简介：胶质母细胞瘤（GBM）是神经系统最常见的恶性肿瘤,预后差。多种信号分子参与GBM的发生、发展和侵袭。本文就信号传导及转录激活因子3（signaltransducersandactivatorsoftranscription3,STAT3）在GBM细胞系及动物模型中的作用机制作一综述,并且讨论以STAT3作为靶点的治疗策略。

简介：目的研究Smad6对人脑胶质瘤细胞增殖能力的影响及其机制。方法采用Westernblot检测原代胶质瘤细胞核中Smad6的表达水平。构建慢病毒介导的细胞核稳定过表达和敲减Smad6的胶质瘤细胞株;CCK8细胞增殖和EdU掺入增殖实验检测Smad6对胶质瘤细胞增殖能力的影响;干细胞成球实验检测Smad6对胶质瘤干细胞样细胞自我更新能力的影响。裸鼠皮下荷瘤模型检测Smad6对胶质瘤细胞体内成瘤能力的影响;荧光素酶报告基因和Westernblot检测Smad6对STAT3靶基因的调控,分析Smad6对信号转导和转录激活因子3（STAT3）活性的调节作用。结果Westernblot和细胞增殖实验显示,原代胶质瘤细胞核中Smad6表达水平与细胞增殖能力相关。成功构建Smad6细胞核稳定过表达和敲减胶质瘤细胞株;核Smad6过表达显著促进胶质瘤细胞的增殖和干细胞样细胞的自我更新能力,而Smad6敲减则显著抑制胶质瘤细胞的增殖和干细胞样细胞的自我更新能力。细胞核Smad6促进胶质瘤细胞中STAT3的转录调控活性及其靶基因的表达。结论胶质瘤细胞核中Smad6通过调控STAT3的转录调控活性,促进胶质瘤细胞的增殖和干细胞样细胞的自我更新能力。

简介：摘要目的总结1例联合氧化磷酸化缺陷症28型(COXPD-28)患儿的临床表现和SLC25A26基因变异特点，结合文献复习为该病的诊断和遗传咨询提供依据。方法回顾性分析2020年10月郑州大学第三附属医院确诊的1例COXPD-28患儿的临床资料，并以"联合氧化磷酸化缺陷症28型、SLC25A26基因"或"Combined oxidative phosphorylation deficiency 28、SLC25A26 gene"为检索词查阅国内外数据库，总结COXPD-28的临床特点及SLC25A26基因变异特点。结果1．患儿，女，出生后30 min，足月顺产娩出，因出生后呻吟呼吸入院，主要表现为面色苍白、呻吟呼吸、代谢性酸中毒、乳酸高、丙酮酸升高，给予呼吸支持、青霉素预防感染，病情进行性加重，出现呼吸循环衰竭，入院当天死亡。患儿为SLC25A26基因的复合杂合突变，第5外显子终止突变c.403G>T致蛋白改变为p.E135，第4外显子非同义变异c.212A>G致蛋白改变为p.Y71C，为首次报道。2.检索中英文文献，共检索到3例COXPD-28患儿，国内尚未见该病例报道。临床特点总结：3例患儿均有呼吸循环衰竭、乳酸升高，丙酮酸升高，肌肉活检多见线粒体复合物Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ下降，共有2种不同突变类型，错义突变3例，剪接突变1例。结论COXPD-28是一种常染色体隐性遗传的多系统受累疾病，与线粒体功能障碍有关，SLC25A26基因变异是其致病原因。

