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  • 简介:摘要目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平对转移性肾细胞癌患者预后的预测价值。方法回顾性分析北京肿瘤医院2014年1月至2016年4月收治的61例转移性肾细胞癌患者的临床病理资料和生存资料。男46例,女15例。中位年龄56(29~75)岁,其中≤60岁41例,>60岁20例。患者行系统治疗前,单个器官转移36例(59.0%),≥2个器官转移25例(41.0%);肺转移17例(27.9%),肝转移54例(88.5%)。乳酸脱氢酶(LDH)正常52例,异常4例。MSKCC危险分层(共57例)低危组34例(59.6%),中危组23例(40.4%)。6例(9.8%)初诊时即存在远处转移,其中4例接受原发灶减瘤术;余55例接受根治性肾切除术。采用免疫组化染色方法检测患者肿瘤组织的PD-L1表达水平,将肿瘤细胞膜检测到PD-L1染色≥1%定义为PD-L1阳性表达。分析PD-L1表达水平与临床病理特点的相关性,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同临床病理特点亚组的无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)的差异。采用Cox比例风险回归模型进行生存数据的多因素分析。结果本组61例术后病理诊断为透明细胞癌53例、乳头状肾细胞癌3例、集合管癌1例、易位相关性肾细胞癌2例、未分类2例。WHO/ISUP核分级(共52例)为1~4级分别为4例、20例、19例、9例。T1期、T2期、T3期、T4期(共60例)分别为26例、12例、20例、2例。淋巴结阳性5例,阴性56例。TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期分别为20例、11例、21例、8例。61例的PD-L1阳性表达率为24.6%(15/61)。WHO/ISUP核分级1~4级的PD-L1阳性表达率分别为0、5.0%(1/20)、31.6%(6/19)、44.4%(4/9),差异有统计学意义(P=0.029);随WHO/ISUP核分级的增加,PD-L1阳性表达率升高,两者间存在线性相关(P=0.006)。基线LDH水平正常组和异常组的PD-L1阳性表达率分别为19.2%(10/52)和75.0%(3/4),差异有统计学意义(P=0.035)。DFS的单因素分析结果显示,PD-L1(P=0.045)、年龄(P=0.014)、WHO/ISUP核分级(P<0.001)、T分期(P=0.015)、N分期(P=0.026)、TNM分期(P=0.005)与DFS相关;多因素分析结果显示仅WHO/ISUP核分级为DFS的独立预后因素(HR=1.8,95%CI 1.1~2.9,P=0.018)。单因素(P=0.154)和多因素(P=0.902)分析结果均显示,PD-L1不是转移性肾细胞癌患者OS的预后因素。OS的独立预后因素包括:WHO/ISUP核分级(HR=3.0,95%CI 1.1~8.0,P=0.033)和MSKCC危险分层(HR=5.9,95%CI 1.2~29.7,P=0.03)。结论转移性肾细胞癌患者WHO/ISUP核分级越高,PD-L1阳性表达率越高。PD-L1阳性表达并不是转移性肾细胞癌患者DFS和OS的独立预后因素。

  • 标签: 癌,肾细胞 程序性死亡配体1 预后因素
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  • 简介:摘要:在本次研究过程当中主要采用等体积浸渍法制备了相应的Pd/ALO催化剂,并对催化剂的组成和形貌等进行了具体的表征。通过相关研究发现,Pd粒子在ALO的表面均匀分布,其粒径约为5nm。在硝基苯酚催化反应过程当中,经过加氢制备氨基苯酚,有效考察了催化剂所具有的催化性能。Pd/ALO催化剂的活性随着Pd负载量的不断增大而呈现出明显的增强趋势,而且和市场所销售的Pd/C等相比,具有着十分优异的催化活性。

  • 标签: 磁性Pd/ALO催化剂 制备 硝基苯加氢 应用
  • 简介:摘要:在抗菌药物使用不合理的情况下,细菌耐药率升高严重。针对抗菌药物而言,对其药物代谢动力学( PK)、药物效应动力学( PD)展开研究,应围绕病原体、宿主、药物三者进行,系统探讨其关系,进一步明确在抗菌药物中,杀菌效应、不良反应、血液浓度的关系,实现抗菌药物开发、使用的有效优化。

