简介：摘要肾脏毛细血管稀疏既是慢性肾脏病(CKD)导致的结果，又是促进CKD向肾间质纤维化(RIF)进展的关键环节。了解可能造成毛细血管稀疏的发生机制，对探讨改善血管稀疏状态，促进血管新生，减少RIF的发生发展具有重要意义。本文拟从肾脏毛细血管周围细胞即内皮细胞、周细胞及内皮祖细胞着手，对其可能影响肾脏正常血管网结构的病理生理过程及其可能参与血管新生的修复机制作一综述，从而为减轻RIF、延缓CKD进展提供新的治疗思路。

简介：摘要乙酰化是一种重要的组蛋白翻译后修饰过程。研究证明组蛋白乙酰化可调控脏器的纤维化进程。腹膜纤维化是腹膜透析的常见并发症，目前缺乏有效的防治手段。近年来，关于组蛋白乙酰化调控腹膜纤维化的作用和机制方面，本课题组和其他课题组均发现组蛋白乙酰化修饰可调控TGF-β信号通路传导、炎性因子和血管增生等作用，本文将针对组蛋白乙酰化在腹膜纤维化发生与发展中的最新研究进展作一综述。

简介：

简介：摘要磁共振弹性成像（magnetic resonance elastography，MRE）作为一种近年来发展的无创性磁共振成像新技术，通过剪切波定量测量活体组织内弹性硬度，在肝纤维化分期等疾病中，诊断效能较高，发挥着重要的临床应用价值。随着MRE软、硬件技术的不断发展，从MRE的成像方法、扫描序列再到数据后处理等方面都有很大的进步，笔者对其新技术的进步以及近年来MRE在诊断肝纤维化分期的对比研究方面的进展进行综述。

简介：摘要肺纤维化是胸部影像常见的改变，高分辨率CT作为肺纤维化诊断重要的手段，在评估病情及判断预后方面的作用显得尤为关键。近年来CT定量分析因其更为客观逐渐被广泛认可，通过分析肺纤维化区域的CT图像参数如平均密度、透过度范围百分比及纹理特点对患者病情进行评估。因此，笔者回顾相关文献后从密度直方图法、阈值分割法及纹理分析法3个方面对肺纤维化定量方法进行系统总结。

简介：摘要目的评价IL-4在急性肾损伤小鼠肾纤维化中的作用。方法雄性C57BL/6小鼠24只，周龄8～10周，体重20～30 g，采用随机数字表法分为4组(n＝6)：对照组(CON组)、急性肾损伤组(AKI组)、对照组＋Anti-IL-4抗体组(CON-A组)和急性肾损伤＋Anti-IL-4抗体组(AKI-A组)。AKI-A组和AKI组腹腔注射叶酸250 mg/kg制备急性肾损伤小鼠肾纤维化模型，分别于注射叶酸后第3、6、9、12天时腹腔注射Anti-IL-4抗体40 mg/kg和等容量PBS；CON组和CON-A组分别于相应时点腹腔注射等容量PBS和Anti-IL-4抗体。注射叶酸后第14天时，经眼眶采血标本，检测血清BUN和Cr浓度；然后处死小鼠，采用天狼星红染色和Masson染色观察肾组织病理学结果，测定肾纤维化面积；采用Western blot法测定肾组织纤维连接蛋白(FN)、胶原蛋白Ⅰ型(Col-Ⅰ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平；采用RT-PCR法检测肾组织甘露糖受体(CD206)、精氨酸酶-1(Arg-1)和发现炎症区域1(FIZZ1)表达水平。结果与CON组比较，AKI组血清BUN和Cr浓度升高，肾纤维化面积增加，肾组织FN、Col-Ⅰ、α-SMA和CD206、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达上调(P<0.05)，CON-A组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)；与AKI组比较，AKI-A组血清BUN和Cr浓度降低，肾纤维化面积减少，肾组织FN、Col-Ⅰ、α-SMA和CD206、Arg-1、FIZZ1的mRNA表达下调(P<0.05)。结论IL-4参与了急性肾损伤小鼠肾纤维化的过程，其机制可能与调节巨噬细胞M2极化有关。

