简介：　　 [摘要 ] 目的 探讨金属基质蛋白酶 MMP-2、 MMP-9及其抑制因子 TIMP-2、 TIMP-1在非黑色素性皮肤癌中的表达。 方法 取皮肤癌手术切除标本 40份，进行免疫组化检测 MMP-2、 MMP-9及其抑制因子 TIMP-2、 TIMP-1的表达。 结果 MMP-2、 MMP-9在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著高于正常皮肤。 TIMP-2、 TIMP-1在非黑色素皮肤癌中的表达的阳性率、染色强度、表达强度均显著低于正常皮肤。 结论 基质金属蛋白酶（ MMP）在非黑色素性皮肤癌中呈高表达，基质金属蛋白酶组织抑制因子呈低表达，两者比例失衡与皮肤癌的浸润和转移有关。  　　 [关键词 ] 皮肤癌； MMP-2； MMP-9； TIMP-2； TIMP-1  [Abstract] Objective To investigate the expression of MMP-2, MMP-9 and TIMP-2, TIMP-1 in non melanoma skin cancer. Methods the expressions of MMP-2, MMP-9, TIMP-2 and TIMP-1 were detected by immunohistochemistry. Results the positive rate, staining intensity and expression intensity of MMP-2 and MMP-9 in non melanoma skin cancer were significantly higher than those in normal skin. The positive rate, staining intensity and expression intensity of TIMP-2 and TIMP-1 in non melanoma skin cancer were significantly lower than those in normal skin. Conclusion high expression of matrix metalloproteinase (MMP) and low expression of tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP) in non melanoma skin cancer. The imbalance of matrix metalloproteinase and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase is related to the invasion and metastasis of skin cancer.

简介：摘要目的观察2型Usher综合征（USH2）和视网膜色素变性（RP）患者的基因突变型及其临床表型。方法2018年8月至2019年1月于河南省立眼科医院就诊的USH2和RP 3个家系的4例患者和11名正常家系成员纳入研究。详细询问病史并行视力、眼底彩色照相、OCT、视野、全视野ERG检查。3个家系中，家系1为USH2；家系2、3为RP。采集患者及其家系成员外周静脉血，提取全基因组DNA，应用基于靶向捕获的二代测序技术进行基因测序，对可疑致病突变位点通过Sanger进行验证，并在家系成员中进行共分离。结果家系1先证者除眼底有RP表现外，同时合并神经性耳聋。基因检测结果显示，先证者USH2A基因第64、5号外显子分别存在c.13877-13880 del AGAC （p. Q4626P）（M1）、c.798 del T （p. F266L）（M2）2个杂合性移码突变。家系2、3先证者仅有眼底典型RP表现。基因检测结果显示，家系2先证者USH2A基因第70、37、29号外显子分别存在c.15178T> c （p. S5060P）（M3）、c.6986C> A （p. P2329H）（M4）2个杂合性错义突变和c.5836C> T （p. R1946X）（M5）终止突变。家系3先证者USH2A基因第67、57号外显子分别存在c.14951C> T (p. P4984L) （M6）、c.11156G> A (p. R3719H) （M7）2个杂合性错义突变。保守性分析结果显示，USH2A p. Q4626P、p. F266L、p. S5060P、p. P2329H、p. P4984L所对应的氨基酸位点在多个物种中均高度保守。检测出的7个致病突变中，M1~ M4、M6为新发现突变位点。结论USH2A基因突变是导致USH2和非综合征性RP的主要原因；不同突变位点影响蛋白质翻译和合成，导致不同临床表型。