  • 标签: 抗菌药物 药物代谢动力学 药物效应动力学
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  • 简介:摘要目的旨在探讨C3a-C3a受体(C3aR)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)进展中的作用及机制。方法收集ADPKD患者切除肾组织和PKD1敲除小鼠多囊肾组织,观察C3a、C3aR及F4/80在肾组织中的表达;利用脂多糖(LPS)和白细胞介素4(IL-4)分别刺激巨噬细胞,检测各组细胞C3aR、TNF-α、分型标志物和相关信号通路的表达及机制;使用C3aR抑制剂SB290157(1 mg/kg)处理PKD1敲除小鼠,观察肾脏病理、囊肿相关指标和肾功能变化。结果C3a及C3aR在ADPKD患者和PKD1敲除小鼠肾组织中表达显著上调(均P<0.05),C3aR与F4/80共定位于小鼠多囊肾组织中的巨噬细胞上。体外培养M1型巨噬细胞C3aR表达显著上调(P<0.05),C3a刺激后M1型巨噬细胞表达iNOS、TNF-α和IL-6 mRNA显著上调(均P<0.05),分泌TNF-α增多,说明C3a不仅影响M1型巨噬细胞自身炎性因子表达,还影响其周围炎症微环境;此外,C3a激活M1型巨噬细胞Akt信号通路显著上调(P<0.05)。与模型对照组比较,SB290157治疗组小鼠血Scr、BUN水平、囊肿指数、双肾重/体重(2KW/BW)均显著降低(均P<0.05),小鼠肾组织中C3a、C3aR水平及p-ERK、p-P65通路蛋白表达显著下调(均P<0.05)。结论多囊肾组织中增多的C3a通过C3aR引起巨噬细胞浸润和活化,进而促进ADPKD进展,其机制可能通过Akt活化、TNF-α产生增多所致。C3aR拮抗剂是治疗ADPKD的一个潜在研究方向。

  • 标签: 多囊肾,常染色体显性 补体C3a 肿瘤坏死因子α 巨噬细胞
  • 简介:摘要目的用生物信息学分析筛选骨肉瘤预后相关基因。方法从Gene Expression Omnibus(GEO)下载GSE33382、GSE21257数据集。分析获得差异表达基因(DEGs)。对差异基因进行GO分析,构建蛋白互作网络。Cytoscape进一步筛选关键基因,对关键基因进行生存相关性分析。用临床样本验证关键基因与患者预后情况。两组间差异采用Student’s t检验。结果筛选下调基因43个,上调基因43个,GO分析发现差异基因主要富集在免疫应答、抗原处理和呈递、免疫反应、蛋白质加工和成熟等免疫相关过程。在分子功能中,主要参与细胞内主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类受体活性、核糖体结构组成、信号和分子转导活性等。在细胞组成成分方面,主要与主要组织相容性复合体蛋白质复合物、裂解空泡、液泡、溶酶体、细胞膜、核糖体等细胞器的功能有关。筛选出10个关键基因:补体C1q A链(CIQA)、补体C1q B链(C1QB)、补体C1q C链(C1QC)、单核细胞分化抗原CD 14(CD14)、单核细胞分化抗原CD 74(CD74)、IgE受体Fc片段(FCER1G)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、组织相容性抗原(HLA-DRA)、整合素β2亚基(ITGB2)、酪氨酸激酶结合蛋白(TYROBP)。生存分析发现C1QC与骨肉瘤患者生存呈明显负相关。临床样本证实C1QC与肿瘤Enneking分期、转移显著相关(χ2=4.288和9.809,P<0.05),与患者生存时间呈明显负相关(χ2=5.175,P<0.05)。结论生物信息学分析是有效的筛查方法,C1QC是骨肉瘤预后相关因子。

  • 标签: 骨肉瘤 补体C1q C链 差异基因 生物信息学
  • 简介:摘要:本文依托HXD3C型电力机车C6级修为载体,依据轨道车辆制造行业的特点及各系统的管理方法,提出工位制节拍化生产基本实施方案,确保满足精益化生产的要求,最终达到提高机车组装效率,降低成本、提高利润,同时为减少机车在厂停时,提升企业竞争优势奠定基础。