简介：【 摘要】： 目的：观察分析 血府逐瘀汤治疗 肺间质纤维化患者的临床效果及对患者肺功能的影响 。方法：选择我院 2018 年 10 月 -2019 年 8 月收治的 92 例 肺间质纤维化患者作为本次的研究对象 ，将其随机分为例数相同的两组：研究组和对照组，每组患者 46 例 。比较两组患者的临床疗效以及治疗前后肺功能变化。 结果：研究组总有效率为 91.30% ，明显高于对照组的 76.09% ，差异有统计学意义（ P<0.05 ）。两组治疗后 FEV1 以及 FEV1/FVC 均较治疗前有明显的好转（ P<0.05 ）；与对照组治疗后比较，研究组治疗后 FEV1 以及 FEV1/FVC 改善更加明显（ P<0.05 ）。 结论：血府逐瘀汤治疗肺间质纤维化的临床效果满意 ，患者 肺功能得到显著改善，值得进行临床大力的推广及应用 。

简介：摘要目的观察黄芩苷对博来霉素诱导肺纤维化小鼠的保护作用及其机制。方法将18只小鼠分为对照组、博来霉素组和黄芩苷组，每组6只。博来霉素组和黄芩苷组小鼠给予博来霉素（5 mg/kg）气管内给药以建立小鼠肺纤维化模型，对照组小鼠给予等量等渗NaCl溶液。建模后3 d黄芩苷组小鼠给予黄芩苷（25 g/kg）隔天腹腔注射，对照组和博来霉素组小鼠分别于相同时间点腹腔注射等量等渗NaCl溶液，均持续25 d。建模28 d后处死小鼠取肺组织，采用苏木素-伊红（HE）染色及Masson染色观察小鼠肺组织炎症和纤维化情况，并比较各组小鼠间肺组织纤维化评分及羟脯氨酸含量；采用实时荧光定量PCR（qPCR）检测纤维胶原蛋白基因[Collagen 1a1信使RNA（mRNA）、Collagen 3a1 mRNA]，Wnt3a/β-catenin信号通路相关基因[Wnt3a mRNA、基质金属蛋白酶3（MMP-3）mRNA、MMP-9 mRNA和Cyclin D1 mRNA]表达水平；采用Western-blotting检测上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）相关蛋白[Vimentin、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）]和β-catenin蛋白的表达水平。结果光镜下观察发现，对照组小鼠肺组织结构完整，未见炎症细胞浸润；博来霉素组小鼠肺组织结构破坏，炎症细胞浸润，呈弥漫性肺纤维化改变；而黄芩苷组小鼠肺组织炎症细胞浸润及肺纤维化程度较博来霉素组小鼠均明显减轻。3组小鼠间肺纤维化评分、羟脯氨酸含量、Collagen 1a1 mRNA、Collagen 3a1 mRNA、Wnt3a mRNA、MMP-3 mRNA、MMP-9 mRNA、Cyclin D1 mRNA、Vimentin、α-SMA及β-catenin蛋白的比较，差异均有统计学意义（F = 12.012、8.414、46.224、30.179、85.912、125.435、19.521、40.247、72.731、58.169、70.471，P均< 0.001）。且进一步两两比较发现，博来霉素组小鼠上述指标较对照组均明显升高，而黄芩苷组小鼠上述指标较博来霉素组小鼠均显著降低（P均< 0.05）。结论黄芩苷对于博来霉素诱导的肺纤维化小鼠具有保护作用，该保护作用与抑制Wnt3a/β-catenin信号通路和EMT相关蛋白的活化有关。

