频率”程序用于分析哈迪-温伯格平衡与基因频率，采用PLINK软件中“标准病例/对照关联测试”、“Max（T）置换”和“Bonferroni多次测试校正”程序用于分析基因与疾病的关联。结果PLINK分析显示，Bonferroni校正前SCN2A rs17183814、ABCB1 rs1045642与CYP2C19*3 rs4986893、NAT2*5A rs1799929与抑郁症有关联（χ2=10.340，P=0.001；χ2=11.010， P=0.001；χ2=9.781，P=0.002；χ2=4.481，P=0.034）。以上位点在对照组中的较小等位基因频率分别为12.07%、43.64%、2.59%和3.88%；病例组中较小等位基因频率分别为17.43%、35.99%、5.47%和6.04%；比值比（odds ratio，OR）分别为1.538、0.726、2.178和1.592。采用Max（T）置换程序经1 000 000次置换测试后上述4个位点的差异仍有统计学意义，经验P值（EMP1）分别为0.002、0.001、0.003和0.042。Bonferroni校正后，只有SCN2A rs17183814、ABCB1 rs1045642与CYP2C19*3 rs4986893位点的差异有统计学意义，校正后P值分别为0.026、0.018和0.035。结论SCN2A rs17183814、ABCB1 rs1045642与CYP2C19*3 rs4986893位点与抑郁症易感性有关，其中SCN2A rs17183814与CYP2C19*3 rs4986893的A等位基因可能是中国汉族人群抑郁症的危险因素，而ABCB1 rs1045642的T等位基因可能为中国汉族人群抑郁症的保护因素。

简介：无

简介：摘要目的探讨单侧大脑中动脉（MCA）M1段慢性闭塞后，突出血管征（PVS）在脑灌注状态及临床预后评估方面的应用价值。方法收集2018年1月至2021年5月南京中医药大学连云港附属医院单侧MCA M1段慢性闭塞患者42例，男性24例、女性18例，年龄（53.2±8.9）岁。依据T2*加权血管成像（SWAN）序列PVS显示差异分为PVS阳性组（17例）和PVS阴性组（25例），于三维动脉自旋标记（3D arterial spin labeling，3D ASL）序列脑血流量（CBF）伪彩图选择闭塞侧MCA供血区额叶、顶叶、颞叶及脑室旁白质区感兴趣区［ROI=（200±20）mm2］，比较两组患者CBF值差异，并随访两组患者6个月内缺血性脑血管病发生率。计量资料采用独立样本t检验，等级资料采用秩和检验。结果PVS阳性组额叶CBF值为（33.54±6.40）ml/min×100 g，顶叶CBF值为（32.68±7.13）ml/min×100 g，颞叶CBF值为（33.79±6.87）ml/min×100 g，侧脑室旁白质区CBF值为（29.81±5.94）ml/min×100 g，均低于PVS阴性组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。PVS阳性组6个月内缺血性脑血管病事件发生率为70.59%（12/17），明显高于PVS阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论单侧MCA M1段闭塞后，PVS与脑血流灌注状态密切相关，在临床预后评估方面亦具有重要价值。

简介：摘要目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的条件培养基对人永生化Müller细胞系MIO-M1细胞增生、黏附和分化的作用。方法BMSCs传至第3代进行成骨、成软骨及成脂诱导培养基诱导分化，并分别使用茜素红、阿利辛蓝及油红O染色进行分化鉴定；采用流式细胞仪检测细胞中间充质干细胞标志物CD73、CD90和CD105以及造血干细胞标志物CD34、CD45和人类白细胞DR抗原(HLA-DR)表达。采用免疫荧光染色法检测MIO-M1细胞中Müller细胞标志物SOX9、谷氨酰胺合成酶(GS)、vimentin和胞内视黄醛结合蛋白(CRALBP)，视网膜干细胞标志物SOX2、nestin和CHX10，以及细胞增生标志物细胞周期蛋白D3(CCND3)的表达。将MIO-M1细胞分为标准培养基组、293T条件培养基组和BMSC条件培养基组，分别在标准培养基、293T培养上清液和BMSC培养上清液中培养。定量分析各组细胞面积、圆度、伸长系数、周长等形态参数；采用流式细胞仪检测细胞周期，采用成球实验和5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色法检测细胞增生情况。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组培养上清液中血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的表达；采用荧光定量PCR法检测各组细胞中VCAM-1 mRNA表达。采用免疫荧光染色法和荧光定量PCR法分别检测各组细胞诱导分化培养后视网膜神经元标志物蛋白激酶C(PKCα)、Rhodopsin、微管相关蛋白2(MAP2)和β-微管蛋白(Tuj1)的表达变化。结果培养的BMSCs高表达CD73、CD90和CD105，低表达CD34、CD45和HLA-DR，并可成功诱导分化为成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。MIO-M1细胞表达SOX9、GS、vimentin、CRALBP、SOX2、CHX10、nestin和CCND3。与标准培养基和293T条件培养基组比较，BMSC条件培养基组的MIO-M1细胞形态发生改变，形成细长的纺锤形或多极形态，且细胞面积减少，伸长系数增加，圆度降低，差异均有统计学意义(F＝6.973、12.370、6.311，均P<0.01)；与标准培养基和293T条件培养基组比较，不同时间点BMSC条件培养基组MIO-M1细胞形成的神经球面积明显增大，差异均有统计学意义(F组别＝134.300，P＝<0.001；F时间＝82.910，P<0.001)；与标准培养基和293T条件培养基组比较，BMSC条件培养基组MIO-M1细胞的EdU阳性率和细胞增生指数均显著提高，差异均有统计学意义(F＝6.973、74.110，均P<0.05)；与标准培养基和293T条件培养基组比较，BMSC条件培养基组的细胞上清液中VCAM-1蛋白质量浓度和细胞中的VCAM-1 mRNA相对表达量均显著升高，差异均有统计学意义(F＝13.720、7.896，均P<0.05)；MIO-M1细胞在分化条件下，BMSC条件培养基组的MIO-M1细胞在mRNA水平的PKCα、Rhodopsin、Tuj1和MAP2相对表达量较标准培养基组和293T条件培养基组均明显升高，差异均有统计学意义(F＝14.490、5.424、14.330、7.405，均P<0.05)。结论BMSC条件培养基可以改变Müller细胞的形态，并促进其增生、黏附和向视网膜神经元的分化。