简介:摘要:自主阅读研究工作是一条没有终点的路。作为语文教师,应当不断更新教育观念,不断为学生创设自主自主学习的氛围,注重阅读方法的指导,重视阅读过程与效果的并重,探索并构建行之有效的自主阅读教学模式。
简介:摘要:化学在高中的学习中是一门较为重要的课程,教师在课堂教学中可以采取一种“探究·发现·合作”式的教学模式,让学生在学习中了解透彻化学关键的理论知识,通过探究和实践让学生形成良好自主的学习,从而满足我国新课改的要求和有效化学学习的需要。因此本文将对“探究·发现·合作”的教学模式展开深度探讨,希望对广大教师的教学有一定参考。
简介:摘要目的探讨前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)对足细胞脂质稳态和细胞损伤的影响及其作用机制。方法选取12周龄C57BL/6野生型小鼠(对照组,n=10)和系统性敲除PCSK9基因型小鼠(PCSK9 KO组,n=10)为动物模型,经心脏全身灌注后取肾组织。体外培养小鼠足细胞,用干扰小RNA(siRNA)敲低足细胞PCSK9的表达。用荧光染料BODIPY 493/503染色法观察小鼠肾组织肾小球及体外培养足细胞内的脂质蓄积程度;透射电子显微镜观察足细胞的足突、线粒体结构和脂滴大小及其分布;TUNEL染色法评估肾小球内的细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qPCR)和Western印迹法检测线粒体功能相关关键酶过氧化物酶体增殖物激活受体C辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-C coactivator 1α,PGC-1α)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT-1)、乙酰辅酶A氧化酶1(acetyl CoA oxidase 1,Acox-1),以及凋亡相关指标的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,PCSK9 KO组小鼠肾小球内脂质蓄积更显著;肾组织内线粒体功能相关关键酶PGC-1α蛋白和mRNA相对表达量均显著降低,CPT-1和Acox-1的mRNA相对表达量也均显著降低(均P<0.05);肾小球足细胞内线粒体肿胀、嵴消失,足细胞的足突部分融合、消失;肾小球内细胞凋亡指数增加(P<0.05)。与对照组比较,体外培养的PCSK9 siRNA组足细胞内脂质蓄积显著,线粒体功能相关关键酶PGC-1α、CPT-1和Acox-1的mRNA相对表达量下降,线粒体结构受损,细胞凋亡指数增加(均P<0.05)。结论PCSK9参与足细胞的脂代谢平衡,PCSK9表达减少增加足细胞内脂质沉积,诱导线粒体结构及功能受损,导致细胞凋亡。
简介:摘要卵圆孔未闭(patent foramen ovale, PFO)是一种先天性心脏病,见于约25%的健康成年人。近年来,越来越多的研究表明PFO与隐源性卒中(cryptogenic stroke, CS)关系密切。尽管目前认为反常性栓塞是CS发病的主要机制之一,但确切机制仍存在着争议。此外,PFO患者CS的治疗也是争论的焦点。近期临床试验表明,PFO封堵术在预防卒中复发方面明显优于单纯药物治疗,尤其是对于右向左分流量较大以及合并房间隔瘤的患者。文章对PFO患者CS的潜在机制和预防策略进行了综述。
简介:摘要目的探讨高脂膳食(HFD)对小鼠呼吸功能的影响及其线粒体机制。方法将20只4周龄健康雄性C57BL/6小鼠采用简单随机分组分为两组,每组10只,分别以正常膳食(NFD)和HFD饲养16周,每两周称重1次。干预结束后,采用小动物全身容积描记仪测量小鼠呼吸参数,检测血清及膈肌组织脂质指标,将膈肌组织染色后观察膈肌组织形态、肌纤维表型和线粒体超微结构,采用实时荧光定量PCR和免疫印迹检测肌球蛋白重链(MHC)线粒体动力学相关基因和蛋白表达情况。结果NFD和HFD小鼠基线体重分别为(19.17±0.59)和(19.12±0.64)g,差异无统计学意义(P=0.857)。