简介：摘要目的探讨不同实验条件对干酵母致大鼠发热模型的影响，寻找适合建立大鼠发热模型的实验条件。方法在不同环境温度、不同干酵母配制条件下观察干酵母致大鼠发热模型的发热情况。结果环境温度为20℃～21℃、干酵母采用冰水（0℃～4℃）配制方法时大鼠总淘汰率为20%，注射干酵母后大鼠体温均衡上升，达峰时间约为注射干酵母后8-10h；环境温度为24℃～25℃、干酵母采用室温水（20℃～25℃）时大鼠总淘汰率为30%，注射干酵母后大鼠体温上升呈双峰状，波峰分别位于注射干酵母后约7h和9h，达峰体温比前者约低0.3℃-0.5℃。结论在环境温度为20℃～21℃、干酵母采用冰水配制的方法的条件下复制的大鼠发热模型更稳定、大鼠的淘汰相对较低。

简介：

简介：摘要肌肉减少症简称"肌少症"，是一种以肌量减少、肌力减退和运动功能衰退为主要临床特征的全身性综合征，老年人是肌少症的高发人群。随着全世界人口老龄化日趋严峻，肌少症的发病率也随之升高，给老年人家庭和社会带来较大的负担，已成为当今社会重要的老年健康问题。目前关于肌少症的研究逐渐增多，但肌少症的致病因素复杂多样，对于肌少症的预防和治疗研究仍需进一步深入探讨和研究。建立理想的动物模型是开展肌少症相关研究的关键前提和基础，本文对目前肌少症动物模型的不同建模方式、优缺点以及适用范围进行阐述，为后续肌少症的动物实验研究提供参考和帮助。

简介：摘要目的筛选院内跌倒伤害预测因素，构建院内跌倒伤害预测模型并开发列线图。方法选取浙江大学医学院附属第二医院2014年1月至2019年12月所有住院期间发生院内跌倒的患者243例为研究对象。患者发生跌倒后收集相关资料，包括年龄、性别、功能障碍等。采取Lasso回归与Logistic回归相结合方法筛选预测因素，构建院内跌倒伤害预测模型并开发列线图。C指数、H-L拟合优度检验验证模型区分度、一致性。Bootstrap重采法进行模型内部验证。结果70例患者发生院内跌倒伤害，跌倒伤害发生率为28.81%。年龄≥60岁、功能障碍、联合服用特殊药物、无陪护、低血钙是跌倒伤害的五大预测因素。模型C指数为0.823（95%CI 0.756~0.875），模型内部验证C指数为0.803。H-L拟合优度检验结果显示，差异无统计学意义（χ2值为8.42，P=0.43）。结论本研究构建的院内跌倒伤害预测模型具有良好的区分度及一致性，临床医务人员能够准确、快速通过院内跌倒伤害预测列线图获得重回风险，识别院内跌倒伤害发生高风险患者，为针对性预防跌倒伤害干预措施提供参考依据。

简介：摘要随着超级显微外科技术的发展,目前主流的两种操作训练模型——离体鸡翅血管模型和活体实验鼠血管模型,逐渐不能满足需要。为了训练吻合直径小于0.8 mm的血管,特别是直径小于0.3 mm的血管,离体动物血管的灌注标本存在一定的局限性,而活体动物模型面临着获取困难、对后勤保障要求高的问题。以活体动物雏鸡为模型有望建立一种较为经济、低风险、高成效,可反复训练、可用于科学研究的超级显微外科模型；其分支可以满足超级显微外科领域直径小于0.8 mm的血管要求,可以模拟正常的血流动力学变化,更接近临床真实操作。但是,活体动物雏鸡模型尚有不足之处,在技能训练或科学研究的过程中,需要建立一套稳定的血管模型及其评价系统,并在术中对雏鸡进行麻醉。