简介：研究在BEP2D细胞中，作为Smads蛋白家族的抑制分子，Smad7对胞外信号调节的蛋白激酶(ERK1／2或p44／42)磷酸化水平的调控。将Smad7真核表达载体或人工合成的Smad7-siRNA转染BEP2D细胞，TGF—β刺激，通过Western印迹检测Smad7对p44／42蛋白磷酸化的影响。结果在永生化BEP2D细胞中，TGF-β1刺激后5min开始，可以检测到磷酸化的p44／42；到60min达到高峰，之后逐渐降低。细胞转染Smad7，TGF-β作用60rain后，p44／42磷酸化水平明显增高；而转染Smad7-SiRNA，TGF-β作用60min后，p44／42磷酸化水平显著降低。p44／42蛋白水平基本上不受TGF—β1刺激及Smad7表达水平的影响。以上结果说明，在BEP2D细胞中，Smad7可参与TGF—β对ERK／MAPK通路的活化作用。

简介：目的观察帕金森病运动并发症模型大鼠纹状体细胞外信号调节激酶（ERK）Thr202／Tyr204位点（ERK1／2）磷酸化水平及表达位点的改变。方法通过脑立体定向仪于大鼠内侧前脑束注射6．羟多巴胺建立帕金森病动物模型，连续腹腔注射左旋多巴（50mg／kg）和苄丝肼（12．50mg／kg）共21d（2次／d）以诱发运动并发症。通过Westernblotting法检测不同处理组大鼠纹状体磷酸化ERK1／2表达水平，免疫荧光双标法观察磷酸化ERK1／2与强啡肽共表达变化，以了解直接通路投射神经元ERK磷酸化修饰情况。结果Westernblotting检测显示，帕金森病组大鼠损伤侧纹状体磷酸化ERK1／2表达水平为（68．28±7．42）％，低于假手术组的（107．05±3．81）％，组间差异具有统计学意义（t=0．109，P=0．018）；左旋多巴连续治疗21d后，表达水平升至（160．37±10．54）％（t=0．109，P=0．000）。免疫荧光双标法检测，帕金森病组大鼠损伤侧纹状体区仅有（35．32±5．03）％的磷酸化ERK1／2与强啡肽共表达；经左旋多巴治疗后，共表达水平显著升至（83．62±1．46）％，高于帕金森病组（t=11．263，P=0．003）。结论长期应用左旋多巴可使帕金森病模型大鼠纹状体磷酸化ERK1／2表达水平明显上调，且ERK磷酸化多发生于直接通路投射神经元，提示黑质一纹状体投射神经元ERK通路的活化可能参与了运动并发症的发生。

简介：摘要：癌症（cancer）是一种对我国人民健康造成严重威胁的疾病，且目前尚缺乏有效的治疗手段。大量研究证明，NF-κB p65/Rel A的激活对于多种癌症的发生发展具有正相关的关系。在一些研究中，p65 Ser536位点的磷酸化却具有抑制NF-κB活性的功能。本文将综合大量研究成果试解释p65 Ser536磷酸化对于癌症发生发展的影响。

简介：ObjectiveAlongwithchangesintheecologysystemandundertheinfluenceofvariousenvironmentalfactors,theincidenceoftumorhasbeenincreasingyearafteryear.Thereisatrendincancertherapytomovetocombinedtherapiesinvolvingsurgery,radiationchemotherapyandgenetherapy.Cancergenetherapyinrecentyearshasbroughtnewopportunitiesfortreatmentoftumor.Itsadvantagesincludelowrateoftolerance,insensitivitytocellcycles,highspecificityandcoverageforbothprimaryandmetastatictumors1,2.However,thisisanewfieldofclinicalresearch.RegardingthecorrelationamongtheSTAT3,CyclinD1andP21genesandtumors,researchhasfocusedontheirexpressionandregulation.Thisarticleprovidesasummaryofrelatedresearch.