简介：摘要目的通过观察Ⅱ型肺泡上皮细胞表面活性蛋白C (proSP-C)、Ⅰ型肺上皮细胞标志蛋白(HOPX)、间质细胞标志蛋白波形蛋白(vimentin)及转化生长因子β1(TGF-β1)在肺组织表达的动态变化，以确定放射诱导肺纤维化的间质细胞是由Ⅱ型肺上皮细胞异分化所致，并探讨其可能的机制。方法给予8周龄C57BL/6j雌性小鼠胸部X线单次照射20 Gy，分别在照射后24 h、1周、1～6个月收集小鼠肺组织，通过对比肺组织(0 Gy)形态学变化，明确肺纤维化形成时间点。另通过免疫荧光染色观察proSP-C、HOPX、vimentin及TGF-β1表达改变，判断Ⅱ型上皮细胞在不同损伤阶段的动态表型，再用Western blot进行定量分析。结果单次20 Gy照后3个月肺组织发生局部纤维化。Ⅱ型细胞能共表达proSP-C/HOPX和proSP-C/vimentin；而Western blot显示这些蛋白和TGF-β1的表达量随肺损伤而发生改变。结论推测肺Ⅱ型上皮细胞在X线照射后因TGF-β1升高异分化为间质样细胞，这可能是放射性肺纤维化的主要诱因。

简介：摘要腹膜后纤维化（RPF）是一种以腹膜后间隙炎性反应和纤维化为特征的罕见疾病，可以引起输尿管梗阻及急性肾损伤。RPF包括特发性和继发性，目前关于继发性RPF的报道尚不多。溴隐亭是一种麦角生物碱衍生物和多巴胺激动剂，可用于治疗垂体肿瘤、帕金森病、高催乳素血症等。我们首次报道中国大陆因溴隐亭诱发的RPF病例。患者以急性肾损伤、心力衰竭和贫血为主要表现。经血液净化及激素治疗后，患者临床症状缓解，实验室指标恢复正常。

简介：摘要新型冠状病毒肺炎（COVID-19）在中国的疫情已经得到控制。然而，很多患者在出院时都有炎症后肺纤维化，部分表现为普通型间质性肺炎（UIP）或非特异性间质性肺炎（NSIP）；并有不同程度的活动后呼吸困难。此炎症后肺纤维化能否完全吸收，对肺功能的影响是否会持续存在，只有随访能够回答。现有治疗肺纤维化的药物是吡非尼酮和尼达尼布，尚未有应用于炎症后肺纤维化的报道。根据既往SARS和MERS的随访经验及目前COVID-19的控制现状，我们需对出院患者加强随访，以了解炎症后肺纤维化的转归，必要时开展药物临床观察。

简介：摘要背景与目的：急性加重是特发性肺间质纤维化的一种严重并发症（AE-IPF）。2016年，国际肺间质疾病工作组对AE-IPF的定义和诊断标准进行了修订；然而很少有研究评估其他纤维化性间质性肺疾病（FILD）患者发生急性加重的频率和预后。方法：研究连续纳入2008年1月至2015年7月初次诊断为间质性肺疾病（ILD）的1 019例患者。所有入组患者均于2018年12月的通过多学科讨论确诊。入组的ILD患者分为IPF组（462例）和其他FILD组，后者包括非特异性间质性肺炎（22例），慢性过敏性肺炎（29例），结缔组织疾病相关性ILD（205例）和无法分类的ILD（209例）。依据2016年关于AE-IPF的定义，我们确定所有入组患者均为急性加重的患者。结果：在研究观察期内，193例患者为首次发作（AE-FILD 69例，AE-IPF 124例）。FILD患者从确诊至首次发作AE的时间明显长于IPF患者（P<0.001）。对混杂因素进行调整后，与IPF相比，FILD仍然是首次发作AE时间更长的重要预测指标（OR：0.453，95%CI：0.317~0.647，P=0.006）。多元Cox比例分析显示，基础疾病的严重程度与AE-ILD的发生率密切相关。即使对其他临床变量调整后，AE对患者的总体生存依旧为负影响。AE-FILD的短期预后不良，这与AE-IPF相似。结论：所有类型的间质性肺疾病都有发生急性加重的风险，并且与AE-IPF的预后相似。

