简介：摘要嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法是近年来极具发展前景的免疫过继疗法之一。CAR-T免疫原性与抗嵌合抗原受体(CAR)特异性免疫反应可导致CAR-T体内扩增能力下降及存活时间缩短，从而导致原发疾病复发，限制其临床应用。CAR-T免疫原性的影响因素众多，其中研究最为广泛的是鼠源性单链可变区(scFv)构建CAR结构所产生的免疫原性。目前已有多种降低CAR-T免疫原性，从而延长CAR-T体内存活时间，增强疗效的方法，如解决CAR结构非人源化问题等。为了深入探讨影响CAR-T免疫疗法疗效及安全性的相关因素，笔者拟就CAR-T的免疫原性、其产生的免疫反应进行阐述，同时探讨可降低CAR-T免疫原性的相关措施，以期进一步增加CAR-T免疫疗法的临床应用。

简介：摘要干眼是一种涉及眼表、泪腺及睑板腺的多因素疾病，近年来其发病率逐渐升高并趋向于年轻化。干眼的主要特征是泪膜不稳定和泪液高渗透压导致的眼表炎症，并且炎症与眼表的损害互为因果可形成恶性循环。在此过程中，免疫相关的炎症反应发挥着关键作用。调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫负调控功能的T细胞亚群，与干眼的发生和发展密切相关，可以作用于抗原提呈细胞、辅助性T细胞1(Th1)/Th17从而抑制干眼的炎症反应。近年来研究表明，在干眼中Treg的数量或功能存在缺陷，并且与年龄、性别等干眼的危险因素密切相关。此外，通过增加Treg的数量或促进其分化减轻干眼炎症反应为干眼的治疗提供了新策略。本文主要就Treg与干眼的相关性及其在干眼发病机制、治疗等方面中的相关研究进行综述。

简介：摘要目的探讨滤泡性T细胞淋巴瘤（FTCL）临床病理学特征及鉴别诊断要点。方法收集徐州医科大学附属医院2例FTCL，分析形态及免疫表型，结合文献报道进行总结。结果患者女，年龄52和57岁，均表现为全身浅表及深部多发淋巴结肿大。镜下淋巴结结构破坏，肿瘤呈滤泡结节状生长模式，无显著血管增生和滤泡树突细胞网增生；瘤细胞中等大小，部分胞质透明，核异型不显著。例1见散在霍奇金（R-S）样大细胞，周围可见肿瘤性T细胞环。2例肿瘤细胞均表达滤泡辅助性T细胞（TFH）标记（CD3、CD4、bcl-6、PD-1及ICOS），例1中R-S样大细胞CD20阴性、CD30阳性、CD15部分阳性、EB病毒编码的RNA（EBER）原位杂交阴性。2例均为临床Ⅲ/Ⅳ期，例1仅对症治疗，生存时间<15个月；例2经CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）方案治疗无反应，随访7个月带瘤生存。结论FTCL较罕见，形态学及免疫表型与其他T细胞淋巴瘤、低级别B细胞淋巴瘤甚至经典型霍奇金淋巴瘤混淆，但FTCL具侵袭性，预后差，充分认识其病理特征以避免误诊与漏诊。

简介：摘要多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种自身免疫性中枢神经系统疾病，是由自身免疫耐受性缺失所致。尽管自身免疫耐受受损的机制尚未完全阐明，但相关研究表明，调节性T细胞(regulatory T cells，Treg)与MS发病机制密切相关。Treg细胞可以通过抑制体内效应T细胞亚群的增殖与活化并维持自身免疫耐受从而抑制炎症及自身免疫反应。Treg细胞功能的恢复与增强对改善MS疾病有潜在价值，文章就Treg细胞在MS中作用的研究进展进行综述。

简介：摘要血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）是一种独特的外周T细胞淋巴瘤亚型。AITL起源于滤泡辅助T细胞，TET2、IDH2、DNMT3A基因突变频率高。AITL的典型临床表现是全身多发淋巴结肿大，常伴有B症状与结外侵犯，大部分患者确诊时即是晚期病变。AITL缺乏标准治疗方案，常用的以蒽环类药物为基础的化疗方案远期疗效不佳。近年来随着对其发病机制的深入研究及免疫治疗的兴起，新的治疗靶点、新的联合策略逐渐受到关注，迄今AITL的最佳治疗方案仍未确定。本文就AITL的诊疗现状与相关研究进展予以综述。

