注射剂仿制药一致性评价现状与分析

注射剂仿制药一致性评价现状与分析

马超君,俞文丽,金津,陶正雷

浙江惠迪森药业有限公司   311400

摘要：在治疗患者过程中，通过将注射剂注射到人体，能够提升治疗效果，同时具有起效速度快特点。但是也会发生不足，导致患者容易产生一些不良反应。文中将注射剂仿制药作为研究，分析一致性评价的技术要点，在分析过程中，结合我国注射剂仿制药的现状进行分析，希望能够为日后注射剂仿制药的评价等内容奠定基础。

关键词：注射剂仿制药；一致性评价；现状分析

前言：注射剂具有多种种类，通过将药物注射到人体，与普通口服药物方式相比较，治疗风险较高[1]。根据国家药品监测报告显示，采用静脉注射药剂的方式，存在的不良反应超过55%以上，口服药物出现的不良反应仅占3.1%以上。现如今，由于受到其他因素的影响，因此大部分医院都会通过注射药进行治疗，为了提升安全性，国家注射药物提出更高要求，开展一致性评价方式，文中对此进行分析。

1注射剂仿制药一致性评价现状

在2019年，公布了24批化学药品仿制剂的参比制剂目录，在仿制药一致性评价过程中，最为重要的内容是确定参比制剂，公布大批量注射剂参比制剂，是审评的关键要素[2]。同时，也是为了支撑一致性评价工作的有效开展。参比制剂部分已经公布，还有部分未公布，由于生产厂家不会供应给市场，因此无法获得参比制剂，导致参比制剂一致性评价工作受到限制，注射剂仿制药一致性评价比较可观。自2017年开始，相关管理部门已经发布了一致性评价的标准，自2018年以来，很多厂家都申报注射剂仿制药的一次性评价，受理申请在2019年已经承办439个，涉及的厂家超过90个注射剂，仿制药的品种达到120以上。由此可见注射剂仿制药的一致性评价已经得到开展，通过梳理受审信息发现，受理的总量达到40%以上。2019年以来，已经收录的注射剂仿制药达到13条以上，其中包含的种药品种类有9个，结合化学药品进行分类，通过对药品的质量和疗效进行评价，发现其数量较为可观，因此可以证明一致性评价注射剂药品，工作得到展开。国内注射剂仿制药还存在一些不足之处，部分制药阶段，处方工艺与原研有所差异，同时贮存条件和稳定性都较差，与原研不一致，包材的质量也与标准要求不相符，因此是存在的问题之一，需要不断完善和改进。

2注射剂一致性评价的医学研究分析

由于注射剂一致性评价还存在一些不足，因此需要不断完善和改进，改进方案如下文所示。

2.1合理选择参比制剂

在技术要求中，曾经明确了参比制剂合理选择次序，在选择中，最先为国内原研进口，然后选择美国上市的参比制剂，其次是欧盟上市的参比制剂，最后选择日本上市的参比制剂。如果原研企业生产的品种已经停产，可以选择。标识为橙皮书的对照标准制剂，但是，如果原研不再继续生产，而是授权生产，这种情况下，尤其需要重视参比制剂的生产地，优先选择欧盟和美国或者其他成员国家上市的产品。原研产品要得到慎重选择，必要情况下，需要证明原研产品的质量。

2.2处方与工艺技术

2.2.1处方

仿制药在注射过程中，辅料种类与参比制剂含量需要保持一致。一般情况下在100%左右即可，大多数情形下，想要得到辅料种类和用量，可以通过说明书进行观察了解，因此，需要有评价指标，同时，在验证处方阶段也要保持科学合理。分析研究阶段要遵循指导原则，如果需要将处方更改，就会直接影响到产品的质量。因此，在条件允许情况下，尽量不能更改处方。例如。依达拉奉注射液如果处在酸性条件下，其稳定性会增高，但是如果处在水溶液条件下，就容易产生氧化反应，具有不稳定性等特征。

2.2.2工艺研究

生产工艺在选择过程中，尽量需要选择与原制剂相同的生产工艺。通过对原制剂的工艺进行分析，采用QBD理念，需要对注射剂质量的风险进行分析，风险主要包含两点，一种属于一般风险，其中包含容器、微生物以及细菌等风险。还有一种属于特殊风险，这种风险包含特殊注射释放行为药物，理化性质等内容。如果条件允许情形下，设备及工艺一定要选择与原制剂同等，保证生产设备具有稳定性特点，一旦发生参数改变，就会导致制剂出现变化[3]。因此，相关工作人员要重视以下问题，第一，重视灌装过量情况，如原研产品存在过量灌装，一定要将原研产品与仿制药的过量灌装含量保持相同，如果两种含量不一致，则需要提供理论辩证。第二，在生产设计阶段，尽量不要使用活性炭，可以强化对原辅料以及生产设备等进行控制处理。避免采用活性炭工艺处理。

2.2.3工艺验证阶段

工艺验证主要包含两方面，第一是对于终端灭菌药品进行验证，需要提交灭菌和无菌验证方法[4]。第二需要提供工艺验证的资料，其中包含验证报告和方案等内容，研究方案需要考虑到处方，不同品种还需要考虑酸碱度值，在包装过程中要保证包装密封性，强化药品生产工艺与质量要求。

2.3控制原辅包质量

大多数情况下，辅料有多种来源，在研究阶段可以采用对比方法，选择出质量最佳的辅料，为供应商提供优质设计

[5]。辅料的质量控制措施应该与原料药物相同，需要重视辅料的生物学指标，如果辅料选择的来源是动物，则需要提供无病菌证明，包材也要合理选择，结合产品质量去选择，重视灭菌工艺，促使原辅包质量稳定性提升。

结语：综上所述，注射剂具有风险高的特征，因此国家药监部门非常重视。因此，需要对注射剂仿制药进行一致性评价，风险控制体系需要优化和完善，才能够促使注射及仿制药的整体质量得到提升，尽量采用与原制剂相同的工艺处方，提升注射剂的有效性和安全性。希望本文的分析，能够为注射剂仿制药的一致性评价提供一丝建议，奠定基础。

参考文献：

[1]张兰平,王寅,陈俊辰.化学仿制药注射剂一致性评价研究要点解析[J].中国医药工业杂志,2021,52(10):10.

[2]刘俊杰,胡永宏.仿制药一致性评价政策对药品供应链上下游股价相依性的影响研究[J].系统工程理论与实践,2022,42(2):14.

[3]夏莉,赵技宇,杜加秋.浅议项目管理在仿制药质量一致性评价中的应用[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(80):2.

[4]刘冬,哈莉莉,李芳,等.我国化学仿制药一致性评价进展与展望[J].中国临床药理学杂志,2020，36(16):5.

[5]杨庆,刘玲玲,周斌.我国仿制药一致性评价沿革及评价方法分析[J]. 中国医药工业杂志,2019,50(3):7.