简介：[ 摘要 ] 采用膨胀法，结合金相法，测试了实验钢的临界转变点 Ac1 、 Ac3 及 Ms 点。测定了不同冷却温度下轧辊用钢 的膨胀曲线，得到了该材料的连续冷却转变曲线（ CCT ）。并根据温度对连续冷却转变过程中相转变的影响进行了探讨。

简介：摘要目的构建肿瘤相关抗原表皮生长因子受体特异性嵌合抗原受体(EGFR-CAR)和程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抗体双修饰慢病毒载体表达系统。方法人PD-L1-Fc蛋白免疫BALB/c小鼠，经细胞融合、亚克隆筛选高分泌PD-L1特异性抗体的稳定杂交瘤，酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot检测抗体特异性，流式细胞术(FACS)鉴定对PD-1配受体封阻性能，Fortebio测定抗体亲和力，抗体全长测序，经保留鼠源CRD1、CRD2和CRD3人源化改造后构建单链抗体(single-chain variable fragment，scFv)；人EGFR单克隆抗体杂交瘤系，经5′RACE技术扩增其轻链和重链可变区(VL和VH)基因，构建scFv，克隆至真核载体pcDNA3.1表达鉴定。基因合成EGFR-CAR(引入CD137协同信号胞内功能域)与PD-L1-scFv借助2A序列连接，克隆入慢病毒pLVX-EF1a-IRES-ZsGreen1表达载体，使用Lenti-X Packaging Single Shots (VSV-G)共同转染293T细胞，获得包装病毒，感染293V细胞，FACS测定CAR膜表达，ELISA检测CAR感染293V细胞培养上清中PD-L1-scFv表达情况，转染激活人外周血T细胞，验证CAR膜表达。结果获得PD-L1抗体11E3，具备高度配受体封阻性能，经人源化改造后，亲和力稳定(2.67×10－10 mol/L)，EGFR-scFv获得有效表达。进一步构建了EGFR-CAR和PD-L1双修饰慢病毒分泌型CAR(CTC0537-1)及膜表达型CAR(CTC0537-2)，其病毒感染293V细胞阳性率为10%。CTZ0431-1感染293V细胞后，细胞膜表面表达EGFR-scFv，检测培养上清存在PD-L1-ScFv；CTZ0431-2感染293V细胞后，细胞膜表面EGFR-scFv和PD-L1-scFv有效表达，双表达病毒感染活化T细胞的CAR表达率为39.3%。结论成功构建了EGFR-CAR和PD-L1-scFv双表达慢病毒载体，EGFR-CAR中度结合亲和力，此为EGFR靶向和PD-L1抗体双修饰CAR-T细胞的实体瘤治疗研究提供了关键工具。

简介：摘要免疫治疗，尤其是程序性死亡受体1(PD－1)和(或)程序性死亡配体1(PD－L1)免疫检查点抑制剂，重塑了肿瘤治疗模式，在包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤治疗中部分患者均获得了显著的临床获益。如何筛选PD－1和(或)PD－L1抑制剂潜在获益人群成为免疫治疗时代面临的新挑战。NSCLC中PD－L1蛋白表达水平与PD－1和(或)PD－L1抑制剂疗效呈正相关，是重要的预测标志物之一。明确PD－L1检测的临床意义和检测时机，在PD－L1检测步骤、结果判读和质量控制等各个环节实现PD－L1检测的规范化和标准化，对提高检测的准确性和降低室间差异具有重要意义。针对PD－L1检测的实际问题，在结合文献、专家经验和委员会成员内部讨论基础上，最终达成此共识，以期规范PD－L1检测，为临床医师提供准确可靠的治疗依据以及给予临床检测一定的指导。必须指出的是，鉴于PD－L1检测客观复杂因素的存在以及国内PD－L1检测尚处于临床应用初期，此专家共识尚存在不足之处，期待未来有更多的研究和实践数据进一步完善。

