简介：摘要新型冠状病毒肺炎疫情防控暴露出我国疾病预防控制体系存在一些薄弱环节，需要加快补齐短板弱项。新时期我国疾病预防控制机构的改革发展，需要重新思考疾病预防控制机构的职能定位、体制机制改革的重点难点、疾控核心能力和重要能力建设等问题。

简介：摘要目的通过中国30~70岁居民1990-2019年心脑血管疾病、糖尿病、慢性呼吸系统疾病和癌症四大慢性病死亡趋势，预测2030年我国四大慢性病实现可持续发展目标（SDGs）3.4.1的情况。方法基于2019年全球疾病负担研究中国四大慢性病1990-2019年疾病负担数据，利用年龄-时期-队列的贝叶斯模型预测2020-2030年我国慢性病死亡情况及2030年SDGs 3.4.1的实现情况。结果1990-2019年我国四大慢性病年龄标化死亡率（ASR）呈下降趋势，预测我国30~70岁居民四大慢性病死亡数将由2020年的296.12万例增加至2030年的318.50万例，ASR将由2020年的308.49/10万下降至2030年的277.80/10万，与2015年的330.46/10万相比，2030年仅下降15.94%，其中男性下降18.73%，女性下降14.31%。另外心脑血管疾病下降25.09%，癌症下降4.76%，慢性呼吸系统疾病下降37.21%，而糖尿病基本不变。结论我国30~70岁居民1990-2019年四大慢性病ASR呈下降趋势，但按目前的下降速度至2030年难以实现SDGs 3.4.1，应采取更有效措施积极应对。

简介：摘要目的观察miR-217对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的肝星状细胞（HSC）活化的影响，观察四氯化碳（CCl4）诱导小鼠中miR-217过表达产生的效果，阐明miR-217在肝纤维化中的作用。方法使用AngⅡ刺激HSC并检测miR-217表达水平的变化情况。将HSC分为对照组、AngⅡ处理组和AngⅡ+miR-217处理组，检测各组中α-平滑肌肌动蛋白，成纤维细胞特异蛋白1和Ⅰ型胶原蛋白（Collagen I）的表达水平。采用TargetScan和双荧光素酶报告基因实验对miR-217的靶基因进行筛选及验证。荧光实时定量PCR和Western blot检测miR-217对转化生长因子β受体Ⅱ（TGFBR2）表达水平的影响。构建CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型，Masson染色和天狼星红染色检测过表达miR-217对CCl4小鼠肝纤维化进程的影响。2组数据间的比较采用t检验，多组数据比较采用One-Way ANOVA进行统计分析。结果AngⅡ刺激HSC细胞能下调miR-217的表达水平，转染miR-217 mimics能抑制AngⅡ诱导的α-平滑肌肌动蛋白，成纤维细胞特异蛋白1和Collagen I的表达水平。miR-217能特异性结合TGFBR2的3’-UTR，转染miR-217 mimic能抑制HSC中TGFBR2的mRNA和蛋白表达水平。CCl4小鼠中过表达miR-217能抑制Collagen I和Collagen Ⅲ的表达水平，缓解肝纤维化进程。结论miR-217通过靶向调控TGFBR2调节肝纤维化，抑制AngⅡ诱导的HSC活化，减缓CCl4小鼠的肝纤维化进程，表明miR-217可能具有抑制肝纤维化的功能。

简介：摘要喉鳞状细胞癌是头颈部常见恶性肿瘤之一，发病率在头颈恶性肿瘤中居第二位。在对于血浆纤维蛋白原水平与呼吸道恶性肿瘤放疗疗效的相关性进行研究及血浆纤维蛋白原水平与喉癌等头颈肿瘤相关性研究等方面，结果存在一定差异。本文对近年来治疗前血浆纤维蛋白原水平与不同恶性肿瘤尤其是喉癌的相关研究进展做一综述，探讨血浆纤维蛋白原水平对喉癌发生发展的影响。