简介：摘要目的探讨山楂酸（MA）对异丙肾上腺素（ISO）诱导的小鼠心肌纤维化的影响。方法使用ISO诱导成年雄性C57BL/6小鼠心肌纤维化，MA给药2周，检测MA对心功能和纤维化的影响。RT-PCR和免疫印迹检测纤维化标志物和信号通路分子变化。将原代培养的大鼠成纤维细胞中分别加入磷酸缓冲盐溶液（PBS）、PBS+p38 MAPK抑制剂（SB203580）、PBS+MA、ISO、ISO+SB203580、ISO+MA。48 h后收集细胞进行后续检测。结果本研究成功制备心肌纤维化小鼠模型，ISO+MA组的左心室短轴缩短率（FS）和左心室内压最大上升速率和最大下降速率（±dp/dt）显著高于ISO组[分别为（35.1±1.8）%比（28.5±2.6）%、（7 256±153）mmHg/s比（6 402±240）mmHg/s、（7 156±163）mmHg/s比（6 319±219）mmHg/s，P<0.05]；ISO+MA组间质和血管周胶原沉积程度高于ISO组（P<0.05），ISO+MA组的COL-1、COL-3和TGF-β mRNA相对水平显著低于ISO组（1.70±0.24比3.69±0.34、1.72±0.56比4.84±0.82、1.52±0.19比2.64±0.29，P<0.05）；ISO+MA组的p38 MAPK和Smad3的磷酸化水平和TGF-β1蛋白表达水平低于ISO组（1.67±0.35比2.61±0.58、1.68±0.23比2.52±0.19、1.56±0.15比2.48±0.26，P<0.05）；体外细胞实验结果显示，p38 MAPK特异性抑制剂（SB203580）组和MA组的COL-1、COL-3、TGF-β mRNA水平均显著低于ISO组（分别为2.25±0.51，2.16±0.48比5.29±1.21；1.58±0.34，1.69±0.29比4.97±1.32；1.41±0.31，1.55±0.38比3.53±0.56，P<0.05）；SB203580组和MA组的p38 MAPK、Smad3的磷酸化水平均显著低于ISO组，TGF-β1的蛋白表达低于ISO组（分别为1.81±0.18，1.77±0.16比2.56±0.32；1.85±0.21，1.81±0.17比2.48±0.37；1.84±0.24，1.72±0.17比2.52±0.29，P<0.05）。结论MA可抑制p38 MAPK的磷酸化，进而抑制经典的TGF-β1/Smads纤维化信号通路来发挥抗纤维化的作用。

简介：摘要目的构建并评估肝纤维化骨质疏松大鼠模型。方法2016年9月至2018年9月，将40只雄性SD大鼠(南京医科大学实验动物中心提供)，采用随机数字表法分为假手术4周(4W)、假手术6W、胆总管结扎(BDL)4W、BDL6W组。实验动物分别行假手术及胆总管结扎术后4周及6周后检测血清肝纤维化指标，获取肝脏及股骨标本并行肝脏组织马松(Masson)染色分析肝纤维化、股骨微计算机断层扫描技术(Micro CT)分析骨质疏松。组间比较采用单因素方差分析结合Bonferroni’s多重比较检验。结果血清肝纤维化指标检测结果显示除血清透明质酸酶外[(1 368.48±1 093.82) U/L比(108.785±17.69) U/L，t＝3.277，P<0.05]，谷丙转氨酶(AST)、谷草转氨酶(ALT)、血清Ⅳ型胶原蛋白在BDL4W和假手术4W之间差异均无统计学意义[(317.73±98.69) U/L比(212.13±58.51) U/L，(81.03±21.82) U/L比(41.1±21.19) U/L，(19.81±0.42) μg/L比(19.35±0.34) μg/L，t＝1.586、1.007、0.938，P值均>0.05)；而BDL6W组各血清学指标均显著高于假手术6W组(t＝5.845、3.442、4.928、3.754，P值均<0.05)。肝脏Masson染色结果显示BDL4W大鼠出现肝纤维化改变，BDL6W大鼠更为明显。与假手术组大鼠比较，BDL6W大鼠Micro CT结果显示具有明显骨质疏松改变。结论大鼠胆总管结扎术可构建肝脏纤维化及相应骨质疏松动物模型。