简介：摘要目的通过体外药物代谢动力学(PK)/药物效应动力学(PD)研究，比较国产和原研替加环素对细菌的抗菌与杀菌效果。方法利用体外PK自动模拟系统PASS400模拟不同剂量替加环素给药方案(100 mg，1次/d；50 mg，12 h/d；100 mg，12 h/d)，观察国产与原研替加环素对大肠埃希菌标准株(ATCC25922)、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌标准株(ATCC BAA-1706)和多重耐药鲍曼不动杆菌临床菌株(AB-16703)时间杀菌曲线以及相关PD参数。应用GraphPad Prism 7统计软件对数据进行分析。结果在模拟不同给药剂量PK条件下，国产与原研替加环素具有相似的抗菌效果，但均表现较弱的抗菌效果。两者的时间杀菌曲线几乎重叠，最大杀菌量均<2 log，在24 h内，细菌都恢复生长到细菌的生长平台期。在PD参数比较中，原研与国产替加环素(100 mg，1次/12 h)对大肠埃希菌ATCC25922最大杀菌量分别为(-1.101±0.147)lg CFU/mL和(-1.105±0.208)lg CFU/mL；对肺炎克雷伯菌ATCC BAA-1706最大杀菌量分别为(-1.999±0.187)lg CFU/mL和(-1.865±0.066)lg CFU/mL；对鲍曼不动杆菌AB-16703最大杀菌量分别为(-0.240±0.209)lg CFU/mL和(-0.230±0.187)lg CFU/mL。不同给药方案下，两种药物对三种菌的最大杀菌量、细菌再生至初始菌量时间、24 h杀菌量和杀菌与恢复生长曲线与空白对照曲线面积差比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论替加环素在体外模拟人体药物代谢过程条件下不能表现出良好的抗菌活性；原研与国产替加环素体外PK/PD效果相似。

简介：摘要目的探讨肾小球补体C1q及C3c沉积与糖尿病肾病进展的相关性。方法纳入2011年1月至2019年7月在南京医科大学第一附属医院确诊的2型糖尿病肾病患者112例，其中男性83例（74.1%），年龄（51.22±11.12）岁，随访时间19.0（8.5，31.3）个月。根据肾小球C1q和C3c是否沉积分为四组：C1q无沉积C3c无沉积组（n=38）、C1q无沉积C3c沉积组（n=24）、C1q沉积C3c无沉积组（n=14）和C1q沉积C3c沉积组（n=36），检测24 h尿蛋白等临床指标并收集病理资料。采用Cox回归及Kaplan-Meier生存曲线评估肾C1q和C3c沉积对肾脏预后的影响。结果四组间24 h尿蛋白差异有统计学意义［分别为1.84（0.92，3.89），4.19（2.09，6.50）3.30（1.84，6.70），3.64（2.49，7.22）g/24 h，P<0.01］，C1q沉积C3c沉积组24 h尿蛋白定量显著高于C1q无沉积C3c无沉积组（P<0.01）。Kaplan-Meier生存曲线结果提示，四组累积生存率差异有统计学意义（Log-rank χ²=8.785，P<0.05），C1q沉积C3c无沉积组累计生存率最低，预后最差。调整后的多因素Cox分析显示，肾小球C1q和C3c共沉积［风险比（HR）2.260，95%可信区间1.329~3.845，P<0.01］、肾小球C1q+C3c+IgM均沉积（HR=4.142，95%可信区间 1.071~16.021，P<0.05）是肾脏预后的独立危险因素。结论肾小球C1q及C3c沉积与糖尿病肾病患者蛋白尿、较差的肾功能和预后不良相关，且肾小球C1q和C3c共沉积是糖尿病肾病进展的独立危险因素。