简介：无

简介：摘要目的探讨miR-767-3p参与结直肠癌发病的确切机制。方法收集临床原发性结直肠癌患者的结直肠癌组织及其相应癌旁正常组织标本60对，采用miRNA-RTPCR检测miR-767-3p在人结直肠癌组织和细胞系中的表达水平。采用MTT、克隆形成检测miR-767-3p对细胞增殖的影响。通过transwell实验分析确定其迁移和侵袭能力。采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-767-3p与其靶基因的直接相互作用。采用qRT-PCR检测细胞中的相关分子。通过χ2检验及SPSS 17.0软件分析miR-767-3p与结直肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果miR-767-3p在人结直肠癌组织中的表达明显低于癌旁组织，而且其在人结直肠癌细胞系中也是低表达。miR-767-3p的表达与结直肠癌TNM分期(χ2＝6.07，P＝0.014)、肿瘤大小(χ2＝7.59，P＝0.006)及淋巴结转移(χ2＝6.49，P＝0.011)相关。在结直肠细胞系中(HCT116和SW480)过表达miR-767-3p后，细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显降低。UGT2B17在人结直肠癌组织及细胞系中高表达。miR-767-3p能够靶向调控UGT2B17的表达。在结直肠细胞系中(HCT116和SW480)低表达UGT2B17后，细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显降低。在体内实验中，过表达miR-767-3p能够抑制结直肠癌。结论miR-767-3p的过度表达可通过下调结直肠癌中UGT2B17的表达来抑制细胞增殖、迁移和侵袭，提示其可能是结肠癌患者的潜在治疗靶点。

简介：摘要目的总结中外消化内镜微创切除领域近十年的发文现状及趋势。方法在 Web of Science 和中国知网数据库中检索2011-01-01—2021-07-17消化内镜微创切除领域文献，采用VOSviewer 1.6.11软件对纳入文献的国家、机构、作者及关键词的聚类及时序进行分析，绘制对应的循证可视化图谱，分析国家、学术机构、研究者间合作关系，比较中、英文数据库研究主题差异，预测未来研究热点和发展方向。结果共纳入22 834篇英文文献及4 636篇中文文献，近十年来中、英文文献数目均稳步增长，均以学科专业杂志载文较多。发表文献数量以中日韩及美国较多，均超过2 000篇；日本国立癌症中心发文497篇，是发文最多的机构。发文学术机构间的合作呈现出明显的地域性，机构及学者间的合作有待加强。关键词聚类方面，中、英文文献的研究领域聚类相比差异不大，中文文献多出内镜护理与配合及消化道黏膜下肿瘤相关聚类。中、英文关键词时序分析显示，内镜外科、隧道技术和黏膜下肿瘤可能是热点及发展方向。结论中外消化内镜微创切除经历了蓬勃发展的十年，文献数量持续增加，中国在国际舞台上的地位逐步提高。中文文献聚焦主题的先进性与英文文献基本持平，也展现出一定的中国特色。未来应加强区域间合作，重点关注热点方向。