简介：摘要目的探讨磁共振成像（MRI）检查在评估血吸虫病肝纤维化严重程度中的应用效果。方法采用前瞻性研究，选择2016年12月至2019年12月湖州市第一人民医院收治的50例慢性血吸虫病患者作为观察组，并以同期的35例健康体检者作为对照组，所有受试者均行1.5T MRI平扫及扩散加权成像，设置弥散敏感系数（b值）为600 s/mm2。以肝组织活检为金标准，判断肝组织纤维化程度；分析扩散加权成像表观扩散系数（ADC）、指数化表观扩散系数（eADC）与肝纤维化分期的相关性，绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价ADC及eADC诊断血吸虫病肝纤维化的价值。结果50例慢性血吸虫病患者中，MRI平扫发现39例患者出现肝叶比例失调、肝裂增宽、肝右叶萎缩、肝左外叶及尾状叶明显增大，门静脉周围纤维化增生导致门静脉壁增厚，有纤维袖口征出现，T1加权像（T1WI）和T2加权像（T2WI）均呈现低信号，但对晚期钙化显示不敏感；其余11例患者无明显的肝叶轮廓改变及比例失调。其中，7例合并肝癌，44例合并胆囊结石、胆囊炎。MRI扩散加权成像检查发现，观察组与对照组ADC[（1.17 ± 0.08）× 10-3、（1.38 ± 0.13）× 10-3 mm2/s]、eADC值[（0.51 ± 0.07）× 10-3、（0.40 ± 0.06）× 10-3 mm2/s]比较，差异有统计学意义（t = 8.497、7.762，P均< 0.05）；且观察组各肝纤维化分期患者ADC、eADC值比较差异有统计学意义（F = 21.526、23.814，P均< 0.05）。相关性分析结果显示，慢性血吸虫病肝纤维化与ADC值呈负相关（r = - 0.236，P < 0.05），与eADC值呈正相关（r = 0.484，P < 0.05）。ADC值诊断血吸虫病肝纤维化的ROC曲线下面积（AUC）为0.826，95%置信区间（CI）为0.785~0.953，诊断特异性为89.25%，敏感度为79.58%；eADC值诊断血吸虫病肝纤维化的AUC为0.681，95%CI为0.582~0.879，诊断特异性为81.14%，敏感度为73.81%。ADC、eADC值诊断血吸虫病肝纤维化S2~S4期的AUC均显著高于S0、S1期（P均< 0.05），但S1期与S0期比较差异无统计学意义（P均> 0.05）。结论慢性血吸虫病肝纤维化患者MRI检查中ADC值明显下降，eADC值明显升高；且慢性血吸虫病肝纤维化与ADC、eADC值显著相关。ADC及eADC值对于血吸虫病肝纤维化具有一定诊断价值。

简介：摘要目的建立一种新的无创乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关肝纤维化诊断模型。方法回顾性分析我院332例行肝组织活检的慢性乙型病毒性肝炎患者，根据纤维化分期，分为轻度肝纤维化组（S<2）以及中重度肝纤维化组（S≥2）。检测患者肝纤维化血清学指标以及FIB-4指数，根据ROC曲线评价FIB-4与肝纤维化指标联合诊断肝纤维化的特异性及敏感度。结果重度肝纤维化组患者FIB-4、血清PCⅢ及ⅣC水平均较轻度肝纤维化组高（p<0.01），FIB-4、血清Ⅲ型前胶原（typeⅢ procdlagen，PCⅢ）及Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen，ⅣC）三者联合ROC曲线下面积为0.782，诊断中重度肝纤维化的灵敏度为71.5%，特异性为89.8%。结论FIB-4与血清PCⅢ、ⅣC联合诊断HBV相关S2期以上肝纤维化分期具有较好的评估价值。联合FIB-4和血清PCⅢ、ⅣC可作为评估肝纤维化的一种无创检测方法。

简介：摘要：目的： 探究在 肝胆湿热证肝纤维化的临床治疗中 扶肝祛瘀方的 治疗价值。 方法 ：选择 2013 年 1 月 --2018 年 6 月我院收治的 150 例 肝胆湿热证肝纤维化患者为主要研究对象。将患者随机分为试验组和对照组，每组 75 例患者。对照组患者采用常规治疗方案，试验组患者在常规治疗的基础上采用 扶肝祛瘀方治疗方案，通过对比两组患者治疗后的肝功能分析患者的治疗有效率。 结果： 试验组患者的肝功能和血清肝纤维化指标均显著优于对照组，并且试验组患者的治疗有效率为 97.3% 显著高于对照组 89.3% （ p ＜ 0.05 ）。 结论： 在 肝胆湿热证肝纤维化的临床治疗中， 扶肝祛瘀方能够有效改善患者的身体状况，增强患者抗肝纤维化的能力，显著提高患者的治疗有效率，因此，值得应用推广。