简介：摘要目的探讨程序性细胞死亡受体1（PD-1）抑制剂在耐药复发妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）中的治疗作用。方法收集2018年8月—2019年6月在中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院接受PD-1抑制剂——派姆单抗（pembrolizumab）治疗的8例耐药复发GTN患者的临床病理资料，回顾性分析其临床病理特点、既往治疗、PD-1抑制剂治疗及预后。结果（1）临床病理特点：8例GTN患者的平均发病年龄为32.9岁（31~39岁）；病理类型：绒毛膜癌7例，上皮样滋养细胞肿瘤1例；国际妇产科联盟（FIGO）分期：Ⅲ期5例，Ⅳ期3例；FIGO预后评分：7~12分（高危）4例，≥13分（超高危）4例；8例患者均有肺转移，同时伴脑转移2例、肾及肠道转移各1例。（2）既往治疗：①化疗：8例GTN患者平均接受了21.1个疗程（5~30个疗程）的化疗；化疗途径主要为全身静脉化疗，有1例患者因脑转移接受了甲氨蝶呤鞘内注射。②手术：8例GTN患者中，7例接受了手术治疗，其中盆腔手术5例次，肺叶切除术6例次，右半结肠切除术1例次。③放疗：8例GTN患者中，2例接受了放疗，其中1例因肺转移行肺部放疗8次，另1例行肺部、右骶髂关节及头颅放疗共22次。（3）PD-1抑制剂治疗：8例GTN患者耐药复发后均接受了PD-1抑制剂治疗，平均9.0个疗程（2~12个疗程），治疗过程中有6例出现了不同程度的免疫相关不良反应，均为Ⅰ~Ⅱ级，无一例重度不良反应发生。（4）预后：8例耐药复发GTN患者中，4例患者在PD-1抑制剂治疗2~3个疗程后血清β-hCG水平降至正常，巩固治疗0~9个疗程，随访2~7个月均无复发；1例患者接受PD-1抑制剂治疗12个疗程，在第6个疗程后血清β-hCG水平降至正常，维持正常1个月后血清β-hCG水平升高，因疾病进展接受贝伐单抗治疗；3例患者PD-1抑制剂治疗期间疾病进展，更换其他化疗方案治疗。结论PD-1抑制剂可作为耐药复发GTN的补救治疗措施，其有效率较高，不良反应相对较轻。但本研究病例数较少，临床需积累更多病例并结合病理、免疫组化检查等综合评估其疗效。

简介：摘要 : C3/C4 上充流量调节阀是核电站化学与容积系统中极其的重要组成部分，此阀负责调节上充流量，使稳压器的水位处于程控液位，并在一回路出现小破口事故时，确保作为安注泵使用的上充泵的流量能够顺利进入一回路。本文介绍了 C3/C4 上充流量调节阀的设计过程、设计特点以及试验方案 。

简介：AbstractBackground:Aberrant activation of the complement system plays an important role in the pathogenesis and development of immunoglobulin A nephropathy (IgAN). The relationship between serum complement and the clinical-histopathological features and outcomes of IgAN is controversial. This retrospective study aimed to examine the relationship between the complement 3/4 (C3/C4) ratio and the clinicopathologic changes and prognosis of patients with IgAN.Methods:A total of 397 patients with primary IgAN from January 2007 to December 2012 at the Chinese People’s Liberation Army General Hospital were included in this study. The correlation test and Chi-square test or one-way analysis of variance test were performed to evaluate the relationship between the C3/C4 ratio and other clinical-pathological factors. Propensity score matching and a multivariate Cox regression model were used to calculate the risk factors of renal outcome.Results:The median follow-up period was 75 months. During the follow-up period, 62 patients (15.6%) developed into the end-stage renal disease (ESRD). The C3/C4 ratio at baseline was associated with the level of serum creatinine (SCr), 24 h urinary protein excretion (24 h Upre), global glomerular sclerosis, and tubulointerstitial lesion. The level of SCr and 24 h Upre and the degree of chronic kidney injury were statistically different among groups defined by different C3/C4 ratio levels. The survival rates of patients among groups with different C3/C4 ratio levels were different. After propensity score matching, eighty-eight pairs of patients were successfully matched, and the C3/C4 ratio was an influencing factor for the patients’ outcome (hazard ratio 0.587, 95% confidence interval 0.329-0.880). Patients with a C3/C4 ratio <3.6 had a poorer outcome compared with the others (P = 0.002).Conclusions:IgAN patients with decreased C3/C4 ratio displayed significantly more severe clinical symptoms and chronic renal injury than patients with higher ratios. A low C3/C4 ratio could be a risk factor for patients developing to ESRD.