简介：摘要STAT3为转录信号传导子与激活家族的重要成员之一，临床学者研究发现，此种信号因子与恶性肿瘤的发生和发展存在密切相关性，STAT3具有持续激活细胞异常增值和恶性转化的特点，能够增强肿瘤的抗凋亡能力，强化肿瘤的耐药性，且能够广泛表达在不同的组织和细胞中，另外，具有调控诸多肿瘤相关的微小RNA的表达，如miR-21与miR-181等，本文就对此信号通路进行深入探讨，旨为肿瘤分子靶向与基因治疗提供新靶点。

简介：目的研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中细胞信号传导和转录激活因子（STAT3）的表达及意义。方法应用免疫组织化学EnVosion法,检测山西医科大学第一医院病理科2005年1月至2009年12月存档的50例OSCC病理组织标本与10例正常口腔黏膜组织中STAT3蛋白的表达水平,并进行统计学分析。结果OSCC标本中STAT3主要表达在细胞浆,也有少量表达在细胞核。STAT3在OSCC标本中的阳性表达率为88.0%,明显高于在正常口腔黏膜组织中的表达率（10.0%）,差异有统计学意义（P〈0.01）。STAT3表达与OSCC病理分级、临床分期和是否有淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。结论STAT3蛋白的异常表达与OSCC的发生、发展有密切的关系,可作为OSCC治疗和预后的辅助性指标。

简介：摘要目的探讨帕金森病(Parkinson disease，PD)患者血浆磷酸化α突触核蛋白(phosphorylated α-synuclein，ps129-α-syn)与认知功能及运动症状的关系。方法招募2019年3月至2020年6月期间在河南省人民医院神经内科门诊和住院的PD患者90例为研究对象，并招募同时期来医院体检的认知功能正常的40名健康中老年人作为对照组，收集临床资料，采集血样标本，PD患者分为认知功能正常组(Parkinson disease normally cognitive，PD-NC)、轻度认知功能障碍组(mild cognitive impairment，PD-MCI)、和痴呆组(Parkinson disease dementia，PDD)，采用酶联免疫吸附实验检测血浆磷酸化α突触核蛋白，采用相关分析评估PD患者血浆ps129-α-syn与病程、H-Y分期(Hoehn-Yahr，H-Y)、统一帕金森病评定量表(unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)、自主神经症状量表(the scale for outcomes in Parkinson's disease for autonomic symptoms，SCOPA-AUT)、汉密尔顿焦虑量表(14-item Hamilton anxiety rating scale，HAMA-14)、汉密尔顿抑郁量表(the 24-item Hamilton depression rating scale，HAMD-24)、左旋多巴每日等效剂量(levodopa equivalent daily dosage，LEDD)的关系，采用多重线性回归分析评估影响PD认知功能的因素。结果PD患者血浆ps129-α-syn[(19.44±8.93)μg/L]较健康对照组[(10.78±5.87)μg/L]高(t＝5.615，P<0.01)，PD-MCI组[(19.64±7.77)μg/L]及PDD组患者[(23.79±9.47)ng/L]的ps129-α-syn均较PD-NC组[(13.37±5.40)μg/L]高(P<0.05)。相关分析显示PD患者ps129-α-syn与H-Y分期(r＝0.404，P<0.01)、UPDRS-Ⅲ(r＝0.275，P＝0.009)、UPDRS-总分(r＝0.211，P＝0.046)、SCOPA-AUT呈正相关(r＝0.335，P＝0.001)，与MoCA呈负相关(r＝-0.459，P<0.01)。多重线性回归分析显示病程(t＝-4.618，P<0.01)、ps129-α-syn(t＝-3.792，P<0.01)及UPDRS-总分(t＝-2.826，P＝0.006)是影响PD认知功能的危险因素。PD患者血浆ps129-α-syn诊断PD认知正常组和PD认知障碍组的受试者工作特征曲线下面积为0.7797(95%CI：0.686 3~0.873 2，P<0.01)。结论血浆ps129-α-syn与PD患者认知功能及运动症状严重程度有关，血浆ps129-α-syn在诊断PD认知功能障碍有较高的敏感性和特异性，可作为诊断PD认知功能的生物标志物。

简介：目的：探讨山茱萸环烯醚萜苷（CIG）对微管相关蛋白Tau过度磷酸化的抑制作用及其药理机制。方法：细胞模型：（1）磷脂酰肌醇3激酶抑制剂、wortmannin及激酶A抑制剂GF-109203X（WT-GFX）与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞共孵育致。GSK-3β活性增高，