简介：摘要目的探讨β2糖蛋白I/氧化性低密度脂蛋白(β2 glycoprotein I/oxidized low density lipoprotein，β2GPI/oxLDL)复合物在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)合并脑梗死患者中检测的临床意义。方法选取2014年6月至2015年12月哈尔滨医科大学附属第二医院就诊的患者分为无脑梗死T2DM组(82例) 、T2DM合并脑梗死组(79例)、脑梗死组(80例)，同时选取同期体检者作为对照组(78例)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测β2GPI/oxLDL复合物的含量。Spearman分析各组中空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)、餐后2 h血糖(2-h Postprandial blood glucose，2hPG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平与β2GPI/oxLDL复合物水平是否相关。单因素和多元Logistic回归分析所选变量的相对危险度。结果T2DM合并脑梗死组血清β2GPI/oxLDL复合物水平[(1.09±0.16)U/mL]与无脑梗死T2DM组[(0.95±0.13)U/mL]和对照组[(0.81±0.12)U/mL]相比，其水平显著升高(P值均<0.05)。在T2DM合并脑梗死患者中，β2GPI/oxLDL水平与TG呈正相关(r＝ 0.39，P＝0.04)。单因素分析显示，升高的β2GPI/oxLDL明显与T2DM合并脑梗死组[OR＝2.48，95%CI：(1.72～3.03)，P＝0.001]或是无脑梗死T2DM组[OR＝1.61，95%CI：(1.11～3.77)，P＝0.004]存在关联。在多变量分析中，在校正了年龄、性别、血脂水平后，β2GPI/oxLDL与T2DM合并脑梗死的存在呈现独立相关[OR＝3.11，95%CI：(2.01～5.32)，P＝0.033]。结论β2GPI/oxLDL水平在T2DM患者中增加，以T2DM合并脑梗死的患者中增加显著。β2GPI/oxLDL的升高与T2DM合并脑梗死的发生呈独立相关。

简介：摘要目的研究布鲁杆菌S2株诱导BV-2小胶质细胞凋亡的机制，以发现神经型布鲁杆菌病药物治疗的新靶点。方法用布鲁杆菌S2株分别侵染BV-2小胶质细胞0、3、6、12、24 h，Western blot和RT-qPCR技术检测p-JNK、p53蛋白和mRNA表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡，细胞免疫荧光技术检测p-JNK蛋白核转运。结果布鲁杆菌S2株能促进BV-2小胶质细胞p-JNK、p53蛋白及mRNA表达，并增加p-JNK蛋白核转运。布鲁杆菌S2株能诱导BV-2小胶质细胞凋亡。结论布鲁杆菌S2株通过激活BV-2小胶质细胞JNK，促进p53表达，诱导细胞凋亡。

简介：AbstractSodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2 inhibitors) are a new type of drug for the treatment of diabetes, and they have been proven to have a good hypoglycemic effect. Several lines of clinical evidence have shown that SGLT2 inhibitors can significantly reduce the risks of atherosclerosis, hospitalization for heart failure, cardiovascular death, and all-cause mortality and delay the progression of chronic kidney disease. Because of the protective effects of SGLT2 inhibitors on the heart and kidney, they are being studied for the treatment of heart failure and chronic kidney disease in patients without diabetes. Therefore, it is necessary for cardiologists, patients with diabetes, and nephrologists to fully understand this type of drug. In this review, we summarize the following three aspects of SGLT2 inhibitors: the recent clinical evidence of their cardiovascular benefits, their mechanisms of action, and their safety.

简介：无

简介：摘 要 : SGLT-2 抑制剂药物具有较好的药效、耐受性和安全性，能高效地降低血糖，已成为一种新的治疗 2型糖尿病 (T2DM)高血糖的方法。本文综述了近些年来基于 SGLT-2抑制剂制备方法的最新进展、并对不同制备方法工艺的优缺点进行比较，通过对制备方法的理解，旨在为 SGLT-2抑制剂工业制备提供技术支持。

简介：【摘要】目的：分析综合护理干预在 2型糖尿病肾病护理中所取得的护理价值。方法：选择我院在 2017年 4月 ~2019年 5月诊治的 2型糖尿病肾病患者 84例作为护理对象，将患者均分为观察组 42例和对照组 42例，观察组应用综合护理干预，对照组应用常规护理，对比两组患者护理后血糖和肾功能指标、患者护理前后情绪状态。结果：观察组患者的血糖和肾功能指标均优于对照组， P<0.05；在护理前，两组患者负面情绪评分相似，经过护理后，观察组患者负面情绪评分降低，数据对比有意义。结论：在 2型糖尿病肾病患者的护理中应用综合护理干预可显著改善病情，缓解不良情绪，取得了积极的护理价值，值得推广。