饲养16周后,HFD组小鼠体重为(41.28±2.21)g,高于NFD组[(27.14±0.53)g,P<0.001]。HFD组小鼠吸气峰流速、潮气量和分钟通气量分别为(5.72±0.64)ml/s、(0.23±0.04)ml和(97.49±21.68)ml,均低于NFD组[分别为(7.70±1.52)ml/s、(0.31±0.07)ml和(129.99±28.87)ml](均P<0.05),增强呼吸间歇为1.16±0.07,高于NFD组(0.98±0.09,P<0.001)。HFD组小鼠膈肌甘油三酯含量为(20.43±6.36)mmol/mg,高于NFD组[(11.62±1.78)mmol/mg,P=0.003],膈肌纤维内出现脂滴沉积。HFD组小鼠膈肌MHC-Ⅰ型肌纤维占比为13.33%±2.95%,低于NFD组(19.20%±1.23%,P=0.034)。电镜下可见NFD组小鼠膈肌线粒体成行排列,结构清晰;HFD组小鼠膈肌线粒体出现肿胀、嵴断裂和空泡。HFD组小鼠膈肌线粒体融合蛋白2表达水平为0.61±0.16,低于NFD组(1.28±0.03,P<0.001);线粒体动力相关蛋白1和线粒体分裂蛋白1表达水平分别为1.18±0.06和0.91±0.11,均高于NFD组(分别为0.61±0.07和0.60±0.04,均P<0.001)。结论HFD损伤小鼠呼吸功能,其机制与膈肌MHC-Ⅰ型肌纤维占比下降及线粒体动力学失衡相关。
简介:摘要细胞焦亡是一种继细胞凋亡、细胞坏死及自噬之后新发现的炎性体介导的程序性促炎性反应造成细胞死亡方式,其主要信号通路包括依赖半胱天冬酶1(caspase-1)的经典焦亡途径和依赖caspase-4、caspase-5、caspase-11的非经典焦亡途径,参与机体正常生理功能,在许多疾病的发病过程起重要作用,尤其在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、青光眼等。青光眼是一组威胁和损伤视神经及其视觉通路最终导致视觉功能损伤、主要与病理性眼压升高有关的临床疾病。随着越来越多的研究关注于细胞焦亡及其在眼部疾病中的作用机制,细胞焦亡在青光眼发病机制及治疗方面的研究也取得较大的进展,最新研究发现细胞焦亡参与青光眼的发病;尤其是视网膜神经节细胞的焦亡和小胶质细胞介导的细胞焦亡在青光眼的发生发展中可能具有关键地位,随着对细胞焦亡与青光眼关系的深入研究,通过靶向干预视网膜神经节细胞的焦亡途径和小胶质细胞相关的焦亡有望为青光眼治疗带来新的曙光,细胞焦亡介导的作用机制有可能为青光眼发病机制和治疗提供新的思路。(中华眼科杂志,2021,57:702-706)
简介:摘要:心理危机往往是伴随着一些危险而同时出现的心理失衡问题,可以通过应急机制、心理危机理论以及危机干预理论与学生的人格发展相连的,通过对以上三者的讨论可以发现造成学生心理危机的因素主要是在学生的性格、应对方式以及危机源这几个方面上体现。它是由美国心理学家所提出的一种心理概念,也就是说当个体面临一定的突发事件或者是当个体遇到了比较大的生活挫折时,个体可能会产生心理失衡状态,取决于个体对应急事件的解决以及对风险环境的评估,包括其他危机、冷漠危机等多种类型。所以本文在此基础上探讨了在体育课堂之中对于学生心理危机的干预机制,并提出了以下几点建议,以供参考。
简介:摘要:小学对于学生来说是学习的基础阶段,小学生在这个阶段的学习和生活中能够逐渐认识自我,并且逐渐树立价值观和人生观,所以小学阶段的教师要积极、合理地开展相应的教学工作,从根本上围绕小学阶段学生的学习特性开展一系列的英语课堂教学工作,以鼓励小学阶段的学生自主、自发地合作学习为主要的教学目标,最大限度地打造优秀的生本课堂教学模式,促进小学阶段学生的不断进步。学好英语对于小学阶段学生的未来发展有着极大的促进意义,英语是小学阶段学生必须要学习和掌握好的一项科目,也是我国义务教育中必修的一项基础性学科。学好英语,有助于帮助学生为以后的英语学习打下良好的学科基础,通过让他们了解和学习最基础的英语知识,就能更好的降低高年级英语学习的困难程度,从根本上提升小学阶段学生的英语水平和英语思维。