简介:摘要程序性细胞死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)在维持正常组织免疫耐受和介导肿瘤免疫逃逸方面具有重要作用。对于自身免疫性甲状腺炎,甲状腺滤泡上皮细胞通过上调PD-L1表达来抑制T细胞对甲状腺组织的损伤作用。随着免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤治疗中的应用增多,由ICIs引起的免疫相关性甲状腺功能紊乱的发生率增加。在ICIs治疗期间和治疗结束后,应监测甲状腺功能,及时诊断原发性和(或)继发性甲状腺功能紊乱。PD-1/PD-L1对甲状腺癌细胞发挥直接刺激作用,对肿瘤浸润的免疫细胞发挥抑制作用。靶向PD-1/PD-L1的ICIs与放化疗、靶向治疗联合策略在难治性甲状腺癌治疗中具有良好前景。
简介:阿特珠单抗是被美国食品药物管理局(FDA)批准的首个和唯一的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的抑制剂,同时也是FDA首个批准用于特定类型膀胱癌的针对性治疗药。该文就阿特珠单抗的疗效和安全性进行评估,详细介绍了阿特珠单抗的处方信息,当患者在铂类药物化疗期间或之后病情恶化、手术前后铂类药物化疗1年内病情恶化,可以考虑选择该药物。
简介:摘要目的探讨结肠癌组织中PD-1、PD-L1表达及其与临床病理特征及预后的关系,为结肠癌的治疗提供参考。方法收集2011年6月至2013年6月期间在本院行手术切除的结肠癌组织及对应距离病变组织5 cm以上的癌旁正常组织各85例,均经术后病理证实。采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测结肠癌组织及癌旁组织中的PD-1、PD-L1蛋白和mRNA表达,分析PD-1、PD-L1蛋白表达与临床病理特征的关系,并分析PD-1、PD-L1蛋白表达与结肠癌预后的关系。结果结肠癌组织中PD-1、PD-L1蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);结肠癌组织的PD-1 mRNA、PD-L1 mRNA表达量均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);肿瘤直径>3 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ、Ducks分期为C~D的PD-1、PD-L1阳性表达率明显高于肿瘤直径≤3 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ、Ducks分期为A~B,差异均有统计学意义(均P<0.05);PD-1阳性、PD-1阴性表达患者5年生存率分别为62.50%、79.49%,PD-1阳性患者5年生存率明显低于PD-1阴性者,差异有统计学意义(P<0.05);PD-L1阳性、PD-L1阴性表达患者5年生存率分别为61.36%、82.86%,PD-L1阳性者5年生存率明显低于PD-L1阴性者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1/PD-L1通路是结肠癌免疫抑制的重要机制,通过药物阻断这一通路有利于增强患者机体免疫功能,提高结肠癌的治疗效果,改善其预后。
简介:丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染以其高慢性化、高肝纤维化和高肝细胞癌发生率,已经成为一个全球性的公共卫生问题。本综述拟概述HCV感染和治疗、PD-1(programmedcelldeath1gene,PD-1)高表达与免疫应答在HCV感染中的关联。在抗-HCV治疗中,提高免疫细胞调控能力是决定治疗效果的关键因素之一。慢性HCV感染中,有功能障碍的HCV特异性CD8~+T细胞上PD-1表达水平升高,阻断PD-1/PD-L1(programmeddeath-ligand1,PD-L1)信号后,T细胞调控功能部分恢复;PD-1/PD-L1信号的增强,不仅抑制细胞毒性T细胞的功能,还影响CD8~+T细胞的分化。临床上,阻断PD-1/PD-L1信号通路后,抗-HCV免疫应答水平增强。因此,加强对HCV感染诱导PD-1高表达的机制和HCV特异性T细胞功能障碍发生的机制研究,将有助于促进慢性HCV感染的预防性和治疗性疫苗的研发,并最终改善HCV治疗的效果。
简介:摘要肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝脏最常见的原发性肿瘤,免疫疗法的诞生为晚期HCC患者治疗带来新的希望。在各种免疫治疗方法当中,程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death- 1,PD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)成为近期研究热点,PD-1/PD-L1信号通路降低了免疫应答中的效应T细胞活性从而发生肿瘤免疫逃逸,其可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(soluble programmed cell death-1;SPD-1)及其配体程序性死亡受体配体-1(soluble programmed cell death-ligand 1;SPD-L1)也增加了PD-1/PD-L1信号通路组成和功能的复杂性及多样性,本文就SPD-1/ SPD-L1在HCC中的研究作系统性综述。
