简介：目的探讨周期性依赖性蛋白激酶5（Cdk5）的活性抑制肽（CIP）在老年退行性疾病中的治疗作用及其机制。方法体外培养大鼠E18胚胎大脑皮质神经元细胞（以下简称神经细胞）和Min6小鼠胰岛细胞（以下简称胰岛细胞）。应用基因克隆CIP质粒,转入腺病毒,转染细胞。（1）根据是否导入CIP基因分为空载体组（EV组）和CIP转染组。（2）应用双氧水（H2O2）刺激神经细胞;应用不同浓度的葡萄糖（5mmol/L和25mmol/L）刺激胰岛细胞,分为对照组、H2O2组（或高糖组）、H2O2＋CIP组（或高糖＋CIP组）。用免疫印迹和免疫荧光检测基因的表达和细胞凋亡情况;同位素标记测定酶的活性;酶联免疫吸附试验（ELISA）测定胰岛素的分泌水平。结果H2O2刺激神经细胞1h后,可诱发p25表达,引起Cdk5过度活性,导致Tau蛋白过度磷酸化从而诱发细胞凋亡增多。CIP转染组较H2O2组Cdk5的活性降低（P〈0.01）;Tau蛋白以及凋亡相关蛋白的表达水平也降低（P均〈0.01）;高糖刺激神经细胞4h,诱发p35表达增多,使Cdk5活性增高而抑制胰岛素的表达和分泌。CIP转染组较高糖组Cdk5的活性降低（P〈0.01）;胰岛素的表达量和胰岛素的分泌水平亦明显增高（P〈0.01）。结论（1）在神经细胞中,CIP可以降低由于p25导致的Cdk5的过度活性,减少Tau蛋白的过度磷酸化,从而保护神经细胞,减少凋亡;（2）在胰岛细胞中,CIP通过抑制高糖引起的Cdk5过度激活状态,增加胰岛素的分泌。这可能是CIP在老年退行性疾病中起到保护性作用的机制之一。因此,CIP可能成为一个非常有前景的治疗老年退行性疾病（如老年痴呆和糖尿病）的新药物。

简介：摘要细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependentkinase，CDKs）广泛参与到调控细胞增殖、转录的生理活动。其中CDK9是调控细胞转录的关键酶，属于是正性转录延长因子b（P-TEFb）中的催化亚基成分，主要负责调控转录延伸。CDK9的异常表达与很多疾病的发生有关，在多种肿瘤中调控异常。CDK9目前是抗肿瘤药物研发的热门靶点，已经有十几个CDK9抑制剂进入临床研究阶段。

简介：一天，数学课上，李老师出了这样一道题：6-4表示什么？语音刚落，同学们就纷纷议论开了。

简介：Unit41．Hedoesn’tknowifheshouldbringapresent他不知道是否该带礼物。2．Youshouldn’tworryaboutwhatotherpeoplesay你不应该考虑别人说什么。3．Whatwillyoudoifyouhadamilliondollars？如果你有一百万美元．你会干什么？

简介：Unit41．givethemoneytocharity将钱捐献给慈善机构2．putthemoneyinthebank存钱3．medicalresearch医学研究

简介：摘要目的探讨沉默P2X4R对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病(PD)细胞模型的作用及其机制。方法(1)将给予6-OHDA作用的SH-SY5Y细胞依据6-OHDA浓度的不同分为0 µmol/L 6-OHDA组、50 µmol/L 6-OHDA组、100 µmol/L 6-OHDA组和150 µmol/L 6-OHDA组，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组细胞的存活率，Western blotting及实时定量RT-PCR法检测P2X4R蛋白和mRNA的表达，以筛选出最适宜诱导PD细胞模型的6-OHDA浓度。(2)用不同序列的P2X4R-小干扰RNA(siRNA)慢病毒质粒(P2X4R-siRNA540、P2X4R-siRNA792、P2X4R-siRNA1401)及无义序列对照质粒(NC-siRNA)分别转染对数生长期的SH-SY5Y细胞(P2X4R-siRNA540组、P2X4R-siRNA792组、P2X4R-siRNA1401组和NC-siRNA组)，采用Western blotting及实时定量RT-PCR法检测P2X4R蛋白和mRNA的表达，以筛选出沉默效果最好的P2X4R-siRNA序列构建P2X4R沉默细胞系。(3)将沉默效果最好的P2X4R-siRNA慢病毒质粒、NC-siRNA及P2X4R拮抗剂CORM-2分别转染最适宜浓度的6-OHDA诱导的PD细胞(PD+NC-siRNA组、PD+P2X4R-siRNA组和PD+CORM-2组)，采用CCK-8法及流式细胞法检测各组细胞的存活率及凋亡率，Western blotting实验检测缝隙连接蛋白-1(PANX1)、Toll样受体-2(TLR-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和活化Caspase-3蛋白的表达。(4)合成PANX1及TLR-2过表达质粒(pCMV3-PANX1、pCMV3-TLR2)，并与阴性对照质粒(pCMV3-NCV)分别转染PD+P2X4R-siRNA组细胞(PD+P2X4R-siRNA+pCMV3-TLR2组、PD+P2X4R-siRNA+pCMV3-PANX1组和PD+P2X4R-siRNA+pCMV3-NCV组)，采用CCK-8法及流式细胞法检测各组细胞的存活率及凋亡率，Western blotting实验检测TLR-2、Caspase-3和活化Caspase-3蛋白的表达。结果(1)与0 µmol/L 6-OHDA组相比，50、100、150 µmol/L 6-OHDA组的细胞存活率呈剂量依赖性明显降低，P2X4R蛋白和mRNA表达呈剂量依赖性明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中100 µmol/L 6-OHDA最适宜诱导PD细胞模型。(2)与NC-siRNA组相比，P2X4R-siRNA540组、P2X4R-siRNA792组和P2X4R-siRNA1401组的P2X4R mRNA和蛋白表达均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中P2X4R-siRNA540组的P2X4R mRNA和蛋白表达最低。(3)与PD+NC-siRNA组相比，PD+P2X4R-siRNA组和PD+CORM-2组的细胞存活率均明显升高，细胞凋亡率均明显下降，Caspase-3、活化Caspase-3、PANX1和TLR-2蛋白的表达均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与PD+P2X4R-siRNA+pCMV3-NCV相比，PD+P2X4R-siRNA+pCMV3-PANX1组TLR2蛋白的表达明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)；PD+P2X4R-siRNA+pCMV3-TLR2组的细胞存活率明显提高，细胞凋亡率明显下降，Caspase-3和活化Caspase-3蛋白的表达明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论沉默P2X4R可以明显提高6-OHDA诱导的PD细胞模型的存活率，减少凋亡率，降低凋亡相关蛋白(Caspase-3和活化Caspase-3)的表达，发挥出神经保护作用，其机制可能与PANX1/TLR-2信号通路有关。

