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  • 简介:Fische:344大鼠在国外广泛应用于肿癌研究慢性毒性试验,八十年代中期引入我国。我们对F344/K—Smu—D大鼠生长发育若干生物学特性进行检测。结果表明,该品系大鼠体型较SD大鼠Wistar大鼠小。除睾丸,垂体、肾上腺,乳腺外大部分器官组织自发性肿瘤发生率相对较低;F344/K—Smu—D大鼠种群F344/DuCrj种群比较,体重、耗食量,血液学生化学等方面的若干特性差异较大,肿瘤发生率死亡差别不大。

  • 标签: 大鼠 生长 发育 生物学特性
  • 简介:目的观察2型糖尿病模型GK大鼠骨代谢特点以及骨密度和骨生物力学特性变化。方法采用雄性6月龄GK大鼠10只,以月龄、性别匹配健康Wistar大鼠作为正常对照。颈静脉取血检测骨代谢有关生化指标。DXA法测定股骨和腰椎骨密度,并行股骨三点弯曲实验和腰椎压缩实验。甲基丙烯酸甲酯包埋胫骨干骺端以制备不脱钙骨切片。应用多媒体病理图像分析软件进行骨组织形态计量学分析。结果GK大鼠体重明显低于健康对照Wistar大鼠(P〈0.01)。对照组相比,GK大鼠血清骨钙素水平明显降低[(4.97±0.49,6.75±0.71)μg/mL,P〈0.01],抗酒石酸酸性磷酸酶活性明显升高[(17.92±5.23,8.31±2.69)U/L,P〈0.01],但血钙和血磷无明显变化(P〉0.05);股骨和腰椎骨密度显著降低[(0.16±0.01,0.22±0.02;0.12±0.01,0.16±0.02)g/cm2,P〈0.01];骨强度和腰椎弹性模量明显降低(P〈0.01)。骨形态学分析显示GK大鼠股骨长度和第五腰椎高度分别降低10.3%和9.5%(P〈0.01),股骨和腰椎横截面积无明显变化(P〉0.05)。骨组织形态计量学分析显示,GK大鼠骨小梁体积、骨小梁厚度、类骨质表面和厚度明显降低[(15.72±1.18,19.13±1.13)%,(61.91±4.54,74.43±3.63)μm,(18.18±1.25,19.63±1.07)%,(3.68±0.48,4.34±0.35)μm,P〈0.01或0.05],动态参数如矿化表面、矿化沉积率和骨形成率也明显降低[(17.77±1.54,19.56±2.07)%,(1.07±0.22,1.35±0.16;0.20±0.03,0.26±0.04)μm/day,P〈0.05或0.01],矿化延迟时间显著延长(2.66±0.56,2.12±0.35,P〈0.05)。结论非肥胖GK大鼠表现有骨量减少和骨折危险性增加;2型糖尿病本身可干扰成骨细胞功能和活性导致骨重建失衡。

  • 标签: 骨密度 骨生物力学 骨组织形态计量学 骨丢失 2型糖尿病 GK大鼠
  • 简介:目的建立急性痛风性关节炎(acutegoutyarthritis,AGA)大鼠模型并观察其维持时间。方法采用25mg/mL尿酸钠(monosodiumurate,MSU)晶体混悬液踝关节腔注射复制大鼠AGA模型,多个时间动态观察8d,以大鼠受试踝关节局部皮温、肿胀、步态、关节液炎性细胞及其滑膜组织病理形态学改变等指标判断是否成模及其维持时间。结果造模后3h,生理盐水组和模型组均可见踝关节肿胀,皮温升高,步态异常,关节液炎性细胞数增多,滑膜组织增生、毛细血管充血、滑膜细胞排列紊乱等炎症表现,两组以上指标空白组比较差异均有显著性(P〈0.01);造模后4h,生理盐水组以上炎症表现明显减轻,较3h时差异有显著性(P〈0.01),模型组较3h时加重(P〈0.01),并且生理盐水组比较差异有显著性(P〈0.01);造模后24h,生理盐水组各项指标恢复正常,模型组炎症继续加重;造模后48~72h,模型组肿胀、皮温、步态异常等局部炎症达到高峰;造模后96~168h,模型组踝关节局部炎症逐渐减轻,但各项指标空白组比较差异仍有显著性(P〈0.01);造模后192h,模型组肿胀、皮温、步态异常等外在炎症表现恢复正常,炎性细胞数及滑膜病理变化空白组比较差异仍均有显著性(P〈0.01)。结论采用MSU晶体混悬液踝关节腔注射可在造模后4h成功制备并鉴定出AGA大鼠模型,且至少能维持造模后168h