简介：AbstractImportance:In this study, we retrospectively investigated the seroprevalence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antibodies within serum samples from children in Beijing, China. These findings provide preliminary guidance regarding population susceptibility to SARS-CoV-2, which will aid in establishing policy toward coronavirus disease 2019 (COVID-19) prevention and control.Objective:To understand the seropositivity of anti-SARS-CoV-2 IgM/IgG antibodies among children in Beijing, China, evaluate the susceptibility of children in Beijing to SARS-CoV-2, and provide prima facie evidence to guide SARS-CoV-2 prevention and control.Methods:IgM/IgG antibody kits (colloidal gold) were used to conduct preliminary screening of SARS-CoV-2 IgM/IgG antibodies in serum samples of children who presented to Beijing Children’s Hospital, Capital Medical University, having fever or requiring hospitalization, from March 2020 to August 2020. Statistical analysis of anti-SARS-CoV-2 antibody seropositivity was performed according to the children’s general demographic characteristics, timing of admission to hospital, presence of pneumonia, and viral nucleic acid test results.Results:The study included 19 797 children with both IgM and IgG antibody results. Twenty-four children had anti-SARS-CoV-2 IgM-positive results (positive rate of 1.2‰), twelve children had anti-SARS-CoV-2 IgG-positive results (positive rate of 0.6‰). Viral nucleic acid test results were negative for the above-mentioned children with positive antibody findings; during the study, two children exhibited positive viral nucleic acid test results, but their anti-SARS-CoV-2 IgM/IgG antibody results were negative. Anti-SARS-CoV-2 IgM antibody seropositivity was higher in the <1-year-old group than in the ≥6-year-old group. The rates of anti-SARS-CoV-2 IgM seropositivity was highest in August from March to August; IgG results did not significantly differ over time. The rates of anti-SARS-CoV-2 IgM or IgG seropositivity among children with and without suspected pneumonia did not significantly differ between groups.Interpretation:During the study period, the rates of anti-SARS-CoV-2 IgM/IgG antibody seropositivity were low among children who presented to Beijing Children’s Hospital, Capital Medical University. The findings suggest that children in Beijing are generally susceptible to SARS-CoV-2 infection; COVID-19 prevention and control measures should be strengthened to prevent disease in children.

简介：摘要目的探讨药物性肝损伤（DILI）的临床特征、发病趋势、基础疾病、致病药物及预后，为其防治提供依据。方法对我院2002年1月至2015年12月收治的2 820例DILI患者进行回顾性研究，对其临床特征、发病趋势、相关基础疾病、致病药物、治疗与转归进行分析。结果2 820例DILI患者中，男女比例为1∶1.44；年龄（44.00±16.32）岁。临床分型为肝细胞损伤型2 353例（83.43%），胆汁淤积型肝损伤353例（12.51%），混合型114例（4.04%）。在三种临床分型中，男女占比差异无统计学意义（χ2 = 3.032，P>0.05）；在各年龄段分组中，男女占比差异有统计学意义（χ2 = 48.367，P<0.001）；2002年1月至2015年12月我院收治的患者中DILI占肝病的比例及急性DILI占急性肝病的比例都呈总体上升趋势。2 820例DILI患者相关基础疾病主要涉及发热（15.14%）、皮肤病（11.84%）、心脑血管疾病（11.17%）等；主要致病药物涉及中草药、中成药类（37.49%）、抗生素（15.85%）、解热镇痛药（14.37%）等；在三种临床分型中，治愈、好转、无效和死亡不同预后差异有统计学意义（H = 61.300，P < 0.001）。结论近几年我院DILI占肝病比例呈明显上升趋势，涉及的基础疾病及致病药物种类较多，需引起临床重视。

简介：摘要本研究报道一组在我院行系统产前检查的家系病例资料，包括父亲、母亲、胎儿及同胞姐姐的头颅MRI、基因检测（人全外显子组高通量测序及变异位点Sanger测序）资料。母亲、姐姐及胎儿均携带ZIC2基因c.386_387insGGCGCCG（p.Gly133AlafsTer236）杂合突变。姐姐MRI表现为典型的半脑叶型前脑无裂畸形影像特征；母亲及胎儿头颅MRI均表现为四叠体池呈囊状增宽、胼胝体部分缺失。同一基因突变位点，其临床表型可截然不同。当胎儿头颅MRI提示胼胝体发育不全时不能除外与ZIC2基因突变相关的前脑无裂畸形，有必要进一步基因检测。

