简介：摘要目的探讨原发性肺黏液表皮样癌（pulmonary mucoepidermoid carcinoma，PMEC）中MAML2基因重排、相关融合形式及其临床病理学特征。方法收集复旦大学附属中山医院和附属肿瘤医院2017—2020年确诊的原发性PMEC 46例，采用荧光原位杂交（FISH）法检测MAML2基因重排，进一步用靶向RNA高通量测序（RNAseq）法检测20例PMEC中的基因融合形式，并分析MAML2基因重排、融合形式及各临床病理学特征与预后之间的关系。结果原发性PMEC患者平均发病年龄41岁（范围15~71岁）；男女比例约1.1∶1.0；组织病理学上多为低级别；临床分期以Ⅰ~Ⅱ期为主；FISH法检测MAML2基因重排，总体阳性率80.4%（37/46），在低级别PMEC中MAML2阳性率更高（91.7%，33/36）；靶向RNAseq结果显示19例FISH阳性的病例均有基因融合，以CRTC1-MAML2融合基因为主（16/19），另外3例为CRTC3-MAML2融合基因（3/19），融合形式位置均为CRTC1/3（外显子1）-MAML2（外显子2）；1例FISH阴性的患者未检测到基因融合；与MAML2 FISH阴性患者相比，携带CRTC1-MAML2融合基因的PMEC更常见于年龄≤40岁、肿瘤最大径≤2 cm、低级别和临床分期早（Ⅰ+Ⅱ期）的患者（均P<0.05）；3例携带CRTC3-MAML2融合基因的PMEC患者均为女性、临床分期早（Ⅰ+Ⅱ期）的患者。单因素分析显示MAML2基因重排/融合、发病年龄≤40岁、肿瘤体积小、组织病理学分级低、临床分期早、确诊时肿瘤无转移及手术治疗均与患者总生存期延长显著相关（P<0.05），但Cox回归分析提示以上指标均不是影响原发性PMEC生存的独立预后因子。结论MAML2基因重排在PMEC中发生率高提示其为重要的分子诊断指标。RNAseq检测证实CRTC1/3-MAML2是PMEC中主要基因融合形式，提示MAML2融合转录可能是PMEC发生中的重要驱动因素。MAML2基因重排/融合及相关临床病理特征与预后好密切相关。

简介：无

简介：摘要目的通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）识别脓毒症发生发展过程中的关键基因。方法从基因表达数据库（GEO）中下载基因表达数据集GSE154918，其中包含对照40例、无症状感染12例、脓毒症39例、脓毒症随访14例，共105例芯片数据。采用R软件筛选出脓毒症差异表达基因（DEG），用分布式访问视图集成数据库（DAVID）、检索交互基因的搜索工具（STRING）和可视化软件Cytoscape进行基因功能和通路富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析及关键基因分析，筛选出脓毒症发生发展过程中的关键基因。结果通过WGCNA并结合DEG表达分析得到46个候选基因，对这46个基因进行基因本体（GO）、京都市基因与基因组百科全书（KEGG）途径富集分析得到基因功能和参与的信号通路。进一步使用STRING数据库构建PPI网络，通过PPI网络可视化软件Cytoscape选出5个关键基因，包括肥大细胞表达膜蛋白1基因（MCEMP1）、S100钙结合蛋白A12基因（S100A12）、脂肪因子抵抗素基因（RETN）、c型凝集素结构域家族4成员基因（CLEC4D）、过氧化酶增殖因子活化受体基因（PPARG），对这5个基因分别进行表达差异分析，结果显示，在脓毒症患者中上述5个基因的表达水平较健康对照者显著性上调。结论本研究通过构建WGCNA方法筛选出有关脓毒症的5个关键基因，可能成为潜在的脓毒症诊疗相关候选靶点。