简介：摘要骨关节炎的发病机制尚不明确，目前的治疗方法仍不能有效阻止疾病进展。生物模型是研究疾病的重要工具，二维、三维细胞培养模型及生物反应器培养模型等体外模型，以及自发性、遗传修饰性、侵入性及非侵入性模型等动物体内模型，可模拟疾病的阶段性变化或发展全过程。对以上模型的研究是探索骨关节炎发生、发展过程的重要手段，亦是开发和评价治疗方法的重要依据。本文对骨关节炎模型及其特点进行综述，以期为骨关节炎的研究提供参考。

简介：摘要目的通过生物信息学分析筛选与胃癌预后相关的微RNA(miRNA)，构建风险评分模型并进行验证。方法从人类癌症基因组图谱数据库下载491例样本的人类基因组miRNA测序数据(胃癌组织样本446份，正常胃组织样本45份)和相应的临床病理信息。通过R 4.0.2软件edgeR包对miRNA表达谱进行差异分析，将所得差异表达谱按1∶1的比例随机分为训练集和测试集。采用单因素Cox回归分析和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归分析筛选预后相关miRNA，进一步对筛选出的预后相关miRNA进行多因素Cox回归分析并构建预后风险评分模型。采用Kaplan-Meier曲线、受试者操作特征曲线、曲线下面积(AUC)动态变化曲线评估模型的预测效能。结果以|log2差异倍数|>1.5、P<0.01为标准，筛选出175个胃癌组织中差异表达miRNA。通过单因素Cox回归分析和LASSO回归分析筛选出6个与胃癌患者总生存率相关的差异表达miRNA，使用多因素Cox回归分析成功构建5-miRNA风险评分模型：风险评分＝0.183×hsa-miRNA-184+0.086×hsa-miRNA-675-0.231×hsa-miRNA-2115+0.548×hsa-miRNA-3943-1.455×hsa-miRNA-1246。在训练集、测试集、总体数据集中，高风险组患者的累积生存率均低于低风险组，差异均有统计学意义(χ2＝18.90、9.50、26.70，P均<0.05)，模型预测效能优于TNM分期，且分层分析显示模型能有效预测早期胃癌。单因素和多因素Cox回归分析显示模型风险评分、年龄和M分期是胃癌患者预后不良的独立危险因素[风险比(95%可信区间)分别为1.19(1.07～1.32)、1.20(1.06～1.40)，1.50(1.01～2.23)、1.90(1.28～2.90)，1.34(1.15～1.57)、2.10(1.05～4.40)；P均<0.05]。结论基于5个miRNA构建的5-miRNA风险评分模型预测胃癌患者预后的准确性高，是独立的预后因子。

简介：摘要目的构建基于免疫基因的胃癌预后评估模型。方法从癌症基因组图谱数据库下载胃癌测序、临床数据并整理。将胃癌样本分为训练集（221例）、验证集（147例），在训练集中依次采用单因素、多因素Cox分析，构建免疫基因预后评估模型，并在验证集中验证。采用单样本富集分析将测序数据转化成28种免疫细胞比例的数据，分析高、低风险组与免疫细胞浸润的相关性。筛选高、低风险组差异基因并进行富集分析。结果由9个免疫基因（PROC、IGKV1D-43、CLCF1、TAFA4、NOX4、INHA、ITGAV、FABP3、IL27RA）构建的风险评估模型，是影响胃癌预后的独立危险因素。训练集、验证集Kaplan-Meier生存曲线显示，对比低风险组，高风险组5年总生存率显著降低［50.5%（55/111）比20.0%（22/110），43.2%（32/74）比24.7%（18/73），均P＜0.05］；训练集受试者工作特征曲线（ROC）第1、3、5年曲线下面积（AUC）值分别为0.69、0.71、0.78，验证集ROC第1、3、5年AUC值分别为0.56、0.71、0.78。另外，高风险组浸润的活化CD4+ T细胞的比例显著降低（P＜0.05）。高、低风险组差异基因主要富集于PI3K-AKT等通路。结论基于生物信息学方法构建的胃癌预后评估模型可成为胃癌预后判断的新指标。