简介：摘要特发性肺纤维化（IPF）病死率很高，目前仍以药物治疗为主，但只能延缓疾病进展，改善患者生活质量，延长生存期。间充质干细胞（MSCs）作为一个新的治疗选择或许能够逆转肺纤维化达到治愈的目标，目前已应用于临床研究中。MSCs可归巢、迁移并分化为肺泡上皮细胞以修复受损的肺组织，还可通过抑制炎性因子表达、分泌多种生物活性分子等机制发挥其抗炎、抗纤维作用。间充质干细胞不表达Ⅱ类主要组织相容性复合物（MHC-Ⅱ），具有"免疫特权"，因此可以用于同种异体移植。目前的临床研究表明MSCs可改善患者临床症状及肺功能，提高生活质量，并且大多数患者对治疗的耐受性良好。但部分患者在治疗后出现感肺部感染、IPF的进一步恶化甚至呼吸衰竭等表现，这些是否与MSCs治疗相关，仍有待进一步研究。

简介：无

简介：摘要目的探究慢性丙型肝炎(CHC)患者血清五聚蛋白3(PTX3)的表达水平，并分析PTX3对肝纤维化分期诊断的临床意义。方法选取2016年9月至2019年10月济宁医学院附属医院消化内科收治的178例CHC患者为CHC组，男92例，女86例，年龄(42.28±13.70)岁，年龄范围为24～67岁。另选取同时期体检的30例健康者作为健康组，男19例，女11例，年龄(43.05±12.88)岁，年龄范围为22～66岁。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、透明质酸、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原蛋白(CⅣ)及PTX3的水平。结果CHC组血清IL-2水平[(97.27±26.39)pg/ml]显著低于健康组[(146.4±31.02)pg/ml]，IL-6[(72.65±10.26)pg/ml]、TNF-α水平[(32.58±6.75)pg/ml]均显著高于健康组[(36.61±11.05)pg/ml、(11.13±2.34)pg/ml]，差异有统计学意义(P<0.05)；CHC患者的血清透明质酸[(255.22±69.98)μg/L]、LN[(173.36±33.02)μg/L]、PⅢP[(163.23±40.89)μg/L]、CⅣ[(227.20±72.77)μg/L]、PTX3水平[(4.47±1.20)μg/L]均显著高于健康组[(74.97±15.73)μg/L、(78.36±12.82)μg/L、(71.95±6.10)μg/L、(44.86±2.64)μg/L、(0.37±0.11)μg/L]，差异有统计学意义(P<0.05)；经Pearson相关性分析，血清PTX3水平与IL-2呈显著负相关，而与IL-6、TNF-α、透明质酸、LN、PⅢP、CⅣ等均呈显著正相关(P<0.05)；CHC组不同肝纤维化程度患者血清PTX3水平上差异显著(P<0.05)，且CHC患者病理学结果显示，F1期为39例、F2期为61例、F3期为33例、F4期为45例。4组CHC患者在PTX3水平上比较，F4期>F3期>F2期>F1期，差异有统计学意义(P<0.05)；诊断价值采用ROC曲线结果显示F1期的诊断以PTX3取2.070 μg/L诊断效果最佳，AUC为0.628，特异度为0.921，灵敏度为0.402；F2期的诊断以PTX3取2.430 μg/L诊断效果最佳，AUC为0.661，特异度为0.770，灵敏度为0.615；F3期的诊断以PTX3取3.245 μg/L诊断效果最佳，AUC为0.789，特异度为0.727，灵敏度为0.872；F4期的诊断以PTX3取4.530 μg/L诊断效果最佳，AUC为0.842，特异度为0.844，灵敏度为0.923。结论血清PTX3水平在CHC患者中显著升高，且与CHC患者肝纤维化程度密切相关，可作为辅助诊断CHC肝纤维化程度的新指标。