简介：目的：利用液相色谱串联质谱和非标定量技术,研究里氏木霉中磷酸化蛋白在不同培养条件下的表达差异,以期获得与纤维素酶表达调控相关的磷酸化蛋白。方法：分别在阻遏条件、诱导条件和中性条件下培养里氏木霉,提取胞内总蛋白,进行酶切和非标记定量分析。结果：对比诱导条件与阻遏条件、诱导条件与中性条件、阻遏条件与中性条件下培养的里氏木霉的胞内蛋白表达量差异,分别发现差异蛋白90、61和90个。根据其功能,可将这些差异蛋白归为四类,即锌指蛋白、ATP结合蛋白、具有N-乙酰化转移酶活性的蛋白以及具有氧化还原酶活性的蛋白。它们主要参与糖酵解、蛋白质合成、DNA修复以及转录调节过程。结论：发现的这些差异蛋白为研究调控纤维素酶的表达调控提供了新的线索。

简介：线粒体氧化磷酸化解偶联和ＡＴＰ合成的降低可能是运动性疲劳的重要线粒体膜分子机制之一。作为这一进程的重要限速步骤，呼吸链电子传递可能与运动过程中线粒休氧化磷酸化解偶联密切相关。并由此提出“呼吸链电子传递可能是和长时间运动中线粒磷酸化的重要限速步骤”假说。

简介：激素依赖性乳腺癌的内分泌治疗在乳腺癌的综合治疗中占有不可替代的地位。它以确切的疗效，相对较轻的毒副作用，加之低廉的费用，促使其被广泛应用于各期乳腺癌的治疗及乳腺癌高危人群的预防。然而，并不是所有的激素依赖性乳腺癌对内分泌治疗均敏感。以往的研究发现，雌孕激素受体状况不明者的内分泌治疗有效率为20％～30％，ER阳性者为50％～60％，ER、PR均阳性者为75％以上。

简介：近年来,恶性肿瘤的发病率呈现上升趋势,肿瘤问题是全世界范围的棘手问题,也是目前主要病死原因之一,已成为严重危害人类生命健康、制约社会经济发展的一大类疾病。因此对肿瘤的研究十分关注。细胞分裂周期25（CDC25）是调控细胞周期重要的调节子,CDC25家族中任何一个异构体异常都会导致细胞分裂异常,甚至造成细胞无限增殖.

简介：摘要目的探讨颈7神经切断后发生的脊髓中枢神经元逆行性退变中过磷酸化Tau蛋白的表达情况，为外周神经损伤后中枢神经元逆行性退变保护提供新思路。方法将成年雌性SD大鼠36只随机分为3组（假手术组、切断组、切断+药物干预组），其中切断组和干预组的动物施行双侧颈7神经切断造模，干预组予每天腹腔注射1 mmol/kg氯化锂。2周、4周后取大鼠颈7节段脊髓，通过HE染色、流式细胞技术来分析神经细胞的凋亡情况，Western Blot分析Tau蛋白及相关蛋白表达水平。结果HE染色及流式细胞学检测显示2周时切断组的细胞凋亡程度小于4周时的凋亡程度；Western Blot结果提示随着周数的增加，总Tau蛋白的量因颈7神经的切断而下降，磷酸化的Tau蛋白的量的比例上升，差异具有统计学意义。予氯化锂后，凋亡的程度及磷酸化的Tau蛋白的比例均发生下降，差异具有统计学意义。结论Tau蛋白的过磷酸化机制存在于颈7神经切断术后发生的脊髓中枢神经元逆行性退变的过程中；氯化锂能减轻逆行性退变的程度。