简介：摘要吉兰-巴雷综合征（GBS）是一种自身免疫介导的周围神经病，其常用的临床治疗方法包括丙种球蛋白和血浆置换，然而部分患者对现有的治疗方法疗效欠满意。GBS确切的发病机制尚不明确，动物模型是探索GBS发病机制、开发新治疗方法的有力工具。目前，国内外报道的GBS动物模型多种多样，文中就这些模型的基本特点及优缺点进行综述，旨在为开展GBS相关的实验研究提供参考。

简介：摘要目的将超声治疗方法用于脓毒症模型大鼠，并初步探讨其可能的作用机制。方法选择78只雄性SD大鼠，按随机区组法分为假手术组（Sham组，n＝12）、脓毒症模型组（n＝22）、超声治疗组（n＝22）、柠檬酸甲基卡可尼丁（MLA）联合超声治疗组（n＝22）。Sham组仅开腹、找到盲肠、游离盲肠，但不进行盲肠结扎穿孔术（CLP）；脓毒症模型组采用CLP复制脓毒症大鼠模型。术毕，每组大鼠皮下注射预热好的37℃生理盐水。超声治疗组大鼠给予超声治疗〔用飞利浦IU22 L9-3超声仪、9 MHz探头，在脾区每6 s进行击破序列1次，每次1 s，机械指数（MI） 0.72，治疗时间10 min〕。MLA联合超声治疗组于术前30 min腹腔注射α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）特异性阻断剂MLA 4 mg/kg，术后2 h进行超声治疗。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠术后24 h血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）的含量；记录各组大鼠10 d存活率，并用临床疾病评分（CDS）评估各组大鼠表现；光镜下观察各组大鼠肺和结肠组织的病理学改变。结果与Sham组比较，脓毒症模型组大鼠10 d存活率降低〔40%（4/10）比100%（6/6）〕，术后24 h CDS显著升高（分：10.73±2.19比6.17±0.58），TNF-α、IL-6和IL-1β含量均明显增加〔TNF-α（ng/L）：42.00±8.92比13.16±3.19，IL-6（ng/L）：129.37±25.04比63.99±12.92，IL-1β（ng/L）：254.98±67.27比76.83±25.39，均P<0.01〕。与脓毒症模型组比较，超声治疗组大鼠存活率升高〔70%（7/10）比40%（4/10）〕，但差异无统计学意义（P>0.05），术后24 h CDS显著降低（分：7.64±2.68比10.73±2.19），TNF-α、IL-6和IL-1β含量明显减少〔TNF-α（ng/L）：16.93±6.02比42.00±8.92，IL-6（ng/L）：73.65±24.38比129.37±25.04，IL-1β（ng/L）：111.86±14.08比254.98±67.27，均P<0.01〕。与超声治疗组比较，MLA联合超声治疗组大鼠存活率有所降低〔60%（6/10）比70%（7/10）〕，但差异无统计学意义（P>0.05），术后24 h CDS显著升高（分：9.55±2.72比7.64±2.68），TNF-α、IL-6和IL-1β含量明显增加〔TNF-α（ng/L）：34.61±7.89比16.93±6.02，IL-6（ng/L）：112.92±10.42比73.65± 24.38，IL-1β（ng/L）：212.57±32.16比111.86±14.08，均P<0.01〕。光镜下可见，脓毒症模型组大鼠肺泡间隔增厚，大量炎性细胞浸润，正常肺组织网状结构消失，肺间质表现出明显的出血和水肿；结肠绒毛组织结构明显异常，细胞水肿、炎性细胞浸润明显，排列紊乱，并可见上皮下间隙及顶端脱落。经过超声治疗后大鼠肺泡间隔与Sham组厚度相当，无明显炎性细胞浸润，并可观察到肺组织网状结构较完整；结肠绒毛形态基本正常，排列有序，细胞水肿不明显，未见明显皮下间隙及顶端脱落。通过MLA拮抗后大鼠肺组织表现为肺泡间隔增厚、炎性细胞浸润，肺网状结构不完整，间质出现出血和水肿；结肠绒毛结构依稀可见，细胞水肿、炎性细胞浸润明显，排列不规整。结论超声治疗可改善脓毒症大鼠预后，MLA通过拮抗α7nAChR可逆转超声治疗的抗炎效应，提示超声对脓毒症的保护机制可能与激活α7nAChR介导的胆碱能抗炎通路有关。

