地西他滨联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床疗效研究

地西他滨联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床疗效研究

龙潺&nbsp,&nbsp,胡俊&nbsp,&nbsp,张晓

（惠州市第一人民医院广东惠州516000）

【摘要】目的观察地西他滨联合CAG及单用CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床疗效和安全性，探索进一步改善患者预后水平的临床方法。方法回顾性分析本院2008年05月-2015年10收治的23例复发难治性急性髓系白血病患者，11例患者接受地西他滨联合CAG方案治疗纳入实验组；12例患者单用CAG方案纳入对照组。实验组应用地西他滨20mg/m2，d1-5，维持1h以上，阿糖胞苷10mg/m2，q12hX14d，阿克拉霉素10mg/m2,qdX7d，G-CSF300ug,qdX14d，对照组未加用地西他滨。结果本研究所有入选患者都已完成2-6周期的化疗，在第二周期化疗后评估疗效及不良反应。实验组完全缓解(CR)6例(54．5％)，部分缓解(PR)1例(9.1％)，未缓解(NR)4例(36.4％)，总有效率(ORR)为63．6％(7／11)。对照组完全缓解(CR)4例(33．3％)，部分缓解(PR)3例(25％)，未缓解(NR)5例(41.7％)，总有效率(ORR)为58.3％(7／12)。治疗不良反应主要为骨髓抑制，非血液学不良反应主要为肝功能损害和胃肠道反应。结论：地西他滨联合CAG方案治疗复发难治性AML完全缓解率及总有效率较高，可延长难治复发血液病患者生命。是提升患者预后水平以及近期疗效的重要保障，可推广。

【关键词】急性髓系白血病复发难治地西他滨

【中图分类号】R551【文章标识码】A

1.临床资料与治疗方案

1.1临床资料

收集本院2008年5月-2015年10月收治的23例复发难治性急性髓系白血病患者。实验组患者年龄结构：最大68岁，最小17岁，中位值(48±1.99)岁；患者性别构成：男性患者共有8例，女性患者共有3例。对照组患者年龄结构：最大70岁，最小21岁，中位值(50±1.97)岁；患者性别构成：男性患者共有8例，女性患者共有4例。），两组性别、年龄、ＦＡＢ分型、染色体核型、例数等资料比较差异未见统计学意义（P＞０.０５），具有可比性。

1.2入选标准

研究中所有入选患者都已经确诊，复发难治性急性髓系白血病入选标准为[1]：(1)接受标准方案进诱导化疗两个疗程后，患者治疗效果未达到CR标准；(2)患者接受诱导化疗后，第一次已经达到CR标准，但是半年内后出现复发现象；(3)患者接受诱导化疗后，第一次已经达到CR标准，不仅半年内后出现复发现象，而且再次接受原方案诱导化疗后，其治疗效果始终未能改善；(4)髓外白血病症状始终存在；(5)出现出现两次或者两次以上复发现象的患者。

1.3方法

实验组地西他滨20mg/m2，d1-5，维持1h以上，阿糖胞苷10mg/m2，q12hX14d，d6-19,阿克拉霉素10mg/m2,qd，d6-12，G-CSF300ug,qdd5-18，如果患者的白细胞总数已经超过20×109/L，需要及时停止给药。

对照组阿糖胞苷10mg/m2，q12hX14d，d1-13,阿克拉霉素10mg/m2,qd，d1-6，G-CSF300ug,qdd0-13，如果患者的白细胞总数已经超过20×109/L，需要及时停止给药。

1.4评定指标

2个周期治疗后评估，治疗效果可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)[1]，其中CR+PR=(ORR)总有效率。临床疗效判定：完全缓解(CR)为中性粒细胞≥1．5×109／L，PLT≥100×109／L，骨髓原始细胞比例≤O．05；部分缓解(PR)为外周血标准同CR，骨髓中原始细胞比例为0．05～0．20；未缓解(NR)为血象及骨髓象均未达到上述标准。总有效率(ORR)=(CR+PR)／总例数×100％。根据WHO规定的标准评价毒副反应。

2.结果

１临床疗效：两组复发难治性急性髓系白血病患者经不同方法治疗后，试验组总有效率＝完全缓解率54．5％＋部分缓解率9.1％，总有效率(ORR)为63．6％。对照组总有效率=完全缓率33．3％+部分缓解率25％，总有效率(ORR)为58.3％。实验组完全缓解率及总有效率均高于对照组。

２．不良反应：：两组复发难治性急性髓系白血病患者经不同方法治疗后，试验组总有效率＝完全缓解率54．5％＋部分缓解率9.1％，总有效率(ORR)为63．6％。对照组总有效率=完全缓率33．3％+部分缓解率25％，总有效率(ORR)为58.3％。实验组完全缓解率及总有效率均高于对照组。

3.讨论

复发难治性急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia，AML)，除高强度的化疗、造血干细胞移植外，治疗手段十分有限。此类患者对常规诱导化疗的完全缓解（Completeremission，CR）率显著降低，强烈诱导化疗患者早期病死率相当高，而小剂量化疗疗效差，患者生存期短。寻找新的有效治疗方案对改善患者预后及生存质量具有十分重要意义。近几年，临床上开始用地西他滨治疗复发难治性急性髓系白血病，地西他滨属于DNMT抑制剂，不仅会对患者的脱氧核糖核酸甲基化程序进行逆转，对失活状态下的抑癌基因也会产生激活作用，从而实现治疗目标[3-4]。不仅如此，地西他滨还具备去甲基化功能，如果患者基因保持在低甲基化的状态中，使用地西他滨后，并不会给基因组带来不良影响。CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病同样可以取得显著效果，能够使患者的前体细胞迅速发展，并从G0期过渡至细胞周期，通过对阿克霉素以及阿糖胞苷进行合理利用，还能够有效杀灭患者体内的前体细胞[5]。不仅如此，CAG方案在不良反应少、耐受性佳等方面都有优势，是提升患者近期疗效的重要手段。我们的回顾性研究发现两组复发难治性急性髓系白血病患者经不同方法治疗后，地西他滨联合CAG方案完全缓解率及总有效率均高于单用CAG方案，且不良反应未增加。我们的临床结果表明，在复发难治性急性髓系白血病患者治疗中应用地西他滨联合CAG方案可以取得显著疗效，是提升患者预后水平以及近期疗效的重要保障。但是，本次研究工作中，由于病例数非常少，而且随访时间有限，所以无法对患者远期疗效进行客观评定。因此，在今后的研究工作中，还需要更多大规模的多中心的前瞻性临床研究扩大病例数，并对患者进行长时间随访，从而进一步提升患者远期疗效。

参考文献

[1]张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.3版.北京：科学出版社，2007：106—107.

[2]靖彧，朱成英，张琪，等.地西他滨联合改良CAG方案治疗AML1-ETO阳性复发、难治急性髓系白血病的临床研究[J].中国实验血液学杂志，2014，22(05)：1245-1250.

[3]费海荣，李颖，王媛媛，等.地西他滨联合CAG方案治疗急性髓系白血病22例[J].山东医药，2014，54(35)：101-102.

[4]高苏，仇惠英，金正明，等．地西他滨单药及联合半程和全程ＣＡＧ方案治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效观察［Ｊ］．中华血液学杂志，２０１４，３５（１１）：９６１-９６５.

[5]高然，张蕊，于锦香，等.地西他滨联合半量CAG方案治疗老年性及复发难治性急性髓细胞白血病的疗效分析[J].中国医科大学学报，2013，42(6)：515-517.