简介：摘要： 火电厂在实际运行的过程中，最容易发生故障的类型就是电气设备故障，基于此，本篇文章主要对电气设备故障以及实际的故障处理方法进行深入的探究和分析。

简介：摘要：C语言程序设计是高职计算机相关专业的基础课程，课程开设于学生入学初期，因C语言具有简单易学、编程语言严谨、编译环境友好等特点，在学生系统化学习下，可形成良好的编程能力并拥有独立编程思想，但现阶段教学仍存在问题需针对性改善。

简介：摘要目的分析1个诺里病家系的致病基因变异，确定其遗传学病因。方法对先证者核心家系4名成员的DNA样本进行全外显子组检测，筛选变异位点，确定致病基因。通过Sanger测序对核心家系及7名其他家系成员进行验证。结果全外显子组检测及Sanger测序结果显示先证者及另外3例男性患者的NDP基因均存在c.361C>T(p.Arg121Trp)半合子错义变异，先证者母亲、外祖母和2个表妹均为c.361C>T杂合变异携带者，正常表型男性家系成员均未检测到该变异，符合X连锁隐性遗传病的特点。结论NDP基因c.361C>T错义变异是该诺里病家系的遗传学病因。

简介：AbstractBackground:Developing effective spinal cord repair strategies for spinal cord injury (SCI) is of great importance. Emerging evidence suggests that microRNAs (miRNAs) are closely linked to SCI recovery. This study aimed to investigate the function of miR-34c in the neuronal recovery in rats with SCI.Methods:A rat model with SCI was established. Differentially expressed miRNAs were identified by a microarray analysis. MiR-34c expression in rats was measured by reverse transcription quantitative polymerase chain reaction. Altered expression of miR-34c or C-X-C motif ligand 14 (CXCL14) was introduced in SCI rats to measure their roles in neuronal recovery. Western blot analysis was performed to determine the phosphorylation of Janus kinase 2 (JAK2) and signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3). Neuronal apoptosis in rat spinal cord tissues was detected. The concentrations of SCI recovery-related proteins thyrotropin releasing hormone (TRH), prostacyclin (PGI2), and ganglioside (GM) were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay. Data were analyzed using a t-test with a one-way or two-way analysis of variance.Results:Rats with SCI presented decreased grip strength (112.03 ± 10.64 vs. 17.32 ± 1.49 g, P < 0.01), decreased miR-34c expression (7 days: 3.78 ± 0.44 vs. 0.95 ± 0.10, P < 0.05), and increased CXCL14 expression (7 days: 0.61 ± 0.06 vs. 2.91 ± 0.27, P < 0.01). MiR-34c was found to directly bind to CXCL14. Overexpression of miR-34c increased grip strength (11.23 ± 1.08 vs. 31.26 ± 2.99 g, P < 0.01) and reduced neuronal apoptosis in spinal cord tissues (53.61% ± 6.07% vs. 24.59% ± 3.32%, P < 0.01), and silencing of CXCL14 also increased the grip strength (12.76 ± 1.13 vs. 29.77 ± 2.75 g, P < 0.01) and reduced apoptosis in spinal cord tissues (55.74% ± 6.24% vs. 26.75% ± 2.84%, P < 0.01). In addition, miR-34c upregulation or CXCL14 downregulation increased the concentrations of TRH, PGI2, and GM, and reduced phosphorylation of JAK2 and STAT3 in rats with SCI (all P < 0.01).Conclusion:The study provided evidence that miR-34c could promote neuronal recovery in rats with SCI through inhibiting CXCL14 expression and inactivating the JAK2/STAT3 pathway. This study may offer new insights into SCI treatment.

