简介：目的检测Toll样受体9（TLR9）在胰腺癌组织中的表达,探讨其临床意义.方法采用实时定量PCR法、蛋白质印迹法及免疫组化法检测30例胰腺癌及其相应癌旁组织、10例正常胰腺组织中TLR9的表达,分析胰腺癌组织TLR9表达与临床病理参数的关系.结果以正常胰腺组织作为对照,胰腺癌组织TLR9mRNA表达倍数为2.32（1.41～3.22）,癌旁组织为1.23（1.18～1.28）,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.胰腺癌组织TLR9蛋白阳性表达率为73.3%（22/30）,癌旁组织为33.3%（10/30）,正常胰腺组织为20.0%（2/10）,三者的TLR9相对表达量分别为0.780±0.026、0.400±0.018、0.173±0.043,三组间比较差异有统计学意义（P值均＜0.01）.胰腺癌组织TLR9高表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关.结论胰腺癌组织高表达TLR9,它可能参与胰腺癌的恶性转化过程.

简介：目的用无创方法检测青年和老年人心．踝血管指数（CAVI），分析动脉粥样硬化（AS）和血管硬度的影响因素。方法845例住院、门诊及正常体检者（男594例、女251例，年龄35-85岁）测定CAVI，并进行诊室血压、血脂、血糖、肾功能、心电图及胸部X线检查，记录既往史。结果845例中54．2％CAVI异常（458例）；CAVI增加与年龄、血压、脉压差等因素密切相关；随年龄增长，并存疾病如高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中及血脂异常，特别是冠心病、高血脂检出率升高；吸烟对CAVI影响显著，吸烟并存疾病可使CAVI进一步升高。结论CAVI是新的AS评估指标，与多种因素有关，吸烟及吸烟并存疾病对CAVI均有明显影响。结果提示，AS应根据患者各自不同的影响因素进行个性化综合防治。

简介：目的：建立动脉粥样硬化狭窄（Athemsclemsis，AS）动物模型并探讨影响AS形成、发展的分子生物学方面的机制。方法：10只大耳白兔，高脂饲料喂饲一周后，采用颈动脉为逆行人径，将球囊导管顺行插入并随机至一侧髂动脉远端，使其内膜损伤，（另一侧不损伤，作为对照），高脂喂养6周后建立髂动脉AS狭窄模型，并通过影像学、病理学光镜、电镜及免疫组化分析证实，并观察核因子-κB（nuclearfactor-κappaB，NF-κB）、胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor1，IGF-1）的免疫组织化学分析。结果：模型组动脉造影显示平均狭窄度69．0±19．12％；HE染色示内膜明显增厚至管腔偏心性狭窄，增厚内膜主要由泡沫细胞、平滑肌细胞组成，内弹力膜分离断裂，中膜平滑肌细胞迁移人内膜层；电镜示膜结构损伤，可见凋亡小体；免疫组化示NF—κB、IGF-1蛋白表达量均高于对照组（P〈0．05或P〈0．005）。结论：（1）通过球囊损伤血管内膜加高脂饮食成功建立了兔髂动脉AS狭窄模型，多数为偏心、局限性的40％-100％的狭窄，模型确切、可靠、是用于经皮冠状动脉腔内成形术（percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty，PTCA）的理想动物模型；（2）NF-κB及其靶基因IGF-1的激活与AS病变的发生与发展密切相关。

简介：<正>趋化因子是一类具有趋化活性的细胞因子,除具有趋化活性这一基本功能外,还能够调控造血干/祖细胞的增殖,促进或抑制血管形成,参与肿瘤的发生、发展、转移。最近,北京大学医学部马大龙教授及韩文玲博士利用反向生物学途径,创建了一种发现新细胞因子基因的方法:即根据人髓性白血病U937细胞系在有丝分裂原植物血凝素(PHA)刺激下能够产生多种细胞因子,以及白细胞介素10(IL-10)能够广泛抑制细胞因子合成的生物学原理,利用抑制性减数杂交(SSH)技术,查找未被报道并受IL-10抑制的U937