  • 标签: 急性痛风性关节炎 大鼠模型 尿酸钠 维持时间
  • 简介:目的探究复方贞术调脂胶囊(FTZ)干预下调控促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(mitogen-activatedproteinkinasekinasekinase2,MEKK2)-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化,及对骨量变化、细胞成骨能力影响。方法SPF级雄性大鼠随机均分为正常对照组、甲强龙组(模型组)、甲强龙+生理盐水组(空白对照组)和甲强龙+FTZ组(实验组)。分别对股骨近端松质骨进行Micro-CT检查、组织病理染色,测定Wnt3a、MEKK2、β-catenin蛋白表达;提取模型BMSCs,经FTZ含药血清干预后,进行碱性磷酸酶和茜素红染色;测定成骨分化相关基因ALP、Runx2、OCN表达;测定MEKK2、β-catenin蛋白表达;以及β-catenin/TCF转录水平。结果1Micro-CT,实验组模型组相比,前者BV/TV、Tb.Th、Tb/N等值降低,Tb/sp升高(P〈0.05)。ROI三维重建可见实验组骨小梁骨质改善,局部性修复;2)经苏木精-伊红染色,实验组可见骨小梁密度较模型组高、骨小梁形态较好;3)实验组骨组织Wnt3a、MEKK2、β-catenin表达较模型组增加(P〈0.05);4)GIOP大鼠模型提取BMSCs并予BMP2诱导,经FTZ含药血清(实验组)干预后,碱性磷酸酶和茜素红染色结果提示实验组成骨反应增强(P〈0.05);5)BMSCs经FTZ含药血清干预,可提高β-catenin/TCF转录活性(P〈0.05);促进β-catenin、MEKK2蛋白表达(P〈0.05)。结论FTZ通过调控MEKK2-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化防治GIOP,从而改善微观骨性结构。

  • 标签: 糖皮质激素性骨质疏松 复方贞术调脂胶囊 MICRO-CT BMSCS 成骨
  • 简介:目的结合免疫磁珠分离技术和流式细胞术两种方法,对大鼠外周血突变型红细胞进行富集和检测,优化大鼠外周血Pig-a基因突变试验方法。方法用20、40和80mg/(kg·bw)剂量N-乙基-N-亚硝基脲(N-ethyl-N-nitrosourea,ENU)连续3d给予SD大鼠,染毒、染毒后第7、14和28天分别采集大鼠外周血,经免疫磁性分离柱富集RETCD59-和RBCCD59-,用流式细胞术分别对免疫磁珠分离柱和柱后外周血红细胞进行计数。结果与对照组相比,ENU各剂量组RETCD59-和RBCCD59-发生率均显著升高(P<0.05);采用免疫磁珠分离技术后,可以3min内完成一个样品Pig-a基因突变检测,分析RETCD59-或RBCCD59-细胞数量分别最高可达2×104个或9×104个。结论本研究联合运用免疫磁珠分离术和流式细胞术,建立并优化了大鼠体内Pig-a基因突变试验方法,实现了高通量检测,提高了试验准确性和效率。

  • 标签: Pig-a基因突变 免疫磁珠分离 流式细胞术 N-乙基-N-亚硝基脲 大鼠 外周血红细胞
  • 简介:目的探讨建立可植入心室辅助装置研究实验动物模型。方法选取体质量120-180kg小公牛7只,常规全麻后左侧第4肋间开胸,建立体外循环,体外循环辅助下诱颤后,植入自主研发国产可植入心室辅助装置(DIVAD,domestic-madeimplantableventricularassistdevice),DIVAD机械性能参数接近国际同类产品,泵尺寸29.5mm×72mm,重量158g,体外转速可达9000r/min,流量可达8L/min,整合流量计,并可通过体外控制监测控制。DIVAD连接左室及降主动脉,转速3500-8000r/min左右,行左室辅助。术后撤除体外循环,持续监测动物生命体征及DIVAD运转情况。肝素静滴维持ACT正常值1.5-2倍之间。结果7只小牛术后全部复跳,均能成功撤离体外循环辅助,最长存活时间超过93h,最短存活时间0.5h,平均存活时间20.28h。结论小牛可以作为DIVAD研究合适动物模型,其围手术期处理有相应特点,小牛DIVAD实验模型建立对于进一步研究改进DIVAD有重要作用。

  • 标签: 可植入式心室辅助装置 动物模型
  • 简介:阿尔茨海默病(AD)是老年人最常见疾病,实验动物模型研究滞后是制约AD机理研究和药物开发瓶颈之一.恒河猴AD机理研究和药物开发等方面起着不可替代重要作用.恒河猴自发和诱发AD模型都能较全面地复制AD各种病变,尽管造模方法还有待改进和优化,但已显示出良好应用前景和开发价值.现就恒河猴动物模型进展进行了综述和评价.