简介：【摘要】目的：研讨结核感染T细胞检测在肺结核诊断中的应用价值。方法：选取2021年1月-2021年12月我院接收的200例疑似肺结核病人作为研究对象，将其均分为两组，其中研究组采用结核感染T细胞检测，对照组给予结核抗体检测。分别对两组的诊断符合率、敏感度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值进行比较。结果：检测同病理诊断结果对比可知，研究组的诊断符合率、敏感度、特异度、阳性预测值以及阴性预测值均远超于对照组，差异存在统计学意义（P

简介：摘要目的探讨肝癌细胞来源分泌型自噬体，即一群表达自噬标志LC3B的细胞外囊泡(LC3B+ extracellular vesicles, LC3B+EVs)对CD8+T细胞功能耗竭的影响及其作用机制。方法流式细胞术检测肝癌患者外周血和腹水中LC3B+EVs和PD-1+CD8+T细胞比例并分析二者之间的相关性；分离健康人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)，在αCD3/CD28和IL-2培养条件下加入LC3B+EVs或经热休克蛋白90α(heat shock protein 90α，HSP90α)封闭抗体封闭后的LC3B+EVs体外诱导培养72 h，流式细胞术检测PD-1+CD8+T细胞和IFN-γ+CD8+ T细胞比例以及上清中IL-2、TNF-α和IFN-γ的浓度。结果肝癌患者血浆和腹水中LC3B+EVs及表达HSP90α的LC3B+EVs比例显著高于健康对照组和非癌性腹水组，且与PD-1+CD8+T细胞耗竭比例均呈显著正相关，尤其是HSP90α+LC3B+EVs。另外，体外人肝癌细胞来源的LC3B+ EVs可以诱导CD8+T细胞耗竭，当采用HSP90α封闭抗体预封闭LC3B+EVs后，CD8+T细胞耗竭比例显著降低。结论肝癌细胞来源LC3B+EVs通过膜结合型HSP90α诱导CD8+T细胞功能耗竭。

简介：摘要嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫治疗已成为肿瘤领域新的免疫治疗明星治疗技术，2017年至今已经有5款CAR-T细胞产品获批上市。CAR-T细胞免疫治疗的基础研究与临床实践良性、快速、高效的互动也发现并解决了很多新的科学问题，大大拓展了多参数流式细胞术（MFC）的应用领域。MFC贯穿了CAR-T细胞制备、改进和功能评价、质量控制、体内存续、临床疗效和毒副作用评估监测全过程。CAR-T细胞高精度的靶向治疗所带来的新的临床问题，对流式细胞术从业人员采用MFC进行肿瘤准确免疫分型和微小残留病监测提出新的挑战，同时也提出了不同疾病阶段，全面评估机体精细免疫功能状态的需求。靶向治疗时代，实验室和临床的及时沟通交流，对于获取正确MFC检测结果、辅助临床个体化诊疗尤为重要。

简介：摘要目的观察斑秃患者外周血白细胞介素35（IL-35）表达变化，评估IL-35对斑秃患者调节性T细胞（Treg）活性的调控。方法收集2019年12月至2021年1月在山西省人民医院就诊的斑秃患者81例（斑秃组）和健康志愿者27例（对照组），分离血清和外周血单个核细胞（PBMC），酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清IL-35水平，实时荧光定量PCR法检测IL-35组成亚基EBI3和IL-12p35 mRNA表达，流式细胞仪检测CD4+CD25+CD127dim/-Treg比例。使用重组人IL-35刺激纯化的Treg，ELISA检测培养上清液中穿孔素和颗粒酶B水平，实时荧光定量PCR检测EBI3、IL-12p35和免疫检查点分子程序性死亡蛋白1、黏蛋白结构域蛋白3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4、淋巴细胞活化基因3 mRNA表达；将经IL-35刺激或未刺激的Treg与自体PBMC共培养，用细胞计数试剂盒8检测细胞增殖水平。计量资料两组之间比较采用t检验，多组之间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Pearson检验；计数资料比较采用卡方检验。结果与对照组比较，斑秃组IL-35水平[（90.10 ± 11.98）ng/L比（100.74 ± 28.71）ng/L，t= 2.71，P= 0.008]、PBMC中EBI3 mRNA（1.06 ± 0.15比1.25 ± 0.11，t= 6.09，P < 0.001）、IL-12p35 mRNA（1.00 ± 0.15比1.38 ± 0.22，t= 10.16，P < 0.001）、Treg比例（5.91% ± 1.17%比6.85% ± 1.23%，t= 3.54，P= 0.001）均显著降低。斑秃组Treg比例与血清IL-35水平（r= 0.25，P= 0.026）、PBMC中EBI3 mRNA（r= 0.31，P= 0.004）、IL-12p35 mRNA水平（r= 0.24，P= 0.032）均呈正相关。斑秃组未刺激的Treg分泌穿孔素、颗粒酶B水平以及EBI3、IL-12p35、免疫检查点分子mRNA表达均显著低于对照组Treg（P < 0.05或0.001），抑制PBMC增殖的能力亦低于对照组（P= 0.013）。重组人IL-35刺激后斑秃患者Treg分泌穿孔素和颗粒酶B水平与未刺激Treg相比无明显变化（P > 0.05），但EBI3、IL-12p35、免疫检查点分子mRNA表达均显著升高（P < 0.05或0.001），抑制PBMC增殖的能力亦增强（P= 0.037）。结论斑秃患者外周血IL-35水平明显降低，与Treg功能减弱密切相关，可能参与斑秃发病。