简介：在临床上，有大约50％的冠状动脉粥样硬化形成与血浆中胆固醇浓度升高，血管壁大量脂质沉积有关。然而，虽然人们采取了积极的预防性干预措施，心血管病仍是人类死亡的主要原因。因此，动脉粥样斑块形成的机制除了单纯的脂质浸润以外，我们还必须从更广泛和深层次的角度加以理解。目前研究提示极似慢性炎性过程的动脉粥样硬化的病因可能包括感染。一些学者认为，冠状粥样斑块形成是一种自身免疫过程。本文就微生物感染在冠状动脉粥样硬化形成的作用中的相关问题进行综述。

简介：尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）-尿激酶纤溶酶原激活物受体（uPAR）系统在动脉粥样硬化发生发展中起重要作用。尿激酶纤溶酶原激活物（uPA）及uPA介导的S100A12/RAGE分别通过介导单核细胞源性泡沫细胞及平滑肌源性泡沫细胞的形成,促进动脉粥样硬化的发生发展,其中S100A12/RAGE有望成为新型抗动脉粥样硬化药物作用靶点。尿激酶纤溶酶原激活物受体（uPAR）裂解生成的suPAR与冠状动脉粥样硬化病变严重程度呈正相关,并可以预测冠心病患者发生不良心血管事件发生的可能性。本文主要从以上两个方面分别介绍uPA-uPAR系统在动脉粥样硬化发生发展中的作用。

简介：目的探索髓系细胞（中性粒细胞、血小板）及内皮细胞表面Toll样受体4（toll-likereceptor4，TLR4）表达在小鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）中性粒细胞招募中的作用。方法将C3H／He—J和C3H／He．N小鼠通过骨髓移植的方法制作髓系细胞TLR4-／-和内皮细胞TLR4＋／＋、髓系细胞TIR4＋／＋和内皮细胞TLR4＋／＋、髓系细胞TLR4＋／＋和内皮细胞TLR4-／-、髓系细胞TLR4-／-和内皮细胞TLR4-／4组嵌人体或纯合体小鼠，另设1个对照组。腹腔注射蛙皮素、尾静脉注射脂多糖复制ANP模型。检测血清淀粉酶含量，行胰腺病理检查、胰腺组织萘酚AS-D氯乙酸脂酶染色计数、髓过氧化物酶（MPO）活性测定、TLR4蛋白表达检测及RT—PCR检测外周血粒细胞TLR4mRNA表达。结果各实验组小鼠血清淀粉酶均较对照组显著升高，但组间无显著性差异。4个实验组胰腺病理分值分别为5．52±1．21、5．18±1．02、2．03±0．82、1．92±0．78；胰腺MPO水平分别为（1．834±0．170）U／g、（2．596±0．138）U／g、（0．367±0．018）U／g、（0．202±0．018）U／g；AS—D计数分别为（66．88±2．17）个、（75．00±2．43）个、（21．50±2．38）个、（20．00±2．19）个．外周血粒细胞TLR4mRNA表达量分别为0．037±1．047E-2、1．489±8．084E-2、1．470±5．210E-2、0．017±6．668E-3；内皮细胞TLR4＋／＋的2组小鼠胰腺内血管内皮细胞TLR4蛋白强阳性表达，内皮细胞TLR4-／-的2组不表达。内皮细胞TLR4＋／＋的2组小鼠的胰腺损伤、MPO活性、AS—D计数及TLR4蛋白表达均显著高于内皮细胞TLR4-／-的2组小鼠。结论内皮细胞而非外周血粒细胞在ANP中性粒细胞聚集及病理损伤中起关键作用。

简介：动脉粥样硬化是一种多因素慢性进行性疾病。氧化LDL脂质衍生物激活NF-κB与动脉粥样硬化的发生发展有密切的关系。进一步认识NF-κB的组成及活化、氧化LDL脂质衍生物激活NF-κB、激活的NF-κB与动脉粥样硬化的关系，必然会对动脉粥样硬化的发病机制有深层次的理解。目前的研究已经从氧化LDL整体与NF-κB的关系进入其脂质衍生物激活或抑制NF-κB对动脉粥样硬化形成的影响，这为动脉粥样硬化的研究提供了一个崭新的思路。