简介：摘要目的总结SYNGAP1基因相关儿童癫痫的临床特点。方法回顾性收集首都医科大学附属北京儿童医院神经内科2017年3月至2020年10月就诊的13例SYNGAP1基因变异相关癫痫患儿，并进行随访，对其临床特点、脑电图、头颅影像学、基因结果、治疗等进行总结。结果13例患儿（男4例、女9例）随访到12例，末次随访年龄5岁7月龄（3岁1月龄至9岁）。癫痫发作起病年龄为2岁（4月龄至3岁），发作类型包括眼睑肌阵挛伴或不伴失神（9例）、肌阵挛发作（5例）、不典型失神（4例）、可疑失张力发作（4例）、跌倒发作（6例，具体发作类型不详），发作频率每日数次到百余次。4例表型类似肌阵挛-失张力综合征。10例发作有诱因，包括进食（5例）、情绪（5例）、发热（3例）、声音（2例）、劳累（2例）等。10例患儿脑电图提示9例发作间期广泛性或局灶性痫样放电，监测到不典型失神4例、肌阵挛发作2例和眼睑肌阵挛伴失神发作1例。12例中9例加用丙戊酸钠均有效（发作减少50%以上），5例联用左乙拉西坦3例有效，至末次随访3例发作相对控制（6个月至1年1个月），余7例仍有发作（数日1次或每日数次）。13例均存在发育落后（语言落后为著），2例重度，10例中度，1例轻度。13例患儿携带SYNGAP1基因变异，均为新生变异，包括12个变异位点。其中移码变异4个，无义变异4个，错义变异2个，剪切位点变异2个。结论SYNGAP1基因相关儿童癫痫起病年龄较早，发作类型多样，主要发作类型为眼睑肌阵挛伴或不伴失神，还可有肌阵挛发作、不典型失神、跌倒发作等。丙戊酸治疗多有效，部分可为药物难治性癫痫。患儿存在不同程度发育迟缓，以语言落后为著。

简介：摘要目的探讨DEK-CAN融合基因阳性急性髓系白血病（AML）患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2014年8月至2018年1月郑州大学第一附属医院收治的6例DEK-CAN融合基因阳性AML患者的临床资料，总结其临床特征、治疗及转归。结果6例患者均为女性，中位年龄29岁（4~64岁）。6例患者中，原始粒细胞白血病部分分化型（M2）5例，急性单核细胞白血病（M5）1例。外周血白细胞数升高5例，骨髓病态造血1例，嗜碱性粒细胞增多2例。6例患者免疫表型均CD34、CD13、CD38、CD33阳性。融合基因检测示患者DEK-CAN均为阳性，NPM1突变均为阴性，3例合并FLT3-ITD突变，2例合并WT1突变。染色体核型分析示2例未见分裂象，其余均为t（6；9）。6例患者中仅1例儿童患者第1个疗程诱导化疗取得完全缓解，5例成年患者第1个疗程化疗均未达到完全缓解，且在短期内死于并发症。结论DEK-CAN融合基因阳性AML患者预后极差，初次诱导缓解率低，死亡率高。

简介：

简介：摘要核转录因子κB(NF-κB)是细胞内重要的转录调节因子。根据信号成分和生物学功能，激活NF-κB的信号转导通路分为经典和非经典2种途径。NF-κB在几乎所有细胞类型的细胞质中普遍表达，并且与免疫调节和免疫耐受密切相关。许多疾病，包括癌症、炎症和自身免疫性疾病等，都与NF-κB的调节失衡有关。本文综述了经典和非经典NF-κB信号转导通路在免疫调节和免疫耐受中的作用以及基于NF-κB信号转导通路在疾病中的治疗。

简介：【摘要】目的：对于乙肝疫苗免疫后无应答者，分析再次接种的免疫效果。方法：此次研究所纳入的研究对象（n=60），是本辖区医疗机构2019.7~2020.7月收治的乙肝疫苗免疫后无应答者。再次接种根据根据剂量不同进行分组，分为对照组（n=30，原剂量注射）和实验组（n=30，追加剂量）。分析观察再次接种者抗-HBs阳转率以及药副作用发生率的影响。结果：对照组抗-HBs阳转率为76.67%，实验组抗-HBs阳转率为100.00%，实验组抗-HBs阳转率高（P

简介：摘要对于不明原因的腹痛、腹泻、发热，临床诊断相当困难。这些症状不一定是由于肠道疾病引起，也可能由于血管、药物、遗传代谢等疾病所致。除了感染性、免疫性、肿瘤性、血管源性、药物性原因外，更为疑难的是与遗传基因相关的肠道疾病，需要结合临床症状、体征、实验室检查、内镜检查及影像学检查，最终结合基因检测明确诊断。