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  • 简介:AbstractBackground:We previously found that the intestinal epithelial chemokine (C-C motif) ligand 7 (CCL7) plays an important role in the development of toxin-induced acute liver damage. The detailed effects of intestinal epithelial CCL7 on chronic diseases; however, are still unclear. Here, we aimed to investigate the impact of intestinal epithelial CCL7 overexpression on high-fat diet (HFD)-induced obesity and steatohepatitis in mice.Methods:Intestinal epithelial CCL7 overexpression (CCL7tgIEC) mice and their wild-type (WT) littermates were fed with normal chow or HFD for 16 weeks to induce obesity and non-alcoholic fatty liver disease. Body weight gain, as well as adipose tissue index were assessed. Liver injury was monitored by histological analysis and real time polymerase chain reaction. Gut microbial composition was analyzed by 16S rRNA gene sequencing.Results:We found that the CCL7tgIEC mice on a HFD had markedly decreased weight gain (8.9 vs. 17.0 g, P < 0.05) and a lower adipose tissue index that include mesenteric fat (1.0% vs. 1.76%, P < 0.05), gonadal fat (2.1% vs. 6.1%, P < 0.05), subcutaneous fat (1.0% vs. 2.8%, P < 0.05) compared to WT animals. HFD-induced glucose intolerance and insulin resistance were also significantly improved in CCL7tgIEC mice compared to WT. Furthermore, HFD-fed CCL7tgIEC mice displayed less hepatic lipid accumulation and lower expression of inflammatory factors than WT mice. 16S rRNA gene sequencing demonstrated that CCL7 overexpression in intestinal epithelial cells improved HFD-induced gut microbial dysbiosis.Conclusions:Our study revealed that CCL7 overexpression in the intestinal epithelium protects mice against the progression of diet-induced obesity, hepatic steatosis, and enteric dysbiosis.

  • 标签: Chemokine (C-C motif) ligand 7 Gut microbiota High-fat diet Obesity Steatohepatitis
  • 简介:摘要目的探讨IgA肾病(IgAN)患者血清IgA/C3比值和病理C3沉积与临床预后的关系。方法纳入2007年1月1日至2016年12月30日于四川大学华西医院经皮肾穿刺活检确诊的原发性IgAN患者519例,根据肾穿刺活检时血清学及病理结果将患者分为4组:A组(151例)血清IgA/C3比值≥3.046(中位数)且肾小球C3染色≥2;B组(109例)血清IgA/C3比值≥3.046且肾小球C3染色<2;C组(119例)血清IgA/C3比值<3.046且肾小球C3染色≥2;D组(140例)血清IgA/C3比值<3.046且肾小球C3染色<2。收集患者临床资料、病理特征、随访终点[估算肾小球滤过率(eGFR)下降≥50%和(或)终末期肾脏病(ESRD)],分析各组患者的临床预后及相关因素。结果519例患者中男298例(57.4%),年龄(33.6±10.9)岁,随访(43.4±21.6)个月。A、B、C、D组的完全缓解+部分缓解率分别为74.2%(112/151)、74.3%(81/109)、72.3%(86/119)、81.4%(114/140),A组达到ESRD的患者比例最高(14.6%与9.2%、13.4%、8.6%);A组、C组达到复合终点的患者比例高于B、D两组(15.2%、16.0与8.3%、7.9%)。Kaplan-Meier生存曲线显示A组的80个月肾脏存活率为84.8%,低于B组、D组的91.7%、92.1%,但是与B组比较差异无统计学意义(PAB=0.085;PAD=0.028);A组与C组肾脏存活率相近,差异无统计学意义(84.8%比84.0%,P=0.896)。多因素Cox回归分析提示高血压(HR=2.753,95%CI:1.452~5.217,P=0.002)、血肌酐(HR=1.011,95%CI:1.008~1.014,P<0.001)和肾小管萎缩或肾间质纤维化(T1/T2)(HR=6.595,95%CI:3.107~13.999,P<0.001)是肾脏存活的不良预后因素。结论血清IgA/C3和肾小球C3染色可以帮助预测IgAN的治疗效果和临床预后。