  • 标签: 阿尔茨海默病 老年性痴呆 恒河猴 动物模型
  • 简介:目的分析连翘酯苷(FS)对小鼠脾脏T和B淋巴细胞增殖、分泌NO和TNF-α影响,初步探讨其免疫调节作用机制。方法无菌操作分离小鼠脾脏,制备脾脏细胞并用含10%胎牛血清RPMI1640培养,培养液中分别加入刺激剂刀豆蛋白(ConA)和脂多糖(LPS)以及不同浓度40、80、160μg/mLFS共培养不同时间,采用MTT法检测T和B淋巴细胞吸光度变化,ELISA和Griess法分别检测细胞分泌TNF-α和NO水平。结果低浓度和浓度FS对ConA诱导T淋巴细胞24h和48h后细胞增殖和存活率明显提高,诱导时间延长至72h后FS明显抑制细胞转化;低浓度FS对LPS诱导脾脏B淋巴细胞24h后细胞增殖和生存率显著提高;FS促进小鼠脾脏T和B淋巴细胞分泌NO;FS促进B淋巴细胞分泌TNF-α,浓度FS促进T淋巴细胞分泌TNF-α高浓度反而抑制其分泌。此外,FS对环磷酰胺(CY)处理小鼠脾脏淋巴细胞体外增殖有明显影响,对细胞NO分泌影响不显著。结论结果提示FS可能通过影响小淋巴细胞增殖和细胞因子分泌调节免疫细胞功能。

  • 标签: 连翘酯苷 T淋巴细胞 B淋巴细胞 增殖 分泌功能
  • 简介:目的:观察巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和C-Jun氨基端激酶(JNK)糖代谢异常大鼠肝脏组织中表达水平变化,探讨糖代谢异常合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)病理机制。方法60只大鼠随机分为糖耐量受损(IGT)模型组(n=20)、2型糖尿病(T2DM)模型组(n=20)、IGT对照组(n=10)及T2DM对照组(n=10),高脂饲料喂养复制IGT大鼠模型,高脂饲料喂养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)制备T2DM大鼠模型,采用TUNEL法检测各组大鼠肝脏细胞凋亡;实时荧光PCR技术检测肝脏组织MIFmRNA表达;Westernblot方法检测肝脏组织MIF、caspase-3、JNK蛋白表达及磷酸化JNK(p-JNK)表达。结果IGT大鼠及T2DM大鼠肝组织凋亡细胞明显增多;IGT组和T2DM组肝组织MIF基因表达较各自对照组明升高(P<0.01),MIF、caspase-3、JNK蛋白表达及JNK磷酸化水平也明显升高(P<0.05或P<0.01);IGT组相比,T2DM组caspase-3、MIF、JNK蛋白表达水平明显降低(P<0.01),JNK磷酸化水平是明显升高(P<0.01)。结论糖代谢异常合并非酒精性脂肪肝发生可能与MIF、caspase-3、JNK表达水平升高及JNK磷酸化水平增强有关。

  • 标签: 巨噬细胞移动抑制因子 C-JUN氨基端激酶 Caspase-3 糖耐量受损 2型糖尿病
  • 简介:目的对2-12月龄封闭群五指山小型猪部分血液生理和生化指标进行测定和分析。方法常规方法测定五指山小型猪血液19项生理和12项生化指标,统计分析各指标间性别差异,并与近交系五指山小型猪以及其他小型猪同类指标进行对比分析。结果封闭群五指山小型猪绝大多数血液生理、生化指标性别间差异不显著,仅生理指标粒细胞分类计数和生化指标总胆固醇差异显著。同近交系五指山小型猪同类指标比较,生理指标血红蛋白和血小板相关指标存在差异,生化指标中有6项差异显著。同其他种类小型猪同类指标差异较近交系五指山小型猪间差异明显。结论封闭群五指山小型猪血液生理、生化指标稳定,许多生理生化指标接近人类,可能逐步替代犬、猴用于药物非临床安全评价和生物医学研究。