简介：摘要目的分析2004—2018年中国不同年龄段人群道路交通伤害（RTIs）发展趋势，为针对性预防RTIs提供参考。方法基于中国交通事故统计年报和中国统计年鉴，将年龄分为0~14岁、15~34岁、35~59岁及≥60岁四个年龄段。计算2004—2018年不同年龄段RTIs事故总起数、死亡人数、受伤人数及年龄构成比，计算不同年龄段RTIs死亡率、伤残率，并通过分段回归模型估算2004—2018年中国不同年龄段RTIs事故总起数、死亡人数、死亡率、受伤人数、伤残率的年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC），分析不同年龄段人群RTIs发展趋势。结果2004—2018年RTIs事故总起数、死亡人数和受伤人数年龄主要分布在15~34岁和35~59岁，构成比均>40%，≥60岁构成比较小但逐渐升高。分段回归模型的拟合值与实际值相对误差较小，拟合效果良好。2004—2018年RTIs事故总起数、死亡人数、死亡率、受伤人数、伤残率平均年度降幅有统计学意义（分别为AAPC=-5.53，P<0.01；AAPC=-3.64，P<0.01；AAPC=-4.19，P<0.01；AAPC=-5.13，P<0.01；AAPC=-5.65，P<0.01），但2016年及以后RTIs事故总起数、死亡人数、死亡率年度增幅有统计学意义（分别为APC=8.15，P<0.05；APC=2.10，P<0.01；APC=1.55，P<0.05）。2004—2018年15~34岁、35~59岁人群RTIs事故总起数、死亡人数、死亡率、受伤人数、伤残率平均年度降幅有统计学意义（AAPC<0，P<0.05），≥60岁人群RTIs事故总起数、死亡人数、死亡率、受伤人数、伤残率平均年度增幅有统计学意义（分别为AAPC=7.13，P<0.01；AAPC=6.64，P<0.01；AAPC=3.37，P<0.05；AAPC=8.85，P<0.01；AAPC=5.83，P<0.01）。结论2004—2018年中国整体及15~34岁、35~59岁人群RTIs事故总起数、死亡人数、死亡率、受伤人数、伤残率呈下降趋势，而≥60岁人群呈上升趋势。尤其是从2016年起，≥60岁人群RTIs指标开始大幅度上升，应加强对老年人的交通安全意识教育，从而预防老年RTIs的发生。

简介：摘要乳腺癌是威胁女性身心健康的最常见肿瘤，具有明显的家族遗传倾向，主要伴有BRCA1和BRCA2遗传基因突变。为全面理解BRCA1/2遗传突变的乳腺癌，本文对2012年至今的文献进行检索与分析，系统综述了BRCA1/2基因结构与功能、致病突变位点、在不同种族中的致病变异率、相关诊疗方案和相关患者预防筛查。乳腺癌致病机制中BRCA1/2基因的作用，可体现于不同人种的致病突变分布情况、临床特征及突变位点等方面的差异。

简介：摘要目的生物医药产学研合作为背景，探讨医学院校孵化平台的建设对产学研合作发展、生物医药科技成果转化的积极推进作用。方法通过文献资料研究对现有高校产学研合作模式和存在的主要瓶颈问题进行剖析，并总结"上海医药—交大医学院创新成果"孵化平台的实践探索经验。结果孵化平台有效推动了校内关于科技成果转化的流程和制度建设，提升了项目挖掘水平和平台支撑功能。结论孵化平台的实践探索为生物医药产业园的建设奠定基础，通过深度构建"政产学研资用"链条，助力生物医药策源创新和成果产业化发展，做中国真正的"First－in－Class"。

简介：摘要目的评估超早产儿(EP，胎龄<28周)或超低出生体重儿(ELBW，<1 000 g)与足月儿在校正年龄2岁时的神经发育和社会情绪发展情况。方法这是一项澳大利亚维多利亚州地区的前瞻性队列研究，纳入2016年出生的EP/ELBW，足月儿为对照组。在校正年龄2岁时使用贝利婴幼儿发展量表-第三版及婴幼儿社会性和情绪评估简表进行评估。发育迟缓定义为低于对照组平均值1个标准差。采用线性/logistic回归模型计算EP/ELBW和对照组的平均差值和OR值，调整多胎妊娠和社会风险因素。结果在2岁时评估了205例EP/ELBW及201例对照儿童。与对照组相比，EP/ELBW组在认知方面的OR值为3.7(95%CI：2.3~6.0)、语言方面的OR值为5.3(95%CI：3.1~9.0)、运动方面的OR值为3.9(95%CI：2.3~6.3)及社会情绪能力的OR值为4.1(95%CI：1.6~10.2)。结论超早产儿/超低出生体重儿在校正年龄2岁时的认知、语言、运动发育和社会情绪能力方面均表现不佳，建议进行社会情绪发展等方面的密切发育监测。

简介：摘要多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌紊乱疾病，以卵巢的多囊样改变、雄激素过多和排卵障碍为主要临床特征。已有大量研究证实，miRNAs在PCOS的病理生理学中发挥重要作用。miRNA-17~92基因簇是一个包含多顺反子簇的miRNA家族，最初被认为是癌基因，后来被证实可触发多种生理和病理过程。新近研究显示，miRNA-17~92基因簇可通过调控卵巢颗粒细胞的功能而在PCOS的发生发展过程中发挥重要作用。本文就miRNA-17~92基因簇在PCOS发生发展中的作用及其分子途径进行综述。