  • 标签: 肾小球肾炎,IgA 免疫球蛋白A 补体C3 预后
  • 简介:摘要目的探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂所致免疫相关肺炎的临床特征、诊断、治疗和预后。方法回顾性分析上海长征医院收治的1例晚期食管癌患者使用PD-1抑制剂pembrolizumab并在停药后出现免疫相关肺炎的临床资料,并对相关文献进行复习。结果患者男,64岁,食管癌术后出现腹腔淋巴结转移,二线给予Keytruda(200 mg,静脉注射,每3周1次)治疗8个周期,腹腔转移性淋巴结缩小,用药期间未见明显不良反应。停用Keytruda 4周后,出现胸闷、气急,胸部CT显示双肺弥漫磨玻璃影、网格状影。抗细菌治疗无效,使用足量激素2周仍未见明显改善,激素减量并加用吡非尼酮2个月后双肺间质性改变明显改善,但转移性腹腔淋巴结再次增大。文献复习PD-1抑制剂所致免疫相关肺炎,发病的中位时间为用药后2.8个月,最常见的临床表现为气短、呼吸困难,发热相对少见;最常见的影像表现为双肺多发磨玻璃影、网格状影、实变影;病理类型以机化性肺炎为主;轻症患者足量激素治疗后缓慢规律减量预后较好,重症患者可联合免疫抑制剂治疗,3级以上病例病死率高。结论需要提高对PD-1/PD-L1抑制剂所致免疫相关肺炎的认识,停药后仍需定期随访,监测各系统免疫相关不良反应。

  • 标签: 免疫相关肺炎 程序性死亡蛋白-1抑制剂 临床特征
  • 简介:摘要目的探讨程序性死亡受体(PD-L1)蛋白表达与非小细胞肺癌(NSCLC)临床病理特征的关系,并分析PD-L1蛋白表达水平与NSCLC患者细胞免疫的关系。方法选取2016年1月至2018年12月期间海南省第三人民医院收治的112例NSCLC患者作为研究对象。通过免疫组织化学法检测NSCLC肿瘤组织中PD-L1蛋白的表达情况,流式细胞术检测患者外周血淋巴细胞亚群水平,并收集NSCLC患者的相关临床病理资料,进行分析。结果共检测112例NSCLC组织,其中72例PD-L1蛋白阳性表达,阳性率为64.3%(72/112)。PD-L1表达与患者是否吸烟、肿瘤病理类型及表皮生长因子受体(EGFR)突变有关(P<0.05),与年龄、性别、TNM分期及K-Ras突变无关(P>0.05)。PD-L1阴性患者外周血CD3+和CD3+CD4+细胞水平高于阳性患者(P<0.05),而两组间CD3+CD8+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论有吸烟、鳞状细胞癌及EGFR突变特征的NSCLC患者PD-L1的表达量较高,同时PD-L1的表达可以提示患者细胞免疫功能的下降。

  • 标签: 癌,非小细胞肺 程序性细胞死亡受体1 病理学,临床 淋巴细胞亚群
  • 简介:【摘 要】维生素 C药品在当前的临床系统中被广泛应用,其咀嚼片的使用率比较高,维生素 C 可帮助人体合成胶原蛋白,预防牙龈出血与萎缩、预防动脉硬化,同时还可对贫血与坏血病进行有效治疗。但是在制备维生素咀嚼片时,容易出现变色问题,影响到药品的实际质量,现以维生素咀嚼片为研究对象,展开变色方面的研究工作,确定控制与防止药片变色的有效措施。

  • 标签: 维生素 C 咀嚼片 变色
  • 简介:摘 要:随着环保标准的不断提高,面对严峻的环保形势,目前我国对于NOx的污染排放问题也更为重视,正是基于这个背景,我车间C锅炉实施烟气脱硝工程改造,采用低氮燃烧、选择性非催化还原反应(SNCR)、选择性催化还原反应(SCR)联合脱硝技术,分三段脱除烟气中

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  • 简介:摘要:C语言是一种较为流行的编程语言。随着计算机的普及和发展,C语言在各领域的应用越来越广泛。几乎各类计算机都支持C语言的开发环境。因此,计算机专业及有些非计算机专业的课程中把C语言作为基础编程语言学习。根据就业市场的需要,中职学校计算机专业的学生需要学习C语言这门课,提高毕业学生就业的竞争力。

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  • 简介:摘要一例27岁男性患者,因肢体震颤3年就诊,诊断Kufor-Rakeb综合征(KRS),对多巴胺反应可。其基因检测提示ATP13A2基因存在2个新的突变,分别是28号外显子(exon)c.3367C>G(p.Leu1123Val)突变及21号外显子c.2278G>A(p.Val760Met)突变。