简介：摘要目的研究外加中等强度静磁场是否可以辅助提高人T细胞体外扩增效率。方法采集健康志愿者外周血，利用淋巴细胞分离液及密度梯度离心法分离人外周血单核细胞（PBMCs），利用MACS磁珠分选法阴性分选人CD3+ T细胞，加入人T细胞活化珠及重组人白介素IL2体外刺激培养T细胞1周。同等培养条件下，细胞培养板置入钕铁硼产生的静磁场中（场强0.22±0.01T），比较两种环境下T细胞体外扩增效率，流式细胞术检测人T细胞活化及耗竭标志物表达，体外扩增后的T细胞与人肝癌细胞Hep3B细胞共培养，比较T细胞抑制人肝癌细胞增殖的能力。结果相比常规培养，外加静磁场可显著提高人T细胞体外活化程度及增殖倍数，使其1周的增殖倍数由6.11倍提高到14.83倍（P<0.05），且T细胞表达更多的活化标志物CD25，CD137及细胞增殖标志物Ki-67，T细胞耗竭标志物PD-1表达量显著降低（P<0.05）。T细胞抑制Hep3B细胞增殖实验结果显示，当T细胞与肝癌细胞按1∶10共培养时，外加静磁场下扩增的T细胞平均抑制率为30.1%，而无磁场环境下扩增的T细胞其抑制率为12.5%，P<0.05。结论外加中等强度静磁场可以提高人T细胞体外扩增效率，加速T细胞的活化与增殖，减缓其耗竭程度并增强其抑制人肝癌细胞增殖的能力。

简介：摘要原发性小肠鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL-NT)的发病率低，在临床较为罕见，内镜和组织学的表现多样，诊断比较困难，在临床工作中易被漏诊或误诊。本例患者因小肠溃疡、穿孔收治入院，经多学科协作会诊，最终确诊为原发性小肠ENKTCL-NT。现分享本病例的诊治思路，为该类病例的诊治提供参考。

简介：摘要急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是儿童时期最常见的恶性肿瘤，其中急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)占儿童ALL的10%~15%。随着MICM分型、危险度分层及多药联合强化疗的应用，T-ALL患儿的预后已得到改善，但总生存率和无事件生存率仍<70%，复发/难治T-ALL总生存率<10%。CDl9嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)修饰的T细胞治疗儿童难治性复发B-ALL缓解率已达70%~90%，但CAR在难治复发T-ALL中仍面临许多挑战。随着CAR-T细胞及CAR-NK细胞靶向治疗的出现及应用，复发/难治T-ALL的预后将有望得到改善。

简介：摘要嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法是一种新型肿瘤免疫治疗方法，近年来在治疗血液系统肿瘤方面表现出巨大潜力，尤其在治疗复发或难治性急、慢性白血病上已取得突破性进展。目前，CAR-T疗法尚缺乏体内实时监控的有效手段，在治疗血液肿瘤的过程中无法预测及监测治疗效果，从而无法准确预估治疗过程中的并发症和风险，在临床转化过程中面临诸多挑战。分子影像有望用于CAR-T体内生物学行为实时可视化监测，直接标记细胞和报告基因间接评价研究已取得相关突破。该文综述了近年来分子影像技术在CAR-T治疗中的应用并进行展望。

简介：

简介：摘 要：目的：观察火针对稳定期白癜风外周血T淋巴细胞亚群的调节。方法：60例白癜风患者，随机分为治疗组和对照组，各30例。治疗组患者予毫火针联合窄谱UVB光疗法治疗，对照组患者予窄谱UVB光疗法治疗，观察两组患者治疗前后外周血CD4+和CD8+水平。结果：治疗组和对照组在治疗结束后的CD4+、CD4+/CD8+均高于治疗前，但无统计学意义；CD8+在下降，且治疗组优于对照组。提示通过火针治疗后可以降低CD8+的分布和数量，减轻免疫反应，促进患者的细胞免疫功能逐渐恢复正常。