简介：摘要目的基于互联网大数据，对嗅觉丧失、味觉丧失与全球新型冠状病毒肺炎（简称新冠肺炎）真实确诊例数变化趋势进行相关性分析，探究嗅觉味觉改变对新冠肺炎疫情防控的指导意义。方法以“loss of smell”（嗅觉丧失）和“loss of taste”（味觉丧失）等相关词组为关键词，获取2019年1月1日至2021年7月11日间的谷歌趋势数据，并在世界卫生组织（WHO）网站获取自2019年12月30日以来的新冠肺炎确诊病例数据。所有数据均采用SPSS 23.0软件进行统计学分析。组间相关性检验最终采用Spearman相关性分析。结果本研究采集了80周的数据，对累计186 292 441例全球新冠肺炎确诊病例的新增变化趋势进行了回顾性分析。自WHO网站有疫情记录以来，全球范围内关于嗅觉丧失和味觉丧失的谷歌相对检索量不断升高，嗅觉丧失和味觉丧失的相对检索量在有疫情记录前分别为10.23±2.58和16.33±2.47，在有疫情记录后分别为80.25±39.81和80.45±40.04（t值分别为8.67、14.43，P值均<0.001）；有疫情记录后美国和印度的嗅觉丧失、味觉丧失的谷歌相对检索量也远高于有疫情记录前（P值均<0.001）。全球、美国和印度周新增新冠肺炎确诊例数变化趋势与嗅觉丧失的谷歌趋势的相关系数分别为0.53、0.76和0.82（P值均<0.001），与味觉丧失的谷歌趋势的相关系数分别为0.54、0.78和0.82（P值均<0.001）。在不同时间段内，嗅觉丧失和味觉丧失搜索量曲线的最低点和最高点出现的时间均分别比每周新冠肺炎新增确诊例数曲线的最低点和最高点早7~14 d。结论全球新冠肺炎新增确诊例数与谷歌趋势中嗅觉丧失、味觉丧失等相关关键词的检索量呈显著正相关。基于互联网大数据的嗅觉味觉丧失变化趋势可提前预测新冠肺炎疫情走势。

简介：摘要阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，但其发病机制迄今仍未完全明了。有研究发现糖皮质激素（corticosteroids, GC）可诱发或促进AD的发生、发展。文章着重介绍了GC介导多种信号通路抑制Tau蛋白降解或促进Tau蛋白过度磷酸化等来促进AD的发生、发展。AD的病理表现主要有β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）形成的斑块和Tau蛋白的过度和异常磷酸化引起的神经纤维缠结（nerve fiber tangles, NFT）。文章旨在为调控GC代谢以预防或早期干预AD提供理论基础。