  • 标签: 帕金森综合征 ATP13A2基因突变
  • 简介:摘要子宫内膜癌是1种在生物、分子及病理等方面存在较大异质性的肿瘤。随着肿瘤治疗方法的不断发展,以程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂为代表的免疫治疗也开始广泛应用于难治性妇科恶性肿瘤的治疗。目前,子宫内膜癌患者的免疫治疗仍处于临床探索阶段。本文对采用PD-1抑制剂免疫治疗联合化疗及抗血管生成靶向治疗的1例复发性伴DNA错配修复缺陷型(dMMR)/微卫星不稳定性(MSI)型子宫内膜癌患者进行了初步探讨,并针对其分子分型、用药方案选择以及疗效等方面进行了阐述。

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  • 简介:摘要目的评价髂静脉球囊扩张治疗对C3以上的浅静脉曲张患者临床症状的改善程度。方法选取新疆医科大学第一附属医院2016年6月至2018年6月收治的C3以上浅静脉曲张患者568例,按治疗方式分为介入球囊扩张组、弹力袜治疗组和剥脱手术组,使用静脉临床严重程度评分(VCSS)评价患者疗效。结果介入球囊扩张组47例,有效40例,无效7例;弹力袜治疗组82例,有效39例,无效43例;剥脱手术组439例,有效280例,无效159例。三组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),介入球囊扩张组症状改善程度高于其他两组(P<0.05)。结论球囊扩张髂静脉可以更好地改善部分C3以上浅静脉曲张患者的临床症状。

  • 标签: 静脉曲张 髂静脉 血流动力学
  • 简介:摘要目的探讨非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值与海勤官兵亚临床动脉粥样硬化(SA)的相关性及其临床意义。方法回顾性分析陆军厦门特勤疗养中心2015年6月至2018年6月118例SA海勤官兵(SA组)的病例资料,按照颈动脉内中膜厚度(C-IMT)和斑块的发生情况分为增厚组(n=60例)和斑块组(n=58例);以同期入院疗养且体检健康的海勤官兵60例为对照组。比较各组间常规体检参数包括临床资料参数如心血管健康行为因素评分、C-IMT和血糖,以及血脂参数如三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、non-HDL-C、non-HDL-C/HDL-C、血浆致动脉硬化指数(AIP)。对C-IMT和AIP行相关性和多元线性回归分析;对颈动脉斑块发生情况行二元Logstic回归分析。结果方差分析结果显示,对照组、增厚组、斑块组的TG、TC、LDL-C、non-HDL-C、AIP、non-HDL-C/HDL-CC-IMT均依次显著升高,HDL-C、运动评分、健康饮食评分均依次显著降低(P<0.05或P<0.01)。相关性分析结果显示,non-HDL-C/HDL-CC-IMT和AIP呈正相关(P<0.05或P<0.01)。回归分析结果显示,non-HDL-C/HDL-C均进入分别以C-IMT和AIP为因变量的回归模型(P<0.01),未进入以颈总动脉斑块为因变量的回归模型(P>0.05)。结论SA海勤官兵存在明显血脂代谢异常。non-HDL-C/HDL-CC-IMT和AIP呈正相关性,是海勤官兵SA的危险因素,可作为评价海勤官兵SA的良好指标,应在海勤官兵血脂控制中重点关注。

  • 标签: 非高密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 亚临床动脉粥样硬化 海军特勤官兵 颈动脉内中膜厚度 斑块
  • 简介:【摘要】 目的 对在 CCU 病房护理中应用优质护理的效果进行探究。 方法 样本取 2018 年 12 月 -2019 年 12 月本院收治的 102 例 CCU 病房患者,随机平均分配为 A 组与 B 组,每组各 51 例。其中 B 组行常规护理, A 组行优质护理。最终统计对比两组患者焦虑自评量表( SAS 评分)、抑郁自评量表( SDS 评分)、护理满意度。 结果 行优质 护理 A 组 CCU 病房患者 SAS 评分和 SDS 评分均 显著低于 B 组, P<0.05 ,有统计学意义; A 组治疗依从性要显著高于 B 组,差异明显, P<0.05 ,有统计学意义。 结论 因此对在 CCU 病房护理中应用优质护理的效果在临床上被证实是非常重要的,有助于缓解重症病人焦虑和抑郁的情绪,树立病情康复的信心,提高治疗和护理依从性,促进疾病的康复,在临床上有广泛推广价值。

  • 标签: CCU 病房 优质护理 SAS 评分 SDS 评分