  • 标签: 封闭群五指山小型猪 血液生理生化指标 对比分析
  • 简介:旱獭,又名土拨鼠,属于啮齿目,松鼠科,旱獭属动物。它是使用最广野生哺乳动物之一,同时它又是一冬眠动物,具有冬眠动物特性,在内分泌代谢机能、食欲、活动量和体重等方面每年都发生周期性变化。旱獭已广泛应用于肥胖症能量平衡、内分泌代谢机能、中枢神经系统调控机制以及心血管疾病、脑血管疾病和瘤形成等方面的研究。自从1978年发现旱獭病毒(WHV)以来,该病毒以及它宿主———旱獭已被当作研究人乙型肝炎病毒(HBV)感染最理想模型。由于WHVHBV形态学、基因组结构、基因产物、复制、流行病学、感染过程及其病程甚至发展肝细胞癌(HCC)等方面都极为相似,因此,旱獭也被用于HBV免疫学发病机制、抗病毒药物和疫苗筛选等方面的研究。Thewoodchuck(alsonamedgroundhog,Marmotamonax:Rodentia:Sciuridae),oneofthemostusefulwildmammal,isahibernator.Thisrodenthasbeenusedasabiomedicalmodelforstudiesofobesitya...

  • 标签: 旱獭属 代谢机能 松鼠科 RODENT VACCINATION 感染过程
  • 简介:目的:比较不同移植部位对睾丸移植效果影响,以探索建立疾病模型小鼠安全保存新方法。方法按移植部位不同分为3组:背部皮下组,睾丸白膜内组和肾包膜下组。移植后处死受体鼠回收移植物。测试和分析受体精囊重量,移植物存活率,回收物增重倍数和生殖细胞分化情况。结果不同实验组移植睾丸生殖细胞分化差异显著。睾丸白膜内组分化情况最好假移植对照组相似;背部皮下移植组睾丸分化率29.2%;肾包膜下组未见分化。结论睾丸白膜内移植最利于精子发生;背部皮下移植是睾丸移植次优选择;肾包膜下睾丸移植不适合用于小鼠雄性生殖器官安全保存。

  • 标签: 小鼠 睾丸移植 移植部位 生殖细胞分化
  • 简介:酒精滥用可以使人免疫缺陷病毒-1型脑炎(HIVE)动物模型神经系统炎症加重并削弱其免疫反应性。神经炎性反应紊乱(包括HIVE)跟氧化压力、炎性脑损伤有关,过量饮用酒精可以加重这一损伤。作者建立了一种HIVE小鼠模型,并研究了酒精滥用对病毒感染巨噬细胞和神经炎症反应影响。选用动物是转入人淋巴细胞重症联合免疫缺陷小鼠。

  • 标签: 动物模型 酒精 脑炎 人免疫缺陷病毒 HIV 免疫反应性
  • 简介:目的观察钩藤散浸膏益智作用。方法小鼠随机均分为6组,3个实验组每天灌胃高、、低剂量钩藤散浸膏,模型对照组正常对照组每天灌胃蒸馏水(0.2mL/10g),阳性对照组每天给与茴拉西坦溶液(三乐喜,0.2g生药/kg·bw),连续给药3后,除正常对照组外,用东莨菪碱、亚硝酸钠、40%乙醇分别复制小鼠记忆获得障碍、记忆巩固障碍、记忆再现障碍模型,用Y型迷宫法测定小鼠训练和测试成绩。结果三种模型实验组训练、测试成绩都显著好于模型对照组(P〈0.01),记忆再现障碍模型实验组测试成绩明显高于正常对照组(P〈0.01)。结论钩藤散浸膏对各模型小鼠记忆障碍皆有明显改善作用,说明钩藤散浸膏有一定益智作用。

  • 标签: 钩藤散 小鼠 记忆障碍 益智
  • 简介:许多种类动物都被用于结核病研究,每一种动物都有其优缺点,非人灵长类对结核分枝杆菌易感,通过气溶胶途径感染能发展成类似人类疾病,包括肺病变,疾病不同进展过程,以及免疫特征。体内和体外能表现T淋巴细胞增殖反应,能通过接种BCG疫苗获得保护。因此,非人灵长类感染结核病感染模型研究结核病感染和免疫,探讨结核病感染过程,结核菌是怎样摧毁机体免疫系统;评价肺结核病疫苗有效性方面,是许多常规动物模型所不可替代。然而,目前世界上对于结核病感染非人灵长类动物模型研究报道较少,可利用数据也较少,先进免疫学技术还很少应用于结核病感染非人灵长类动物模型,严重限制了结核病研究进展。因此,利用非人灵长类进行结核病研究,还需要做大量基础工作,特别是感染免疫学指标的研究方面。Avarietyofanimalshavebeenusedfortuberculosisresearch,andeachanimalmodelhasitsstrengthsandweakness.Primatesarequitesusceptibletoinfectionbyaer...