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简介：摘要目的研究特发性少弱精子症患者精子中PRM1、PRM2和TRF2 mRNA和蛋白表达水平，并探讨其与精子运动的相关性。方法选取2017年1月至2017年12月期间于本院生殖中心治疗特发性少弱精子症患者43例作为研究对象(观察组)，本院精子库的供精者为对照组。比较两组精液参数，并采用RT-PCR法检测PRM1、PRM2和TRF2的mRNA水平；利用Western blot检测其蛋白水平。结果①观察组精子密度、精子活力及精子形态正常率均低于对照组(P<0.05)；②观察组PRM1和PRM2 mRNA及蛋白相对表达量均显著低于对照组(P<0.05)，而TRF2 mRNA及蛋白的相对表达量差异无统计学意义(P>0.05)；③PRM1 mRNA与PRM2 mRNA与精子向前运动有显著的相关(P<0.05)。结论PRM1和PRM2与男性精子的运动能力相关，可能参与了特发性少弱精子症的发生；临床上可根据鱼精蛋白PRM1、PRM2的表达水平进行早期特发性少弱精子症的防治，为临床提供分子生物学机制，降低特发性少弱精子症的发生。

简介：摘要本文于2020年4月22日优先发布于中华眼科杂志官网目的探讨眼部组织新型冠状病毒侵染和激活关键蛋白人血管紧张素转换酶2（ACE2）和跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）的情况，明确新型冠状病毒在眼部的侵染基础。方法实验研究。选取30只小鼠，按性别、年龄、是否诱导糖尿病模型分为雄性组、雌性组、老年组、糖尿病组及糖尿病对照组，每组6只。使用荧光定量PCR分析小鼠结膜、角膜、泪腺、虹膜、晶状体、视网膜ACE2基因和TMPRSS2基因表达情况，并与肺脏、心脏、肾脏、肝脏中两个基因的表达量进行比较。使用免疫组化染色分析了小鼠各组织中ACE2和TMPRSS2蛋白的分布和表达情况。另取山东省眼科研究所红十字眼库接收的符合捐献条件的志愿者角膜及结膜组织切片，与小鼠眼部ACE2蛋白和TMPRSS2蛋白表达进行验证比较。同时通过分析已发表的人眼部组织转录组数据库，比较人角膜和结膜中ACE2和TMPRSS2基因的表达情况。对不同性别、年龄、及糖尿病条件下小鼠眼表组织的ACE2基因表达变化进行分析，采用独立样本t检验对数据进行统计学分析。对数据库中人角膜和结膜组织两种基因表达分析，采用Mann-Whitney U检验进行统计学分析。结果在小鼠6种眼部组织中，结膜ACE2基因和TMPRSS2基因表达量最高，但均低于肾脏和肺脏；ACE2和TMPRSS2蛋白阳性染色集中于结膜上皮、角膜上皮和泪腺腺泡。ACE2基因的表达具有性别差异，在雌性小鼠结膜和角膜的表达显著低于雄性小鼠，分别为雄性相应组织的43% （t=3.269，P=0.031）和63% （t=4.080，P=0.015）；糖尿病小鼠结膜和泪腺中的ACE2基因表达略高于非糖尿病小鼠，分别为1.21倍和1.10倍 （P>0.05）；不同年龄小鼠ACE2基因表达差异无统计学意义。与小鼠相似，人结膜ACE2和TMPRSS2基因表达量显著高于角膜（P=0.007），分别约为角膜上皮基因表达量的5.74倍和12.84倍。结论结膜中ACE2和TMPRSS2的表达在6种检测的眼部组织中最高，提示结膜是新型冠状病毒眼部感染的主要靶组织。（中华眼科杂志，2020，56：438-446）

简介：摘要目的探索神经妥乐平（Neurotropin，NTP）对H2O2（Hydrogen peroxide）诱导的C17.2神经干细胞凋亡的保护作用及其可能的机制。方法用CCK8法检测细胞活力，荧光显微镜观察细胞内活性氧的产生，并用qPCR检测p53、Bax、bcl-2的mRNA表达。结果C17.2神经干细胞的活力随H2O2的浓度增加而下降。用1 000 μM H2O2处理干细胞2 h后细胞的活力明显降低，细胞内活性氧生成增加，p53、Bax的mRNA表达升高，bcl-2的mRNA表达下降，上述结果与对照组相比，差异均有统计学意义（均P<0.05）。而用神经妥乐平（NTP）预处理24 h则可以明显改善由H2O2诱导的细胞凋亡损伤，提高细胞活力，细胞内活性氧水平减低，并且抑制p53、Bax的mRNA表达，上调bcl-2的mRNA表达，上述指标与对照组相比，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论H2O2能诱导C17.2神经干细胞凋亡，而神经妥乐平（NTP）能改善这种损伤，该作用可能与其抑制p53、Bax基因表达、促进bcl-2基因表达有关。