简介:摘要肾癌是起源于肾实质的恶性肿瘤,不同亚型的肾癌具有不同的病理特征和分子机制。因放化疗对肾癌难以取得理想的治疗效果,且以血管内皮生长因子、雷帕霉素靶蛋白为主的靶向治疗最终会发生耐药的情况,所以当前需探索一种新的方式来改善转移性肾细胞癌的治疗现状。随着对程序性死亡分子-1(PD-1)/程序性死亡分子配体-1(PD-L1)抑制剂的不断研究与探索,免疫治疗在转移性肾细胞癌中显现出一定的效果,PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌中单药或联合其他药物治疗方面有着较为可观的前景,且该药物长期不良反应发生率低。目前已有研究将PD-1或PD-L1抑制剂与放化疗、抗肿瘤药物和手术联合进行治疗,为本来对放化疗不敏感、对药物产生耐药性和已失去手术机会的患者带来新的希望,同时在单药治疗方面也明显改善总生存期。本文回顾及总结近年来PD-1/PD-L1抑制剂在肾癌中的应用及研究进展,并对其进行综述。
简介:摘要:基于脑胶质瘤免疫治疗研究进展持续推进,发现PD-1/PD-L1抑制剂可促进恶性脑胶质瘤细胞发生免疫逃逸,导致肿瘤进一步发展。为此,本文就PD- 1/PD-L1抑制剂免疫治疗相关内容展开综述。
简介:摘要程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体-配体(PD-L1)抑制剂治疗现已批准用于多种肿瘤,但其单药治疗疗效偏低。如何通过放疗来增敏PD-1/PD-L1抑制剂的疗效,是放疗业界研究的热点。放疗与PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用,在多项研究中已显示出生存获益。然而电离辐射对于PD-1/PD-L1免疫治疗而言,是一把双刃剑。如何在充分发挥放疗免疫激活作用的同时,尽量避免放疗的免疫抑制效应,这与放疗的剂量选择、分割模式、治疗时机选择及治疗部位数目等密切相关。为此,本文针对晚期转移性肿瘤治疗中,如何优化放疗联合抗PD-1/PD-L1治疗做一综述。
简介:摘要由于手术、放化疗等手段的治疗效果有限,免疫治疗的出现为膀胱癌治疗带来了新希望。程序性死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)抑制剂作为免疫检查点抑制剂,在晚期膀胱癌的治疗中显示出了良好的抗肿瘤活性,且安全性良好,已被NCCN指南推荐用于晚期膀胱癌的二线治疗。PD-1/PD-L1抑制剂已经覆盖了晚期膀胱癌一线或二线治疗、一线化疗后维持治疗,肌层浸润性膀胱癌的辅助、新辅助治疗,卡介苗灌注失败的高危非肌层浸润性膀胱癌的治疗及肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗等,相关研究或已取得了一定的效果,或正在进行中,尚有待进一步深入研究,有望为临床上膀胱癌的治疗提供新的思路。
简介:摘要多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)脱髓鞘性自身免疫病,可表现为多种神经功能障碍,具有高复发性、高致残性特点。目前MS发病机制尚不明确,多数研究认为与异常免疫反应相关。程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)属于共抑制分子,与其配体(PD-1 ligands,PD-Ls)结合后,在免疫反应中发挥负性调节作用。文章概述了PD-1/PD-Ls与MS的关系及其在MS发病机制中的作用。
简介:摘要放疗可以增强肿瘤特异性免疫反应,同时为免疫药物提供作用靶点,以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点阻断剂联合放疗增强抗肿瘤活性,并且具有远隔效应。本文就放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌的基础研究、临床研究进展及面临的挑战做一综述。
简介:摘要目的研究Ndfip1保护PD细胞模型过程中对Caspase9及Caspase3活性的影响;初步探讨Ndfip1对PD细胞模型保护作用的机制。方法在以往工作基础上,采用MPP+诱导培养的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞模型作为研究对象,通过MTT、WesternBlotting等方法研究Ndfip1对MPP+诱导的PD细胞模型保护作用过程中对Caspase9及Caspase3活性的影响。结果Ndfip1的表达可保护帕金森病细胞模型,减少细胞凋亡,同时引起Cascase-9及Caspase-3的活性降低。结论过表达Ndfip1可能对PD细胞模型的凋亡起抑制作用,能有效的减少凋亡细胞的数目,对神经细胞有一定的保护作用,Ndfip1的这种神经保护作用的机制可能涉及降低Cascase-9及Caspase-3的活性。
简介:摘要目的检测分析骨外骨肉瘤(ESOS)标本中PD-1、PD-L1的表达,并结合临床特征与骨肉瘤(OS)对比,探讨其与预后的关系。方法选取2006—2017年间本院骨科就诊的8例ESOS患者及同时期的20例经典OS患者,随访时间为48~108个月,中位时长78个月。利用免疫组化SP法测定所有肿瘤样本中PD-1、PD-L1的表达量,并分析其与患者预后的相关性。结果8例ESOS患者男5例,女3例,平均年龄57.6岁。至随访结束共4例患者出现远处转移,5年生存率为38%。20例OS患者男11例,女9例,平均年龄19.1岁。14例患者术后接受MAP方案化疗,截至随访结束共6例患者出现远处转移,5年生存率为75%。两组5年生存率不同(P<0.05)。ESOS患者的PD-L1阳性表达率略高于经典OS患者(63%∶40%, P>0.05)。PD-L1阳性表达可能与ESOS的疾病进展(转移)相关(P<0.05),但与性别、年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。而在OS患者PD-L1阳性表达与肿瘤分期相关,Ⅲ期OS患者PD-L1阳性率更高(P<0.05)。PD-L1阳性患者预后较PD-L1阴性患者差(P<0.05)。结论与经典OS相比ESOS患者5年生存率较OS差。PD-L1在ESOS中表达上调,且在转移、切缘阳性患者中阳性率进一步增加。PD-L1表达可能与ESOS的预后呈负相关。