简介：摘要：目的：探讨乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群测定结果及价值。方法：纳入2020年3月~2022年3月期间的乳腺癌患者122例进入观察组，纳入同期120例健康体检者进入对照组，测量两组T淋巴细胞亚群及NK细胞并记录，观察两组测定结果，比较乳腺癌不同分期、淋巴结转移情况对细胞免疫功能的影响。结果：观察组CD3+、CD4+低于对照组，CD8+高于对照组，CD4/CD8低于对照组，NK低于对照组，P＜0.05。随着乳腺癌TNM分期的增高，患者的CD3+、CD4+、CD4/CD8+、NK降低，CD8+增高，P＜0.05。出现淋巴结转移的乳腺癌患者的CD3+、CD4+、CD4/CD8+、NK低于未出现淋巴结转移的患者，P＜0.05。结论：乳腺癌患者存在免疫功能异常，肿瘤的TNM分期及淋巴结转移情况与免疫功能异常密切相关，加强对患者外周血T淋巴细胞亚群水平的监测有助于评估患者的病情及判断预后。

简介：摘要嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是治疗血液系统肿瘤的有效方法，尤其在B细胞血液肿瘤中表现突出。虽然在临床中观察到较高的缓解率，但大部分患者在CAR-T治疗后仍会复发。随着CAR-T疗法在B细胞肿瘤和其他血液恶性肿瘤中的广泛应用，需要对其复发机制和治疗策略进行进一步的临床研究，以提升临床疗效，改善患者预后。

简介：摘要目的分析靶向乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞对表达HBsAg的肝癌细胞的杀伤作用。方法构建HBsAg-CAR基因，通过慢病毒载体将其转导入T细胞(健康捐献者的血液中获取)，制备HBsAg-CAR-T细胞。制备CD19-CAR-T细胞作为Mock组，未转导的T细胞为Untransduced组。上述三种效应细胞分别与肝癌细胞共同培养，检测三组细胞对肝癌细胞的杀伤作用及抗肿瘤细胞因子(肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素2等)释放水平。建立免疫缺陷NPG小鼠PLC/PRF/5肝癌皮下成瘤模型，随机分组，尾静脉注射HBsAg-CAR-T细胞(实验组，n＝5)或未转导的T细胞(对照组，n＝5)，注射后第15天测量肿瘤体积。结果体外培养过程中，HBsAg-CAR-T细胞具有较高的增殖能力及存活率，CAR的表达稳定。与表达HBsAg的肝癌细胞共培养后，HBsAg-CAR-T组释放的抗肿瘤细胞因子明显高于Mock组及Untransduced组，差异均有统计学意义(均P<0.05)；HBsAg-CAR-T组对HBsAg表达阳性的肝癌细胞的杀伤率明显高于Mock组及Untransduced组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。实验组NPG小鼠肿瘤体积为(250.8±62.8)mm3，低于对照组小鼠肿瘤体积(757.5±102.6)mm3，差异有统计学意义(P<0.05)。结论HBsAg-CAR-T细胞能够特异性识别并杀伤HBsAg阳性肝癌细胞，并释放高水平的抗肿瘤细胞因子。

简介：摘要患儿8月龄起病以脾脏、淋巴结和腮腺肿大为突出表现，伴反复发热、窦肺感染、贫血和血小板减少，外周血多克隆性B细胞增殖。基因检出半胱天冬酶募集结构域11基因第5外显子新发杂合变异（c.368C>T，p.G123D），父母为野生型，诊断NF-κB相关B细胞增殖和T细胞失能性疾病。经10年利妥昔单抗治疗，淋巴增殖控制良好。

简介：摘要嵌合抗原受体（CAR）-T细胞免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域一个举世瞩目的重大成果。流式细胞术（FCM）在CAR-T细胞免疫治疗相关检验的每一个步骤中都起到非常重要的作用，包括靶点筛查、CAR-T细胞产品成分鉴定、毒性预估、微小残留病（MRD）检测、免疫功能评价、免疫微环境研究等。为了深刻认识FCM在CAR-T细胞免疫治疗这一新兴领域的作用，规范每一项应用中的操作，进一步促进其在CAR-T细胞免疫治疗中的应用，中国中西医结合学会检验医学专业委员会制定了此专家共识。