简介：【摘要】目的：探究内脏炎症痛过程中脊髓JNK磷酸化水平变化及JNK选择性抑制剂对炎症痛觉敏感化的作用。方法：采用福尔马林（F）直肠粘膜下注射诱导的内脏炎症痛模型，共170只雄性SD大鼠随机分为5组：对照组（N组）；福尔马林致炎组（F组）；福尔马林致炎和脊髓蛛网膜下腔内插管组（IT组）；IT+DMSO组（DMSO组）；IT+SP600125组（SP600125组）,其中50只大鼠（每组10只）诱导模型后每隔15min，共记录8个时间段，观察各组内脏炎症痛疼痛表现，通过评分公式计算结果分析疼痛行为反应。另120只雄性SD大鼠（5组，每组每时段6只）诱导模型后30 min、60 min、90 min、120 min分别应用Western-blot、Gel-DOC凝胶成像系统，分析大鼠L6-S2节段脊髓组织蛋白中JNK、p-JNK变化水平。结果：造模30 min后各组疼痛评分达峰值，抑制剂组较F组、IT组及DMSO组能降低炎症痛模型大鼠疼痛评分，差异具有统计学意义（P

简介：摘要

简介：目的通过改变组蛋白H3K27和S28位点整体修饰水平并检测心脏发育相关基因表达,初步探索位点修饰对基因表达的影响,阐明位点修饰在先天性心脏病（CHD）发病中的可能机制。方法1使用丁酸钠、姜黄素、佛波酯处理培养的C2C12细胞;WesternBlot检测组蛋白H3K27乙酰化（H3K27ac）和H3S28磷酸化（H3S28ph）水平;实时荧光定量PCR检测心脏相关基因表达情况。2对培养细胞行丁酸钠和姜黄素浓度梯度处理,检测位点修饰及表达差异相关心脏基因表达。采用Pearson相关检验位点修饰与基因表达的关系。结果1丁酸钠处理后的C2C12细胞H3K27ac水平较对照组明显上调[（1.90±0.04）vs（1.09±0.01）,P〈0.05],伴H3S28ph水平明显下调[（0.04±0.01）vs（0.73±0.01）,P〈0.05）];姜黄素组H3K27ac水平（0.04±0.00）较对照组明显下调（P〈0.05）,伴H3S28ph水平上调[（0.97±0.06）vs（0.73±0.01）,P〈0.05）];佛波酯组H3S28ph（1.67±0.00）和H3K27ac水平（1.58±0.03）较对照组上调（P〈0.05）。2丁酸钠与姜黄素浓度梯度处理后,H3K27ac、H3S28ph水平与给药浓度的指数有显著的相关性（R2分别为0.993和0.966）。在检测的8个心脏相关基因中,药物处理后均产生了表达改变,差异有统计学意义（ANOVAP〈0.05）;丁酸钠梯度处理的细胞cTnT、Cx43和Six1基因表达与H3K27ac水平呈负相关（R2分别为0.709、0.713和0.651）,与H3S28ph水平呈正相关（R2分别为0.866、0.822和0.766）。姜黄素梯度处理未有显著的相关性（R2〈0.5）。结论组蛋白H3K27和H3S28位点修饰状态的变化影响心脏发育相关基因的表达,可能是CHD的潜在发病机制。

简介：摘要信号转导和转录激活因子(STAT)是一个细胞质转录因子家族，共有7种蛋白，包括STAT-1、－2、－3、－4、－5A、－5B和－6，编码STAT家族的基因位于2号(STAT1和STAT4)、12号(STAT2和STAT6)和17号(STAT3、5A和5B)染色体上。在这7种蛋白中，STAT3和STAT5与肿瘤进展之间的关联性最强，且电离辐射可以对STAT3水平产生影响。STAT3的持续活化能够调节多种功能，包括细胞增殖、细胞周期进程、细胞凋亡、血管生成和免疫逃逸。STAT3在其生物学功能及其激活剂作用方面高度复杂，因此，进一步研究STAT3生物学功能及其信号通路具有十分重要的意义。