简介：目的研究白介素10基因-592A／C多态性与颈动脉斑块的关系及吸烟-基因的交互作用。方法2005年，在北京社区整群随机抽样人群中进行流行病学调查，询问病史及吸烟等生活方式相关危险因素，检测颈动脉内中膜厚度（IMT）、颈动脉斑块、白介素10基因启动子区域-592A／C位点基因型及相关生化指标。结果共1296例无心肌梗死和脑卒中病史者进行分析，-592A／A、-592A／C和-592C／C基因型频率分别为41．9％、46．5％和11．7％，符合Hardy—Weinberg平衡（P=0．417）。单因素、多因素及分层分析发现-592A／C与作为连续变量的IMT及作为分类变量的IMT增厚均无显著相关关系。单因素分析显示，-592A／C在显性、共显性和隐性模型中与颈动脉斑块患病率均无显著性，但调整年龄和性别后，-592C／C基因型在隐性模型中对颈动脉斑块起显著保护作用（OR=0．7，95％可信限：0．45-0．98），分层分析发现吸烟与-592A／C对斑块危险存在显著交互作用（P=0．048），-592C／C的保护作用仅出现在从未吸烟人群中（OR，0．5，95％可信区间：0．3-0．8），戒烟及现吸烟人群中关联未达到统计学显著性水平。结论白介素10基因-592C／C基因型对动脉粥样硬化起到保护作用，而且这种保护作用与吸烟状况之间存在交互作用。

简介：脂联素是脂肪细胞特异性细胞因子，其血浆水平与胰岛素抵抗、肥胖症、2型糖尿病以及动脉硬化疾病的发病有关。血浆脂联素在血管损伤的早期和晚期均具有终止炎症反应，阻止动脉粥样硬化发生的作用。此外，脂联素还可通过增强胰岛素的敏感性，纠正高胰岛素和高糖血症所致的高血压；通过调节代谢降低导致心血管疾病的多种危险因素。

简介：细胞衰老是由自身老化或外部刺激诱发的细胞周期停滞。动脉粥样硬化是冠心病的基本病理生理学特征。最新研究发现,细胞衰老是动脉粥样硬化发生发展的重要机制之一。Sirtuins是一类能够调节细胞新陈代谢并参与多种细胞生理功能的去乙酰化酶。以往研究已经揭示了Sirtuins的抗衰老作用,认为Sirtuins是一种与长寿相关的蛋白,可通过调节细胞衰老使动脉粥样硬化得到抑制或逆转。基于此,本文回顾了Sirtuins和细胞衰老与动脉粥样硬化的最新研究发现,并探讨Sirtuins活化作为动脉粥样硬化治疗新靶点的可行性。

简介：神经变性疾病是严重影响人类健康的一大类疾病,包括阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）和帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）等。AD的临床表现主要为认知功能障碍,而PD患者表现为运动迟缓、肌强直、震颤、姿势步态障碍等症状,晚期往往会出现认知功能障碍。迄今为止AD和PD的病因及发病机制尚未阐明,两者共同的病理特征为特定脑区内蛋白质异常沉积,形成聚集体。

简介：目的探讨普罗布考对高脂喂养LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化的影响并初步阐明其作用机制。方法14只8周龄LDLR-/-雄性小鼠，予以高脂喂养4周后随机分为高脂组（继续高脂饮食，n=7）和普罗布考组（高脂加0．5％普罗布考，n=7），喂养14周后处死，检测血浆中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平；取主动脉进行油红0染色观察斑块生长情况；制作主动脉根部冰冻切片，分别进行油红0、Masson染色，检测主动脉根部斑块面积和胶原含量；ELISA检测血浆中炎症因子IL-12p70水平。结果普罗布考组小鼠血浆TG、HDL—C显著低于高脂组（P均〈0．01），TG无显著改变（P〉0．05）；油红O染色结果显示，两组间主动脉斑块占主动脉比例无显著差异（P〉0．05），但普罗布考组小鼠主动脉根部斑块面积显著高于高脂组（P〈0．01）；Masson染色结果显示，普罗布考组小鼠主动脉根部斑块中胶原比例显著高于高脂组（P〈0．01）；ELISA结果显示，普罗布考组小鼠血浆IL-12p70水平显著低于高脂组（P〈0．05）。结论普罗布考可降低高脂喂养的LDLR-/-小鼠血浆TG、HDL-C和IL-12p70水平，促进主动脉根部斑块形成，但增加主动脉根部斑块中胶原含量。