简介：摘要目的分析生殖系PIGA基因突变患儿的临床表型及基因突变特征。方法对2014年1月至2020年6月北京大学第一医院诊治的10例PIGA基因突变患儿的临床表现、血液生化、脑电图(EEG)、神经影像学及基因检测结果等进行分析。结果10例均为男童。10例均出现癫痫发作及重度发育迟缓，5/8例表现出肌张力减低，4/9例有特殊面容或多器官异常。癫痫发作起病年龄为1个月28 d～10个月，平均年龄为4.8个月。癫痫发作类型多样，且均有局灶性发作，6/10例有热敏感性。9/10例起病时发作间期EEG为弥散性慢波混合局灶或多灶性放电。44.4%(4/9例)的患儿头颅磁共振成像(MRI)结果为蛛网膜下腔增宽，2例血清碱性磷酸酶(ALP)轻度升高。10例经基因分析证实均携带PIGA杂合变异，共发现8种突变位点，其中7种国际上尚未见报道。4例表型诊断为多发先天性畸形-肌张力低下-癫痫综合征2(MCAHS2)，5例表型为无畸形的智力障碍和癫痫、其中1例癫痫符合West综合征，1例表型未能归类。结论本研究中携带PIGA基因突变患儿的癫痫发作以局灶性发作为主，并常有热敏感性，发作间期EEG以弥散性慢波混合局灶或多灶性放电为特征。头颅MRI异常以蛛网膜下腔增宽最为常见。临床表型仅部分病例符合典型的MCAHS2，较多为无畸形的智力障碍和癫痫表型。

简介：摘要先天性特发性眼球震颤（CIN）是指出生后早期出现的、无明显诱因的双眼非自主性、有节律的往返运动。CIN发病率为0.015%～0.14%。CIN患者可表现为不同程度的视力下降以及代偿头位等临床特征。CIN的病因和发病机制不明，但存在家族遗传倾向，可表现为常染色体显性、常染色体隐性以及X连锁遗传。目前报道的与常染色体显性遗传模式相关的致病基因位点有4个，与X连锁遗传模式相关的致病基因位点有3个，而只有位于X染色体上的酵母功能域包含蛋白7（FRMD7）基因被确定与CIN发病相关。笔者现就CIN的遗传特征、临床表型以及相关的致病基因位点、致病基因的发现进行综述，并阐述FRMD7基因突变引起的眼球震颤的发病机制。

简介：摘要目的通过高通量测序分析肠道病毒71型(EV71)和柯萨奇病毒A16型(CVA16)感染人呼吸道上皮细胞(16HBE)后差异表达的microRNA(miRNA)及其靶基因。方法利用TargetScan和miRDB两个数据库对两种病毒感染后同时上调或下调的miRNA靶基因进行预测，剔除在上调和下调中均出现的靶基因。对上调和下调表达的靶基因进行GO和pathway分析，筛选与免疫应答相关的GO和pathway中所包含的靶基因及其对应的miRNA，并进一步筛选同时参与免疫相关GO和pathway的上调或下调的靶基因及其对应的miRNA。挑选部分miRNA和靶基因进行qRT-PCR验证。结果筛选出上调miRNA对应的靶基因有598个，下调miRNA对应的靶基因有1 311个，剔除了同时上调或下调miRNA的靶基因62个。参与免疫应答相关GO及pathway的上调靶基因分别是17个和13个，对应的miRNA分别是15个和17个。参与免疫应答相关GO及pathway的下调靶基因分别是58个和47个，对应的miRNA分别是30个和42个。将参与免疫应答相关GO和pathway的上调靶基因取交集，得到的靶基因有3个，对应调控的miRNA有4个。另外，将参与免疫应答相关GO和pathway的下调靶基因取交集，得到的靶基因有9个，对应调控的miRNA有13个。结论本研究有助于阐明EV71和CVA16感染后宿主——病原体的相互作用，并为手足口病的发病机制研究提供参考。

简介：摘要：目的：探析吉非替尼靶向治疗对晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者表皮生长因子及免疫功能的影响。方法：以2018年2月-2019年2月本院晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者为研究对象（90例），采取数字单双号分为两组（对照组、观察组），各45 例。对照组采用常规化疗，观察组患者给予吉非替尼靶向治疗，对比两组治疗效果，以治疗有效率、免疫功能、表皮生长因子为研究分析指标。结果：在治疗效果上，治疗有效率明显更高，差异有统计学意义（p＜0.05）；在免疫功能上，观察组IgA、IgG、IgM均明显更高，差异有统计学意义（p＜0.05）；观察组治疗后血清、胸腔积液中表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor，EGFＲ) 水平显著低于对照组( P＜0．05），差异有统计学意义（p＜0.05）。结论：针对晚期EGFR基因突变非小细胞肺癌患者，在临床治疗上采取吉非替尼靶向治疗，能够发挥出确切疗效，对患者免疫功能和表皮生长因子改善作用明显，有临床推广应用价值。