简介：摘要目的探究Yes相关蛋白(YAP)和转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)在甲状腺乳头癌发生发展过程中的作用。方法用特异性小干扰RNA(siRNA)转染人甲状腺乳头状癌细胞系(TPC-1)使其YAP或TAZ表达水平下调，转染NC为阴性对照组，YAP-si、TAZ-si和TAZ-si+YAP-si为实验组。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测转染后TPC-1中YAP和TAZ的表达水平，分别采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、流式细胞仪、β-半乳糖苷酶染色法、Transwell实验检测YAP或(和)TAZ低表达对TPC-1增殖、凋亡、衰老、迁移、侵袭的影响。将小鼠随机分成5组，每组6只，将转染后的上述TPC-1接种至裸鼠背部皮下组织(接种体积为0.1 ml/只，接种数量为1×106/裸鼠)。观察并分析在体内YAP或(和)TAZ低表达对肿瘤生长的影响。两样本比较采用t检验。结果YAP-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于NC组(0.327±0.015比0.361±0.011、0.397±0.021比0.450±0.017、0.560±0.030比0.760±0.036，t＝3.188、3.411、7.385，P<0.05；195.000±2.000比361.667±6.429，t＝42.875，P<0.01；108.000±8.660比205.333±7.234，t＝14.940，P<0.01)，衰老阳性、总凋亡率高于NC组[0.185±0.002比0.094±0.001，t＝-53.276，P<0.01；(26.367±3.250)%比(7.473±0.729)%，t＝-9.824，P<0.01]；TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于NC组(0.317±0.015比0.361±0.011、0.400±0.010比0.450±0.017、0.537±0.021比0.760±0.036，t＝4.056、4.330、9.291，P<0.05；199.677±8.326比361.667±6.429，t＝26.673，P<0.01；132.000±13.454比205.333±7.234，t＝8.315，P<0.01)，衰老阳性、总凋亡率高于NC组[0.183±0.002比0.094±0.001，t＝-59.719，P<0.01；(23.367±3.156)%比(7.473±0.729)%，t＝-8.479，P<0.01]。YAP-si组肿瘤的体积、重量小于NC组(0.566±0.056比1.021±0.125、2.778±0.257比5.324±0.362、19.877±1.660比31.171±1.962、48.583±3.668比86.441±4.158、80.619±1.243比194.014±9.460、137.865±3.430比331.738±10.514，t＝8.127、14.052、10.758、16.726、29.112、42.952，P<0.01；0.730±0.009比1.232±0.015，t＝69.917，P<0.01)，TAZ-si组肿瘤的体积、重量小于NC组(0.688±0.056比1.079±0.145、2.778±0.392比5.871±0.644、20.135±1.378比31.095±1.088、46.115±4.565比86.680±4.479、80.177±2.468比193.102±8.575、142.736±3.975比344.824±23.604，t＝6.178、10.048、15.295、15.536、30.402、20.681，P<0.01；0.743±0.014比1.220±0.008，t＝73.873，P<0.01)。YAP-si+TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于YAP-si组(0.293±0.015比0.337±0.021、0.333±0.025比0.450±0.017、0.427±0.015比0.547±0.038，t＝2.907、6.614、5.091，P<0.05；86.333±18.148比195.000±2.000，t＝10.309，P<0.01；81.667±7.506比108.000±8.66，t＝3.980，P<0.05)，衰老阳性、总凋亡率高于YAP-si组[0.336±0.004比0.185±0.001，t＝-61.707，P<0.01；(41.500±0.609)%比(26.500±0.755)%，t＝-14.615，P<0.01]；YAP-si+TAZ-si组TPC-1增殖、迁移、侵袭低于TAZ-si组(0.293±0.015比0.340±0.01、0.333±0.025比0.416±0.017、0.427±0.015比0.537±0.021，t＝4.427、4.702、7.379，P<0.05；86.333±18.148比199.667±8.327，t＝9.831，P<0.01；81.667±7.506比132.000±13.453，t＝5.659，P<0.01)。YAP-si+TAZ-si组肿瘤体积、重量低于YAP-si组(0.661±0.078比5.324±0.362、2.347±0.325比19.877±1.662、11.671±0.713比48.583±3.668、20.891±1.599比80.619±1.243、41.903±2.519比137.865±3.421，t＝30.873、25.325、24.199、72.241、55.407，P<0.01；0.314±0.006比0.730±0.009，t＝90.585，P<0.01)，YAP-si+TAZ-si组肿瘤体积、重量低于低于TAZ-si组(0.661±0.078比5.871±0.644、2.347±0.325比20.135±1.378、11.671±0.713比46.115±4.565、20.891±1.599比80.177±2.468、141.903±2.519比42.736±3.975，t＝19.666、30.733、18.260、49.358、52.546，P<0.01；0.314±0.006比0.743±0.014，t＝69.818，P<0.01)。以上差异均有统计学意义。结论YAP和TAZ表达促进甲状腺乳头癌发生发展，且两者具有协同效应。