简介：目的探讨高血压病患者脉压差与颈动脉粥样硬化斑块的发生率及颈动脉内中膜厚度（IMT）的相关性.方法通过多普勒超声检查70例高血压患者颈动脉粥样硬化斑块及IMT,计算出这些患者的脉压差,观察脉压差与颈动脉粥样硬化斑块的发生率及与颈动脉内中膜厚度（IMT）的相关性.结果脉压差大的患者其颈动脉粥样硬化斑块的发生率及IMT均增高（P＜0.05）.结论脉压差与颈动脉粥样硬化斑块和IMT相关,脉压差可促进动脉粥样硬化的形成和发展.

简介：目的观察普罗布考、阿托伐他汀、阿司匹林联合应用（PAS疗法）对颈动脉粥样硬化症的疗效。方法入选73例经B超证实有颈动脉粥样硬化斑块的患者，随机分为PAS组和AS组，随访6个月。其中PAS组37例，给予普罗布考0．375g×2次／d、阿托伐他汀10mg／d、阿司匹林100mg／d；AS组36例，给予阿托伐他汀10mg／d、阿司匹林100mg／d。观察治疗前后患者的血脂水平、血清氧化型低密度脂蛋白（OX-LDL）及血清C反应蛋白（CRP）水平，超声检测治疗前后颈动脉内-中膜厚度（IMT）及斑块厚度。结果治疗前PAS组及AS组血脂、OX-LDLCRP、IMT及斑块厚度基线水平差异无统计学意义（P〉O．05）。治疗后PAS组及AS组以上指标均降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；除TG和HDL-C外，PAS组较AS组降低更明显，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论普罗布考联合阿托伐他汀和阿司匹林治疗在降低血脂的同时，可降低患者的ox-LDL及CRP水平，疗效较单纯阿托伐他汀和阿司匹林治疗明显，同时也可改善患者的IMT及斑块总积分；稳定颈动脉粥样硬化斑块需长期干预治疗及随访观察。

简介：目的：研究无血清培养基悬浮培养人结肠癌细胞系HT29，筛选并鉴定HT29结肠癌细胞系中肿瘤干细胞相关亚群。方法：通过无血清培养基筛选结肠癌细胞系肿瘤于细胞相关亚群。应用克隆形成实验、表面标志检测、双苯酰亚胺（Hoechst）33342染色检测来确定培养细胞中肿瘤十细胞比例及其培养后的肿瘤干细胞含量变化。结果：结肠癌细胞系HT29中约50％的肿瘤细胞在无血清培养基中能够存活、增殖，形成自南飘浮的细胞球。细胞球可连续传代，若重新接种于含血清培养基中可重新贴壁分化，分化后细胞与培养储存的HT29细胞形态无明显差异。流式细胞仪检测表面标志，HT29细胞系中CD44＋细胞含量为（44．18±2．18）％．而细胞球中CD44‘细胞含量为（83．41±11．21）％：双苯酰亚胺33342染色检测提示HT29中侧群（sidepopulation，sp）细胞含量为（3．82±0．08）％．而细胞球中含量明显增高。结论：结肠癌细胞系HT29可在含生长因子的无血清培养基中悬浮生长，并维持细胞系。该细胞系中含有一定比例的具有增殖和自我更新能力的结肠癌干细胞样细胞亚群。表面标志以及双苯酰亚胺33342检测差异提示细胞球中仅部分细胞具有干细胞的功能。

