克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病的效果

克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病的效果

王庆玲

（山东省临沂市人民医院血液科276000）

摘要：目的分析使用克拉屈滨治疗难治复发急性髓系白血病（AML）的疗效。方法对使用含克拉屈滨方案诊治的10例难治复发AML患者的临床资料进行回顾性分析。其中克拉屈滨剂量是每天5mg／m2，连用5d。记录分析患者的治疗效果和表现的不适反应。结果在10例难治复发AML患者当中，70%表现为完全缓解，20%表现为部分缓解，10%表现为无效。结论：使用含有克拉屈滨的方案治疗难治复发AML有良好的效果，并且表现出的不良反应有一定耐受性，有开展进一步临床研究的价值。

关键词：急性髓系白血病；克拉屈滨；难治；复发；

急性髓系白血病（AML）是一种较常见的急性白血病，多发生在成人当中。现在，尚且缺乏应用于难治复发AML治疗的统一标准性方案。克拉屈滨属于核苷类似物，可以高效率转运通过细胞而不被腺苷脱氨酶灭活，可以引起DNA广泛性的损坏，均能杀伤处于增殖期和非增殖期的细胞［2］。我们就10例使用克拉屈滨治疗的难治复发AML患者展开记录分析，现将有关结果报道如下。

1资料与方法

1.1资料

选取我院血液科2016年1月至2017年8月使用含克拉屈滨方案进行治疗的10例难治复发AML患者的全部临床资料进行回顾性分析。其中早期复发3例，原发耐药3例，晚期复发4例。中位年龄为42.3±3.5岁（18～69岁）。全部患者经过免疫学、细胞形态学、细胞遗传学和分子生物学（MICM）确诊。其中M11例，M24例，M42例，M53例。随访至2017年12月。

1.2治疗方法

CLAG方案：第1天至第5天，克拉屈滨5mg／m2静脉滴注；第1天至第5天，阿糖胞苷1～2.5g／m2静脉滴注；粒细胞集落刺激因子300μg皮下注射。

DAC方案：柔红霉素60mg／m2静脉滴注，第1天至第3天；克拉屈滨5mg／m2静脉滴注，第1天至第5天；阿糖胞苷200mg／m2皮下注射，第1天至第7天。CdA+LDAC方案：克拉屈滨5mg／m2静脉滴注，第1天至第5天；阿糖胞苷12.5mg每12h皮下注射，第1天至第10天。在治疗过程当中，注意做到对症支持治疗，即给予足够的水化、碱化、止吐、保护脏器功能等。如果治疗过程中出现感染相关并发症，应当给予抗感染治疗。若血红蛋白＜80g／L、血小板计数＜10g／L或有出血倾向时，应当给予成分输血。

1.3疗效评价标准

疗效监测：疗效评价参照《血液病诊断及疗效标准》［2］。通过对化疗间歇骨髓抑制期和恢复期进行复查骨髓穿刺来评价疗效。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）。总生存（OS）指第1天使用克拉屈滨开始到最后一次随访或无论任何原因导致患者死亡的时间。不良反应：对患者的一般状态、基本生命体征、消化道症状等进行每天观察；每周最少对肝、肾功能进行1次检查，两次血常规检查。不良反应评价参照国际癌症中心常见不良反应评价标准。

1.4统计学处理

采用SPSS16．0软件进行数据统计和分析。难治和复发组的疗效比较采用X2检验，生存分析采用Kaplan．Meier方法。P<0．05为差异有统计学意义。

2结果

2.1患者一般资料

10例难治复发AML患者中，应用CLAG方案5例，DAC方案3例，CdA+LDAC方案2例。其中，男7例，女3例。复发患者7例；难治患者3例。

2.2疗效评价：

1例AML患者（69岁高龄）的阿糖胞苷剂量缩减为1g?m-2?d-1，第1-5天静脉注滴，剩余患者都依据标准剂量进行化疗。l例白细胞高含量AML患者的阿糖胞苷提前2.5天使用，WBC表现出降低趋势后继续进行CLAG化疗。2例AML患者获CR后仍旧依照DAC方案巩固。1例患者CLAG方案化疗获CR后复发，用CdA+LDAC再次获得CR。复发组CR率高于难治组[71.43％（5／7对66.67％（2／3），P=0．041]，两组患者的CR、PR、复发率和死亡率差异无统计学意义（表1）。得到CR的复发组的患者中，4例为疾病复发后进行最少1个疗程的传统方案，来挽救化疗失败者。

2.3不良反应

对于全部患者，完成化疗之后4级白细胞和血小板都减少。大部分患者在粒细胞缺乏期合并发热，其中5例患者有较确定的感染部位：口腔感染2例（20．00％），肺部感染1例（10.00％），肛周脓肿1例（10.00％），肠道感染2例（20.00％），但在治疗后都恢复正常状态。

3.讨论

对于1年OS率，难治AML患者低于20％，复发AML也表现为预后不良，AMLl．ETO阳性复发AML患者的3年OS率也低于25％。allo—HSCT是重要的难治复发AML挽救手段，在CR阶段的移植效果强于NR状态下强行移植。所以，选取适合的再诱导化疗方案达到CR以获得allo．HSCT机会很重要［3］。

本组病例中，虽然复发组以往的化疗疗程数目比难治组多，但是本研究中2例复发后，使用传统方案1个疗程进行挽救，化疗失败者转换CLAG方案后获得CR。对于这些在复发之后二次使用CLAG方案的患者来说，可以将复发之后首先选择的传统挽救方案用作自身对照，从而给予CLAG方案强于传统挽救性治疗方案的证据。本组病例中，复发组CR率高于难治组，表明AML的原发和继发耐药机制可能有差异。

CLAG方案骨髓抑制比较重。本组当中，全部患者都表现出4级白细胞和血小板减少，在粒细胞缺乏期都出现发热。通过采取紧密监测病情、及时调节抗感染性治疗、积极输注血液制品等方法，在保证不进到层流病房的前提下，不良反应可以获得良好的调节与控制。通过调整阿糖胞苷的剂量，1例69岁高龄的患者也顺利的完成了化疗。

综上所述，含有拉屈滨的方案，特别是CLAG方案，可以用作难治复发AML患者的挽救治疗方案，其具有较好的效果，总体不良反应可耐受，有进一步扩大临床病例数研究的价值。

参考文献

[1]杜雅慧.急性髓系白血病中SMG1与mTOR信号通路的相互作用机制研究[D].山东大学，2014.

[2]李光，任婧婧，李罡灿，张韵洁，谢佳，高飞，牟佼，戴进前，刘锋，宋艳萍.CLAG方案和MEA方案治疗复发/难治急性髓系白血病的疗效比较[J].现代肿瘤医学，2018，26（02）：264-268.

[3]陈晓梅，翁建宇，邓程新，王玉连，晁志，赖沛龙，李敏明，廖鹏军，黄欣，凌伟，万长春，吴穗晶，钟立业，陆泽生，邹小立，杜欣.CLAT方案治疗难治性急性髓系白血病的疗效观察[J].中国实验血液学杂志，2016，24（02）：399-404.