简介：【摘要】目的： 探究对肺鳞癌患者行以 紫杉 醇、奈达铂方案联合 PD-1治疗 的临床疗效。 方法： 从 2018 年 8 月至 2019 年 8 月择取 45 例肺鳞癌患者，将其随机分组研究，对照组（ 30 例）患者实施 紫杉醇、奈达铂方案 治疗，研究组（ 15 例 ）患者实施 紫杉醇、奈达铂方案联合 PD -1治疗 ，对照分析两组临床效果、 中位无进展生存时间、中位存活时间、不良反应发生情况 。 结果： 从临床疗效来看， 研究组高于对照组， P<0.05 ；从中位无进展生存时间来看，研究组比对照组长， P<0.05 ；从中位存活时间来看，研究组比对照组长， P<0.05 ；从不良反应发生情况来看，两组中性粒细胞减少、胃肠道反应等不良反应总发生率对比无统计学差异， P>0.05 。 结论： 对于肺鳞癌患者来说， 紫杉醇、奈达铂方案联合 PD-1 治疗 的效果确切，可延长无进展生存时间，还可以延长存活时间，具有良好的安全性。

简介：【摘要】目的 分析镇肝熄风汤联合多巴丝肼片治疗PD的疗效。方法 用2019年11月-2020年6月院内收治的72例PD患者，随机分两组，37例参照组用多巴丝肼片，35例观察组用镇肝熄风汤联合多巴丝肼片，疗效和不良反应需对比。结果 联合医治后，观察组的疗效和不良反应均好于参照组，统计学意义突出（P＜0.05）。结论 中西医联合用药可促进PD改善，疗效和不良反应较有保障，改善效果明显。

简介：摘要目的探讨高度微卫星不稳定（microsatellite instability-high，MSI-H）胃癌的组织学特征及其PD-L1表达对预后的预测价值。方法收集2014年3月至2018年12月北京大学肿瘤医院行根治性胃癌手术切除和进行4种主要错配修复蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）免疫组织化学染色的2 472例患者的临床病理资料。对171例表现为错配修复缺陷（mismatch repair-deficient，dMMR）的患者采用聚合酶链反应（PCR）进行微卫星不稳定性检测。以PCR检测结果为标准，对MSI-H胃癌采用免疫组织化学方法进行PD-L1染色。结果MSI-H胃癌与老年、女性、胃窦、肠型、肿瘤大于5 cm、缺乏淋巴结转移及PD-L1表达阳性有关（均P<0.05）。PD-L1表达水平联合阳性评分可作为独立的预后危险因素（P=0.026，HR=8.385，95%CI=1.293~54.367）。虽然未观察到PD-L1表达模式与预后的关系，但PD-L1表达模式“弥漫”与脉管癌栓侵犯（P=0.007）、浸润深度（P=0.040）有关，并且MSI-H+PD-L1阳性胃癌中所有发生复发或死亡的患者，PD-L1表达模式均为“弥漫”。此外，胃癌原发灶和淋巴结转移灶的PD-L1表达水平和表达模式有高度的一致性（P=0.450）。结论MSI-H胃癌具有独特的组织学特征。PD-L1表达水平联合阳性评分为MSI-H胃癌患者一个重要的预后预测指标。PD-L1表达模式“弥漫”或为一个预后预测指标。晚期胃癌患者可以通过转移灶活检来获取其PD-L1表达的水平和模式。