简介：摘要目的统计分析长江流域6城市2012~2014年DPP-4抑制剂应用情况。方法采用回顾性调查方法，以销售金额、用药频度等为指标，对6城市2012~2014年DPP-4抑制剂的相关数据进行统计、分析。结果2012~2014年6城市DPP-4抑制剂总销售金额和DDDs逐年提高，用量最大的是西格列汀，其他药品DDDs构成比在逐年提升。结论从销售金额和用药频度趋势看，DPP-4抑制剂是一类具有发展前景的药物，还有很大的上升空间。

简介：

简介：摘要目的探讨β-catenin蛋白、cyclinD1蛋白和cdk4蛋白在结直肠癌中表达和生物学关系。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测52例结直肠癌标本中三者的表达及其临床病理参数间关系。结果1.β-catenin异位表达、cyclinD1及cdk4在结直肠癌表达高于正常组织（P<0.05），而β-catenin膜表达在结直肠癌表达低于正常组织（P<0.05）。2.β-catenin异位表达与淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Dukes分期相关（P<0.05），膜阳性表达和分化程度相关（P<0.05）；cyclinD1与淋巴结转移、浸润深度有关（P<0.05）；CDK4和浸润深度相关（p<0.05）。结论β-catenin、cyclinD1和cdk4表达与结直肠癌侵袭转移相关，联合检测三者对结直肠癌诊断和预后判定有一定价值。

简介：1．Howdoyougettoschool？你是怎样到学校的？

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简介：为改善抗生素产酶耐药，近年来成功开发出β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂，从而拓展了β-内酰胺类抗生素抑菌谱，取得了较好的临床效果。本文就β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂在临床应用作一概述。

简介：立博昔利布是一种口服的小分子细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,通过抑制肿瘤细胞由G1期向S期转换达到抑制肿瘤发展的目的。立博昔利布和来曲唑联用已于2017年3月13日在美国获批,作为激素受体阳性/人表皮生长因子2受体阴性的晚期和转移性乳腺癌患者的治疗药物。临床研究表明该药对晚期和转移性肿瘤有明显的抑制作用;与来曲唑联用较单独使用来曲唑能显著延长患者的无恶化生存期。该药不良反应发生率较高,但是耐受性较好。介绍该药的药效学、药动学、临床观察和不良反应研究进展。

简介：摘要细胞周期失调是肿瘤形成和转移的重要因素之一。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，细胞周期的失调和转录活性改变也是乳腺癌发生发展的重要因素。本文旨在阐述细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)在细胞周期中的作用，及CDK7抑制剂对不同分子分型乳腺癌的影响及作用机制，并探讨CDK7抑制剂在临床应用的前景。

简介：浕-糖苷酶抑制药是20世纪70年代开始研发的治疗2型糖尿病的药物,其主要作用是通过延缓肠道对葡萄糖的吸收达到控制血糖过高尤其是餐后血糖过高的目的,并具有保护心血管的作用。现已上市的有阿卡波糖（拜糖平、acarbose）,伏格列波糖（倍欣、voglibose）,米格列醇（miglitol）,本文将对浕-糖苷酶抑制药的作用原理、治疗糖尿病研究现状进行综述。

简介：摘要：胃酸分泌抑制药在溃疡型胃癌的诊断和预后中起着重要作用，本文综合分析了胃酸分泌抑制药对溃疡型胃癌活检结果、预后和治疗反应的影响，这些药物可能导致组织学表现的模糊和细胞特征的改变，从而影响诊断准确性，它们也可能降低肿瘤生长和转移的风险，并对治疗反应和预后产生影响。

简介：I．根据下列句子及所给汉语注释或首字母。写出空白处所缺单词的正确形式。

简介：

简介：动作训练抬胸、翻身5个月的婴儿俯卧时，不仅能抬头，还可用前臂支撑着抬胸。用玩具吸引，促使宝宝向左或向右翻身为侧卧，开始时成人可用手托住孩子背部或搬动下肢帮助翻身。从侧卧翻成俯卧，从俯卧翻成仰卧，反复几次。

简介：