简介：摘要目的探讨过量碘致小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）发生的分子机制。方法选取60只雌性非肥胖糖尿病（NOD）小鼠，按照体质量[（25 ± 3）g]采用随机数字表法分为5组，每组12只：对照组（A组），10倍高碘组（B组），100倍高碘组（C组），1 000倍高碘组（D组），1 000倍高碘联合聚肌胞苷酸[Poly（I：C）]组（E组）。实验周期为16周，各组小鼠分别饮用碘化钠（NaI）含量为0.000、0.005、0.050、0.500、0.500 mg/L的纯净水；E组小鼠分别于实验第7周和第15周腹腔注射Poly（I：C）。实验第16周末解剖小鼠，取血样和甲状腺组织。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清甲状腺功能指标[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）]水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察甲状腺组织病理变化；采用转录组测序（RNA-seq）技术进行甲状腺组织差异表达基因分析，对差异表达基因进一步进行KEGG通路分析；采用实时荧光定量PCR（qPCR）、免疫印迹法（Western blot）分别检测甲状腺组织p38、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、趋化因子10（CXCL10）mRNA和蛋白水平。结果5组小鼠血清TSH（ng/ml：6.53 ± 0.86、6.61 ± 0.82、7.68 ± 0.55、7.93 ± 0.60、8.73 ± 1.60），FT3（pg/ml：59.35 ± 10.16、53.73 ± 10.96、46.19 ± 8.03、41.01 ± 8.67、34.21 ± 11.75），FT4（pg/ml：136.74 ± 10.06、124.33 ± 14.34、101.80 ± 6.78、91.37 ± 6.75、73.29 ± 17.31），TPOAb水平（U/ml：130.81 ± 24.53、145.47 ± 28.89、166.52 ± 41.59、199.78 ± 42.19、201.99 ± 44.03）比较，差异均有统计学意义（F = 4.77、4.96、23.12、3.68，P均< 0.05）。与A组比较，C、D、E组小鼠血清TSH水平均较高，B、C、D、E组FT3、FT4水平均较低，D、E组TPOAb水平均较高，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。HE染色显示，D、E组甲状腺滤泡病变程度较严重，均出现了EAT的表型。将差异表达基因进行KEGG通路分析，B、C、D、E组与A组比较，发现8条与甲状腺自身免疫反应和炎症反应相关的代谢通路。进一步分析发现，有3个基因出现在多条通路中，分别为p38、ICAM-1和CXCL10。5组小鼠甲状腺组织p38、ICAM-1、CXCL10 mRNA水平比较，差异均有统计学意义（F = 14.77、12.76、16.39，P均< 0.05）；与A组比较，B、C、D、E组p38 mRNA水平均较高，C、D、E组ICAM-1和CXCL10 mRNA水平均较高（P均< 0.05）。5组小鼠甲状腺组织p38、ICAM-1、CXCL10蛋白水平比较，差异均有统计学意义（F = 7.97、73.86、18.02，P均< 0.05）；与A组比较，B、C、D、E组ICAM-1和CXCL10蛋白水平均较高（P均< 0.05）。结论过量碘通过上调与甲状腺自身免疫反应和炎症反应密切相关的p38和ICAM-1基因的表达，促进小鼠EAT的发生发展。

简介：无

简介：摘要目的分析2017—2019年度国家自然科学基金乳腺肿瘤项目资助情况，探讨中国大陆地区该领域内的整体研究现状、焦点领域与特征以及未来研究发展动向，对科研人员更好地选择研究方向与内容有所裨益。方法登录国家自然科学基金网络信息系统检索2017—2019年度乳腺肿瘤重点、面上、青年科学基金以及地区科学基金资助项目，收集乳腺肿瘤资助项目数据。结果2017—2019年期间国家自然科学基金共资助乳腺肿瘤研究项目620项，肿瘤复发与转移领域资助项目数量位居第一，其次为肿瘤治疗领域，不同项目类型各研究领域项目数量分布存在差异。乳腺肿瘤研究更集中于非编码RNA、信号转导通路、各类治疗以及肿瘤微环境等研究领域。结论乳腺肿瘤研究在分子发生机制层面已取得一定进展，基于基础理论研究积累，未来乳腺肿瘤研究将会不断提升基础与临床研究转化结合度，研究焦点也将更为多元化与拓展化。