简介：无

简介：摘要目的探讨白藜芦醇在糖尿病心肌缺血再灌注（I/R）损伤中对转录因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶1（HO-1）信号通路的影响。方法将2型糖尿病模型制备成功的60只大鼠分成假手术组、I/R组、白藜芦醇（R）组、白藜芦醇+ EX527（RE）组，每组各15只。采用结扎左冠状动脉前降支30 min、恢复灌注120 min的方法制备心肌I/R损伤模型。R组及RE组大鼠于术前7 d连续腹腔注射白藜芦醇15 mg/kg，假手术组及I/R组大鼠腹腔注射等容量的等渗NaCl溶液，RE组大鼠于缺血前15 min尾静脉注射EX527 1 μg/kg。于再灌注120 min末，采用酶联免疫吸附测定法检测血清乳酸脱氢酶（LDH）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）。随后处死大鼠取心肌组织，采用苏木素-伊红（HE）染色观察心肌病理学变化，采用2，3，5-氯化三苯基四氮唑法检测心肌梗死面积百分比，并检测心肌组织丙二醛含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。采用Western-blotting法检测各组大鼠心肌沉默信息调节因子1（SIRT1）、Nrf2及HO-1蛋白表达水平。结果HE染色可见，假手术组大鼠心肌细胞轻度断裂、水肿，少量炎症细胞浸润；I/R组大鼠心肌纤维排列杂乱，心肌间质充血水肿伴大量炎症细胞浸润；R组大鼠心肌组织结构相对整齐，偶见核固缩；RE组大鼠心肌纤维排列杂乱，核固缩现象明显，炎症细胞浸润明显。假手术组大鼠无心肌梗死发生，I/R组大鼠心肌梗死面积占比为（51 ± 6）%，R组大鼠占比为（37 ± 4）%，RE组大鼠占比为（41 ± 3）%，各组间比较差异有统计学意义（F = 160.703，P < 0.001），R组及RE组大鼠心肌梗死的占比面积均显著小于I/R组大鼠，且R组大鼠心肌梗死面积的占比更小（P均<0.05）。各组大鼠血清LDH、CK-MB、丙二醛、SOD、SIRT1、Nrf2及HO-1表达水平比较，差异均有统计学意义（F = 144.101、158.545、53.682、99.273、50.121、59.153、143.702，P均< 0.001）。进一步两两比较发现，与假手术组比较，I/R组、R组、RE组大鼠的LDH、CK-MB及丙二醛含量均显著升高，SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著降低（P均<0.05）；与I/R组比较，R组及RE组大鼠的LDH、CK-MB及丙二醛含量均显著降低，SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著升高，且LDH、CK-MB及丙二醛含量在R组大鼠更低，SOD活性、SIRT1、Nrf2及HO-1蛋白表达水平在R组大鼠更高（P均<0.05）。结论白藜芦醇可通过促进SIRT1激活Nrf2/HO-1信号通路来减轻2型糖尿病大鼠心肌的氧化应激反应及心肌I/R损伤。

简介：摘要： 目的 分析二期梅毒误诊为银屑病，总结治疗期间产生误诊原因。方法采用回顾性分析法，分析病患的 辅助检查资料，如血液、临 床 表现等。结果 2 例病患就医之前都以 “银屑病”在外院治疗，未愈，对其中 1 例病患来院后 查梅毒 系列 ，快速血浆反应素试验 (RPR) 为 为阳性，滴度 1:32 ，梅毒螺旋体 颗粒 凝集试验 (TPPA) 阳性 。驱梅治疗后皮损消失。结论 : 因为诊疗期间未能把 二期梅毒与银屑病样皮损联系到一起，未实施必要的血液学检查对病患梅毒的可能性进行排除，今后遇见相似的病患应引起医生的高度关注。

简介：摘要腺苷脱氨酶2缺乏症是一种自身炎症性疾病，由腺苷脱氨酶2基因功能缺失性突变导致，2014年首次被报道。腺苷脱氨酶2缺乏症以儿童期起病的脑卒中、免疫缺陷和骨髓衰竭为突出表现，发病机制尚不清楚，肿瘤坏死因子α拮抗剂有较好的治疗效果。本文将综述腺苷脱氨酶2缺乏症的临床表型、基因型、发病机制、诊断和管理进展，让更多的儿科医生了解并能早期识别这一可导致神经系统后遗症的罕见疾病。