简介：摘要目的运用不同药物诱导肾小管上皮细胞衰老模型并进行比较。方法分别用不同浓度D-半乳糖(D-gal)、过氧化氢(H2O2)、顺铂(CDDP)处理人近端肾小管上皮细胞系(HK2)，采用CCK8法检测细胞活性及半数抑制浓度(IC50)；衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞衰老水平；蛋白免疫印迹法(western blotting)分析衰老相关基因表达；流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡。通过苏木精-伊红(HE)染色观察D-gal模型鼠和自然衰老鼠的肾小管及间质病理变化，免疫组化检测p16表达水平。结果CCK8结果显示，体外给予3种药物处理后HK2活性均受到抑制，48 h IC50值分别为D-gal(365.8±9.7)mmol/L、H2O2(385.4±20.8)μmol/L、CDDP(8.4±1.6)μmol/L。光镜下可见3组HK2细胞生长均减慢，且SA-β-gal阳性率较对照组均增加(P<0.05)。400 mmol/L D-gal和400 μmol/L H2O2处理后G0/G1期细胞较对照组分别增加(22.9±1.0)%和(13.0±4.4)%，而8 μmol/L CDDP组G2/M期细胞增加(14.4±1.9)%(t＝48.07、6.40、16.53，均P<0.05)。与对照组，400 μmol/L H2O2和8 μmol/L CDDP处理后HK2凋亡分别增加(50.3±1.0)%和(41.9±2.0)%，明显高于400 mmol/L D-gal组(7.7±0.4)%(t＝77.47、33.73、28.35，均P<0.05)。Western blotting结果提示3种药物达到一定浓度后，HK2细胞CCND1蛋白表达均下调。D-gal组p16表达上调(F＝92.88，P<0.05)，而H2O2和CDDP组p16的表达差异无统计学意义。实验结果显示，D-gal模型鼠可见与自然衰老鼠相似的肾小管上皮细胞数目减少、基底膜增厚、间质增宽，且肾小管上皮细胞p16表达增加。结论比较3种不同造模方式诱导的HK2衰老，D-gal诱导的肾小管上皮细胞衰老模型相对接近自然衰老。

简介：摘要目的系统评价宫颈癌发病风险预测模型的现况，为实践工作选择最合适的模型提供证据，指导宫颈癌筛查。方法以宫颈癌和风险预测模型相关的两组中英文关键词，分别检索中国知网、万方数据知识服务平台及PubMed、Embase、Cochrane Library，筛选截至2019年11月21日发表构建或验证宫颈癌发病模型相关文献。根据CHARMS清单制定提取表，以PROBAST工具评估偏倚风险。结果共纳入12篇文献，涉及15个模型，其中5个模型在中国构建。预测结局包含从宫颈癌前病变到癌症发生的多个阶段宫颈涂片异常（1）、CIN的发生或复发（9）、宫颈癌发生（5）。使用较多的预测因素为HPV感染（12）、年龄（7）、吸烟（5）和文化程度（5）。有2个模型采用机器学习建模。模型表现上，区分度范围为0.53~0.87，而校准度只有2个模型正确评价。仅2个模型在中国台湾地区利用不同时间段的人群进行了外部验证。偏倚风险评价发现所有模型均为高风险，尤其分析领域，问题集中在缺失数据处理不当（13）、模型表现评价不完整（13）、内部验证使用不当（12）和样本量不足（11）。另外，预测因素和结局测量不一致（8）、结局测量盲法使用情况未报告（8）的问题较突出。相对而言，Rothberg等（2018）的模型质量较高。结论宫颈癌发病风险预测模型有一定数量但质量较差，亟须提高预测因素与结局的测量以及缺失数据处理和模型表现评价等统计分析细节，对现有模型进行外部验证，以更好地指导筛查。