简介：目的：探讨浆细胞样树突状细胞（pDC）、干扰素α（IFN-α）及CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg细胞）在Graves病（GD）中的免疫致病机制。方法：收集GD患者及正常对照者的外周血及甲状腺组织,利用实时PCR、免疫组化、流式细胞仪、细胞分选及纯化等技术对组织或体外实验中的细胞数目、mRNA水平或蛋白水平进行分析比较。结果：GD患者中外周血血清IFN-α水平升高,分泌IFN-α的pDC亚群细胞数目增加;IFN-α还可以诱导甲状腺细胞表达IFN-α诱导基因（IFIGs）、人类白细胞抗原（HLA）-DR基因和促甲状腺激素受体（TSHR）基因的mRNA;GD患者外周血中Treg细胞比例降低;DC使Treg细胞更易凋亡。结论：GD的发病与pDC比例增多、IFN-α水平升高以及Treg细胞比例下降等多种免疫调节因素相关。

简介：目的研究人颈动脉粥样硬化斑块组织与外周血白细胞的DNA相对端粒长度是否有相关性，外周血白细胞能否反映血管组织的相对端粒长度，从而为外周血白细胞端粒长度与动脉粥样硬化的相关性研究提供依据。方法分别取12例颈动脉内膜剥脱术患者的颈动脉内膜斑块组织及外周血，提取DNA，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）的方法检测相对端粒长度，并进行相关性分析。结果人颈动脉斑块的平均相对端粒长度（Relativetelomerelength，RTL）为0.56士0.12（平均值士标准差），显著高于外周血白细胞的平均相对端粒长度（0.45±0．13）（P=0.038）。多元线性回归方法校正年龄、性别、体重指数、血脂水平、高血压、糖尿病等心血管病危险因素，表明来自同一患者颈动脉斑块组织和外周血白细胞的RTL具有显著的相关性（标化相关系数β=0.87；P=-0.0001）；外周血白细胞RTL与年龄呈负相关（标化相关系数β=0.704，P〈0.001）；颈动脉斑块样本RTL与年龄呈负相关（标化相关系数β=-0.528，P=0.002）。结论人颈动脉斑块组织与外周血白细胞的相对端粒长度具有相关性，外周血白细胞是替代血管组织研究端粒长度与心血管疾病关系的一个重要指标。

简介：核受体（nuclearreceptor，NR）是一类在生物体内广泛分布、配体依赖的转录因子，其成员众多，构成了一个大家族，可分为4大类：类固醇激素受体、甲状腺激素和维生素D受体、孤儿核受体（orphannuclearreceptors，ONR）及可被代谢中间产物激活的受体。NR与相应的配体及其辅调节因子相互作用，调控基因的协调表达，从而在机体的生长发育、新陈代谢、细胞分化和凋亡、免疫反应及体内许多生理过程中发挥重要作用。

简介：目的研究白介素-6基因-634C/G多态性与颈动脉斑块的关系及其与其它危险因素间的交互作用。方法2005年秋-2006年春,在北京社区整群随机抽样人群中进行流行病学调查,询问病史及生活方式相关危险因素,检测颈动脉内中膜厚度（IMT）、颈动脉斑块、白介素-6基因启动子区域-634C/G位点基因型及相关生化指标。结果共1422例资料完整者进行分析,-634C/C、-634C/G和-634G/G基因型频率分别为46.8%（666）、42.7%（607）和10.5%（149）,符合Hardy-Weinberg平衡（p=0.540）。调整年龄和性别后,与-634C/C基因型相比,-634C/G基因型出现颈动脉斑块的危险比值比（OR）为1.12（95%可信限：0.88-1.43,p=0.354）,-634G/G基因型为1.49（95%可信限：1.02-2.18,p=0.041）。进一步调整其它危险因素后,结果依然如此。交互作用分析发现,-634C/C＋C/G携带者高血压、高胆固醇血症、吸烟与颈动脉斑块的关联强度低于-634G/G携带者,多因素交互作用模型发现,-634C/G、高血压、高胆固醇血症对颈动脉斑块存在显著交互作用（p=0.004）。结论白介素-6基因-634G/G基因型携带者颈动脉粥样硬化危险显著增加,而且这种作用与高血压和高胆固醇血症之间存在交互作用。