简介：摘要目的研究两种狂犬病疫苗免疫程序对抗体效价的影响。方法将献血浆者按照基础免疫剂量分成两组，第1组初次免疫2剂，第2次、第3次各免疫1剂；第2组初次、第2次、第3次均免疫1剂；两组间隔时间一致。在初次免疫后第14、28、42、56、70、84天，检测献血浆者血浆中的狂犬病抗体效价，考察是否符合单人份生产用原料血浆抗体效价标准(≥8 IU/ml)。结果初次免疫后第14、28、42天，第1组献血浆者抗体阳转率更高，差异具有统计学意义(χ2值分别为4.65、8.69、4.11，P<0.05)；仅在初次免疫后14 d内，第1组抗体效价≥8 IU/ml的比例更高，差异具有统计学意义(χ2＝5.45, P<0.05)；距初次免疫第56、70、84天两组血浆抗体效价差异无统计学意义(P>0.05)。结论在免疫程序期间，大剂量的狂犬病疫苗免疫程序能取得较好的免疫应答效果，但长期抗体水平与小剂量免疫程序无明显差异。

简介：摘要原发性肝癌具有高度异质性，不同患者甚至同一肝癌组织内部的分子特征明显不同。目前的临床和病理学分型不能准确评估肝癌的异质性，随着肝癌基因组学、蛋白质组学以及代谢组学等多组学研究和技术的发展，肝癌的分子分型取得了较大进展，而肝癌免疫微环境的深入研究推动了肝癌免疫分型的认识，但是目前均未能转化为指导临床实践的策略。免疫联合抗血管生成靶向药物治疗晚期肝癌患者取得重大突破，正在成为晚期甚至中期肝癌患者的一线治疗手段。本文对有关原发性肝癌的分子和免疫分型以及免疫联合抗血管生成靶向药物治疗方面的研究进展进行阐述。

简介：摘要：在新型冠状病毒疫苗陆续进入临床试验中，人们对疫苗的期望随之加大，使得其认为注射疫苗后就能彻底的消灭新型冠状病毒，但并非如此，其知识一种预防手段，即便注射后还会有一定几率产生感染，对于此种情况就有人对疫苗怀有较为极端负面态度，将疫苗的问题无限放大，以至于出现群众不愿接种，从而疫苗接种工作的进行。

简介：【摘要】目的：探讨在甲状腺肿瘤患者生化免疫检验中生化免疫检验中化学发光免疫测定技术的检查准确性。方法：本次入组100例患者本医院疑似甲状腺肿瘤患者，抽取时间段为2018.2-2021.2，对患者分别实施化学发光免疫法、放射免疫法检测，将检查结果对比病理结果，判定检查的准确率、特异性、灵敏度。结果：本次经过病理确诊阳性患者90例，化学发光免疫法与放射免疫法检测的准确率、特异性、灵敏度之间存在显著性差异，化学发光免疫法指标优势性更强（P＜0.05）。结论：化学发光免疫测定在甲状腺肿瘤疾病诊断中具备较高的灵敏度，为临床应用价值较高的检查手段，能够尽早为患者进行甲状腺肿瘤疾病诊断并给予针对性治疗。

简介：摘要目的初步探究PTPRZ1-MET融合基因(ZM)阳性脑胶质瘤细胞(U87-ZM)对MET靶向抑制剂—PLB-1001的耐药机制。方法取U87-ZM细胞，用含有PLB-1001的培养基培养48 h，获得U87-ZM+PLB-1001细胞；培养4个月获得U87-ZM-LT细胞。采用CCK-8法检测U87-ZM和U87-ZM-LT细胞对PLB-1001的敏感性，采用EdU细胞增殖检测法评价U87-ZM+PLB-1001和U87-ZM-LT细胞的增殖活性。采用蛋白质免疫印迹法(WB)评价PLB-1001对U87-ZM和U87-ZM+PLB-1001细胞的抑制效应及各组细胞的细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞Cyclin D1 mRNA的表达水平。结果WB结果显示，U87-ZM与U87-ZM+PLB-1001细胞p-MET蛋白的相对表达量分别为1.22±0.06和0(P<0.05)，MET总蛋白的相对表达量分别为1.00±0.06和0.98±0.09(P＝0.810)。CCK-8检测显示，PLB-1001对U87-ZM细胞和U87-ZM-LT细胞均具有生长抑制作用，且该抑制作用随PLB-1001浓度的增加而增强，其中U87-ZM细胞的半抑制浓度(IC50)为(13.42±0.74) μmol/L，U87-ZM-LT细胞的IC50为(40.76±1.20) μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。EdU细胞增殖检测显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞中EdU阳性细胞的百分率分别为(23.10±4.32)%、(21.28±1.22)%，均高于U87-ZM+PLB-1001细胞中的(10.25±3.40)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。WB结果显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1蛋白的相对表达量分别为1.08±0.06、0.94±0.15，与U87-ZM+PLB-1001细胞的0.66±0.08比较，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。qRT-PCR检测显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1 mRNA的相对表达量分别为1.01±0.00、1.14±0.21，与U87-ZM+PLB-100细胞的0.92±0.15比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论相较于PLB-1001短期处理的U87-ZM细胞，PLB-1001长期处理的U87-ZM细胞具有更强的DNA合成活性；U87-ZM细胞对MET靶向抑制剂的耐药机制可能与Cyclin D1蛋白增加有关，可针对该通路深入探索逆转肿瘤耐药的可行方案。