简介：摘要目的探讨基于随机森林模型分析内脏脂肪等级的相关指标。方法本研究为横断面研究，选取2021年3—9月在黑龙江省医院健康管理中心进行体检的医院职工（包括在职职工和退休职工）共617例的各项实验室指标以及体成分分析各项指标，按照2∶1的比例将样本分为训练集（411例）和测试集（206例），模型共纳入预测变量110个，使用训练集数据进行随机森林模型构建，测试集数据进行模型验证，选择最优节点数和决策树数目，对构建模型的预测性能进行评价，同时选取重要性在前10位的相对重要因子进行下一步的研究。按内脏脂肪等级，对617名研究对象再次进行分组：内脏脂肪等级正常组和内脏脂肪等级偏高组，进一步分析前10位相对重要因子在组间的差异。结果随机森林模型的最优节点数为39、决策树数目为300。模型在测试集上的准确率为83.3%、精确率为73.9%、灵敏度为89.4%、特异度为78.7%，其受试者工作特征曲线下面积为0.881（95%CI：0.832~0.931）。模型中前10位相对重要因子依次为：体重指数、性别、年龄、尿酸、红细胞计数、单核细胞计数、C肽、癌胚抗原、糖化血红蛋白、谷氨酰转肽酶。内脏脂肪等级偏高组的体重指数、年龄、尿酸、红细胞计数、单核细胞计数、C肽、癌胚抗原、糖化血红蛋白、谷氨酰转肽酶水平均高于内脏脂肪等级正常组（均P<0.05）；内脏脂肪等级偏高的发生率男性大于女性（P<0.05）。结论本研究构建的内脏脂肪等级的随机森林预测模型表现良好，内脏脂肪与机体肝功能、胰岛功能、免疫功能的改变均有关系。

简介：摘要目的建立全球卫生胜任力模型，为开展全球卫生胜任力相关研究及人才培养提供参考。方法2021年6至8月，通过文献检索获取8个与全球卫生直接相关的胜任力模型，提取建模词库建立初始模型，提取校验词库检验初始模型。通过频次分析区分胜任力指标的重要程度，并利用文献研究和专家咨询完善最终模型。结果校验词库中的所有胜任力指标均能被纳入初始模型中，合并两词库共获得165个单词或词组。确立模型的3圆相交结构，建立了包括"通用胜任力"、"专业胜任力"和"全球胜任力"3个维度共24个胜任力指标的最终模型。其中重复频次达到8次及以上的"团队合作与人际交往能力"(17次)、"交流与表达能力"(12次)、"优秀的个人品质"(12次)、"接受多元文化"(12次)、"决策与领导力"(11次)等9个胜任力指标，为本模型的重要胜任力指标。"团队合作与人际交往能力""交流与表达能力""决策与领导力"3个胜任力指标同时存在于3个维度，为本模型的核心胜任力指标。结论本模型具有较好的通用性，符合全球卫生领域对人才多学科多维度能力的需求，有助于使用者识别全球卫生胜任力指标的重要程度，可以为全球卫生人才选拔和培养提供初步参考。