简介：摘要目的探讨微小RNA-22(miR-22)对瓣膜间质细胞成骨分化的作用及其在主动脉瓣钙化发生发展中的作用。方法以主动脉瓣置换术中切除的钙化性主动脉瓣疾病15例，其中钙化主动脉瓣组织作为实验组，正常主动脉瓣组织为对照组；苏木精-伊红(HE)染色、VonKossa法观察瓣膜钙化程度；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、免疫荧光试验检测瓣膜组织中miR-22的表达变化和蛋白表达水平。组间比较采用方差分析。结果HE染色以及Von Kossa钙沉积染色提示实验组中有大量羟基磷灰石沉积；免疫组织化学染色结果显示实验组Runx相关转录因子2(Runx2)、骨钙素(OCN)的阳性表达。相较对照组，实验组miR-22基因表达明显升高(P<0.01)，实验组成骨相关基因Runx2高于对照组(1.39±0.02比1.09±0.01，F＝4.00，P<0.01)；实验组成骨相关基因OCN高于对照组(0.92±0.03比0.58±0.02，F＝2.250，P<0.01)，实验组去乙酰化转移酶6(HDAC6)低于对照组(1.09±0.05比1.52±0.04，F＝1.563，P<0.01)。双荧光素报告基因检测和Western blot检测结果显示miR-22过表达可以显著增加成骨相关基因的表达；过表达miR-22显著减低HDAC6的表达。结论miR-22通过抑制HDAC6的表达促进Runx2、OCN的表达和活性，瓣膜间质细胞成骨分化，参与主动脉瓣膜钙化进程。

简介：摘要目的探讨微小RNA(miR)-214-3p在骨关节炎(OA)软骨细胞中的表达及其调节内皮细胞迁移和血管生成的机制。方法选取2020年6月至2020年12月在郑州大学第一附属医院接受全膝关节置换的16例OA患者及12例无膝关节疾病但因创伤导致下肢截肢的患者分别作为OA组和健康组，获取软骨标本，提取软骨细胞。采用蛋白印迹分析和实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-214-3p在软骨细胞中的表达水平。通过创面愈合实验、小管形成实验、酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞的迁移率、血管生成率、血管内皮生长因子(VEGF)分泌情况。采用生物信息学分析、双荧光素酶分析等方法分析miR-214-3p与神经营养酪氨酸激酶受体2型(TrkB)的关系。采用方差分析(ANOVA)和t检验。结果TrkB在OA组中的表达水平明显高于健康组(2.13±0.41比0.92±0.21，t＝9.318，P<0.01)。miR-214-3p在OA组中的表达明显低于健康组(0.26±0.12比1.12±0.31，t＝-10.177，P<0.01)，差异均有统计学意义。OA组miR-214-3p表达水平与TrkB表达水平呈负相关(r＝-0.730，P<0.05)，健康组中miR-214-3p表达水平与TrkB表达水平呈负相关(r＝-0.705，P<0.05)。TargetScan数据库预测了miR-214-3p和TrkB的靶向结合位点，双荧光素酶实验验证了TrkB与miR-214-3p的靶向结合。TrkB过表达组VEGF水平高于空载体组[(221.3±5.2) ng/L比(137.2±4.8) ng/L，t＝43.742，P<0.01]、内皮细胞迁移率高于空载体组(1.71±0.22比0.98±0.11，t＝10.516，P<0.05)、血管生成率高于空载体组(1.41±0.12比0.99±0.10，t＝9.822，P<0.05)，差异均有统计学意义。下调OA组的miR-214-3p表达后，VEGF表达水平升高0.95倍(t＝5.245，P<0.01)，内皮细胞迁移率增加1.12倍(t＝3.283，P<0.01)，血管生成率增加0.52倍(t＝1.174，P<0.01)，差异均有统计学意义。结论软骨细胞中TrkB信号通路旁分泌VEGF的激活是由miR-214-3p介导的，在OA发展过程中调控内皮细胞迁移和血管生成。