简介：摘要目的探讨PD-L1表达与非小细胞肺癌及肺腺癌新分类间的关系。方法分析苏州大学附属第三医院2019年1月至8月非小细胞肺癌178例。使用免疫组织化学染色方法观察肺癌组织内PD-L1（Dako公司22C3）的表达情况并分析其与肺癌的关系。结果PD-L1判读标准使用肿瘤细胞阳性细胞比率（TPS），PD-L1高表达组（TPS≥50%）24例、低表达组（TPS<50%）154例。χ2检验结果显示PD-L1表达与肺癌组织学类型（P=0.008）、患者性别（P=0.002）、淋巴结转移（P=0.042）、TNM分期（P=0.008）、腺泡样结构（P=0.004）和实体样结构（P<0.01）具有显著相关。参与构成PD-L1表达多元线性回归方程的参数为实体样结构（B=24.03，95%CI：14.82~33.24，P<0.01）和TNM分期（B=17.67，95%CI：7.52~27.82，P=0.001）。结论PD-L1表达与肺癌患者组织学类型、性别、淋巴结转移、TNM分期、肺腺癌腺泡样结构和实体样结构显著相关。肺腺癌实体样结构和TNM分期与PD-L1高表达显著相关，并且实体样结构更为重要。

简介：摘要免疫检查点抑制剂(ICI)的出现是肿瘤免疫治疗的重大突破，但其独特的作用机制也带来了许多免疫相关不良反应（irAE）。1型糖尿病（T1DM）是极为罕见的irAE之一，通过报道一例晚期肝恶性肿瘤患者在接受二线抗PD-1治疗后出现以血糖升高及高渗昏迷为初发症状的T1DM病例，并搜集回顾国内外相关文献，总结抗PD-1治疗诱发的T1DM的临床特征，以期达到早发现、早诊断、早治疗。

简介：摘要：近年来，我国电子商务发展规模日益扩大，2019年交易额突破30万亿元，电商的发展带动了物流业、金融服务业、信息技术服务等行业的发展，也解决了很多人的就业问题。但是淘宝C店的发展却呈现下降的趋势，在整个网络交易市场中占据的比例日趋减少。在消费者对产品品质愈加重视以及拼多多等电商企业发展冲击之下，淘宝C店如何应对是一个急需解决的问题。本文通过对淘宝C的发展现状进行分析，提出应对策略，希望对淘宝C店的发展提供一些新的思路和建议。

简介：摘要：现阶段，基于科学技术的迅猛发展，飞机先进复合材料的运用更加广泛，国家高度重视飞机结构研发，当前复合材料结构装配协调技术具有多项功能，包括结构的整体性、可设计性等。基于此，阐述了关于飞机装配协调技术的研究与分析，简析了当前飞机先进复合材料结构装配协调技术现状，最后提出飞机先进复合材料结构装配协调技术未来发展趋势，以期为装配协调的理论和技术提供借鉴。

简介：摘要：随着互联网时代的到来网络技术应用到人们生活的方方面面以及人民消费水平的提升，人们对网络购物的需求愈加强烈，轻松便捷的网络购物已经成为人们日常生活的一部分。网购已成了家喻户晓的新风尚，根据资料显示截至到2019年我国网民规模达到8.29亿，这庞大的人口基数为电子商务打好了环境，同时5g时代的到来将会进一步改善电子商务的环境，给电子商务带来蓬勃的发展机会。自从1995年电子商务之父-贝佐斯创造了网上书城亚马逊，电子商务平台迅速发展，有售卖二手产品的Ebay、有外贸服务的阿里巴巴、甚至有旅游电子商务的携程，各式各样的商业模式B2C、C2C、B2B也因此应运而生。根据中国电子商务研究中心报告，早在2015年中国网络零售模式B2C占比已超过了C2C，B2C模式可以说是比较典型的电子商务模式。唯品会是一家特殊的B2C电子商务平台，它的发展具有特殊性，从最开始的亏损，转变策略到之后的短短数年时间迅速上市，截至2017年唯品会的盈利记录都是遥遥领先，因此分析唯品会对其他电商平台发展具有一定的借鉴意义。本文以唯品会为研究案例，对其商业模式进行分析，最后提出相应的发展建议。