简介：摘要目的初步探究PTPRZ1-MET融合基因(ZM)阳性脑胶质瘤细胞(U87-ZM)对MET靶向抑制剂—PLB-1001的耐药机制。方法取U87-ZM细胞，用含有PLB-1001的培养基培养48 h，获得U87-ZM+PLB-1001细胞；培养4个月获得U87-ZM-LT细胞。采用CCK-8法检测U87-ZM和U87-ZM-LT细胞对PLB-1001的敏感性，采用EdU细胞增殖检测法评价U87-ZM+PLB-1001和U87-ZM-LT细胞的增殖活性。采用蛋白质免疫印迹法(WB)评价PLB-1001对U87-ZM和U87-ZM+PLB-1001细胞的抑制效应及各组细胞的细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达，采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测各组细胞Cyclin D1 mRNA的表达水平。结果WB结果显示，U87-ZM与U87-ZM+PLB-1001细胞p-MET蛋白的相对表达量分别为1.22±0.06和0(P<0.05)，MET总蛋白的相对表达量分别为1.00±0.06和0.98±0.09(P＝0.810)。CCK-8检测显示，PLB-1001对U87-ZM细胞和U87-ZM-LT细胞均具有生长抑制作用，且该抑制作用随PLB-1001浓度的增加而增强，其中U87-ZM细胞的半抑制浓度(IC50)为(13.42±0.74) μmol/L，U87-ZM-LT细胞的IC50为(40.76±1.20) μmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。EdU细胞增殖检测显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞中EdU阳性细胞的百分率分别为(23.10±4.32)%、(21.28±1.22)%，均高于U87-ZM+PLB-1001细胞中的(10.25±3.40)%，差异均有统计学意义(均P<0.05)。WB结果显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1蛋白的相对表达量分别为1.08±0.06、0.94±0.15，与U87-ZM+PLB-1001细胞的0.66±0.08比较，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。qRT-PCR检测显示，U87-ZM、U87-ZM-LT细胞Cyclin D1 mRNA的相对表达量分别为1.01±0.00、1.14±0.21，与U87-ZM+PLB-100细胞的0.92±0.15比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论相较于PLB-1001短期处理的U87-ZM细胞，PLB-1001长期处理的U87-ZM细胞具有更强的DNA合成活性；U87-ZM细胞对MET靶向抑制剂的耐药机制可能与Cyclin D1蛋白增加有关，可针对该通路深入探索逆转肿瘤耐药的可行方案。

简介：摘要目的探讨ETV6-ABL1融合基因阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床特点。方法对1例t（9；12）（q34；p13）形成的ETV6-ABL1融合基因阳性的ALL患儿从临床表现、形态学、免疫学、分子生物学、治疗与预后等方面进行评估。同时进行文献复习。结果患儿，男性，3岁11个月。临床特征主要为骨髓淋巴系增生明显，外周血白细胞计数明显升高；常规骨髓染色体核型分析发现t（9；12）（q34；p13）。患儿入院后于2020年3月29日始予VDLD（地塞米松、长春地辛、柔红霉素、门冬酰胺酶）方案诱导化疗，第8天激素诱导试验敏感，第17天骨髓象示幼稚淋巴细胞占0.34，流式细胞术检测示残留的B-ALL肿瘤细胞占20.17%，4月23日予达沙替尼80 mg/m2口服治疗。第35天复查微小残留病（MRD）转阴；荧光定量聚合酶链反应检测证实ETV6-ABL1融合基因阳性；流式细胞术结果符合急性B淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤免疫表型；荧光原位杂交检测示，67%间期细胞显示了1个额外的ABL1信号。结论ETV6-ABL1融合基因阳性ALL罕见，具有独特的实验室及临床特征，为此类疾病常规细胞遗传学的异质性提供了新的信息。