  • 标签: 中的灵长类 感染模型 灵长类感染
  • 简介:目的研究肠道组织CFTR基因表达分泌性腹泻发生关系。方法选取KM小鼠24只,雌雄各半,随机分为3组(每组8只):对照组经小鼠腹腔注射0.2mL生理盐水,实验组小鼠经腹腔注射LPS[6mg/(kg·bw)]分别作用1h、8h,于注射后通过小鼠精神状态、肠道组织形态学判定分泌性腹泻模型建立,利用荧光定量PCR法检测各段肠道组织CFTR基因表达。结果LPS成功诱导小鼠发生了分泌性腹泻;CFTR基因在小鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠组织均有不同表达丰,以结肠最高,但各段肠道间差异不显著;对照组相比,LPS上调了十二指肠、空肠和回肠CFTR基因转录,下调了结肠CFTR基因转录。结论提示肠道组织CFTR基因转录水平上调LPS诱导分泌性腹泻发生密切相关,且各肠段发挥作用不同,其中空肠氯离子(Cl-)分泌中发挥主要作用,结肠作用最弱。

  • 标签: CFTR基因 小鼠 肠道 表达 荧光定量PCR
  • 简介:目的筛选中缅树鼩微卫星分子标记,逐步填补缅树鼩特异性遗传标记空白。方法建立缅树鼩基因小片段插入文库,利用5’端地高辛标记(CA)15探针从约1500个菌落中选出36个阳性克隆。对这些克隆进行测序,发现其中15个含有重复序列,其中1个为重复克隆,1个因两端序列太短不能设计引物。结果用Primer3软件设计13对引物。PCR结果,13对均有条带。退火温度分布44~52℃之间。阳性克隆率2.4%,微卫星克隆率1%。结论利用地高辛标记探针筛选树鼩微卫星分子标记所得微卫星克隆率,可达到传统放射性核素标记探针同等效果,并可避免放射性危害。树鼩微卫星分子标记筛选将为下一步进行基因组结构分析、树鼩遗传连锁图谱构建、分子进化和标记辅助选择等提供大量微卫星标记。

  • 标签: 树鼩 微卫星 分子标记
  • 简介:目的探讨益气补肾方药(由金匮肾气方加味人参、黄芪组成,以下均称方药,TS)对环磷酰胺(CY)处理H22瘤小鼠非特异免疫功能影响.方法用CY处理荷H22瘤小鼠,建立免疫力低下动物模型.用乳酸脱氢酶(LDH)释放法分别检测NK细胞、巨噬细胞(Mφ)活性,用RT-PCR法检测白细胞介素-12(IL-12)mRNA脾脏细胞表达.结果TS+CY组小鼠吸光度A值1.332±0.510,明显高于CY组小鼠(P<0.01).TS+CY组小鼠A值1.129±0.280,明显高于CY组小鼠(P<0.01).此方药能明显提高CY所致免疫力低下小鼠NK细胞、Mφ活性,增加IL-12脾细胞表达.结论该方药可以明显提高环磷酰胺所致免疫力低下荷瘤小鼠非特异免疫功能.

  • 标签: 益气补肾方药 环磷酰胺 杀伤细胞 巨噬细胞 白细胞介素12 小鼠
  • 简介:目的研究昼夜节律改变对视网膜感光视蛋白melanopsin表达影响。方法出生14d(P14)C57BL/6J小鼠随机分为实验组和正常对照组,实验组每天给予24h持续光照,对照组模拟正常昼夜节律每天给予12h光照、12h黑暗环境,运用免疫荧光染色结合RT-PCR技术,分别检测实验组和对照组小鼠光照1后和8后视网膜感光视蛋白melanopsin表达情况。结果免疫荧光染色结果显示感光视蛋白melanopsin主要位于视网膜神经节细胞层,少部分位于内核层。小鼠光照1后melanopsin阳性细胞表达数目实验组少于对照组;RT-PCR结果示小鼠光照1和8时melanopsinmRNA含量实验组均少于各自对照组,两者具有统计学意义(P〈0.01)。结论持续光照可以减少视网膜感光视蛋白melanopsin表达,提示melanopsin阳性神经节细胞光敏感性细胞,其表达可能对维持正常昼夜节律有重要作用。

  • 标签: 昼夜节律 视网膜神经节细胞 光感受作用 MELANOPSIN 小鼠