简介：摘要目的系统评价非计划重返ICU风险预测模型的预测价值。方法系统检索Cochrane Library、PubMed、Embase、万方数据库、维普网、中国知网等中英文数据库，收集有关非计划重返ICU风险预测模型的研究，检索时限为建库至2022年1月1日。由2名研究者独立筛选文献及资料提取，评价纳入研究的偏倚风险，同时评价不同模型的准确度。结果最终纳入15篇文献，非计划重返ICU比例为2.54%~13.13%，各预测模型的受试者工作特征曲线下面积为0.660~0.858。15篇纳入文献中，只有5个预测模型进行了外部验证，大多数模型在建模过程中存在一定的偏倚风险，但整体适用性表现良好。结论多数非计划重返ICU预测模型存在一定的方法学和统计分析的缺陷，医护人员在临床应用过程中应谨慎解释其预测效果，未来研究应重点关注模型的外部验证。

简介：摘要脑卒中后抑郁(PSD)是脑卒中后常见的并发症，严重影响患者生存质量，早发现、早治疗可明显改善脑卒中患者的抑郁状况。现有的PSD风险预测模型多基于临床危险因素、患者社会心理因素、影像学因素、生物学标志物及中医证候因素建立，本文现围绕模型的建立过程、预测性能、不足之处及发展趋势综述如下。

简介：摘要传统的生存预测属于“静态预测”，即其只能利用基线暴露信息预测结局的发生情况。而目前出于临床研究实际需求，越来越多的研究者开始关注“动态预测”，该方法能利用截至预测起点（界标时点）的暴露信息对预测模型进行更新，从而实现对患者结局的动态预测。界标模型即一种动态预测模型，其结构简单、容易实现、计算效率高，且其性能与相较之下更为复杂的联合模型相近，目前已得到广泛应用。但其在国内的应用仍较少，本文从界标模型的基本思想出发，通过案例简要介绍其应用方法，以期促进其在临床生存分析动态预测场景中的应用。

简介：摘要氡是紧随吸烟之后的第二大致肺癌环境因素。近年来，随着氡与肺癌流行病学调查研究的不断深入及其方法学的进一步完善，相关危险度模型的研究也取得了一些新的进展。本文对迄今为止多个国际学术组织或团队给出的氡致肺癌超额相对危险度模型进行综述，简要介绍所建立模型的背景及其考虑的主要因素；结合我国不同年代的室内氡浓度水平进行了氡致肺癌危险度的试算，并为准确开展我国室内氡致肺癌风险评估研究提出了参考建议。

简介：摘要目的筛选院内跌倒伤害预测因素，构建院内跌倒伤害预测模型并开发列线图。方法选取浙江大学医学院附属第二医院2014年1月至2019年12月所有住院期间发生院内跌倒的患者243例为研究对象。患者发生跌倒后收集相关资料，包括年龄、性别、功能障碍等。采取Lasso回归与Logistic回归相结合方法筛选预测因素，构建院内跌倒伤害预测模型并开发列线图。C指数、H-L拟合优度检验验证模型区分度、一致性。Bootstrap重采法进行模型内部验证。结果70例患者发生院内跌倒伤害，跌倒伤害发生率为28.81%。年龄≥60岁、功能障碍、联合服用特殊药物、无陪护、低血钙是跌倒伤害的五大预测因素。模型C指数为0.823（95%CI 0.756~0.875），模型内部验证C指数为0.803。H-L拟合优度检验结果显示，差异无统计学意义（χ2值为8.42，P=0.43）。结论本研究构建的院内跌倒伤害预测模型具有良好的区分度及一致性，临床医务人员能够准确、快速通过院内跌倒伤害预测列线图获得重回风险，识别院内跌倒伤害发生高风险患者，为针对性预防跌倒伤害干预措施提供参考依据。

简介：摘要尘肺病是我国发病率最高的职业性肺部疾病，目前尚无有效治疗药物，动物和细胞模型是探讨其发病机制、研制有效药物的基础。本文通过整理近几年尘肺病动物模型制备方法和粉尘诱导的不同细胞模型，分析动物模型中不同制备方法的优缺点、造模时长、病理和重要指标变化，细胞模型中粉尘诱导不同细胞模拟不同的病理生理变化，为尘肺病模型的应用和改进提供依据。